人體生物材料監(jiān)測(cè)

1、人體生物材料監(jiān)測(cè),人體生物材料檢驗(yàn)的意義,環(huán)境中有害物質(zhì)的評(píng)估，歷來依靠環(huán)境監(jiān)測(cè)，即監(jiān)測(cè)空氣、水、土壤和食品中有害物質(zhì)的濃度來衡量其危害程度，但這只能反映環(huán)境中化學(xué)毒物的存在水平，不能準(zhǔn)確代表人體接觸后的實(shí)際情況。本世紀(jì)70年代以來,隨著環(huán)境醫(yī)學(xué)與環(huán)境監(jiān)測(cè)研究與實(shí)踐的進(jìn)展,人體生物監(jiān)測(cè)已逐漸形成一個(gè)新的分支,在評(píng)價(jià)環(huán)境質(zhì)量及人體健康效應(yīng)方面,愈加顯示出它的特點(diǎn)及重要性。,生物監(jiān)測(cè)的概念及內(nèi)容,生物監(jiān)測(cè)在不同科學(xué)領(lǐng)域有不同的定義和內(nèi)容。這

2、里所指的是勞動(dòng)衛(wèi)生與職業(yè)病防治領(lǐng)域中的生物監(jiān)測(cè)，即評(píng)價(jià)工人在生產(chǎn)勞動(dòng)過程中，接觸化學(xué)物的內(nèi)劑量和健康危險(xiǎn)度。1973年世界衛(wèi)生組織(WHO)，1977年歐洲共同體委員會(huì)(CEC)和WHO及美國(guó)環(huán)境保護(hù)局(EPA)，1980年：CEC和美國(guó)國(guó)立職業(yè)安全與衛(wèi)生研究所(NIOSH)及職業(yè)安全衛(wèi)生局(0SHA)，以及1986年美國(guó)羅徹斯特大學(xué)和國(guó)際職業(yè)衛(wèi)生委員會(huì)等，都為生物監(jiān)測(cè)下過定義。,,歸納起來，生物監(jiān)測(cè)是測(cè)量接觸化學(xué)物后，生物材料中該化學(xué)

3、物或其代謝物的含量，或產(chǎn)生的生物效應(yīng)，用以評(píng)價(jià)工人接觸化學(xué)物的劑量和健康危險(xiǎn)度。,生物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容可分為三類,a. 測(cè)定生物材料中化學(xué)物原形的濃度。如測(cè)定血、尿中鉛、汞、鎘、鉻、鎳、砷、硒等金屬和類金屬元素，呼出氣中苯、苯乙烯、甲苯等有機(jī)溶劑。,生物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容可分為三類,b. 測(cè)定生物材料中化學(xué)物的代謝物。許多化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體后，以不同速率在體內(nèi)分布、代謝和排泄。尤其是有機(jī)化學(xué)物，經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變成不同于原形的代謝物，如苯代謝成苯酚，甲苯

4、代謝成馬尿酸等，它們可以在血和尿中檢出。,生物監(jiān)測(cè)的主要內(nèi)容可分為三類,c. 測(cè)定生物材料中因化學(xué)物的作用產(chǎn)生的無損性生物效應(yīng)，如接觸有機(jī)磷類農(nóng)藥后，血中膽堿酯酶活性下降；接觸無機(jī)鉛后，血中紅細(xì)胞游離原卟啉或鋅卟啉(ZPP)及尿中δ-氨基-α-酮戊酸(δ-ALA)的改變。當(dāng)接觸停止后，這種無損性效應(yīng)會(huì)逐漸消失。接觸化學(xué)物后，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)損害性變化，如心肺肝腎功能的改變，不用于生物監(jiān)測(cè)的范圍。,,對(duì)于特定的化學(xué)物來說，有的可測(cè)定其原形或代

5、謝物或生物效應(yīng)，有的既可測(cè)定其原型，又可測(cè)定其代謝物或生物效應(yīng)。例如，多數(shù)金屬化合物以測(cè)定其原形為主；許多有機(jī)化合物則常常測(cè)定原形和代謝物。,生物監(jiān)測(cè)指標(biāo),生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)用來表示機(jī)體近期化學(xué)物的接觸量，或機(jī)體累積接觸量，或化學(xué)物作用在靶部位的量，或機(jī)體產(chǎn)生的生物效應(yīng)的程度。,,一種生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)究竟能表達(dá)什么樣的意義，決定于化學(xué)物在機(jī)體內(nèi)的代謝動(dòng)力學(xué)。如化學(xué)物在體內(nèi)代謝快、排泄快，其半減期短(＜10-15小時(shí))，則生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)表示近幾個(gè)小時(shí)

6、或近幾天的接觸量，如血、尿中某些有機(jī)溶劑的含量。,什么是生物半減期,由于生物的代謝作用，環(huán)境污染物在機(jī)體或器官內(nèi)的量減少到原有量的一半所需要的時(shí)間，又稱代謝半減期或生物半衰期()同一環(huán)境污染物在不同組織器官內(nèi)的消除情況存在差異，因此，又可分為全身生物半減期和某一器官生物半減期。,意義,在用生物半減期評(píng)定環(huán)境污染物引起的人體健康損害和制訂人體攝入量限度時(shí)，應(yīng)該考慮生物半減期的個(gè)體差異。在有害物質(zhì)攝入量完全相等的情況下，生物半減期長(zhǎng)的人中毒

7、的危險(xiǎn)性比半減期短的人大。此外，要選擇半減期的最大值作為依據(jù)。例如，制訂甲基汞攝入量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，主要應(yīng)考慮臟器特別是腦的半減期，因?yàn)榧谆娜戆霚p期，并不能可靠地反映出體內(nèi)某些特殊器官中汞的蓄積情況。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，汞在腦中的生物半減期比在其他器官中長(zhǎng)。,,半減期較長(zhǎng)(1-2個(gè)月)的化學(xué)物的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)，則表示最近幾個(gè)月的接觸量，加尿中汞的含量。半減期長(zhǎng)(幾個(gè)月以上)的化學(xué)物的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)，則表示長(zhǎng)期低劑量接觸或累積接觸量，如血液和脂肪組織

8、中有機(jī)氯農(nóng)藥的含量，尿中鉛、鎘的含量等。,理想的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)滿足下列要求,a．有特異性。生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)能反映一個(gè)或一類特定化學(xué)物的接觸內(nèi)劑量，如血鉛可反映機(jī)體接觸鉛量；血中膽堿酯酶活性能反映有機(jī)磷或氨基甲酸酯類農(nóng)藥的接觸程度，但不能反映具體品種。,理想的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)滿足下列要求,b．有明確的劑量關(guān)系。即能反映化學(xué)物的內(nèi)劑量與外接觸量的相關(guān)關(guān)系。如血鉛含量地高低與工人接觸環(huán)境空氣中的鉛濃度有關(guān)，因此，血鉛是較理想的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)。,理想

9、的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)滿足下列要求,c．有明確的效應(yīng)關(guān)系。即能反映化學(xué)物的內(nèi)劑量與所產(chǎn)生的生物效應(yīng)的相關(guān)關(guān)系。如ZPP和δ-ALA與血鉛含量有相關(guān)關(guān)系。,理想的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)應(yīng)滿足下列要求,d. 應(yīng)有足夠的穩(wěn)定性。作為生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)的生物材料以及所含有的化學(xué)物原形或其代謝物或生物效應(yīng)指標(biāo)，應(yīng)能在一定時(shí)間內(nèi)穩(wěn)定不變，以便準(zhǔn)確測(cè)定。 e．有相應(yīng)的準(zhǔn)確可靠的監(jiān)測(cè)方法。,,近年來，由于新的醫(yī)學(xué)生物學(xué)技術(shù)的問世，生物材料中金屬的監(jiān)測(cè)工作有了迅

10、速發(fā)展，特別是許多關(guān)于致癌性的金屬生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)已基本確立并被學(xué)者們廣泛采用。對(duì)不同職業(yè)人群金屬生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)概括見表。,不同職業(yè)人群金屬生物監(jiān)測(cè)指標(biāo),作業(yè)類型 各種焊接作業(yè) 生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)金屬  鉻 血鉻，尿鉻，鼻、鼻竇組織鉻 鎳 

11、 紅細(xì)胞鎳，血漿鎳，尿鎳 錳 尿錳， 血清錳 外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變，姊妹染色單體交換，程序外DNA合成，外周血淋巴細(xì)胞DNA鏈斷裂，外周血白細(xì)胞、淋巴細(xì)胞DNA-蛋白交聯(lián)鎳精練鎳尿鎳，發(fā)鎳，鼻腔刷片細(xì)胞影像學(xué)分析，真活檢材料癌前組織學(xué)變化，鼻活檢材料p53蛋白表達(dá)，鼻、鼻竇組織鉻和鎳含量鎳電解鎳尿鎳，血

12、鎳，口腔粘膜細(xì)胞微核形成,生物監(jiān)測(cè)技術(shù),生物監(jiān)測(cè)技術(shù)是生物監(jiān)測(cè)十分重要的組成部分，其包括樣品的采集、運(yùn)輸、保存、處理、分析和質(zhì)量保證等 。,1  采樣和保存,1.1 血液       血液為生物監(jiān)測(cè)最常用的生物材料之一。血液中化學(xué)物的濃度可反映機(jī)體近期接觸的程度，常與機(jī)體吸收化學(xué)物的總量呈正相關(guān)。血液中含有許多能被化學(xué)物作用的成分(酶、蛋白質(zhì)等)，如鉛影響δ-ALA、有機(jī)磷

13、農(nóng)藥抑制膽堿脂酶、一氧化碳與血紅蛋白結(jié)合為碳氧血紅蛋白等。測(cè)定這些成分的變化，可間接反映化學(xué)物的內(nèi)劑量和健康危險(xiǎn)度。,1  采樣和保存,此外，化學(xué)物可以不同的分配比進(jìn)入血液的不同成分，有的化學(xué)物主要進(jìn)入紅細(xì)胞內(nèi)，有的則留在血漿中。如錳、鉛、鋅在紅細(xì)胞中的濃度遠(yuǎn)高于血漿，而鈣則相反。因此，可以分別測(cè)定血液不同成分中化學(xué)物或其代謝物含量或無損性效應(yīng)。但反復(fù)采血不易被受檢者接受，采血量也受到一定的限制，故在實(shí)際工作中，血樣不如尿樣應(yīng)

14、用普遍。,血樣的采集,需血量在0.1mL以下，可從指端或耳垂采集；需血量0.5mL以上，從肘部靜脈采集。采血前，先將采血部位皮膚清洗消毒。在監(jiān)測(cè)金屬時(shí)，應(yīng)先用0.1mol/L HCL或HNO3清洗，再作常規(guī)處理。采血的注射器及針頭等，要清洗干凈和消毒。在采集金屬血樣時(shí)，最好用塑料針頭。,血樣的采集,據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，用不銹鋼針頭采血的鉻含量比用塑料針頭要高出4倍。因此，采血前，應(yīng)先作空白檢查，選擇空白低的能滿足生物監(jiān)測(cè)要求的針頭。在需要分別測(cè)

15、定紅細(xì)胞、血漿或血清中化學(xué)物時(shí)，為防止溶血發(fā)生，采血用的針頭、針管、容器要完全干燥；,血樣的采集,抽完血，拔下針頭后，再將血注入容器中。樣品中使用的抗凝劑或防腐劑，可能帶進(jìn)污染，例如有些肝素中含有微量鉛，在測(cè)定血鉛時(shí)會(huì)造成誤差。其他抗凝劑EDTA和草酸鹽等也可能是金屬元素的污染源。作為防腐劑的硝酸、鹽酸等也可含微量金屬，要選擇符合測(cè)定要求的防腐劑 。,血樣的保存,采好的血樣應(yīng)放入清潔干燥的聚四氟乙烯或聚乙烯塑料管中，密封保存。在貯存過程

16、中，必須注意避免污染和揮發(fā)、吸附等引起檢測(cè)物濃度的增加和降低。通常在采樣后應(yīng)盡早分析。全血應(yīng)加抗凝劑后于4℃冷暗處保存，但不宜長(zhǎng)期保存。血漿或血清從全血中分離后，可保存在4℃冰箱內(nèi)。如要長(zhǎng)期保存，可置于低溫冰箱中凍結(jié)或冷凍干燥。,1.2    尿,為最常用的生物監(jiān)測(cè)材料。采集容易，不損傷受檢者；能采集較大量的樣品供測(cè)定；許多化學(xué)物經(jīng)機(jī)體吸收、代謝后，經(jīng)腎臟隨尿排出原型或代謝物，而且排泄量可反映機(jī)體接觸化學(xué)物

17、的程度和體內(nèi)的平衡狀況。尿作為生物監(jiān)測(cè)材料的缺點(diǎn)是其成分受飲食、氣候、勞動(dòng)強(qiáng)度等影響較大。,尿樣的采集,根據(jù)監(jiān)測(cè)目的和要求，監(jiān)測(cè)物的性質(zhì)、代謝和生物半減期，以及所選用的監(jiān)測(cè)方法，來確定尿樣采集的時(shí)間、數(shù)量和保存方法。以采樣時(shí)間而言，可分為采集一定時(shí)間內(nèi)的全部尿液和采集某—時(shí)刻的一次尿液兩種。,尿樣的采集,前者如收集24小時(shí)或晨尿，能較好地反映化學(xué)物的排泄量和機(jī)體的內(nèi)劑量，受飲水量、出汗量等影響小，但收集較困難；后者收集比較容易，根據(jù)需要

18、和要求，選擇班中、班后、班前尿或晨尿，但測(cè)得結(jié)果受尿量的影響較大。最好同時(shí)測(cè)定尿比重或肌酐，將測(cè)定值進(jìn)行校正。,尿樣的采集,采集尿樣的容器常用帶蓋的廣口玻璃瓶或塑料瓶，采樣前，一定要清洗干凈。容器壁不應(yīng)含有被測(cè)物，也不吸附被測(cè)物。采樣量按測(cè)定需要而定。一次尿最好收集100mL以上；以便用于測(cè)定比重或肌酐。,尿樣的保存,在常溫下，尿容易腐敗變質(zhì)，產(chǎn)生沉淀或細(xì)菌生長(zhǎng)，破壞待測(cè)物，故短期保存，應(yīng)放在l-4℃冰箱內(nèi)；長(zhǎng)期保存，則放在-20℃低溫

19、冰箱中。尿采集后，有時(shí)可加少量酸酸化（100+1），有時(shí)需加細(xì)菌生長(zhǎng)抑制劑，如NaN3(5-10mg/L尿)等。,尿樣濃度的校正,為減少尿量的影響，一次尿樣的測(cè)定值必須進(jìn)行校正。尿比重校正法是用尿比重計(jì)測(cè)量尿的比重后，用下式計(jì)算校正系數(shù)，將測(cè)得的尿中化學(xué)物或其代謝物的濃度乘以校正系數(shù)，即得校正后的濃度。,尿樣濃度的校正,式中1.020為我國(guó)規(guī)定的尿樣標(biāo)準(zhǔn)比重。比重低于1.010過分稀釋的尿，經(jīng)比重校正后的濃度會(huì)出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)钠撸欢戎卮?/p>

20、于1.035過分濃的尿，則結(jié)果會(huì)不適當(dāng)?shù)钠?。比重低?.010或高于1.035的尿樣應(yīng)棄去，重新采樣測(cè)定。,尿液比重的測(cè)定有何意義?,尿比重表示尿中全部粒子的重量總和，是簡(jiǎn)單測(cè)定腎臟濃縮功能的指標(biāo)。測(cè)定時(shí)以水的比重作為1，因?yàn)槟蛞簝?nèi)含有代謝產(chǎn)物，所以其比重應(yīng)大于1。正常人24小時(shí)總尿量的比重約在1．015～1．025之間，而1天中各次尿液的比重，受飲水及出汗等因素影響，變化很大，稀釋時(shí)可低至1．001，濃縮時(shí)可高至1．040。尿比重固

21、定于1．010±0．003，稱為等滲尿，表示濃縮與稀釋功能均受損害。若測(cè)定全日各次尿比重均達(dá)不到1．018時(shí)，或者全日各次尿比重差距不到0．008以上，均表示濃縮功能不全。,尿液比重的測(cè)定有何意義?,尿比重反映尿液內(nèi)可溶性物質(zhì)和水分的比例，是尿中溶解物質(zhì)濃度的指標(biāo)，不僅取決于尿中質(zhì)點(diǎn)的數(shù)量，也取決于質(zhì)點(diǎn)的密度和溶解度。尿液比重被用于度量腎臟在維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定中的濃縮和稀釋能力，故比重測(cè)定常作為腎功能試驗(yàn)之一。,尿樣濃度的校正

22、,尿肌酐校正法是在測(cè)定尿中化學(xué)物或其代謝物的同時(shí)，測(cè)定其肌酐含量，以每克或每毫摩爾肌酐相應(yīng)的化學(xué)物或其代謝物的量來表示。可由下式計(jì)算：肌酐濃度小于0.3或大于3.0g／L的尿樣，應(yīng)重新采樣測(cè)定。,什么是肌酐？,肌酐是肌肉在人體內(nèi)代謝的產(chǎn)物，每20g肌肉代謝可產(chǎn)生1mg肌酐。肌酐主要由腎小球(腎臟的重要組成部分)濾過排出體外。血中肌酐來自外源性和內(nèi)源性兩種，外源性肌酐是肉類食物在體內(nèi)代謝后的產(chǎn)物；內(nèi)源性肌酐是體內(nèi)肌肉組織代謝的產(chǎn)物

23、。在肉類食物攝入量穩(wěn)定時(shí)．身體的肌肉代謝又沒有大的變化，肌酐的生成就會(huì)比較恒定。,,肌酐包括血肌酐和尿肌酐 肌酐分為血清肌酐和尿肌酐兩類。我們平時(shí)都把血清肌酐叫做血肌酐或簡(jiǎn)稱為肌酐。,什么是血肌酐？,臨床上檢測(cè)血肌酐是常用的了解腎功能的主要方法之一。那么血肌酐是怎么一回事呢?內(nèi)生肌酐是人體肌肉代謝的產(chǎn)物。在肌肉中，肌酸主要通過不可逆的非酶脫水反應(yīng)緩緩地形成肌酐，再釋放到血液中，隨尿排泄。因此血肌酐與體內(nèi)肌肉總量關(guān)系密切，不易受飲食影響

24、。肌酐是小分子物質(zhì)，可通過腎小球?yàn)V過，在腎小管內(nèi)很少吸收，每日體內(nèi)產(chǎn)生的肌酐，幾乎全部隨尿排出，一般不受尿量影響。腎功能不全時(shí)，肌酐在體內(nèi)蓄積成為對(duì)人體有害的毒素。,什么是尿肌酐?,尿肌酐檢查可測(cè)定血液經(jīng)腎濾過排出的肌酐含量。單獨(dú)測(cè)定尿肌酐濃度對(duì)于評(píng)價(jià)腎功能很少有幫助，但與血肌酐一起測(cè)定，可作為內(nèi)生肌酐清除率的必需指標(biāo)。其增高可見于肢端肥大癥、巨人癥、糖尿病、感染、甲狀腺功能減低、進(jìn)食肉類、運(yùn)動(dòng)、攝入藥物（如維生素C、左旋多巴、甲基多巴

25、等）；尿肌酐減低見于急性或慢性腎功能不全、重度充血性心力衰竭、甲狀腺功能亢進(jìn)、貧血、肌營(yíng)養(yǎng)不良、白血病、素食者，以及服用雄激素、噻嗪類藥等。,,尿肌酐 ：主要來自血液經(jīng)過腎小球過濾后隨尿液排出的肌酐 [參考值]0.2—1 3．2mmol／L 700 —1500mg/L,,尿中肌酐生成和排泄量非常恒定，與機(jī)體內(nèi)肌肉的總量比例，食物和尿量幾乎不受影響。,1.3  呼出氣,呼出氣中揮發(fā)性化合物(如有機(jī)溶劑等)的濃

26、度與血中濃度有關(guān)，并與機(jī)體總的吸收量、脫離接觸后的時(shí)間，以及從體內(nèi)排出的速度有關(guān)。呼出氣分析具有采樣方便、無損傷性、受檢者易于接受等特點(diǎn)，在國(guó)外作為職業(yè)性接觸有機(jī)溶劑無損害性監(jiān)測(cè)的方法而得到日益發(fā)展。,1.3  呼出氣,揮發(fā)性有機(jī)溶劑吸收進(jìn)入肺部，最后在肺泡氣與動(dòng)脈血和靜脈血的分壓間達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡。根據(jù)呼出氣分析結(jié)果可評(píng)估接觸者對(duì)有害物質(zhì)的接觸水平，在一定程度上可代替血液毒物分析。因而，呼出氣分析研究是生物監(jiān)測(cè)領(lǐng)域中一個(gè)重要課題

27、,呼出氣的采集,呼出氣的采集分為混合氣和末端氣(肺泡氣)兩種。前者包括死體積呼氣，受環(huán)境空氣濃度的影響；后者反映血中化學(xué)物濃度，已成為主要的采集對(duì)象。采集呼出氣可用塑料袋、玻璃管等。塑料袋可收集混合氣和末端氣，使用方便?？筛鶕?jù)測(cè)定的需要，選擇合適的塑料袋。玻璃管主要用于采集末端氣，它的兩端裝有閥門和取氣裝置，可采集末端氣50-100mL。通過玻璃管吐氣入塑料袋中，可以達(dá)到分段收集的目的。,呼出氣的保存,采得的呼出氣應(yīng)盡快分析，不宜長(zhǎng)期保

28、存。各種化學(xué)物的保存時(shí)間，可測(cè)量衰變率來確定。,1.4  其它生物材料,毛發(fā)、指甲、唾液、牙齒、骨骼、脂肪組織、肝和腎等，在職業(yè)衛(wèi)生的生物監(jiān)測(cè)中應(yīng)用較少。有遺傳毒性的監(jiān)測(cè)已有人檢查生殖細(xì)胞、羊水細(xì)胞、臍帶血及胚胎組織等，但目前推薦的生物樣品仍是尿和血。,2  分析方法,用于生物監(jiān)測(cè)的分析方法，首先要滿足衛(wèi)生學(xué)的要求，其次應(yīng)滿足分析化學(xué)的要求。生物監(jiān)測(cè)的受檢物不少在ppm或ppb水平，加上生物材料樣品量常有一定的限制，

29、樣品基體比較復(fù)雜，所以分析方法的靈敏度要高，準(zhǔn)確度和精密度要好，還應(yīng)有較好的特異性，操作不宜太復(fù)雜,2  分析方法,隨著現(xiàn)代技術(shù)的發(fā)展，已有許多分析儀器能夠滿足生物監(jiān)測(cè)的需要。原子吸收分光光度法、等離子體原子發(fā)射光譜法、中子活化法、新的電化學(xué)法等能很好地測(cè)定生物材料中金屬和類金屬。氣相色譜法、高效液相色譜法等能用于有機(jī)化學(xué)物的測(cè)定。其它分析技術(shù)如色-質(zhì)聯(lián)機(jī)、付里葉紅外光譜法、X線熒光分析法以及生化方法如酶免疫法和放射免疫分析法

30、等，越來越多地用于生物監(jiān)測(cè)。,,我國(guó)“七五”期間已經(jīng)研制了28種化學(xué)物的54個(gè)規(guī)范化監(jiān)測(cè)方法，可作為國(guó)內(nèi)部分生物監(jiān)測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)方法：,尿鉛的雙硫腙比色法、吸附催化極譜法、原子吸收光譜法(AAS)、微分電位溶出法(DPSA)；血鉛的AAS法、DPSA法；尿δ-ALA比色法；紅細(xì)胞原卟啉的熒光法；尿汞的雙硫腙比色法、冷原子吸收法、有機(jī)汞和無機(jī)汞的分別測(cè)定方法；,,尿砷的DDC-Ag比色法；氯化物發(fā)生AAS(HAAS)法；尿氟離子選擇電極法；尿

31、鎘的石墨爐AAS(GFAAS)法、巰基棉富集火焰AAS(FAAS)法，DPSA法；血鎘的AAS法；尿鉻的比色法和AAS法，血鉻的AAS法；尿鎳的比色法和AAS法；血鎳的AAS法；尿釩的極譜法和AAS法；尿鈹AAS法；尿硒的HAAS法；,,碳氧血紅蛋白的雙波長(zhǎng)比色法；尿中氰酸鹽的比色法；呼出氣中二硫化碳的氣相色譜(GC)法；尿中2-硫代噻唑烷-4-羧酸(TTCA)的高效液相色譜(HPLC)法；呼出氣中苯的GC法；尿酚的比色法、液晶柱GC法

32、和FFAP柱GC法；尿馬尿酸的比色法；尿馬尿酸和甲基馬尿酸分別測(cè)定的薄層層析法和HPLC法；尿中苯乙醇酸和苯乙醛酸的HPLC法；,,尿?qū)Π被拥谋壬ê虷PLC法；尿?qū)ο趸拥谋壬ê虷PLC法；尿硫撐雙乙酸(TDGA)的GC法；尿三氯乙酸的比色法；尿五氯酚的比色法和HPLC法；尿4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4A)的GC法；尿甲醇的頂空GC（HS—GC）法；尿殺蟲脒及代謝物的比色法和GC法；全血膽堿酯酶活性的羥胺-FeCl3和DTNB

33、兩個(gè)比色法。,,近10多年來發(fā)展起來的DNA加合物和蛋白質(zhì)加合物測(cè)定，不僅可用作內(nèi)劑量或生物效應(yīng)劑量的標(biāo)志物，而且探討了化學(xué)物的生物標(biāo)志物與毒性之間的關(guān)系，增強(qiáng)了對(duì)致毒、致突變和致癌機(jī)制的認(rèn)識(shí)。目前檢測(cè)加合物除用高效液相色譜法、氣相色譜—質(zhì)譜聯(lián)機(jī)等方法外，常用免疫分析法，包括競(jìng)爭(zhēng)性放射免疫分析法(RIA)、酶聯(lián)免疫吸附分析法(ELISA)和超敏酶促放射免疫分析法(USERLA)、熒光分析法和32P后標(biāo)記分析法。此外，熒光素后標(biāo)記法、高效

34、液相色譜-32P后標(biāo)記-免疫分析聯(lián)合法等新技術(shù)已在發(fā)展之中。,3  質(zhì)量保證,質(zhì)量保證應(yīng)貫穿生物監(jiān)測(cè)的全過程。它涉及抽樣的代表性，樣品的均勻性和穩(wěn)定性，標(biāo)準(zhǔn)曲線的正確性，測(cè)量?jī)x器計(jì)量性能的可靠性，實(shí)驗(yàn)室環(huán)境、測(cè)量程序和操作技能等均影響分析檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確度。建立一個(gè)科學(xué)、嚴(yán)密的質(zhì)量保證體系，初理論和技術(shù)外，還有質(zhì)量政策、組織機(jī)構(gòu)、管理制度、經(jīng)費(fèi)、器材和人員培訓(xùn)等方面工作的配合。,3  質(zhì)量保證,3.1 選擇適當(dāng)?shù)牟蓸訒r(shí)

35、間       已經(jīng)制訂的生物監(jiān)測(cè)指標(biāo)，每項(xiàng)都明確規(guī)定了采樣時(shí)間。這是根據(jù)每個(gè)化學(xué)物在體內(nèi)毒代動(dòng)力學(xué)的特點(diǎn)規(guī)定的。每次采樣都應(yīng)按規(guī)定時(shí)間進(jìn)行，以正確評(píng)價(jià)內(nèi)劑量，并保證監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的可比性,3  質(zhì)量保證,3.2 防止污染和損失       監(jiān)測(cè)過程中任何污染和損失都將給測(cè)定結(jié)果造成誤差和錯(cuò)誤。在作生物材料中微量或痕量金屬監(jiān)測(cè)

36、時(shí)，更要防止污染。采樣和測(cè)定所用的全部用品，要經(jīng)過嚴(yán)格的清洗和防塵存放。在樣品運(yùn)輸和貯存過程中，要防止外來化學(xué)物的玷污、樣品中水和待測(cè)物的揮發(fā)、樣品的腐敗變質(zhì)等。在測(cè)定過程中，所用的水和各種試劑的雜質(zhì)不能影響測(cè)定。,3  質(zhì)量保證,3.3 使用規(guī)范化的監(jiān)測(cè)方法      使用規(guī)范化的監(jiān)測(cè)方法是獲得準(zhǔn)確監(jiān)測(cè)結(jié)果的重要保證之一。我國(guó)“七五”期間已經(jīng)研制了28種化學(xué)物的54個(gè)規(guī)范化監(jiān)測(cè)方法