膠原多肽及膠原蛋白-羥基磷灰石復合材料的制備與表征.pdf

1、分類號：分類號：密級：密級：研究生學位論文論文題目（中文論文題目（中文）膠原膠原多肽及膠原蛋白多肽及膠原蛋白羥基磷灰石羥基磷灰石復合材料的制備與表征復合材料的制備與表征論文題目（外文論文題目（外文）SynthesisacterizationofCollagenMimicPeptidesCollagenHydroxyapatiteCompositeMaterials研究生姓名研究生姓名柴雅琳柴雅琳學科、專業(yè)學科、專業(yè)化學化學分析化學分析化

2、學研究方向研究方向膠原蛋白膠原蛋白學位級別學位級別碩士導師姓名、職稱導師姓名、職稱肖建喜肖建喜教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2014年9月至月至2017年5月論文提交日期論文提交日期2017年5月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學位授予日期學位授予日期校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市I膠原膠原多肽多肽及膠原蛋白膠原蛋白羥基磷灰石羥基磷灰石復合材料的制備與表征復合材料的制備與表征中文摘要中文摘要膠原蛋白是動物體內含量最

3、豐富、分布最廣的一種蛋白質。作為細胞外基質的主要成分，膠原蛋白以不溶纖維的形式廣泛存在于動物的各種組織和器官中，是結締組織的重要部分，具有支撐器官、保護機體等功能。膠原蛋白具有獨特的(GlyXY)n重復序列和三重螺旋結構，它的任一甘氨酸突變都會導致結締組織疾病。膠原蛋白同時具有良好的生物學性能，包括低免疫原性、生物可降解性、生物相容性等，因此，在生物材料中應用廣泛。本論文圍繞膠原多肽及膠原蛋白羥基磷灰石復合材料的制備與表征，展開了如下工

4、作：（一）膠原多肽為研究膠原蛋白的結構和功能提供了一個大小合適、序列可控的模擬體系。我們利用Fmoc固相合成和大腸桿菌表達兩種方法成功制備目標膠原多肽。固相合成方法適合制備較短的不用同位素標記或選擇性標記的膠原多肽，而重組表達的方法則用于制備同位素完全標記的膠原多肽，可用于核磁解析精細結構。（二）我們通過比較GlyAla突變和類似的膠原中斷序列來解析成骨不全癥的分子機制。我們設計了兩個多肽GPOALO和GLOAPO分別來模擬膠原蛋白中的

5、一個Ala突變和一個包含Ala的中斷位點。我們利用核磁、圓二色譜和計算機模擬，發(fā)現(xiàn)這兩個多肽在熱穩(wěn)定性，結構和折疊上存在顯著性差異。結果表明，中斷位點存在保守的疏水性氨基酸，可能對膠原多肽的穩(wěn)定性和區(qū)域結構的調控至關重要，可以為甘氨酸突變和中斷序列的不同生物學影響在分子層面提供解釋。（三）我們制備的重組膠原蛋白，相比天然膠原蛋白，純度更高、水溶性更好、可加工性強、無病毒隱患且排異反應更低。我們以重組膠原蛋白、氯化鈣和磷酸根為原料，在室溫