調(diào)定點(diǎn)上移

1、發(fā) 熱fever,南京醫(yī)科大學(xué)病理生理學(xué)教研室,發(fā)熱的典型表現(xiàn),體溫上升期,皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn),高峰期,自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅,退熱期,出汗、皮膚血管擴(kuò)張,?,講授內(nèi)容,? 概念、發(fā)熱原因? 發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制? 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)? 發(fā)熱的機(jī)能代謝變化,概述,發(fā)熱和過熱的區(qū)別在哪？,發(fā)熱的概念,機(jī)體在致熱原的作用下，體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移，從而引起體溫的調(diào)節(jié)性升高。,調(diào)節(jié)性體溫升高,過熱和發(fā)熱的比

2、較,,過熱 發(fā)熱,,無致熱原 體內(nèi)因素 周圍環(huán)境溫度過高,有致熱原,病因,調(diào)定點(diǎn)無變化調(diào)節(jié)機(jī)構(gòu)失控或效應(yīng)器障礙,調(diào)定點(diǎn)上移,發(fā)病機(jī)制,體溫可很高，甚至致命,體溫可較高，有熱限,效應(yīng),物理降溫,對抗致熱原,防治原則,,含有致熱成分的物質(zhì)，能引起機(jī)體發(fā)熱。,致熱原,發(fā)熱激活物,能激活機(jī)體產(chǎn)內(nèi)源性致熱原細(xì)胞，產(chǎn)生、釋放內(nèi)源性致熱原的物質(zhì)。,發(fā)熱的原因,發(fā)熱激活物種類

3、,（一）感染性因素（占臨床發(fā)熱的50-60%）（1）細(xì)菌與毒素 革蘭氏陰性細(xì)菌----內(nèi)毒素（ET） 革蘭氏陽性細(xì)菌----外毒素 （2）病毒、螺旋體（3）真菌（5）寄生蟲,1.抗原抗體復(fù)合物 （antigen-antibody complexes, Ag-Ab）2.組織損傷和壞死3.類固醇 “苯膽烷醇酮”4.致炎物 硅酸結(jié)晶、尿酸結(jié)晶,（二）非

4、感染性因素,發(fā)熱激活物種類,講授內(nèi)容,? 概述? 發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制? 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)? 發(fā)熱的機(jī)能代謝變化,發(fā)熱的3個(gè)基本環(huán)節(jié)。,1.內(nèi)生致熱原信息傳遞：發(fā)熱激活物作用于 產(chǎn)內(nèi)生致熱原（EP）細(xì)胞，產(chǎn)生、釋放 EP；（內(nèi)生致熱原（EP）：發(fā)熱激活物作用于 產(chǎn)內(nèi)源性致熱原（EP）細(xì)胞所產(chǎn)生并釋放的致熱物質(zhì)） 2.體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移； 3.調(diào)溫反應(yīng)：產(chǎn)熱大于散熱，體溫升高。,一、內(nèi)生致熱源

5、的信息傳遞,產(chǎn)EP細(xì)胞,EP作用于 中樞,發(fā)熱激活物的種類？產(chǎn)EP細(xì)胞的種類？EP的種類、性質(zhì)、來源？EP作用的部位？,產(chǎn)致熱原細(xì)胞,1.單核細(xì)胞、M?2.腫瘤細(xì)胞（骨髓單核細(xì)胞性腫瘤細(xì)胞、白血病細(xì)胞、 霍奇金淋巴瘤細(xì)胞等）3.其它細(xì)胞（內(nèi)皮細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、郎格漢斯細(xì)胞等）,?,EP的種類的比較,,內(nèi)源性致熱原（EP）IL-1

6、 TNF IFN MIP-1,,,來源 單核、M? M? 白細(xì)胞 單核,成分 糖蛋白 蛋白質(zhì) 糖蛋白 肝素結(jié)合蛋白質(zhì),分子量 12~18 17~25 15~17 ? （KD）,耐熱性 不耐熱 不耐熱

7、 中度耐熱 不耐熱,致熱 雙峰熱 ?。簡畏鍩?單峰熱 單峰熱 大：雙峰熱 （劑量依賴）,耐受性 不產(chǎn)生 不產(chǎn)生 產(chǎn)生 不產(chǎn)生,,二、體溫調(diào)節(jié)中樞調(diào)定點(diǎn)的上移,(一)體溫調(diào)節(jié)中樞,視前區(qū)-下丘腦前部（POAH）是體溫調(diào)節(jié)中樞 的高效部分，次級部分是延腦

8、、橋腦和脊髓等。,（二）體溫中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移,？,中樞發(fā)熱介質(zhì) （centric febrile mediators）,概念： 參與發(fā)熱的中樞機(jī)制，使體溫調(diào)節(jié)中樞的調(diào)定點(diǎn)上移的中樞介質(zhì)。,正調(diào)節(jié)介質(zhì)：1. 前列腺素（主要是PGE1/PGE2）2.環(huán)磷酸腺苷（cAMP） 3.Na+/Ca2+比值? EP?下丘腦Na+/Ca2+比值?? cAMP?,負(fù)調(diào)節(jié)介質(zhì)：,1.

9、精氨酸加壓素2. 黑素細(xì)胞刺激素3.脂皮蛋白質(zhì)-1,？,化學(xué)介質(zhì)！,1.PGs2.cAMP3.Na+/Ca2+?,“調(diào)定點(diǎn)”上移的本質(zhì)是熱敏神經(jīng)元被抑制（閾值升高，如從37 ?C 升至39 ?C ），而冷敏神經(jīng)元被興奮。 “調(diào)定點(diǎn)”上移后，調(diào)節(jié)體溫的功能依然正常，只不過在高水平（比如在39?C)下進(jìn)行調(diào)節(jié)。,三、調(diào)溫反應(yīng),體溫調(diào)節(jié)中樞“調(diào)定點(diǎn)”上移,發(fā)熱發(fā)病學(xué)基本環(huán)節(jié)示意圖,③,講授內(nèi)容,? 概述? 發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制

10、? 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)? 發(fā)熱的機(jī)能代謝變化,發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn),典型的發(fā)熱過程分為3個(gè)階段。,調(diào)定點(diǎn)上移,調(diào)定點(diǎn)恢復(fù),體溫上升期,皮膚蒼白、四肢冷厥“雞皮”惡寒寒戰(zhàn),高峰期,自覺酷熱皮膚干燥、發(fā)紅,退熱期,出汗、皮膚血管擴(kuò)張,熱代謝特點(diǎn),產(chǎn)熱>散熱,產(chǎn)熱=散熱，高水平調(diào)節(jié),產(chǎn)熱?散熱,交感神經(jīng)興奮，皮膚血管收縮 交感神經(jīng)興奮，豎毛肌收縮 皮膚溫度?，興奮皮膚冷覺感受器 骨骼肌不自主、節(jié)律、

11、周期性收縮,中心體溫?上移的“調(diào)定點(diǎn)”“冷反應(yīng)”沖動停止，血管擴(kuò)張,“調(diào)定點(diǎn)”回復(fù)至正常，中心體溫>“調(diào)定點(diǎn)”，散熱反應(yīng)。,？,講授內(nèi)容,? 概述? 發(fā)熱的發(fā)病機(jī)制? 發(fā)熱的時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)? 發(fā)熱的機(jī)能代謝變化,1.心血管系統(tǒng)——心率?，血壓↑（T上升期）,2.呼吸系統(tǒng)——呼吸加深加快,3.消化系統(tǒng)──消化液分泌減少、腸壁蠕動減慢 口腔：口干、舌苔厚，口腔炎、口臭 胃：噯氣、惡心、食欲不振

12、 腸：便秘、消化不良,發(fā)熱時(shí)機(jī)能的變化,4.中樞神經(jīng)系統(tǒng)——頭痛，高熱驚厥,總趨勢：分解代謝?，營養(yǎng)物質(zhì)消耗?蛋白質(zhì)分解加強(qiáng)，負(fù)氮平衡糖原分解加強(qiáng)，血糖升高/降低; 糖酵解增強(qiáng)脂肪分解加強(qiáng)，酮血癥維生素代謝,消耗增多(口角炎)水鈉潴留，脫水,發(fā)熱時(shí)代謝的變化,第六節(jié) 發(fā)熱的生物學(xué)意義及處理原則,一 生物學(xué)意義,短期一定程度發(fā)熱加強(qiáng)機(jī)體抵抗力。高熱持續(xù)時(shí)間過久，對機(jī)體不利。,二 處理原則,1.原發(fā)病治療。

13、2.對一般發(fā)熱不急于解熱；3.有些情況應(yīng)及時(shí)解熱。4.降溫時(shí)防止驟降。5.加強(qiáng)護(hù)理，合理安排飲食，保持水電解質(zhì)代謝平衡。,本章目的要求,1.掌握發(fā)熱、EP的概念。2.掌握發(fā)熱激活物、EP的種類。3.掌握發(fā)熱的基本環(huán)節(jié)、時(shí)相及熱代謝特點(diǎn)，4.熟悉發(fā)熱機(jī)體的變化，了解發(fā)熱的生物學(xué)意義及處理原則。,患兒，女，2歲。因發(fā)熱、咽痛3天，驚厥半小時(shí)入院。 3天前上午，患兒畏寒，訴“冷”，出現(xiàn)“雞皮疙瘩”和寒戰(zhàn)，皮膚蒼白。當(dāng)晚發(fā)熱，

14、煩躁，不能入睡，哭訴頭痛、喉痛。次日，患兒思睡，偶有惡心、嘔吐。入院前0.5h突起驚厥而急送入院。尿少、色深。 PE：T41.4?C，P116次/分，R24次/分，BP13.3/8kPa。 疲乏、嗜睡，重病容。面紅?？诖礁稍?，咽部明顯充血，雙側(cè)扁桃體腫大（++）。頸軟。心率116次/分，律整。雙肺呼吸音粗糙。 實(shí)驗(yàn)室檢查：WBC17.4?109/L（正常4~10 ?109/L），桿狀2%，淋巴16%，酸性2%，分葉80%。C