人體生物等效性試驗豁免指導原則

1、—1——附件人體生物等效性試驗豁免指導原則本指導原則適用于仿制藥質量和療效一致性評價中口服固體常釋制劑申請生物等效性（Bioequivalence）豁免。該指導原則是基于國際公認的生物藥劑學分類系統(tǒng)（BiopharmaceuticsClassificationSystem，以下簡稱BCS）起草。一、藥物BCS分類BCS系統(tǒng)是按照藥物的水溶性和腸道滲透性對其進行分類的一個科學架構。當涉及到口服固體常釋制劑中活性藥物成分（ActivePha

2、rmaceuticalIngredient，以下簡稱API）在體內吸收速度和程度時，BCS系統(tǒng)主要考慮以下三個關鍵因素，即：藥物溶解性（Solubility）、腸道滲透性（Intestinalpermeability）和制劑溶出度（Dissolution）。（一）溶解性溶解性分類根據申請生物等效豁免制劑的最高劑量而界定。當單次給藥的最高劑量對應的API在體積為250ml（或更少）、pH值在1.0—6.8范圍內的水溶性介質中完全溶解，則可

3、認為該藥物為高溶解性。250ml的量來源于標準的生物等效性研究中受試者用于服藥的一杯水的量。（二）滲透性滲透性分類與API在人體內的吸收程度間接相關（指吸收劑量的分數，而不是全身的生物利用度），與API在人體腸道膜—3——第三類：高溶解性、低滲透性（HighSolubilityLowPermeability）第四類：低溶解性、低滲透性（LowSolubilityLowPermeability）當口服固體常釋制劑在體內的溶出相對于胃排空時

4、間快或非?？欤⑶揖哂泻芨叩娜芙舛葧r，藥物的吸收速率和吸收程度就不會依賴于藥物的溶出時間或在胃腸道的通過時間。因此，在這種情況下，對于BCS分類1類和3類的藥物，只要處方中的其他輔料成分不顯著影響API的吸收，則不必證明該藥物在體內生物利用度和生物等效的可能性，即生物等效性豁免。二、基于BCS的生物等效豁免（一）對于BCS1類的藥物需要證明以下幾點：1藥物具有高溶解性；2藥物具有高滲透性；3仿制和參比制劑均為快速溶出，并且制劑中不含有影