膠原多肽及膠原蛋白-羥基磷灰石復(fù)合材料的制備與表征.pdf

1、分類號(hào)：分類號(hào)：密級(jí)：密級(jí)：研究生學(xué)位論文論文題目（中文論文題目（中文）膠原膠原多肽及膠原蛋白多肽及膠原蛋白羥基磷灰石羥基磷灰石復(fù)合材料的制備與表征復(fù)合材料的制備與表征論文題目（外文論文題目（外文）SynthesisacterizationofCollagenMimicPeptidesCollagenHydroxyapatiteCompositeMaterials研究生姓名研究生姓名柴雅琳柴雅琳學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)化學(xué)化學(xué)分析化學(xué)分析化

2、學(xué)研究方向研究方向膠原蛋白膠原蛋白學(xué)位級(jí)別學(xué)位級(jí)別碩士導(dǎo)師姓名、職稱導(dǎo)師姓名、職稱肖建喜肖建喜教授教授論文工作論文工作起止年月起止年月2014年9月至月至2017年5月論文提交日期論文提交日期2017年5月論文答辯日期論文答辯日期2017年5月學(xué)位授予日期學(xué)位授予日期校址：甘肅省蘭州市校址：甘肅省蘭州市I膠原膠原多肽多肽及膠原蛋白膠原蛋白羥基磷灰石羥基磷灰石復(fù)合材料的制備與表征復(fù)合材料的制備與表征中文摘要中文摘要膠原蛋白是動(dòng)物體內(nèi)含量最

3、豐富、分布最廣的一種蛋白質(zhì)。作為細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分，膠原蛋白以不溶纖維的形式廣泛存在于動(dòng)物的各種組織和器官中，是結(jié)締組織的重要部分，具有支撐器官、保護(hù)機(jī)體等功能。膠原蛋白具有獨(dú)特的(GlyXY)n重復(fù)序列和三重螺旋結(jié)構(gòu)，它的任一甘氨酸突變都會(huì)導(dǎo)致結(jié)締組織疾病。膠原蛋白同時(shí)具有良好的生物學(xué)性能，包括低免疫原性、生物可降解性、生物相容性等，因此，在生物材料中應(yīng)用廣泛。本論文圍繞膠原多肽及膠原蛋白羥基磷灰石復(fù)合材料的制備與表征，展開了如下工

4、作：（一）膠原多肽為研究膠原蛋白的結(jié)構(gòu)和功能提供了一個(gè)大小合適、序列可控的模擬體系。我們利用Fmoc固相合成和大腸桿菌表達(dá)兩種方法成功制備目標(biāo)膠原多肽。固相合成方法適合制備較短的不用同位素標(biāo)記或選擇性標(biāo)記的膠原多肽，而重組表達(dá)的方法則用于制備同位素完全標(biāo)記的膠原多肽，可用于核磁解析精細(xì)結(jié)構(gòu)。（二）我們通過比較GlyAla突變和類似的膠原中斷序列來解析成骨不全癥的分子機(jī)制。我們?cè)O(shè)計(jì)了兩個(gè)多肽GPOALO和GLOAPO分別來模擬膠原蛋白中的

5、一個(gè)Ala突變和一個(gè)包含Ala的中斷位點(diǎn)。我們利用核磁、圓二色譜和計(jì)算機(jī)模擬，發(fā)現(xiàn)這兩個(gè)多肽在熱穩(wěn)定性，結(jié)構(gòu)和折疊上存在顯著性差異。結(jié)果表明，中斷位點(diǎn)存在保守的疏水性氨基酸，可能對(duì)膠原多肽的穩(wěn)定性和區(qū)域結(jié)構(gòu)的調(diào)控至關(guān)重要，可以為甘氨酸突變和中斷序列的不同生物學(xué)影響在分子層面提供解釋。（三）我們制備的重組膠原蛋白，相比天然膠原蛋白，純度更高、水溶性更好、可加工性強(qiáng)、無病毒隱患且排異反應(yīng)更低。我們以重組膠原蛋白、氯化鈣和磷酸根為原料，在室溫