免疫細(xì)胞及相關(guān)分子

1、Immune cells,第一節(jié) 免疫細(xì)胞概說,1、免疫細(xì)胞的起源2、免疫細(xì)胞的組成3、免疫細(xì)胞相關(guān)分子,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,免疫細(xì)胞的起源與分化,紅細(xì)胞 血小板 肥大細(xì)胞 中性粒細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 漿細(xì)胞 T細(xì)胞 NK細(xì)胞,免疫細(xì)胞（Immune cells）,免疫活性細(xì)胞（Immune competent cell，ICC）,泛指所有參與免疫應(yīng)答及與免疫應(yīng)答活動(dòng)相關(guān)的細(xì)

2、胞,能夠接受抗原刺激、產(chǎn)生特異性的活化、增殖、分化并形成效應(yīng)產(chǎn)物的淋巴細(xì)胞。,免疫細(xì)胞的組成,免疫活性細(xì)胞——T、B淋巴細(xì)胞其他免疫細(xì)胞——NK細(xì)胞 單核-巨噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 粒細(xì)胞（嗜中性、嗜酸性、嗜堿性）

3、 肥大細(xì)胞 造血干細(xì)胞 紅細(xì)胞？血小板？血管內(nèi)皮細(xì)胞？,,,免疫細(xì)胞的類型,免疫細(xì)胞相關(guān)分子,一、免疫細(xì)胞膜分子 白細(xì)胞分化抗原——CD分子 粘附分子二、細(xì)胞因子,,,,TCR,TCR,MHC分子,MHC分子,,,,,CD4,CD8,第二節(jié) T

4、淋巴細(xì)胞,1、T細(xì)胞的分化成熟2、T細(xì)胞的膜分子3、T細(xì)胞的功能與亞群,,T淋巴細(xì)胞的形態(tài),光鏡下,電鏡下,細(xì)胞的分化成熟,T,陽性選擇,賦予 T 細(xì)胞接受抗原提呈的能力,,陰性選擇,清除識(shí)別自身抗原的 T 細(xì)胞,,雙陰性期,雙陽性期,單陽性期,CD4+細(xì)胞,CD8+細(xì)胞,,,,細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育,T,細(xì)胞膜分子,T,,,,,?,?,?,?,?,?,?,?,TCR—CD3復(fù)合體,TCR,CD3分子,,,,,,,TCR,TCR,M

5、HC分子,MHC分子,,,,,CD4,CD8,,,,,TCR,MHC分子,,CD4,CD28,CD80（B7）,,,,,TCR,MHC分子,,CD8,CD28,TCR-CD3復(fù)體——接受抗原刺激信號(hào)CD4/CD8——MHC I、II類分子受體CD28——粘附分子、共刺激信號(hào)受體CD2——分化早期T細(xì)胞增殖的啟動(dòng)分子 （可結(jié)合SRBC）絲裂原受體？——接受PHA、ConA等的刺激* 絲裂原（mit

6、ogen）：非特異性多克隆細(xì)胞刺激劑,細(xì)胞的功能與亞群,T,T細(xì)胞功能,免疫應(yīng)答的啟動(dòng)者免疫應(yīng)答的協(xié)調(diào)者細(xì)胞免疫效應(yīng)的執(zhí)行者,T細(xì)胞的類型與亞群,CD4陽性亞群與CD8陽性亞群輔助性T細(xì)胞（Th）與細(xì)胞毒性T細(xì)胞（Tc）??型T細(xì)胞與??型T細(xì)胞,,輔助其他免疫細(xì)胞分化,Th1 Th2產(chǎn)生的細(xì)胞因子 IL-2

7、 ++++ — IL-4 — ++++ IL-5 — ++++ IL-10

8、 — +++ IFN-? ++++ — TNF-? +++ —增殖所需細(xì)胞因子 IL-2

9、 IL-2/IL-4輔助作用 形成IgG促進(jìn)DTH 形成IgE/IgA抑制作用 Th2 Th1,,,,第三節(jié) B 淋巴細(xì)胞,1、B細(xì)胞的分化成熟2、B細(xì)胞的膜分子3、B細(xì)胞的功能與亞群,細(xì)胞的分化成熟,B,干細(xì)胞

10、 早原B 晚原B 前B 未成熟B 成熟B重鏈 胚系基因 D-J重排 V-DJ重排 重排完成 —— ——輕鏈 胚系基因 胚系基因 胚系基因 V-J重排 重排完成 ——SmIg 缺如 缺如 缺如 ?鏈 IgM IgM/IgD,,,,,B

11、細(xì)胞在骨髓內(nèi)的發(fā)育,骨髓基質(zhì)細(xì)胞,未成熟B細(xì)胞,自身抗原,成熟B細(xì)胞,抗原,漿細(xì)胞,細(xì)胞膜分子,B,,BCR—Ig?、?,Ig?,Ig?,Ig?,Ig?,SmIg,,,,,TCR,MHC分子,,CD4,CD28,CD80（B7）,CD40,CD154（CD40L）,T細(xì)胞,B細(xì)胞,,B細(xì)胞的表面分子,BCR-CD79a/b復(fù)體——接受抗原刺激信號(hào)MHC I、II類分子——提呈抗原CD40——粘附分子、共刺激信號(hào)受體抗體受體（FcR

12、）——介導(dǎo)免疫調(diào)節(jié)、抗體轉(zhuǎn)類補(bǔ)體受體（CR）——介導(dǎo)B細(xì)胞活化絲裂原受體？——接受PWM等的刺激* 絲裂原（mitogen）：非特異性多克隆細(xì)胞刺激劑,細(xì)胞的功能與亞群,B,B 細(xì)胞功能,形成抗體產(chǎn)生細(xì)胞提呈抗原參與免疫調(diào)節(jié),B1 B2膜分子類型SmIgM +++

13、 +SmIgD + +++CD5 + —CD23 — +產(chǎn)生抗體類型IgM

14、、IgG3 +++ +IgG1 + +++IgG2 +/++ ++/+++T細(xì)胞依賴

15、 — ++發(fā)生親和力成熟 — ++,,,,第四節(jié) 其他免疫細(xì)胞,1、NK細(xì)胞2、單核-巨噬細(xì)胞與樹突狀細(xì)胞3、粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞4、抗原提呈細(xì)胞,自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞,起源：骨髓干細(xì)胞—淋巴干細(xì)胞—T、NK前體細(xì)胞—NK細(xì)胞形態(tài)學(xué)特征：大顆粒淋巴細(xì)胞（LG

16、L）膜分子：CD2、CD16、CD56、CD69、CD94、CD158生物學(xué)作用及機(jī)制： 自然殺傷過程： ADCC殺傷過程,單核—巨噬細(xì)胞,起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—單核細(xì)胞 —巨噬細(xì)胞膜分子：MHC I、II類分子、Fc受體、補(bǔ)體受體生物學(xué)作用： 吞噬、殺傷作用： 抗原提呈作用： 合成、分泌多種免疫

17、分子作用：,,單核吞噬細(xì)胞的形態(tài),電鏡,光鏡,巨噬細(xì)胞的表面分子,巨噬細(xì)胞的吞噬功能,,抗原提呈功能,起源：骨髓干細(xì)胞—髓樣干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞—樹 突狀細(xì)胞膜分子：MHC I、II類分子、CD1、CD4、CD40、 CD80、CD86生物學(xué)作用： 加工、提呈抗原 誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、成熟

18、 促進(jìn)T細(xì)胞活化,樹突狀細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞的形態(tài),電鏡,光鏡,,樹突狀細(xì)胞表面分子,起源：粒細(xì)胞：骨髓干細(xì)胞—髓系干細(xì)胞—粒、單前體細(xì)胞 —粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞：骨髓干細(xì)胞—髓系干細(xì)胞—肥大細(xì)胞類型：粒細(xì)胞：中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞 肥大細(xì)胞：粘膜型、組織型作用：吞噬、殺傷

19、 介導(dǎo)炎癥反應(yīng),粒細(xì)胞與肥大細(xì)胞,,粒 細(xì) 胞,肥大細(xì)胞的類型與特征,,特征,,,粘膜肥大細(xì)胞,,結(jié)締組織肥大細(xì)胞,,組織分布,,,肺、腸道粘膜,,皮膚、腸道粘膜下層,,T,細(xì)胞依賴,,,,+ -,,顆粒超微結(jié)構(gòu),,,,旋渦形,,,格柵,/,網(wǎng)格形,,Fc,ε受體,,,+++ +,,胞漿內(nèi),IgE,,+ -,,蛋白酶,,,類胰蛋白酶,,,類胰蛋

20、白酶、,,類胰凝乳蛋白酶,,組織胺,,,,+ ++,,LTC4/PGD2,,25,：,1 1,：,40,,主要蛋白多糖,,,,硫酸軟骨素,,,,肝素,,,,肥大細(xì)胞的類型與特征,,肥大細(xì)胞,抗原提呈細(xì)胞（antigen- presenting cells，APC）,定義：一個(gè)功能性細(xì)胞群體，參與的各種細(xì)胞具有攝取、 加工抗原的能力，都可表達(dá) MHC I、II類分子，并

21、 籍此向T細(xì)胞提呈加工處理 后的抗原肽。分類：1、專職APC（professional APC） B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞2、非專職APC（non-professional APC） 上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、間質(zhì)細(xì)胞,專職APC 非專職APCMHC II類分子 組成性表達(dá) 誘導(dǎo)性表達(dá)CD40

22、 + —CD80/CD86 + —CD1 + —細(xì)胞種類 B細(xì)胞

23、 上皮細(xì)胞 巨噬細(xì)胞 內(nèi)皮細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 間質(zhì)細(xì)胞,專職APC與非專職APC的比較,,,,第五節(jié) 免疫細(xì)胞膜分子,1、白細(xì)胞分化抗原2、粘附分子,白細(xì)胞分化抗原,C D 分子,,,白細(xì)胞分化抗原,白細(xì)胞

24、分化抗原　　是不同譜系白細(xì)胞（包括血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞等）在正常分化成熟的不同階段以及活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記。CD分子的概念　　應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一分化抗原稱CD （cluster of differentiation）,Human leukocyte differentiation antigen,泛指各類不同譜系、不同分化階段、不同活化狀態(tài)細(xì)胞所表達(dá)的不同類型的

25、膜分子（抗原），因其能被特異性的單克隆抗體所鑒定，又稱為 CD (cluster of differrentiation) 分子（抗原) 。目前已定名247種。,HLDA的分組,T細(xì)胞組 粘附分子組B細(xì)胞組 細(xì)胞因子受體組NK細(xì)胞組

26、 碳水化合物/凝集素組紅細(xì)胞組血小板組 樹突狀細(xì)胞組干細(xì)胞/祖細(xì)胞組 內(nèi)皮細(xì)胞組非譜系組髓系細(xì)胞組,主要CD分子的功能,一、抗原結(jié)合及抗原信號(hào)導(dǎo)入分子 CD1（抗原提呈分子） CD3、CD4、CD8（協(xié)助TCR信號(hào)導(dǎo)入） CD79a、CD79b（協(xié)助BCR信號(hào)導(dǎo)入）二、抗體與補(bǔ)體受體 抗體受體：CD64（Fc?R I）、CD32（Fc?R II）、

27、 CD16 （Fc?R III）、CD23 （Fc?R II）、 補(bǔ)體受體：CD35（CR1）、CD21（CR2）、CD88（C5aR） CD11c/CD18（CR3）、 CD11b/CD18（CR4）、,主要CD分子的功能,三、細(xì)胞因子受體 CD25（IL-2 ? R）、CD115（M-CSFR）、CDw116

28、（GM-CSFR） CDw119（IFN-?R）、CD120（TNF-?R）、CDw121（IL-1R） CD122（IL-2R?）、CDw124（IL-4R）、CD126（IL-6R）四、共刺激信號(hào)分子 CD2（LFA-2）——CD58（LFA-3） CD28——CD80（B7） CD40——CD154（CD40L） CD11a/CD18（LFA-1）——C

29、D54（ICAM-1）,主要CD分子的功能,五、細(xì)胞表面酶蛋白 CD10（中性肽鏈內(nèi)切酶） CD13（氨肽酶） CD26（二肽酰肽酶） CD45（酪氨酸磷脂酶） CD73（5’核苷酸外切酶）六、病毒受體 CD21（EBV受體）、CD4（HIV受體）、 CD46（麻疹病毒受體）、CD54（鼻病毒受體）,CD分子的生物學(xué)作用,1

30、、參與免疫應(yīng)答中細(xì)胞的相互作用2、參與造血過程3、參與炎癥反應(yīng)4、參與細(xì)胞的遷移過程,粘附分子,一類介導(dǎo)細(xì)胞間及細(xì)胞與細(xì)胞間質(zhì)間相互接觸、結(jié)合、信息轉(zhuǎn)遞的膜分子,,粘附分子的類型,整合素（integrin）分子免疫球蛋白超家族（IGSF）分子選擇素（selectin）分子鈣離子依賴的細(xì)胞粘附分子（Cadherin）其他未歸類粘附分子,,,,,,,,,CD34 選擇素 整合素

31、 CD2,粘 附 分 子,粘附分子的生物學(xué)作用,參與細(xì)胞的信號(hào)傳導(dǎo)參與免疫細(xì)胞間相互識(shí)別參與淋巴細(xì)胞“歸巢”參與炎癥反應(yīng)過程,第六節(jié) 細(xì)胞因子,1、細(xì)胞因子的概念2、細(xì)胞因子的分類3、細(xì)胞因子的生物學(xué)特點(diǎn),由非神經(jīng)-內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的、與免疫應(yīng)答活動(dòng)相關(guān)的小分子蛋白與多肽。,,細(xì)胞因子,,調(diào)節(jié)免疫功能和生理活性并參與病理反應(yīng)的小分子多肽或蛋白質(zhì)。,機(jī)體各種細(xì)胞分泌的具有調(diào)控細(xì)胞生長分化,,細(xì)胞因子的產(chǎn)生,正常細(xì)胞

32、 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮 細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。,細(xì) 胞 因 子,白細(xì)胞介素（Interleukin）—— IL-1、IL-2、…… IL-18干擾素（Interferon）—— IFN-?、IFN-?、IFN-?腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor）—— TNF- ?、 TNF- ?集落刺激因子（Colony-stimulating factor）—— M-C

33、SF、G-CSF轉(zhuǎn)化生長因子（Transforming growth factor）—— TGF- ?趨化因子（Chemokine）—— IL-8、GROs、MCP-1生長因子（Growth factor）—— EGF、FGF、IGF、PDGF,,,,,,,,TNFs,ILs,IFNs,TGFs,Chemokines,CSFs,各類細(xì)胞因子間關(guān)系,細(xì)胞因子的作用特點(diǎn),1、高效性2、同源性與多源性3、自分泌（autocrine

34、）與旁分泌（paracrine）4、多效性（pleiotropy）5、豐余性（redundancy）6、協(xié)同性（synergism）7、拮抗性（antagonism）8、網(wǎng)絡(luò)性,,I L-2 I FN-? TNF-?,,,,同源性,多源性,I FN-?,,,T細(xì)胞,T細(xì)胞,NK細(xì)胞,,,,,,,,,,,,,,,,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子,細(xì)胞因子受體,細(xì)胞因子受體,自分泌,旁分泌,IL-4,,,,,肥大細(xì)胞,Th

35、細(xì)胞,細(xì)胞因子的多效性,細(xì)胞因子的豐余性,,IL-2IL-4IL-5,,,,細(xì)胞因子的協(xié)同性,IL-4IL-5,,,細(xì)胞因子的拮抗性,IL-4,I FN-?,,,,,,,細(xì)胞因子的網(wǎng)絡(luò)性,IL-3、IL-5、IL-4、IL-6、 GM-CSF,TNF TGF IL-1 IFN,IL-1 IFN,TNFIL-1 TGF,IFNIL2 IL-4,IFN IL2 IL-4 IL-5 IL-6,TNF IFN IL-1 TGF,,TNF

36、 IL-1 IFN IL-5 GM-CSF G-CSF M-GSF,TNF,TNF IL-1 TGF,IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF,IL-1 IL-6,IL-1 IL-6 GM-CSF G-CSF M-GSF IFN,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,T,B,,細(xì)胞因子的種類,白細(xì)胞介素(Interleukin,IL) 國際統(tǒng)

37、一命名的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子，包括IL-1--IL-23,集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF),刺激造血細(xì)胞形成細(xì)胞集落,參與造血功能的細(xì)胞因子稱為集落刺激因子,如GM-CSF,G-CSF,M-CSF, Epo,Tpo,等,激落刺激因子的作用,干擾素(Interferon,IFN) 抵抗病毒的感染, 干擾病毒的復(fù)制的細(xì)胞因子，包括IFN?,IFN?,(I型);IFN?(II型,腫瘤

38、壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 可直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子,包括TNF?,TNF?(LymphotoxinLT）,FASL,CD70L,CD30L,CD40L,OX40L,TRAIL(TNF related apoptosis-inducing ligand),趨化因子(Chemokine),具有趨化作用的細(xì)胞因子, 能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng),生長因子(Grow

39、th factor),對(duì)各種細(xì)胞具有促生長作用的細(xì)胞因子，如表皮生長因子，胰島素樣生長因子，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子等。,一些細(xì)胞因子的主要生物學(xué)作用,IL-1 IL-2 IL-3 IL-4 IL-5 IL-6 IFN-??促進(jìn)細(xì)胞增殖 + + + + + + —趨化因子作用 + —　 —　 —　 —　 —　 —增強(qiáng)細(xì)胞殺傷活性　+　　+ 　—　　+ 　—　 —　　—誘生

40、細(xì)胞因子　　 +　　+　　+　 —　 —　 +　　+誘生細(xì)胞因子受體　+　　+ —　 + + + +誘生MHC分子　　 +　　+ —　　+ — —　　+誘導(dǎo)Ig轉(zhuǎn)類 — — — + + + —,,,,,通過與細(xì)胞因子受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng),,細(xì)胞因子的主要生物學(xué)效應(yīng),抗感染和抗腫瘤作用,免疫調(diào)節(jié)作用,參與細(xì)胞凋亡,刺激造血細(xì)胞增埴分化,促進(jìn)各種細(xì)胞

41、的生長和分化,參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng),異常可導(dǎo)致疾病的發(fā)生,本章小結(jié),1、免疫細(xì)胞與免疫活性細(xì)胞的概念2、T、B淋巴細(xì)胞的起源、膜分子、亞群與功能3、其他免疫細(xì)胞的作用4、抗原提呈細(xì)胞的概念、作用與分類5、免疫細(xì)胞膜分子的類型與作用6、細(xì)胞因子的概念、類型與作用特點(diǎn),,預(yù)習(xí)提綱,1、什么是免疫應(yīng)答？2、你能描述T、B淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答的基本 過程嗎？3、從不同角度可以將免疫應(yīng)答分為哪些類型？4、什么是免疫耐受