藥劑學(xué)10表面活性劑

1、第十章,表面活性劑（surface active agents）,第一節(jié)概述,一、表面活性劑,一定條件下任何純液體均具有表面張力，如水的表面張力為72.75mN·m-1。使液體表面張力降低的性質(zhì)稱表面活性。具有很強(qiáng)表面活性、能顯著降低液體表面張力的物質(zhì)稱表面活性劑(SAA)。具有增溶、乳化、潤(rùn)濕、去污、殺菌、消泡、起泡等應(yīng)用性質(zhì)。,,二、表面活性劑的結(jié)構(gòu)特征,非極性烴鏈 + 極性基團(tuán),,8個(gè)C原

2、子以上,離子基團(tuán)親水基團(tuán),羧酸（鹽）、磺酸（鹽）、硫酸酯（鹽）、磷酸酯基、氨（胺）基及鹽、羥基、酰胺基、醚鍵、羧酸酯基等,,,,三、表面活性劑的吸附性,（一）SAA在溶液中的正吸附表面活性劑在溶液表面層聚集的現(xiàn)象。當(dāng)水中SAA濃度很低時(shí)，SAA分子在水—空氣界面產(chǎn)生定向排列，親水基朝向水，親油基朝向空氣，完全集中在表面形成單分子層，表面層濃度遠(yuǎn)高于溶液中濃度，使溶液表面張力降低到純水的表面張力以下，產(chǎn)生潤(rùn)濕、乳化、起泡等作用。,,

3、（二）SAA在固體表面的吸附低濃度離子SAA、極性固體物質(zhì),,,SAA濃度,吸附量,,,,,,,,,,,,,疏水鏈,親水鏈,,,,,,離子SAA臨界膠束濃度、極性固體物質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,親水鏈,疏水鏈,親水鏈,溫度升高吸附減少,離子SAA、非極性固體物質(zhì),,,,,,,,,,,,,,,,,親水鏈,疏水鏈,,,,SAA,吸附量,固體表面對(duì)非離子SAA的吸附同前，但溫度升高吸附量

4、增加，由單層向多層吸附轉(zhuǎn)變。,第二節(jié)表面活性劑的分類,離子SAA、非離子SAA陽(yáng)離子SAA、陰離子SAA、兩性SAA高分子SAA：降低表面張力、增溶力、滲透力等較低分子SAA弱，乳化力強(qiáng)，常作保護(hù)膠體。如海藻酸鈉、羧甲基纖維素鈉、甲基纖維素、聚乙烯醇、聚維酮等。,一、離子表面活性劑,（一）陰離子SAA1、高級(jí)脂肪酸鹽（肥皂類）（R-COO- )n M n+R：C11～C17間，硬脂酸、油酸、月桂酸M：堿金屬皂（一價(jià)皂）、堿

5、土金屬皂（二價(jià)皂）、有機(jī)胺皂（三乙醇胺皂）乳化性能好，易被酸破壞，電解質(zhì)使之鹽析，一般只用于外用制劑。,,2、硫酸化物硫酸化油、高級(jí)脂肪醇硫酸酯類R·O·SO3- M+，C12 ～C18間硫酸化油：代表是硫酸化蓖麻油（土耳其紅油），無刺激性，為去污劑和潤(rùn)濕劑，可用于揮發(fā)油或不溶性殺菌劑的增溶。,高級(jí)脂肪醇硫酸酯類：十二烷基硫酸鈉（SDS，月桂醇硫酸鈉，SLS）、十六烷基硫酸鈉（鯨蠟醇硫酸鈉）、十八烷基硫酸鈉（

6、硬脂醇硫酸鈉）。乳化性強(qiáng)，較肥皂類穩(wěn)定，較耐酸、鈣、鎂鹽，與一些高分子陽(yáng)離子藥物作用而沉淀，對(duì)粘膜有刺激性。主要用于外用軟膏的乳化劑、片劑等潤(rùn)濕劑或增溶劑。,3、磺酸化物脂肪族磺酸化物：R·SO3- M+烷基芳基磺酸化物：R·C6H5SO3- M+水溶性及耐酸、鈣、鎂鹽性較硫酸化物差，但在酸性水溶液中不易水解。二辛基琥珀酸磺酸鈉（阿洛索-OT）、二己基琥珀酸磺酸鈉、十二烷基苯磺酸鈉（常用的洗滌劑）。甘膽酸鈉

7、、?；悄懰徕c等用于胃腸道脂肪乳化劑與單硬脂酸甘油酯的增溶劑。,（二）陽(yáng)離子SAA陽(yáng)離子是主要作用部位，主要是五價(jià)N原子，即季銨化合物水溶性大，在酸、堿溶液中較穩(wěn)定表面活性作用及殺菌作用好常用苯扎氯銨、苯扎溴銨,（三）兩性離子SAA分子結(jié)構(gòu)中具有正、負(fù)電荷基團(tuán)，在不同pH值介質(zhì)中表現(xiàn)出陽(yáng)離子或陰離子SAA的性質(zhì)。卵磷脂：豆磷脂、蛋磷脂。甘油磷脂（腦磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、絲氨酸磷脂、肌醇磷脂、磷脂酸等），糖脂、中性脂、

8、膽固醇、神經(jīng)鞘脂等。氨基酸型和甜菜堿型：陰離子部分為羧酸鹽，陽(yáng)離子部分為季銨鹽（甜菜堿型）、為胺鹽（氨基酸型）。,1、卵磷脂來源和制備過程不同，卵磷脂中各組分的比例不同，影響其性能。磷脂酰膽堿含量高：O/W型乳化劑肌醇磷脂含量高：W/O型乳化劑對(duì)熱十分敏感，酸、堿、酯酶作用下易水解，不溶于水，易溶于氯仿、乙醚、石油醚等制備注射用乳劑、脂質(zhì)微粒劑主要輔料,CH2-O-OCR1CH-O-OCR2

9、CH2-O-P-O-CH2-CH2-N+-CH3,,,,CH3,CH3,,,,O,卵磷脂結(jié)構(gòu),2、氨基酸型、甜菜堿型氨基酸型：R·+NH2·CH2CH2·COO-，在等電點(diǎn)時(shí)親水性減弱，可能沉淀甜菜堿型：R·+N·（CH3）2CH2·COO-，易溶于酸、堿、中性溶液，不沉淀,兩性離子SAA在堿性溶液中呈陰離子SAA的性質(zhì)，起泡、去污作用強(qiáng)；兩性離子SAA在酸性溶液中呈

10、陽(yáng)離子SAA的性質(zhì)，殺菌能力強(qiáng)。Tego殺菌強(qiáng)而毒性小于陽(yáng)離子SAA，1% TegoMHG-甘氨酸鹽（Dodecin HCl）的消毒能力強(qiáng)于洗必泰、苯扎溴銨、70%乙醇。,二、非離子表面活性劑,在水中不溶解，親水基為甘油、聚二乙醇、山梨醇等多元醇構(gòu)成，親油基為長(zhǎng)鏈脂肪酸或長(zhǎng)鏈脂肪醇及烷基或芳基，以酯鍵或醚鍵與親水基團(tuán)結(jié)合。用于外用制劑、口服制劑、注射劑，個(gè)別用于靜脈注射劑。,,（一）脂肪酸甘油酯脂肪酸單甘油酯、脂肪酸二甘油酯根據(jù)其

11、純度外觀有褐色、黃色或白色的油狀、脂狀或蠟狀熔點(diǎn)30～600C，不溶于水在水、熱、酸、堿、酶作用下水解成甘油和脂肪酸表面活性較弱，HLB為3～4，用于W/O型輔助乳化劑。,（二）多元醇型1、蔗糖脂肪酸酯（蔗糖酯）蔗糖 + 脂肪酸→蔗糖酯單酯、二酯、三酯、多酯，改變?nèi)〈舅峒磅セ?，HLB值不同（5～13）白色或黃色粉末，脂肪酸酯含量增加，可呈蠟狀、膏狀、油狀室溫下穩(wěn)定，高溫時(shí)分解或蔗糖焦化，酸、堿、酶作用下水解不溶于

12、水、油，在水和甘油中加熱形成凝膠。易溶于丙二醇、乙醇等作O/W型乳化劑、分散劑。,2、脂肪酸山梨坦（司盤，span）山梨糖醇（單酐、二酐）+ 脂肪酸→山梨醇脂肪酸酯→失水（司盤）,,,,,,,O,HO,,OH,,,OH,,CH2OOCR,脂肪酸根,司盤20 月桂山梨坦司盤40 棕櫚山梨坦司盤60 硬脂山梨坦司盤65 三硬脂山梨坦司盤80 油酸山梨坦司盤8

13、5 三油酸山梨坦,司盤為粘稠狀、白色～黃色油狀液體或蠟狀固體不溶于水，易溶于乙醇，酸、堿、酶易水解HLB（1. 8 ～ 3.8），常用W/O型乳化劑O/W型（S20或S40 + 吐溫）W/O（ S60或S65 + 吐溫）,3、聚山梨酯（Polysorbate，Tween）Span + 環(huán)氧乙烷 → Tween與Span相對(duì)應(yīng)，吐溫20、80，聚山梨酯40、60、65、85粘稠黃色液體，對(duì)熱穩(wěn)定，酸、堿、酶水解

14、易溶于水、乙醇及多種有機(jī)溶劑，不溶于油。低濃度在水中形成膠束，增溶作用不受pH影響。增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑,,,,,,,O,H(C2H4O)xO,,O(C2H4O)zH,,,O(C2H4O)yH,,CH2OOCR,Tween結(jié)構(gòu),（三）聚氧乙烯型1、聚氧乙烯脂肪酸酯（Myrij，賣澤）聚氧乙烯 + 長(zhǎng)鏈脂肪酸縮合成酯R·COO·CH2（CH2OCH2）nCH2·OH水溶性較強(qiáng)，乳化能力強(qiáng)

15、，O/W型乳化劑常用聚氧乙烯40硬脂酸酯,2、聚氧乙烯脂肪醇醚（Brij，芐澤）聚二乙醇 + 脂肪醇縮合成醚R·O·（CH2OCH2）nHB30、B35：不同分子量聚二乙醇+月桂酸西土馬哥（Cetomacrogol）：+ 十六醇平平加O（PerogolO）：15單位氧乙烯+油醇埃莫爾弗（Emolphor）：為聚氧乙烯蓖麻油化合物，20單位以上氧乙烯+油醇縮合，淡黃色油狀液體或白色糊狀物，易溶于水、醇及有

16、機(jī)溶劑，HLB在12～18 ，親水性較強(qiáng)，作增溶劑或O/W型乳化劑。,（四）聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物泊洛沙姆（Poloxamer），商品名“普郎尼克”（Pluronic）HO(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)aH分子量1000～14000，HLB 0.5～30分子量增加，液體→固體聚氧丙烯增加（親油增強(qiáng)），聚氧乙烯增加（親水增強(qiáng)）乳化、潤(rùn)濕、分散、起泡、消泡性能優(yōu)良，增溶能力較弱，188（F68）O/W型乳化

17、劑，用于靜脈乳劑極少合成乳化劑之一。制成的乳劑耐受熱壓滅菌或冷凍不影響其物理穩(wěn)定性。,Poloxamer Pluronic 平均分子量 a b 124 L44 2090～2360 12 20 188 F68 7680～9510 79 28 237 F87

18、 6840～8830 64 37 338 F108 12700～10400 141 44 407 F127 9840～14600 101 56,,,,第三節(jié)表面活性劑的基本性質(zhì)和應(yīng)用,一、表面活性劑膠束,（一）臨界膠束濃度（CMC）SAA分子締合形成膠束的最低濃度稱臨界膠束濃度（critical micell co

19、ncentration）。具有相同親水基的同系列SAA，若親油基團(tuán)大，則CMC小。CMC時(shí)溶液的表面張力最小。在CMC到達(dá)后的一定范圍內(nèi)，單位體積內(nèi)膠束數(shù)量與SAA的總濃度呈正比。,,當(dāng)SAA的正吸附達(dá)飽和后繼續(xù)加入SAA，其分子則轉(zhuǎn)入溶液中，因親油基團(tuán)的存在使水分子與SAA分子間的斥力遠(yuǎn)大于引力，SAA分子依賴范德華力相互聚集，形成親油基團(tuán)向內(nèi)、親水基團(tuán)向外、在水中分散穩(wěn)定、大小在膠體粒子范圍內(nèi)的膠束（micelles）。一定

20、溫度、濃度范圍內(nèi)，膠束有一定的分子締合數(shù)，不同SAA有差異。離子SAA的締合數(shù)10～100，非離子SAA締合數(shù)較大（月桂醇聚氧乙烯醚，250C締合5000）,（二）膠束的結(jié)構(gòu)一定濃度范圍內(nèi)，膠束呈球形，C-H鏈無序纏繞構(gòu)成內(nèi)核，具非極性液體性質(zhì)，親水基分布在膠束表面。SAA濃度增加（＞20%），球形膠束轉(zhuǎn)變成締合數(shù)更多的棒狀、六角束狀，甚至形成板狀、層狀。球形→層狀，C-H鏈從紊亂→整齊，完成從液態(tài)→液晶態(tài)的轉(zhuǎn)變，有明顯的光學(xué)各向異

21、向性質(zhì)。高濃度SAA水溶液中如存在少量非極性溶劑則可能形成反膠束（親水基團(tuán)向內(nèi)）。,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

22、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,（三）臨界膠束濃度的測(cè)定SAA溶液濃度將達(dá)到CMC時(shí)，除表面張力外，溶液的許多物理性質(zhì)（如摩爾電導(dǎo)、粘度、滲透壓、密度、光散射等）均發(fā)生急劇變化，此時(shí)濃度為CMC。測(cè)定SAA溶液這些物理性質(zhì)的變化可推導(dǎo)出CMC，但應(yīng)注意溫度、濃度、電解質(zhì)、pH等因素的影響。,二、親水親油平衡值（HLB）,SAA分子中親水基團(tuán)和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親和力（hydrophi

23、ne-lipophile balance, HLB）。HLB范圍：0～40非離子SAA的HLB：0～20，完全由疏水碳?xì)浠鶊F(tuán)組成的石蠟為0，完全由親水性的氧乙烯組成的聚氧乙烯為20，有碳?xì)滏満脱跻蚁╂溄M成的SAA介于之間。,親水性SAA的HLB值較高，而親油性SAA的HLB值較低。親油性、親水性很大的SAA易溶于油或水，在溶液界面的正吸附較少，因此降低表面張力作用強(qiáng)。SAA的HLB值與其應(yīng)用性質(zhì)有關(guān)，不同的SAA其HLB值不同（

24、P265表10-5）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,1,3,6,9,12,15,18,,親水,親油,,,,,大部分消泡劑,W/O型乳化劑,潤(rùn)濕劑、鋪展劑,O/W型乳化劑,去污劑,,增溶劑,,,,,,非離子SAA的HLB值具有加和性。,HLB =,HLBa×Wa + HLBb×Wb,Wa + Wb,,HLB 值的計(jì)算,將SAA分子各基團(tuán)數(shù)貢獻(xiàn)的總和作為HLB值，則HLB = ∑(親水基HLB數(shù)) - ∑(親

25、油基HLB數(shù)) + 7,常用計(jì)算HLB值的基團(tuán)數(shù)親水基團(tuán) 基團(tuán)數(shù) 親油基團(tuán) 基團(tuán)數(shù)—SO4Na 38.7 —CH— 0.475—SO3Na 37.4 —CH2—

26、 0.475—COOK 21.1 —CH3— 0.475—COONa 19.1 =CH— 0.47

27、6—N= 9.4 —CH2CH2CH2—O— 0.15酯（失水山梨醇環(huán)） 6.8 —CH—CH2—O— 0.15酯（自由） 2.4—COOH

28、 2.1 苯環(huán) 1.662—OH（自由） 1.9 —CF2— 0.870—O — 1.3 —CF3—

29、 0.870—OH （失水山梨醇環(huán)） 0.5—（CH2CH2O）— 0.33 —CH2—CH—O— 0.15,CH3,CH3,,,,,,,,三、SAA的增溶作用,（一）膠束增溶SAA在水溶液中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微溶性物質(zhì)在水中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種作用稱為增溶（solubilizat

30、ion）。甲酚：水（2%），肥皂水（50%）,膠束增溶體系屬熱力學(xué)穩(wěn)定體系，也是熱力學(xué)平衡體系。在CMC以上，增加SAA用量，膠束數(shù)量增加，增溶量隨之增加。1g的SAA增溶藥物達(dá)到飽和濃度時(shí)為最大增溶濃度（ MAC，maximum additive concentration ）。繼續(xù)增加溶質(zhì)：液體（乳濁液），固體（沉淀）。SAA的CMC及締合數(shù)不同，則MAC不同。CMC越低，締合數(shù)越大，MAC越高。,（二）溫度對(duì)增溶的影響溫

31、度對(duì)增溶的影響表現(xiàn)在三方面： （1）影響膠束的形成 （2）影響增溶質(zhì)的溶解度 （3）影響SAA的溶解度對(duì)離子型SAA，溫度升高，溶質(zhì)在膠束中的溶解度及SAA的溶解度增加。,1、Krafft 點(diǎn),,,,,,,,,,10,20,40,60,0.04,0.06,0.08,濃度(mol/dm3),溫度（0C）,,,,,,Krafft點(diǎn),,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,,Krafft點(diǎn)是離子SAA的特征值，是SAA

32、應(yīng)用溫度的下限，即只有溫度高于Krafft點(diǎn)時(shí)SAA才能最大程度地發(fā)揮其作用。十二烷基硫酸鈉：8 0C十二烷基磺酸鈉：70 0C,2、起曇和曇點(diǎn)聚氧乙烯型非離子SAA在溫度升高時(shí)可導(dǎo)致聚氧乙烯鏈與水分子間的氫鍵斷裂；在溫度升高到一定程度時(shí)，聚氧乙烯鏈可發(fā)生強(qiáng)烈脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，SAA的溶解度急劇下降和析出，溶液出現(xiàn)混濁。因加熱聚氧乙烯型非離子SAA溶液而發(fā)生混濁的現(xiàn)象稱起曇，此時(shí)的溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)（clo

33、ud point）。,聚氧乙烯鏈相同，C—H鏈越長(zhǎng)，濁點(diǎn)越低；C—H鏈相同，聚氧乙烯鏈越長(zhǎng)，濁點(diǎn)越高；T20（900C）、T60（760C）、T80（930C）多數(shù)此類SAA的濁點(diǎn)在70～100 0C多數(shù)聚氧乙烯類非離子SAA在常壓下觀察不到濁點(diǎn)（泊洛沙姆108、188）。,四、表面活性劑的復(fù)配,SAA相互間或與其它化合物的配合使用可增加增溶能力并減少SAA的用量稱為復(fù)配（如增溶應(yīng)用中）。 （1）中性無機(jī)鹽

34、 （2）有機(jī)添加劑 （3）水溶性高分子 （4）SAA混合體系,（一）與中性無機(jī)鹽配伍,在離子SAA溶液中加入可溶性中性鹽，反離子結(jié)合率越高和濃度越高→CMC降低越顯著→使膠束數(shù)量增加→烴核總體積增加→烴類增溶質(zhì)的增溶量增加。如果無機(jī)鹽使膠束柵狀層分子間電斥力減小→分子排列緊密→極性增溶質(zhì)的有效增溶空間減小→極性物質(zhì)的增溶量降低。,溶液中存在多量Ca2+、Mg2+等多價(jià)反離子時(shí)，可降低陰

35、離子SAA的溶解度產(chǎn)生鹽析現(xiàn)象。一般無機(jī)鹽對(duì)非離子SAA的影響較小，在高濃度（＞0.1mol/L）時(shí)可破壞SAA聚氧乙烯等親水基與水分子的結(jié)合，使?jié)狳c(diǎn)降低。不溶性無機(jī)鹽（BaSO4）能吸附陰離子SAA使溶液中濃度下降；皂土、白陶土、滑石粉等具負(fù)電荷固體可與陽(yáng)離子SAA生成不溶性復(fù)合物。,（2）有機(jī)添加劑,脂肪醇與SAA形成混合膠束→烴核體積增大→C—H化合物的增溶量增大。＜C12的脂肪醇較好，多元醇（果糖、木糖、山梨醇等）有類似效

36、果。C1～C6短鏈醇不能形成混合膠束，還可能破壞膠束的形成。極性有機(jī)物（尿素、N-甲基乙酰胺、乙二醇等）能升高CMC（競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合水），也是SAA的助溶劑，均影響膠束形成。,（3）水溶性高分子,水溶性高分子（明膠、聚乙烯醇、聚乙二醇、聚維酮等）能吸附SAA→游離分子減少→CMC升高。陽(yáng)離子SAA與含羧基（羧甲基纖維素、阿拉伯膠、果膠酸、海藻酸）、磷酸根（RNA、DNA）可生成不溶性復(fù)合物。高分子溶液中一旦有膠束形成，其增溶十分顯著（

37、兩者疏水鏈結(jié)合使烴核增大或電效應(yīng)）,（4）表面活性劑混合體系,①同系物混合體系②非離子SAA與離子SAA混合體系③陽(yáng)離子SAA與陰離子SAA混合體系,同系物混合體系,二個(gè)同系物等量混合體系的表面活性介于各自表面活性之間，趨于活性較高的組分（C—H鏈更長(zhǎng)者），對(duì)CMC小的組分影響更大?；旌象w系的CMC與各組分摩爾分?jǐn)?shù)不呈線性關(guān)系，也不等于加和平均值。,非離子—離子混合體系,易形成混合膠束，CMC介于二者之間或低于二者。陰離子SAA

38、—聚氧乙烯型非離子SAA體系：聚氧乙烯數(shù)增加→協(xié)同作用更強(qiáng)；加入電解質(zhì)則減弱。疏水基相同的聚氧乙烯型非離子SAA與陰離子SAA的協(xié)同作用強(qiáng)于陽(yáng)離子。,陽(yáng)離子—陰離子混合體系,水溶液中帶有相反電荷的離子SAA適宜配伍可形成具有很高表面活性的分子復(fù)合物，對(duì)潤(rùn)濕、增溶、起泡、殺菌等有增效作用。兩中離子SAA的C—H鏈相近或越長(zhǎng)，增溶作用越強(qiáng)?；旌媳壤⒒旌戏椒ê苤匾?。,五、表面活性劑增溶作用的應(yīng)用,1、增溶相圖增溶體系：溶劑+增溶劑+

39、增溶質(zhì)如：薄荷油—吐溫20—水,,,,0,50,100,0 50 100,0 50 100,薄荷油,,,水,,,吐溫20,,,,,,,,Ⅰ,Ⅱ,Ⅲ,Ⅳ,薄荷油（7.5%）：吐溫20（42.5%）：水（50%）,2、解離性藥物的增溶與帶相反電荷的SAA混合時(shí)可能出現(xiàn)增溶、形成可溶性復(fù)合物、不溶性復(fù)合物等。SAA的烴鏈（疏水鏈）越長(zhǎng)，出現(xiàn)不溶性復(fù)合物的可能性越大。

40、與非離子SAA混合很少形成不溶性復(fù)合物，但pH影響明顯：弱酸（弱堿）藥物在酸（堿）性條件下增溶明顯；兩性離子在pI時(shí)增溶最大。,3、多組分增溶質(zhì)的增溶制劑中存在多組分時(shí)，對(duì)主藥的增溶效果取決于各組分與SAA的相互作用。與主藥競(jìng)爭(zhēng)同一增溶位置、或某組分吸附SAA、或與SAA結(jié)合→增溶量減小。擴(kuò)大膠束體積→增溶量增大。,4、抑菌劑的增溶抑菌劑或其它坑菌藥在SAA溶液中往往被增溶而降低活性，需增加用量。在SAA溶液中溶解度越大，要求

41、的抑菌濃度越高。,5、SAA溶液的化學(xué)穩(wěn)定性與膠束表面的性質(zhì)、結(jié)構(gòu)、膠束締合體的反應(yīng)性；藥物本身的降解途徑；環(huán)境的pH值；離子強(qiáng)度等多種因素有關(guān)。酯類藥物在堿性環(huán)境水解產(chǎn)生帶負(fù)電荷的陰離子，陽(yáng)離子SAA催化，陰離子SAA抑制。β-內(nèi)酰胺類的酸水解被陽(yáng)離子及非離子SAA抑制，被陰離子SAA催化。聚氧乙烯類非離子SAA在聚氧乙烯基發(fā)生部分水解或自氧化，生成的過氧化物將促進(jìn)藥物氧化降解。,6、增溶劑加入的順序增溶效果可因組分加入順序不

42、同產(chǎn)生差別。一般將增溶質(zhì)與增溶劑先混合優(yōu)于增溶劑與水混合。實(shí)際中增溶藥物達(dá)到平衡需較長(zhǎng)時(shí)間。在使用時(shí)如不需稀釋，則用二元相圖選擇配比。,六、表面活性劑的其它應(yīng)用,起泡劑與消泡劑去污劑消毒劑與殺菌劑乳化劑、潤(rùn)濕劑、助懸劑增溶劑,第四節(jié)表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì),一、SAA對(duì)藥物吸收的影響,藥物在膠束中的擴(kuò)散生物膜通透性的改變對(duì)胃空速率的影響粘度長(zhǎng)期大劑量使用損害胃、腸粘膜,二、SAA與蛋白質(zhì)的相互作用,蛋白質(zhì)在酸（或堿

43、）性條件下水解而帶電荷，分別與陰離子（或陽(yáng)離子）SAA發(fā)生電性結(jié)合。SAA可破壞蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)（鹽鍵、氫鍵、疏水鍵）而發(fā)生變性。,三、表面活性劑的毒性,離子型＞非離子型陽(yáng)離子＞陰離子＞非離子兩性離子＜陽(yáng)離子靜脈注射＞口服（非離子無毒）溶血作用,一些SAA的LD50（mg/kg）（小鼠）品 名 口 服 靜脈注射苯扎氯銨

44、350 30脂肪酸磺酸鈉 1600～6500 60～350蔗糖單脂肪酸酯 2000 56～78吐溫20 ＞25000 3750吐溫80 ＞25000 5800泊洛沙姆188