地中海貧血篩查.ppt-湘西自治州婦幼保健院

1、地中海貧血篩查的臨床實施,湘西自治州婦幼保健院 余暉,為落實深化醫(yī)藥衛(wèi)生體制改革相關任務和衛(wèi)生部陳竺部長“關于利用適宜技術有效防控地中海貧血”的指示精神，以及衛(wèi)生部與廣西、云南、貴州等省（區(qū)）政府的有關協(xié)議，為廣西、廣東、海南、貴州、湖北、云南、江西、湖南、福建等9?。▍^(qū)）地中海防控工作提供技術支撐，提高地中海貧血高發(fā)地區(qū)的防控能力。,國家政策支持---.陳竺適宜技術防控,,,,,地中海貧血全球分布區(qū)域,,Weatherall DJ

2、.Curr Mol Med.2008;8:592-9.,中國南方地中海貧血人群攜帶率,湖南：a-地貧基因攜帶率2.96.%； β-地貧基因攜帶率1.37%；福建：a-地貧基因攜帶率3.17%；β-地貧基因攜帶率1.32%,地中海貧血的預防,地中海貧血的預防,,,婚前地貧檢查,,產前地貧篩查,,新生兒地貧篩查,,防止重型地貧患兒的出生,提前發(fā)現(xiàn)治療,避免嚴重地貧男女婚配,避免重型地貧患者的出生，體現(xiàn)發(fā)現(xiàn)病癥，及早治療,血紅蛋白疾病概

3、述,血紅蛋白病是世界上最常見的一類單基因遺傳疾病，包括地中海貧血（thalassmia）、異常血紅蛋白疾?。╝bnormal hemoglobin）和遺傳性持續(xù)性胎兒血紅蛋白綜合癥（HPFH）。,地中海貧血（珠蛋白生成障礙性貧血）特點是由于珠蛋白基因的缺陷使血紅蛋白中的珠蛋白肽鏈有一種或幾種合成減少或不能合成。（表達量的變異）,異常血紅蛋白病一組珠蛋白鏈分子結構異常性疾病，是由于控制珠蛋白肽鏈合成的基因突變的結果。（結構的變異

4、）,HPFH由于缺失部分δ和γ基因，使得γ基因高表達，從而使得成人期仍有較高的HbF.(表達時象的變化)。,β地中海貧血——由于?珠蛋白基因的缺失或缺陷使?鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血。,α地中海貧血——由于?珠蛋白基因的缺失或缺陷使?鏈的合成受到抑制而引起的溶血性貧血。,※ 基因缺失是引起?地中海貧血的主要原因,※ 基因突變是引起?地中海貧血的主要原因特點： 都表現(xiàn)為小細胞低色素性貧血,地中海貧血分類,

5、,? 常染色體隱性單基因遺傳病? 受累基因：?地貧 - ?珠蛋白基因（16p13.3） β地貧 - β珠蛋白基因（11p15.3）? 突變純合子：重型地貧 - 致死 中間型地貧 - 致殘? 病理學基礎：? /β鏈比例失衡,地貧是嚴重致死、致殘性遺傳病,地貧純合子：致死性出生缺陷,重型?地貧:胎兒水腫綜合征 ? 早產死胎或出生前后死亡 ? 可導致嚴重產科并發(fā)癥 ? 無理想治療

6、方法,重型?地貧 ? 出生后1年內發(fā)病 ? 多于未成年前因嚴重貧血而夭折 ? 輸血和去鐵治療可維持,代價昂貴,小細胞低色素性溶血型貧血(中、重度)黃疸肝脾腫大 (脾大明顯)骨髓擴增發(fā)育遲緩合并感染Bart’s 水腫胎(α地貧,宮內或出生后半小時內死亡),地中海貧血的臨床特征,3,血紅蛋白的結構,血紅蛋白分子是由4條多肽鏈(2類)和4個可以結合鐵和氧氣的血紅素.,HbA血紅蛋白α2β2,血紅蛋白運輸氧氣,α,β基因結構

7、圖,少量表達,,,HbF,,,HbA2,,,HbA,HbA：α2β2 ；HbA2 ：α2δ2；HbF：α2γ2,α鏈 β鏈正常 α鏈缺失 β鏈缺失,常見的是α-地中海貧血，其次為β-地中海貧血，比較少見δ-地中海貧血，γ-地中海貧血。各類地中海貧血之間又可以互相組合，也可以和各種異常Hb組合。,地中海貧血：遺傳性珠蛋白合成不平衡導致的溶血,,,HbA2降低,,,HbA2增高,,,,,,5’H

8、VR-70kb,0kb Inter-HVR 10kb,20kb,30kb,3’αHVR,,,,,,,缺失類型 缺失范圍,-HW 100kb以上,-THAI 30-34,-FIL 31,-SEA 20,-111 11.1,,,-α4.2 4.2,-α3.7 3.7,-α2.7 2.7,中國α地貧主要的的缺失類型,α-地中海貧血分子機制,主要的Bart，s水腫兒基因類型

9、（95%）,,3.1%,0.95%,廣東｛,12種見于中國人群的導致?2/?1珠蛋白基因表達降低的突變,α-地中海貧血分子機制,α-地中海貧血分類,由于4個α基因均缺失，80%以上血紅蛋白為（Hb Bart’s (γ4)，其余為HbH(β4）。胎兒水腫,HbH病，胎兒期5-30%的Hb Bart’s。成人HbH（β4）達4-30%，嚴重者伴有黃疸和脾腫大.,輕度貧血，胎兒期Hb Bart‘s 5% -10%,胎兒期有Hb Bart&#

10、39;s（1-2%），成人無異常血象,篩查目的：通過地貧篩查、基因檢測發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)雙方都是同種類型基因攜帶者的高風險夫婦，經產前診斷減少重癥地貧患兒出生，努力提高出生人口素質。篩查方法：血常規(guī)+血紅蛋白毛細管電泳篩查對象： 1、孕前夫婦 篩查夫婦之一如果是致病基因攜帶者，再篩查其配偶 2、初檢孕婦及其配偶,地中海貧血的篩查,知情同意：遵循知情自愿原則，告知夫婦地貧篩查的意義，在充分知情的基礎上，征得夫婦雙方同意，簽訂《地

11、中海貧血篩查知情同意書》。 申請單的填寫 夫婦基本信息逐項填寫清楚，如雙方家庭成員有地貧家族史或其他請注明，務必詳細記錄近期的血常規(guī)結果。 血樣采集 用EDTA抗凝管采集血樣，每管不少于2ML，可與血常規(guī)共管。周三由縣婦幼收集血樣，周四檢測，周五出結果。,地中海貧血的篩查,首次產檢即進行血常規(guī)+Hb毛細管電泳篩查孕婦血常規(guī)或Hb毛細管電泳陽性時，配偶行地貧篩查篩查陽性孕婦，建議孕18周前完成夫婦雙方的地貧基因診斷孕

12、16周后仍未進行表型篩查的夫婦，建議血常規(guī)表型篩查陽性的， Hb電泳和基因診斷同時進行，避免延誤產前診斷的時機。越早越好,產前篩查最佳時間,1.血常規(guī)：RBC參數(shù)MCV＜82fl 、 MCH＜27pg是2項重要的陽性指標，MCH更可靠一方RBC/MCV＞6，對方需做同樣檢查。（血紅蛋白下降可刺激紅細胞生成，石RBC與MCV分離）靜止型a和β地貧、 β復合a型地貧MCV、MCH可正常,地中海貧血的篩查（1）,2.血紅蛋白分

13、析： 毛細管電泳進行HbF、HbA2、HbA定量是鑒別地中海貧血分型的依據(jù)。HbA2＜2.5%(?地貧)HbA2＞3.5%(β地貧或β復合?地貧)HbF＞ 2%-30%(重癥β地貧)HbH＞12.7-17%(中間型?地貧，HbH病)出現(xiàn)其他異常條的具體分析,地中海貧血的篩查（2）,3.血紅蛋白電泳結果的影響因素缺鐵HbA2可表現(xiàn)降低HbF、HbA2可受輸血影響而改變含量，如又輸，2周后復查。如合并有缺鐵的輕型β

14、地貧，HbA2可以不曾高,地中海貧血的篩查（3）,篩查陽性的處理：1.雙方HbA2均3.5%，雙方進行α+β地貧基因檢測。3.雙方HbA2均正常，但出現(xiàn)異常血紅蛋白條帶如HbBarts、HbH、Hbcs等，雙方需進行 α基因檢測。4.一方HbA23.5%，指標低的一方進行α基因檢測，偏高的進行α+β基因檢測。5.一方HbA2<2.5%，另一方HbA2正常但出現(xiàn)異常條帶HbBarts、HbH、Hbcs等，雙方需進行 α基因檢

15、測。,地貧的篩查具體實施（1）,篩查陽性的處理：6.一方HbA2>3.5%，另一方HbA2正常但出現(xiàn)異常條帶HbBarts、HbH、Hbcs等，指標偏高的需進行α+β基因檢測，另一方進行 α基因檢測。7.雙方HbA2均正常，但HbF均高于正常值，雙方需進行 β基因檢測。8.一方HbA2>3.5%，另一方HbA2正常但HbF均高于正常值，指標高的一方進行α+β基因檢測，另一方需β基因檢測。,地貧的篩查具體實施（2）,篩查

16、陽性的處理：小結1.HbA23.5%進行α+β基因檢測。3.HbF<2.0%進行 β基因檢測。4.血常規(guī)陽性，HbA2<3.5%進行 α基因檢測，HbA2≥3.5%進行α+β基因檢測 。,地貧的篩查具體實施（2）,α地貧基因檢測檢測內容包括：--SEA、-α3.7、-α4.2三種缺失型基因突變CS、QS、WS三種非缺失基因突變β地貧基因檢測檢測內容包括：21種非缺失基因突變特殊情況的地貧基因檢測對

17、夫婦雙方地貧篩查均為陽性，經上述基因檢測未發(fā)現(xiàn)致病突變的建議進行相應的基因序列測定，檢測其他少見突變。,地貧的篩查具體實施（3）,下列情況之一者為高風險夫婦需進行產前診斷1.曾生育重型地貧患兒的夫婦2.同為a地貧基因攜帶者夫婦3.同為β地貧基因攜帶者夫婦4.同為aβ復合型地貧基因攜帶者夫婦5.一方為aβ復合型地貧基因攜帶者另一方為a基因攜帶者夫婦6.一方為aβ復合型地貧基因攜帶者另一方為β基因攜帶者夫婦,地貧產前診斷指征,1

18、.對于高風險夫婦告知檢測結果，進行面對面咨詢，詳細闡明存在生育重癥地貧患兒的風險，指導夫婦做好心理準備，懷孕后接受產前診斷。2.對于其他夫婦，告知檢測結果，給予相應優(yōu)生科學指導。3.在咨詢的指導基礎上，安排專人對高風險夫婦進行追蹤，及時了解懷孕情況，指導女方懷孕后適時接受產前診斷。4.對接受產前診斷的婦女由縣級婦幼保健機構專人隨訪，了解妊娠結局。,地貧產前診斷后咨詢,根據(jù)產前診斷結果，由專業(yè)醫(yī)師向當事人提供遺傳咨詢。胎兒確診為重

19、型α地貧或重型β地貧的，在當事人知情同意和自主選擇的情況下采取干預措施。胎兒確診為HbH病或中間型β地貧的，應充分說明胎兒出生后貧血程度、成長發(fā)育狀況和勞動能力的影響等，由當事人在充分知情的基礎上自主選擇決定。,地貧產前診斷后咨詢,只需將樣品架放入儀器,毛細管血紅蛋白檢測,3 weeks old child profile 3周大的嬰兒,Hb A,Hb A2,Hb F,,,,Normal profile 正常人條帶,Hb A,H

20、b A2,,,Alpha thalassemia with Hb H,Hb A,Hb A2,Hb H,,,,,,Hb Bart’s(Baby’s blood) 嬰兒標本,,,Hb F,Hb A,Hb Bart’s,,,,,Beta thalassemia,,Anh. Car.,,A0+A2,,A1,Alc.,Ac.,,N,N,A2,,A,Hb A,Hb A2,,,,Heterozygous A/E,Hb A,Hb A2,Hb E,,

21、,,HbE β-珠蛋白基因26位密碼子GAG突變成AAG Glu 變成了 Lys，導致mRNA剪切異常，是的mRNA含量減少，同時產生異常的HbE，雜合子約有30%HbE,Z7,注釋：Hb F增高，建議做β+α基因檢查。,,,,,采血點,實驗室,診斷,治療,,臨床咨詢知情同意書采血，病人信息錄入，樣本遞送,血常規(guī)檢測血紅蛋白電泳出具報告,患者基因診斷配偶基因診斷若為同型地貧，胎兒進行基因診斷,重型α或β地貧,建議終止妊娠.