制藥 gmp概論

1、GMP檢查常見(jiàn)問(wèn)題剖析,,廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品,3/13/2024,2,2015年本市GMP認(rèn)證缺陷分布圖,廠(chǎng)房與設(shè)施常見(jiàn)缺陷分析,涉及2010版GMP第四章，該章共有33條。,3,4,案例,5,案例,6,案例,7,案例,8,案例,9,案例,10,潔凈廠(chǎng)房的布局一般應(yīng)符合哪些要求 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝和空氣潔凈度等級(jí) 必要的工序和工作室，生產(chǎn)操作區(qū)不得作為人流、物流通道 避免混淆、減少污染及防止交叉污染

2、 防止設(shè)備檢修時(shí)的污染 多產(chǎn)品共用的可行性 內(nèi)表面便于有效清潔及消毒 中間控制操作不得給藥品帶來(lái)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn),討論與分析,11,案例,12,倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)一般應(yīng)符合哪些要求 滿(mǎn)足產(chǎn)品及物料的存放求需空間 具有通風(fēng)、照明、溫濕度控制設(shè)施 特殊要求的物料及危險(xiǎn)品有符合條件的專(zhuān)庫(kù) 取樣室的空氣潔凈度級(jí)別與生產(chǎn)要求一致 收貨區(qū)及領(lǐng)料區(qū) 貯存物料不得直接接觸地面

3、 防蟲(chóng)、防鼠、防鳥(niǎo)類(lèi)進(jìn)入設(shè)施 防火、防水淹、防盜設(shè)施,討論與分析,13,案例,14,案例,15,實(shí)驗(yàn)室一般應(yīng)符合哪些要求 布局合理，具有干燥、防潮、防震、防靜電及調(diào)溫等有效措施 微生物檢測(cè)室應(yīng)有準(zhǔn)備間、緩沖室、超凈工作臺(tái)等 留樣觀(guān)察室宜保持與產(chǎn)品貯存條件相適應(yīng)的溫濕度 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)按國(guó)家有關(guān)規(guī)定的要求進(jìn)行設(shè)計(jì)、建造 各類(lèi)實(shí)驗(yàn)室不得與藥品生產(chǎn)相互干擾 生物檢定、微生物

4、和放射性同位素的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)彼此分開(kāi),討論與分析,設(shè)備常見(jiàn)缺陷分析,涉及2010版GMP第五章，該章共有31條。,16,17,案例,18,1、應(yīng)有熟悉產(chǎn)品工藝人員和設(shè)備使用人員起草一份綜合各方意見(jiàn)的用戶(hù)需求文件。依據(jù)用戶(hù)需求文件進(jìn)行設(shè)備調(diào)研、選型，提出技術(shù)要求，其中對(duì)關(guān)鍵技術(shù)指標(biāo)做詳細(xì)、明確的描述，并用于設(shè)備設(shè)計(jì)、制造、安裝、調(diào)試、驗(yàn)收的合同技術(shù)文件。2、在相關(guān)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型和安裝要求的基礎(chǔ)上，根據(jù)基本原則重新進(jìn)行組織，系統(tǒng)闡述設(shè)備管理的

5、目的。3、設(shè)備的選型和設(shè)計(jì)應(yīng)當(dāng)滿(mǎn)足生產(chǎn)規(guī)模及生產(chǎn)工藝的要求；用于制劑生產(chǎn)的配料、混合、滅菌的主要生產(chǎn)設(shè)備和用于精制、干燥、包裝的設(shè)備，其容量應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)的批量向適應(yīng)。,討論與分析,19,案例,20,1、設(shè)備的維護(hù)維修應(yīng)當(dāng)分級(jí)管理，并對(duì)其采用各自相適應(yīng)的維修策略，級(jí)別評(píng)估應(yīng)考慮質(zhì)量影響因素、生產(chǎn)影響因素、設(shè)備利用因素、安全環(huán)境因素；設(shè)備可靠性因素、設(shè)備故障發(fā)生頻率、維修成本等因素。2、按照所制定的設(shè)備操作、清潔、維護(hù)和維修的SMP(標(biāo)準(zhǔn)

6、管理規(guī)程)、SOP（標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）嚴(yán)格執(zhí)行，同時(shí)也要建立相應(yīng)的SOR（標(biāo)準(zhǔn)操作記錄），使清潔、維護(hù)、維修的實(shí)際執(zhí)行情況得以充分的反映，使相關(guān)記錄正真起到確認(rèn)和可追溯的作用。,討論與分析,21,案例,22,1、預(yù)防性維護(hù)是指為了延長(zhǎng)設(shè)備的使用壽命和避免減少設(shè)備故障而進(jìn)行的計(jì)劃內(nèi)維護(hù)。預(yù)防性維護(hù)的目的在于將設(shè)備的故障率和實(shí)際折舊率降至最低，而將整個(gè)設(shè)備使用周期中設(shè)備的可用性和可靠性增至最高。具體的預(yù)防性維護(hù)工作是根據(jù)設(shè)備維護(hù)手冊(cè)和設(shè)備預(yù)防

7、性維護(hù)時(shí)間表來(lái)實(shí)現(xiàn)的。2、維護(hù)和維修 計(jì)劃性和非計(jì)劃性,討論與分析,23,案例,24,明確生產(chǎn)設(shè)備使用的基本原則，結(jié)合設(shè)備相關(guān)參數(shù)的要求，保持生產(chǎn)設(shè)備持續(xù)處于明確的狀態(tài),討論與分析,25,案例,某企業(yè)一車(chē)間LYK-160D-（I）型搖擺式顆粒機(jī)清潔不徹底，卡槽有殘留物料、料斗內(nèi)壁表面有少量鐵銹斑點(diǎn)及淺黃色物料。（第84條）,第八十四條　應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。生產(chǎn)設(shè)備清潔的操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定具體而完整的清潔方法、

8、清潔用設(shè)備或工具、清潔劑的名稱(chēng)和配制方法、去除前一批次標(biāo)識(shí)的方法、保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限、使用前檢查設(shè)備清潔狀況的方法，使操作者能以可重現(xiàn)的、有效的方式對(duì)各類(lèi)設(shè)備進(jìn)行清潔。,26,案例,27,細(xì)化設(shè)備清潔操作規(guī)程的要求，如需拆裝設(shè)備，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備拆裝的順序和方法；如需對(duì)設(shè)備消毒或滅菌，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定消毒或滅菌的具體方法、消毒劑的名稱(chēng)和配制方法。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限

9、。,討論與分析,28,案例,29,明確設(shè)備清洗后存放的環(huán)境條件，目的在于防止設(shè)備清洗后被再次污染。,討論與分析,30,案例,,,,,用于穩(wěn)定性考察的培養(yǎng)箱使用記錄無(wú)存放藥品名稱(chēng)等內(nèi)容。,發(fā)酵區(qū)發(fā)酵間(S110)的發(fā)酵罐進(jìn)排氣過(guò)濾器的使用效期為30次，但未建立使用和維護(hù)保養(yǎng)內(nèi)容完整的使用日志。,脈動(dòng)真空滅菌柜使用日志未記錄滅菌物品數(shù)量、車(chē)間名稱(chēng)等，化驗(yàn)室細(xì)菌培養(yǎng)箱使用記錄未記錄培養(yǎng)皿放入的具體時(shí)間。,第八十六條　用于藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)的設(shè)備和

10、儀器，應(yīng)當(dāng)有使用日志，記錄內(nèi)容包括使用、清潔、維護(hù)和維修情況以及日期、時(shí)間、所生產(chǎn)及檢驗(yàn)的藥品名稱(chēng)、規(guī)格和批號(hào)等。,例1,例2,例3,GMP,31,1、用于生產(chǎn)的設(shè)備和儀器與用于檢驗(yàn)的設(shè)備和儀器同樣重要。2、明確設(shè)備使用日志的內(nèi)容要求，采用日志方式依照時(shí)間順序連續(xù)記錄設(shè)備使用、清潔、維護(hù)和維修等信息，以強(qiáng)化藥品生產(chǎn)或檢驗(yàn)設(shè)備和儀器使用的追溯性。,討論與分析,32,案例,33,理解管道標(biāo)識(shí)的目的做好管道標(biāo)識(shí)工作,討論與分析,34,5

11、5-60℃,60-100℃,關(guān)注儀器設(shè)備參數(shù)工藝參數(shù),案例,35,案例,36,1、檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記和出具檢定證書(shū)。2、校準(zhǔn)：是指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所道標(biāo)的量值，與相應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙?zhǔn)結(jié)果既可給出被測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可確定其他計(jì)量特征，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)

12、報(bào)告中。3、根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加校準(zhǔn)要求，明確校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。,討論與分析,37,案例,38,1、檢定：查明和確認(rèn)計(jì)量器具應(yīng)符合法定要求的程序，它包括檢查、加標(biāo)記和出具檢定證書(shū)。2、校準(zhǔn)：是指“在規(guī)定條件下，為確定測(cè)量?jī)x器或測(cè)量系統(tǒng)所指示的量值，或?qū)嵨锪烤呋騾⒖嘉镔|(zhì)所道標(biāo)的量值，與相應(yīng)的由標(biāo)準(zhǔn)所復(fù)現(xiàn)的量值之間關(guān)系的一組操作?！毙?zhǔn)結(jié)果既可給出被測(cè)量的示值，又可確定示值的修正值。校準(zhǔn)也可確定其他計(jì)

13、量特征，如影響量的作用。校準(zhǔn)結(jié)果可以記錄在校準(zhǔn)證書(shū)或校準(zhǔn)報(bào)告中。3、根據(jù)計(jì)量管理基本的要求，增加校準(zhǔn)要求，明確校準(zhǔn)的量程范圍應(yīng)涵蓋實(shí)際生產(chǎn)和檢驗(yàn)的使用范圍。,討論與分析,39,案例,某倉(cāng)庫(kù)電子臺(tái)秤（FSC-200）無(wú)校準(zhǔn)合格證，校驗(yàn)砝碼為25kg，未覆蓋量程（1-200kg）。（第92條）,第九十二條　應(yīng)當(dāng)使用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具進(jìn)行校準(zhǔn)，且所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家有關(guān)規(guī)定。校準(zhǔn)記錄應(yīng)當(dāng)標(biāo)明所用計(jì)量標(biāo)準(zhǔn)器具的名稱(chēng)、編號(hào)、校準(zhǔn)有效期和計(jì)量合

14、格證明編號(hào)，確保記錄的可追溯性。,40,案例,41,校準(zhǔn)工作的目的是確保數(shù)據(jù)可靠。,討論與分析,42,案例,43,1、按照計(jì)量管理基本原則，強(qiáng)調(diào)不得使用失效失準(zhǔn)的設(shè)備儀器。2、天平檢驗(yàn)室不包括負(fù)數(shù)范圍數(shù)值，因此使用負(fù)數(shù)示值計(jì)數(shù)不符合要求；天平稱(chēng)量的樣品重量在天平上顯示的示值應(yīng)在檢驗(yàn)范圍中。,討論與分析,44,案例,,,,,企業(yè)的操作規(guī)程中，未明確規(guī)定純化水和注射用水的微生物污染大道警戒限度和糾偏限度后，如何進(jìn)行處理的內(nèi)容。,水系統(tǒng)日常

15、監(jiān)測(cè)過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)微生物超過(guò)糾偏限時(shí)，企業(yè)未按照相關(guān)規(guī)定進(jìn)行變差分析和采取糾正預(yù)防措施。,未對(duì)水系統(tǒng)運(yùn)行過(guò)程中出現(xiàn)的偏差進(jìn)行分析處理。,第一百零一條　應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。,例1,例2,例3,GMP,45,工藝用水在藥品生產(chǎn)中有著重要作用，基于“防患于未然”的指導(dǎo)思想，在工藝用水的管理中引入了“警戒限度”、“糾偏限度”的概念，系

16、統(tǒng)地結(jié)合了質(zhì)量回顧和偏差控制的理念。實(shí)際操控中要求做到：達(dá)到“警戒限度”要有“報(bào)警”，達(dá)現(xiàn)要有記錄并形成“臺(tái)賬”，對(duì)臺(tái)賬內(nèi)容要求“偏差分析”，經(jīng)過(guò)分析應(yīng)當(dāng)采取措施，實(shí)施“偏差糾正和偏差控制”。,討論與分析,物料與產(chǎn)品常見(jiàn)缺陷分析,涉及2010版GMP第六章，該章共有36條。,46,47,案例,48,對(duì)成品零頭的管理易忽視 對(duì)直接接觸藥品的非產(chǎn)品所用物料的管理易忽視,討論與分析,49,案例,50,容易忽視自產(chǎn)原料藥的管理,討論與分