專(zhuān)題之八有毒化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)

1、1,有機(jī)污染物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)(上）,有機(jī)污染化學(xué)專(zhuān)題之八,2,目錄,概述: 基本概念風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程暴露評(píng)價(jià)效應(yīng)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)表征與不確定性分析,3,據(jù)美國(guó)化學(xué)文摘登記的化學(xué)品已達(dá)千萬(wàn)種之多，估計(jì)已有數(shù)十萬(wàn)種化學(xué)品進(jìn)入了環(huán)境，其中近十萬(wàn)種具有很大的生產(chǎn)量和使用量（High production volume, HPV）。這些物質(zhì)哪些有毒？哪些無(wú)毒？哪些對(duì)人類(lèi)和生物會(huì)帶來(lái)危害？迫切需要對(duì)其進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),一.概述,4,近年來(lái)，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)這

2、一領(lǐng)域相當(dāng)活躍，這主要與一些國(guó)際組織的活動(dòng)分不開(kāi)，如經(jīng)濟(jì)合作和發(fā)展組織(OECD)，世界衛(wèi)生組織(WHO)，歐洲化學(xué)品毒理學(xué)和生態(tài)毒理學(xué)研究中心(ECTOC)等。美國(guó)、日本、加拿大、歐盟(EC)等推出的種種法規(guī)等，在這些法律法規(guī)中風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是一個(gè)極為重要的部分。這些成就的取得還與科學(xué)家的努力也分不開(kāi)。,一.概述,5,1.評(píng)價(jià)的需要,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是化學(xué)品控制的核心計(jì)劃，涉及到有毒化學(xué)品管理的許多方面。例如有毒化學(xué)品種類(lèi)繁多、性質(zhì)各異，如何確定

3、需要優(yōu)先管理和控制的化學(xué)品，需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；新的化學(xué)品是否允許使用，必須借助于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)來(lái)說(shuō)明其在環(huán)境中的暴露過(guò)程、生態(tài)效應(yīng)和健康效應(yīng)。有毒化學(xué)品的泄露等事故的影響后果以及需要采取何種措施進(jìn)行控制和補(bǔ)救，需要借助于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)來(lái)進(jìn)行分析和進(jìn)行輔助決策。,6,進(jìn)入環(huán)境的污染物，在環(huán)境中會(huì)發(fā)生什么樣的變化，對(duì)人類(lèi)和生態(tài)造成什么樣的影響，需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)來(lái)回答這些問(wèn)題；選擇有毒化學(xué)品處理和處置最佳方式、地點(diǎn)以及方案，以最大可能地減輕環(huán)境危害并盡可能

4、地減少經(jīng)濟(jì)壓力，需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；國(guó)家關(guān)于環(huán)境保護(hù)的許多法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)的制定往往基于人體健康、生態(tài)環(huán)境的安全、經(jīng)濟(jì)技術(shù)的可接受程度，確定這樣的界限需要風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。,7,2.基本概念,風(fēng)險(xiǎn) 風(fēng)險(xiǎn)是指一種可能性，主要指不利事件或不希望事件發(fā)生的可能性???風(fēng)險(xiǎn)與危險(xiǎn)是一對(duì)容易混淆的概念，在有機(jī)污染物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與管理領(lǐng)域，危險(xiǎn)是指化學(xué)品或其混合物在暴露情況下對(duì)人或環(huán)境產(chǎn)生不利影響的固有性質(zhì)，而風(fēng)險(xiǎn)是化學(xué)品或混合物在特定的暴露狀態(tài)下對(duì)人或環(huán)境產(chǎn)生

5、不利影響的可能性。???風(fēng)險(xiǎn)又不簡(jiǎn)單地與概率統(tǒng)計(jì)相等同。風(fēng)險(xiǎn)具有預(yù)測(cè)的性質(zhì)，不是對(duì)已經(jīng)發(fā)生了的事?件或結(jié)果的概率分析，而是要預(yù)測(cè)不利事件可能發(fā)生的概率，或可能性有多大,8,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)可以定義為對(duì)人類(lèi)活動(dòng)或自然災(zāi)害的不利影響的大小和可能性的評(píng)價(jià)。有機(jī)化學(xué)品的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指對(duì)化學(xué)品或其混合物在特定的暴露狀況下對(duì)人或環(huán)境產(chǎn)生不利影響的可能性進(jìn)行?????的評(píng)價(jià)，它包含以下一個(gè)或全部要素：危害性鑒定、暴露評(píng)價(jià)、效應(yīng)評(píng)價(jià)及風(fēng)險(xiǎn)?????

6、描述。,9,3.生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)：確定環(huán)境危害??(指環(huán)境中出現(xiàn)的物理的、化學(xué)的、或生物的媒介)對(duì)非人群生物系不利影響的概率和大小，以及這些風(fēng)險(xiǎn)可接受程度的評(píng)價(jià)過(guò)程，對(duì)有機(jī)污染物而言就是確定進(jìn)入生態(tài)系統(tǒng)的有機(jī)污染物的可見(jiàn)或期望效應(yīng)的?性質(zhì)、數(shù)量和變化或持續(xù)時(shí)間。生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的主要對(duì)象是生態(tài)系統(tǒng)或生態(tài)系統(tǒng)中不同生態(tài)水平的組分。,10,健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià): 主要側(cè)重于人群的健康風(fēng)險(xiǎn)，其研究對(duì)象為人類(lèi)或人群。也有人把人群

7、看成生態(tài)系統(tǒng)中特殊的種群，把人體健康風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)看成個(gè)體或種群水平的生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)。,11,4. 應(yīng)用范圍,農(nóng)藥的安全評(píng)審與登記；優(yōu)先分析和控制的化學(xué)品篩選與確定；環(huán)境質(zhì)量指標(biāo)體系和標(biāo)準(zhǔn)的制定；有害廢物的處理、處置場(chǎng)管理；污染事故的分析、評(píng)價(jià)與處理方案的制定；大型建設(shè)項(xiàng)目、區(qū)域性開(kāi)發(fā)項(xiàng)目的生態(tài)影響評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)分析。,12,5.預(yù)測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與回顧性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),預(yù)測(cè)性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指事件或行動(dòng)尚未發(fā)生，預(yù)測(cè)事件發(fā)生后或行動(dòng)實(shí)施后可能出現(xiàn)的風(fēng)險(xiǎn)的

8、評(píng)價(jià)過(guò)程?；仡櫺燥L(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)指對(duì)那些在過(guò)去已經(jīng)發(fā)生或目前正在發(fā)生的污染所產(chǎn)生的影響的評(píng)價(jià)。,13,二. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理是相互聯(lián)系而不相同的過(guò)程。風(fēng)險(xiǎn)管理決策的特性經(jīng)常會(huì)影響一個(gè)?風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的廣度和深度。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)通常被?認(rèn)為是客觀性過(guò)程，而風(fēng)險(xiǎn)管理則是主觀的。,14,1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理領(lǐng)域常用名詞2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程4.風(fēng)險(xiǎn)表達(dá)5.風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)6.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的不確

9、定因素7.模型修正8.風(fēng)險(xiǎn)削減的三個(gè)層面9.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的學(xué)科貢獻(xiàn),二. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程,1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和風(fēng)險(xiǎn)管理領(lǐng)域常用名詞,16,2.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理的關(guān)系,★ 實(shí)際工作中，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)者經(jīng)常會(huì)問(wèn)“風(fēng)險(xiǎn)有多大？” 而風(fēng)險(xiǎn)管理者則會(huì)問(wèn)“我們能接受什么樣的狀況?” “應(yīng)該采取怎樣的措施？” ★ 實(shí)際情況表明，這兩者就像“陰－陽(yáng)”關(guān)系一樣相 互依賴(lài)。,17,危害確定,暴露評(píng)價(jià),效應(yīng)評(píng)價(jià),風(fēng) 險(xiǎn) 描

10、述,風(fēng) 險(xiǎn) 分 類(lèi),風(fēng)險(xiǎn)?效益分析,風(fēng) 險(xiǎn) 削 減,監(jiān) 測(cè),,,,,,,,,,,,3.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理的過(guò)程,18,步驟1--危害確定,★ 危險(xiǎn)和由危險(xiǎn)而產(chǎn)生風(fēng)險(xiǎn)，兩者是有區(qū)別的。例如某種化學(xué)品對(duì)人體健康存在危險(xiǎn)性，但它不一定會(huì)構(gòu)成風(fēng)險(xiǎn)，除非人暴露于其中。一旦確立了這種潛在的危害，才開(kāi)始進(jìn)行其它步驟。,★ 危害確定是對(duì)負(fù)面影響的確定，這種影響是由某種物質(zhì)本身所固有的能力引起的，它包括對(duì)某種化學(xué)品帶來(lái)的健康影響或疾病的類(lèi)型及

11、它對(duì)環(huán)境造成破壞時(shí)暴露數(shù)據(jù)的收集和評(píng)估。,19,★ 在確定有毒化學(xué)品的毒害前必須 要回答下列問(wèn)題：,要保護(hù)的生物種群和生態(tài)系統(tǒng)是什么？,可以接受多大程度的不確定性？,是否有足夠的毒性參數(shù)？,有哪些相關(guān)的暴露途徑？,暴露的時(shí)間范圍如何？,暴露的空間范圍如何？,20,,,,,,局 部,區(qū) 域,流 域,陸 地,全 球,源,效應(yīng)（Ef

12、fect）,,有毒化學(xué)品影響的空間因素,有毒化學(xué)品對(duì)生物影響的時(shí)間因素,有毒化學(xué)品影響的時(shí)間、空間因素,步驟2--效應(yīng)評(píng)價(jià),效應(yīng)評(píng)價(jià)是指對(duì)暴露到污染物中的劑量以及危害發(fā)生???的幾率和劇烈程度之間關(guān)系的評(píng)價(jià)，即對(duì)某種物質(zhì)的劑量與效應(yīng)關(guān)系的評(píng)價(jià)。如果某種物質(zhì)發(fā)生不同毒性影響，那么就會(huì)有不同的劑量－效應(yīng)關(guān)系。例如短期暴露于高濃度的硝基苯會(huì)產(chǎn)生致死效應(yīng)(急性毒性效應(yīng))，長(zhǎng)期暴露于相對(duì)低濃度的硝基苯會(huì)引起癌癥（慢性致癌效應(yīng)）,在效應(yīng)評(píng)價(jià)過(guò)程中，

13、必須注意物質(zhì)－物種－系統(tǒng)之間的交互作用,22,效應(yīng)評(píng)價(jià)中3S研究,,物 質(zhì)（Substance）,（Species） 生物種,（System） 系 統(tǒng),模 型,生物動(dòng)力學(xué)與效應(yīng),環(huán)境分配和降解,生態(tài)系統(tǒng)作用,,,,,,,,,,,,,化 學(xué),毒 理 學(xué),生 態(tài) 學(xué),該系統(tǒng)包括由化學(xué)物質(zhì)引起的生物體發(fā)生狀態(tài)和功能的改變。基于系統(tǒng)的復(fù)雜性，需要建立模型來(lái)描述物質(zhì)和生物種（毒理學(xué)）、物質(zhì)和系統(tǒng)（化學(xué)）、生物

14、體和系統(tǒng)（生態(tài)學(xué)）之間的關(guān)系，以便從整體上考慮上述交互作用。,復(fù)雜系統(tǒng)中物質(zhì)對(duì)非人類(lèi)物種的毒害影響,人類(lèi)暴露評(píng)價(jià)中公認(rèn)的暴露途徑,步驟3--暴露評(píng)價(jià),★ 對(duì)進(jìn)入環(huán)境的化學(xué)品，其暴露評(píng)價(jià)可由測(cè)量它的暴露濃度來(lái)進(jìn)行（PEC）。對(duì)于新的化學(xué)品的暴露評(píng)價(jià)，可以通過(guò)預(yù)測(cè)化學(xué)品的排放量、排放途徑和遷移轉(zhuǎn)化速率，得到它在人群或環(huán)境要素中實(shí)際或可能的濃度或劑量。,25,★ 由于缺少化學(xué)品在生產(chǎn)過(guò)程中的排放（點(diǎn)污染源）以及在使用過(guò)程中(擴(kuò)散污染源)釋

15、放信息，暴露評(píng)價(jià)在整個(gè)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中可能是最不準(zhǔn)確的一部分；另外，地理?xiàng)l件的差異，包括氣候、水文、地質(zhì)和生物條件，都會(huì)增加暴露評(píng)價(jià)的不確定性；化學(xué)品的暴露隨時(shí)間而變化，并取決于工藝過(guò)程和采取的安全措施，所以實(shí)測(cè)的濃度在量上會(huì)有很大的差異。,26,步驟4--風(fēng)險(xiǎn)描述,風(fēng)險(xiǎn)描述是對(duì)某一種物質(zhì)在一定的實(shí)際或預(yù)測(cè)劑量下對(duì)人體或環(huán)境可能造成的不利影響及其嚴(yán)重性的估計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)描述通常包括3個(gè)步驟：危害確定；效應(yīng)評(píng)價(jià)，即確定PNEC(E代表Effect

16、)；暴露評(píng)價(jià)，即確定PEC(E代表Exposure)；在許多國(guó)際管理框架中，通常用風(fēng)險(xiǎn)商，即PEC/PNEC的比值表示風(fēng)險(xiǎn)。,27,暴露評(píng)價(jià),危害確定,預(yù)測(cè)暴露濃度（PEC）,預(yù)測(cè)無(wú)效應(yīng)濃度（PNEC）,風(fēng)險(xiǎn)商（ PEC/PNEC ）,效應(yīng)評(píng)價(jià),風(fēng) 險(xiǎn) 描 述,,,,,,,,28,步驟5--風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi),風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)，即對(duì)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，以確定是否需要風(fēng)險(xiǎn)削減。通常只定義兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)水平，即：上限，即最大允許水平（MPL）;下限，即可忽略水

17、平NL）,這兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)限定產(chǎn)生了三個(gè)區(qū)：黑色區(qū)（高風(fēng)險(xiǎn)），灰色區(qū)（中度風(fēng)險(xiǎn)），白色區(qū)（低風(fēng)險(xiǎn)）。在黑色區(qū)，實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)高于MPL，是不可接受的，原則上應(yīng)用法律嚴(yán)格控制；在白色區(qū)，實(shí)際風(fēng)險(xiǎn)低于NL，可忽略不計(jì)，在法律上不必嚴(yán)格規(guī)定。在上限和下限的灰色區(qū)域中，應(yīng)采取風(fēng)險(xiǎn)削減措施，這一原則是一個(gè)有力的管理工具。,29,步驟6--風(fēng)險(xiǎn)?效益分析,風(fēng)險(xiǎn)分類(lèi)一旦完成，并且認(rèn)為有必要削減風(fēng)險(xiǎn)，那么就要考慮風(fēng)險(xiǎn)控制方法的選擇。常采用風(fēng)險(xiǎn)?效益分析法，這是風(fēng)險(xiǎn)

18、管理中最困難的一步，風(fēng)險(xiǎn)管理者不僅僅要考慮風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的結(jié)論，而且還要考慮其它重要的因素,,立法/政治因素,社會(huì)因素,調(diào)查研究,經(jīng)濟(jì)因素,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),技術(shù)可行性,管 理 決 定,30,步驟7--風(fēng)險(xiǎn)削減,風(fēng)險(xiǎn)削減就是采取措施保護(hù)人類(lèi)或環(huán)境免受危害。措施是否有效公正 管理是否簡(jiǎn)單 公眾的???接受程度 行為的連貫性 時(shí)間以及法律權(quán)力的特征,廢物資源化；,產(chǎn)品替代物；,技術(shù)改進(jìn)。,風(fēng)險(xiǎn)削減應(yīng)采取的補(bǔ)救措施：,31,

19、風(fēng)險(xiǎn)管理措施,分類(lèi)和登記：在已知化學(xué)品內(nèi)在特性的基礎(chǔ)上，化學(xué)品的生產(chǎn)者需要預(yù)先將危險(xiǎn)品進(jìn)行分類(lèi)和登記。???這種分類(lèi)和登記以一系列標(biāo)準(zhǔn)為基礎(chǔ)，這些標(biāo)準(zhǔn)又以標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室的實(shí)驗(yàn)結(jié)果為基礎(chǔ)，分類(lèi)和???登記包括設(shè)置象征符號(hào)，危險(xiǎn)用語(yǔ)和安全用語(yǔ)，它是化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)管理第一部分的?工具。ALARA （as low as reasonably available）： ALARA原則認(rèn)為生產(chǎn)者、管理者和使用者都有???責(zé)任將污染的危害程度盡可能的降低到一

20、個(gè)合理水平。實(shí)際上這個(gè)管理工具的影響完全依賴(lài)???于對(duì)“責(zé)任”一詞的解釋 。,32,安全標(biāo)準(zhǔn)：準(zhǔn)則、指標(biāo)、目標(biāo)及標(biāo)準(zhǔn)等術(shù)語(yǔ)使用很頻繁。標(biāo)準(zhǔn)的特征由建議勸告???轉(zhuǎn)變?yōu)榉傻膹?qiáng)制約束 準(zhǔn)則是以科學(xué)數(shù)據(jù)的評(píng)價(jià)為基礎(chǔ)的質(zhì)量指標(biāo)。 指標(biāo)是指閾值數(shù)據(jù)和對(duì)存在狀況的描述，用來(lái)支撐和維護(hù)環(huán)境的固有用途和保護(hù)人類(lèi)健???康。 目標(biāo)也是指閾值數(shù)據(jù)和存在狀況的描述，它已經(jīng)在某一特定場(chǎng)所建立起來(lái)，并用來(lái)保護(hù)???人類(lèi)健康或維持環(huán)境固有用途。 標(biāo)準(zhǔn)是指

21、某一化學(xué)品的風(fēng)險(xiǎn)上限，政府部門(mén)以法律形式強(qiáng)制實(shí)行，可分為一個(gè)或幾個(gè)不???同水平上的標(biāo)準(zhǔn)。 例如大氣、水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，廢水排放標(biāo)準(zhǔn)等,風(fēng)險(xiǎn)管理措施,33,步驟8--監(jiān)測(cè),監(jiān)測(cè)定義與意義 是風(fēng)險(xiǎn)管理的最后一個(gè)階段，它指在一定的時(shí)間和空間內(nèi)，運(yùn)用具有可行性、可比性的標(biāo)準(zhǔn)方法，對(duì)一個(gè)或多個(gè)化學(xué)、生物要素進(jìn)行重復(fù)性的觀察。監(jiān)測(cè)起著一個(gè)監(jiān)督執(zhí)行和檢驗(yàn)的重要功能。,34,監(jiān)測(cè)的功能：,檢驗(yàn)作用：檢驗(yàn)風(fēng)險(xiǎn)削減的有效性和實(shí)施情況；信號(hào)或警報(bào)作用

22、：能夠辨別人體健康和環(huán)境的突然變化；,趨勢(shì)功能：在連續(xù)分析的基礎(chǔ)上，能對(duì)未來(lái)的發(fā)展進(jìn)行預(yù)測(cè)；,監(jiān)督功能：監(jiān)督風(fēng)險(xiǎn)削減措施的實(shí)施。,4.風(fēng)險(xiǎn)表達(dá),風(fēng)險(xiǎn)值可表示為從0（無(wú)危害）到1〔危害一定發(fā)生〕之間的一個(gè)值。,對(duì)于沒(méi)有閾值水平的化學(xué)品，如致癌物，暴露（劑量）和效應(yīng)（癌癥發(fā)生率）之間呈線性關(guān)系，這就是說(shuō)，只要有暴露，就有效應(yīng)；在這種情況下，風(fēng)險(xiǎn)值代表著額外的癌癥病例發(fā)生的可能性。例如，化學(xué)品X的風(fēng)險(xiǎn)估計(jì)值為1×10－6（百萬(wàn)分之一

23、），意思是一百萬(wàn)人在整個(gè)生命過(guò)程中暴露于一定化學(xué)品X之中，會(huì)發(fā)生一例額外的癌癥。,風(fēng)險(xiǎn)表達(dá)存在的問(wèn)題,風(fēng)險(xiǎn)的定性和定量?jī)煞矫嬉粯又匾??；A(chǔ)研究得到的數(shù)據(jù)究竟多大程度地支持定量工作？它是否既包括實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)，又包括對(duì)人類(lèi)流行病學(xué)調(diào)查得到的數(shù)據(jù)？實(shí)驗(yàn)室得到的數(shù)據(jù)是否是從一個(gè)以上的物種得到的，有沒(méi)有進(jìn)行交互物種實(shí)驗(yàn)？,不確定因素是什么？基于那些不確定因素作了哪些假設(shè)，作了什么決策，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)置信水平是什么？,所有這些相關(guān)信息對(duì)于確定潛在的風(fēng)險(xiǎn)和風(fēng)險(xiǎn)

24、數(shù)值是至關(guān)重要的。,5.風(fēng)險(xiǎn)意識(shí),風(fēng)險(xiǎn)意識(shí)在不同的個(gè)體、公眾、商業(yè)團(tuán)體、勞動(dòng)團(tuán)體和其它人群中間各不相同，“天然”污染物和食品中毒素可能被認(rèn)為是可以接受的，即使它們能導(dǎo)致疾??；而用于保存食品的添加劑可能被認(rèn)為是不可接受的。,人們可能遇到的各種風(fēng)險(xiǎn)，這里面有些是可克服的風(fēng)險(xiǎn)（如吸煙），有些是不可克服的風(fēng)險(xiǎn)（如閃電擊中），盡管抽煙、騎車(chē)之類(lèi)的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)大些，但它們都被廣泛的接受了。相反食物中即使只有微量的致癌物，對(duì)大眾來(lái)說(shuō)，卻是不可接受的。,6

25、.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的不確定因素,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)講的是可能而不是一定。需要估計(jì)它的誤差，在一個(gè)中心值以外還要加上它的變化范圍，這對(duì)于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和形成合理的分析基礎(chǔ)是必要的，它可以檢驗(yàn)評(píng)價(jià)結(jié)果的普遍性有多大，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)在實(shí)際操作中與理想值還有很大的差別，它受到四種不確定因素的影響。,39,信息缺乏,兩千種化學(xué)品可獲得的毒性數(shù)據(jù)（%）,測(cè)量上的不確定因素,包括缺乏足夠的觀察而造成的統(tǒng)計(jì)學(xué)上的低可信度、測(cè)量困難、測(cè)量方法不適用以及人為誤差（錯(cuò)誤的估計(jì)、錯(cuò)誤的判

26、斷、記錄和計(jì)算出錯(cuò)等）。,40,觀測(cè)條件,模型的缺陷,與觀測(cè)條件有關(guān)的不確定因素，包括氣候、土壤類(lèi)型、敏感性，生態(tài)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)的空間變化，自然條件和實(shí)驗(yàn)室條件的差別以及物種之間的差別等。,模型的缺陷包括關(guān)于內(nèi)在機(jī)理知識(shí)的缺乏，沒(méi)有考慮到交互效應(yīng)，所有物種的反應(yīng)和參數(shù)估計(jì)的不確定等。,41,7. 模型修正,模型越精確，所需的數(shù)據(jù)就越多，并且越難得到。,模型有個(gè)可信度，得到這個(gè)可信度的過(guò)程便是模型的有效性評(píng)估。,修正過(guò)程必須被看作是一個(gè)反復(fù)迭代

27、的過(guò)程，在此過(guò)程中，預(yù)測(cè)被檢驗(yàn)，模型被改進(jìn)，進(jìn)而新的預(yù)測(cè)又被檢驗(yàn)。,42,8.風(fēng)險(xiǎn)削減的三個(gè)層面,風(fēng)險(xiǎn)削減可以分為三個(gè)檢驗(yàn)/信息層面,43,制訂風(fēng)險(xiǎn)管理決策時(shí)，與其通過(guò)了解有關(guān)化學(xué)品更多的信息，采取保護(hù)性的措施來(lái)保證其風(fēng)險(xiǎn)的可接受性，還不如尋找一種無(wú)害的替代品，這時(shí)有第一層的信息便足夠了。例如用一個(gè)易生物降解的化合物代替一個(gè)具有持久性的有毒化合物，這時(shí)只要有第一層的信息便足夠了。,44,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過(guò)程流程圖,9.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的學(xué)科貢獻(xiàn),風(fēng)險(xiǎn)評(píng)

28、價(jià)與化學(xué)品生產(chǎn)、使用和處置相關(guān)聯(lián)，沒(méi)有足夠的化學(xué)知識(shí)、毒理學(xué)和生物學(xué)知識(shí)是無(wú)法完成的。同時(shí)，它還需要其它學(xué)科的支撐，如：數(shù)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、信息學(xué)、水文學(xué)和流行病學(xué)等?？偠灾?，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是多學(xué)科的工作。,46,有毒化學(xué)品風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)涉及的主要學(xué)科,47,有機(jī)污染化學(xué)專(zhuān)題之三,有機(jī)污染物的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)（下）,48,目 錄,概述: 基本概念風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)與風(fēng)險(xiǎn)管理過(guò)程暴露評(píng)價(jià)效應(yīng)評(píng)價(jià)風(fēng)險(xiǎn)表征與不確定性分析,49,一. 暴露評(píng)價(jià),暴露評(píng)價(jià)是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的重

29、要組成部分;暴露評(píng)價(jià)是有毒有機(jī)物從污染源排放進(jìn)入環(huán)境到被生物所吸收，或?qū)ι锸荏w發(fā)生作用的過(guò)程的評(píng)價(jià);研究?jī)?nèi)容：在確定了所評(píng)價(jià)的暴露受體的基礎(chǔ)上，分析化學(xué)污染物從污染源到達(dá)暴露受體的可能暴露途徑；根據(jù)化學(xué)污染物的環(huán)境轉(zhuǎn)歸分析的結(jié)果，確定受體接觸化學(xué)污染物的暴露頻率、持續(xù)時(shí)間和數(shù)量,50,1.暴露評(píng)價(jià)的內(nèi)容,污染源分析，包括分析有害物質(zhì)的種類(lèi)、數(shù)量，進(jìn)入環(huán)境的空間位置，進(jìn)入環(huán)境的方式、強(qiáng)度等; 遷移過(guò)程分析，有害物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境的介質(zhì)，

30、在介質(zhì)中怎樣傳輸，在介質(zhì)之間怎樣交換，最后的分配結(jié)果如何，包括分析流體輸送、混合、擴(kuò)散、沉降、懸浮、揮發(fā)、吸附、解吸等作用 歸宿分析，指對(duì)有害物質(zhì)在環(huán)境遷移過(guò)程中伴隨的改變有害物質(zhì)形態(tài)和濃度的各種化學(xué)、生物轉(zhuǎn)化作用的分析，這些作用有水解、光解、化學(xué)分解、氧化還原、絡(luò)合、螯合、生物氧化、富集、放大等; 暴露途徑分析，包括大氣、水、土壤、生物、食物等與有害物質(zhì)相接觸的途徑; 暴露方式分析，受體暴露于有害廢物的方式，如皮膚接觸，呼吸吸入

31、，經(jīng)口攝入等; 暴露程度分析，分析為受體所接收并發(fā)生有效作用的有害物質(zhì)的數(shù)量,51,2.有機(jī)污染物的環(huán)境過(guò)程,有機(jī)污染物從污染源排放進(jìn)入環(huán)境，中間要經(jīng)過(guò)一系列的過(guò)程，這些過(guò)程使有機(jī)污染物在生態(tài)環(huán)境中的數(shù)量、濃度的時(shí)空分布發(fā)生變化，并被生物攝取、吸入、吸收，最終造成一定的生物和生態(tài)系統(tǒng)損害。這些過(guò)程稱(chēng)為環(huán)境過(guò)程，包括物理過(guò)程、化學(xué)過(guò)程、生物過(guò)程、生化過(guò)程等;每一種過(guò)程都具有其獨(dú)特的作用機(jī)制，對(duì)環(huán)境污染物造成不同程度、不同性質(zhì)的作用和影

32、響，結(jié)果形成環(huán)境有機(jī)物的不同時(shí)空分布，構(gòu)成一定的暴露場(chǎng)。因此有機(jī)污染物的環(huán)境過(guò)程分析是連接污染物排放與暴露的重要環(huán)節(jié),52,主要的環(huán)境過(guò)程,形態(tài)變化過(guò)程：酸、堿平衡 遷移過(guò)程 ：吸附過(guò)程、沉淀與溶解、平流、揮發(fā)、沉積轉(zhuǎn)化過(guò)程 ：生物降解、光降解、水解、氧化還原生物積累過(guò)程 ：生物濃縮和生物放大,環(huán)境過(guò)程分析就是用動(dòng)態(tài)動(dòng)力學(xué)和各種平衡的方法，研究污染物在環(huán)境中各過(guò)程的反應(yīng)速率常數(shù)和各種平衡的平衡常數(shù)，由此推導(dǎo)各種污染物在環(huán)境中衰減的

33、半衰期和各過(guò)程的相對(duì)重要性。,53,有機(jī)污染物在環(huán)境中的一系列過(guò)程以及最終在各環(huán)境介質(zhì)中的分布情況統(tǒng)稱(chēng)為有機(jī)污染物的遷移、轉(zhuǎn)化與歸宿遷移過(guò)程可分兩類(lèi)：第一類(lèi)是平流過(guò)程，包括空氣和水的平流、大氣干、濕沉降、地下水滲漏、沉積物沉降、懸浮、地表徑流等；另一類(lèi)是擴(kuò)散過(guò)程，是不平衡狀態(tài)下化學(xué)物質(zhì)在介質(zhì)間的遷移，是由于濃度梯度造成分子擴(kuò)散導(dǎo)致物質(zhì)傳播。污染物的遷移過(guò)程主要取決于流體對(duì)污染物的對(duì)流、輸送與污染物混合，以及污染物在運(yùn)動(dòng)過(guò)程中發(fā)生的擴(kuò)散

34、、沉降、懸浮、揮發(fā)和吸附等作用 在遷移過(guò)程中，伴隨發(fā)生一系列物化、生物作用，例如分配、水解、光解、生物降解、氧化還原、絡(luò)合反應(yīng)等,3.有機(jī)污染物遷移、轉(zhuǎn)化與歸宿分析,54,典型的遷移、轉(zhuǎn)化和歸宿過(guò)程的模式圖,55,污染物源分析：污染物從污染源進(jìn)入環(huán)境的分析，必須說(shuō)明污染物的種類(lèi)、排放量、排放強(qiáng)度、排放方式、時(shí)間等。 遷移轉(zhuǎn)化和規(guī)律分析研究：包括污染物重要遷移途徑的確定，污染物通過(guò)哪些途徑（介質(zhì)）遷移？關(guān)鍵途徑和環(huán)境介質(zhì)中暴露濃度的評(píng)

35、估等，遷移過(guò)程中涉及的主要轉(zhuǎn)化作用等。 污染物的歸宿分析：說(shuō)明污染物最終在地表水、地下水、大氣和生物中的分布情況，亦即污染物在生態(tài)系統(tǒng)中的時(shí)空分布。,遷移、轉(zhuǎn)化與歸宿分析的內(nèi)容,56,遷移、轉(zhuǎn)化與歸宿分析方法,實(shí)測(cè)法就是根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的要求、可能受影響的生態(tài)環(huán)境，經(jīng)過(guò)設(shè)計(jì)，確定布點(diǎn)位置、???監(jiān)測(cè)方法、監(jiān)測(cè)內(nèi)容，進(jìn)行實(shí)際測(cè)定，以反映有害物質(zhì)的時(shí)間分布及其變化規(guī)律;模擬試驗(yàn)又稱(chēng)物理模擬。在實(shí)驗(yàn)室或室外小的空間，根據(jù)研究的生態(tài)環(huán)境特征，人

36、工???構(gòu)成某種生態(tài)系統(tǒng)，合理控制物理、化學(xué)和生物條件，研究有害物質(zhì)在此小系統(tǒng)中的運(yùn)動(dòng)???和變化過(guò)程，研究生物與生物、生物與環(huán)境之間的關(guān)系，研究生物或生態(tài)系統(tǒng)對(duì)外部干擾???的反映; 數(shù)學(xué)模擬：在充分了解污染物的環(huán)境運(yùn)動(dòng)過(guò)程和規(guī)律的基礎(chǔ)上，應(yīng)用數(shù)學(xué)模型，研究???具體的、特定的生態(tài)系統(tǒng)。當(dāng)今數(shù)學(xué)模擬預(yù)測(cè)方法是有???害物質(zhì)遷移、轉(zhuǎn)化、歸趨分析的主要手段,57,4.暴露途徑分析,暴露途徑是指污染物達(dá)到受體的可能路線; 大氣：因廢物場(chǎng)

37、地的顆粒物或氣態(tài)化合物造成的吸入暴露; 地下水：隨地下水遷移的化合物的食入暴露或地下水中可揮發(fā)性有機(jī)化合物的吸入暴露; 地表水：受體對(duì)地表水中有害化學(xué)物質(zhì)的食入暴露、皮膚接觸或地表水中可揮發(fā)性有機(jī)化合物的吸入暴露; 土壤：受體直接接觸或偶爾食入污染土壤。土壤中含有可揮發(fā)性有機(jī)化合物可通過(guò)釋放到大氣造成受體的吸入暴露; 食物鏈：由于有害物質(zhì)進(jìn)入食物鏈中發(fā)生生物蓄積，造成受體的食入暴露,58,暴露途徑確定,暴露途徑確定是通過(guò)釋放出的

38、污染物的特性、現(xiàn)場(chǎng)環(huán)境特征與暴露受體所處地理位置以及它們的生活習(xí)性的資料結(jié)合起來(lái)綜合分析的結(jié)果。一般來(lái)說(shuō)，一個(gè)完整的暴露途徑涉及到以下幾個(gè)內(nèi)容： 污染源中化學(xué)物質(zhì)的種類(lèi) 污染物的傳輸方式和遷移介質(zhì) 受體與環(huán)境介質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)的接觸方式,59,暴露途徑的確定方法—圖解方法,60,暴露途徑的確定方法—程序樹(shù)分析,釋放機(jī)制 環(huán)境傳輸介質(zhì) 介質(zhì)傳輸機(jī)制 暴露機(jī)理/路線 可能受體,61,5.影響暴露的因素,化學(xué)污染物環(huán)境行為特性：物理狀態(tài)、水

39、溶性、擴(kuò)散和分散、揮發(fā)、蒸氣壓、沸點(diǎn)、亨利常數(shù)、正辛醇/水分配系數(shù)、有機(jī)碳吸附系數(shù)、土壤-水分配系數(shù)、生物濃縮因子、降解／半衰期、生物降解、光解、化學(xué)降解(水解和氧化／還原)等生物受體類(lèi)型、行為特征：包括物種、生物特性，生活習(xí)性，對(duì)污染物的行為反應(yīng) 有害廢物不同的處理處置方式：例如對(duì)于安全填埋場(chǎng)，有害物質(zhì)主要以瀝濾液通過(guò)滲漏進(jìn)入土壤和地下水或地表水?等途徑與生物受體接觸，而焚燒處置過(guò)程中主要以氣態(tài)或顆粒物通過(guò)大氣途徑與生物受體接觸。

40、,62,6.暴露計(jì)算,用于人體暴露的有關(guān)公式 空氣吸入暴露,,,,,,式中：GLC:地表化學(xué)品濃度，mg/m3； RR: 水的消耗速率，m3/d； CF: 轉(zhuǎn)換系數(shù)=10-3 mg/μg； BW: 生物體重量，kg,63,CW：水中的化學(xué)物質(zhì)濃度，mg/L； WIR：水的消耗速率，L/d；CS： 土壤中化學(xué)物質(zhì)含量，mg/kg；SIR：土壤消耗速率，k

41、g · d；RUF： 根部吸收因子； CIR：作物消耗速率，kg · dCD：食物中化學(xué)物質(zhì)濃度，mg/kg；FIR：食物消耗量，kg · d；GI： 體內(nèi)吸收因子； BW：生物體重量，kg,吸收暴露,64,SS:表皮的灰塵，mg/(cm2·d)；CS:土壤中化學(xué)物質(zhì)的濃度，mg/kgUF:轉(zhuǎn)換

42、系數(shù)(1×10-6kg/mg) ；WS:接觸表皮水量，L/ (cm2 ·d ) ；CW：水中化學(xué)物的含量，mg/L；SA:暴露的表皮面積，cm2；,,,表皮接觸暴露,65,受體的暴露量計(jì)算 其中：EXP—受體劑量或暴露量，mg/(kg · d)； IF—吸收因子； Cm— 介質(zhì)中的濃度； EDF—暴露持續(xù)因子；

43、 CF—轉(zhuǎn)換系數(shù)。,,66,野生動(dòng)物對(duì)化學(xué)物質(zhì)攝入量計(jì)算 野生動(dòng)物每日化學(xué)物質(zhì)暴露和體重負(fù)荷量,,E—暴露值，μg/（kg · d）； C—暴露周期介質(zhì)中化學(xué)物質(zhì)濃度F——食物消耗量； Ddi——食物中組分i；Dci——組分i的消耗因子； Dui——組分i生物累積或吸收系數(shù)BAF——生物有效性因子； BW——體重。,67,二. 效應(yīng)評(píng)價(jià),

44、效應(yīng)評(píng)價(jià)是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的重要組成部分之一，是指用各種定性和定量的方法來(lái)評(píng)估有機(jī)污染物對(duì)生態(tài)環(huán)境產(chǎn)生的影響（效應(yīng)）以及這種影響的幾率和劇烈程度與暴露劑量之間定量關(guān)系。生態(tài)效應(yīng)評(píng)價(jià) 毒理學(xué)效應(yīng)評(píng)價(jià)劑量-效應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)流行病學(xué)評(píng)價(jià),68,1. 生態(tài)效應(yīng)評(píng)價(jià),分子水平：例如受體結(jié)合、DNA加合物的形成細(xì)胞和亞細(xì)胞水平：例如染色體損傷、微核形成器官和組織水平：例如三致效應(yīng)、內(nèi)分泌干擾、酶活性抑制等生物個(gè)體水平：急性致死、慢性毒性等 種群

45、水平：種群生長(zhǎng)抑制、繁殖力下降等生態(tài)系統(tǒng)水平：生態(tài)系統(tǒng)結(jié)構(gòu)變化、物種多樣性等,69,生物個(gè)體水平效應(yīng),生物個(gè)體是生態(tài)毒理學(xué)的主要研究對(duì)象，有許多有關(guān)生物水平的試驗(yàn)方法，有些試驗(yàn)方法已經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化，有些尚未標(biāo)準(zhǔn)化常見(jiàn)的生物個(gè)體水平的效應(yīng)試驗(yàn)選用供試生物有：水生藻類(lèi)、水生脈管植物、水生無(wú)脊椎動(dòng)物、陸生植物、陸生無(wú)脊椎動(dòng)物、陸生脊椎動(dòng)物等,70,種群水平效應(yīng),一般認(rèn)為，種群和生態(tài)系統(tǒng)水平的效應(yīng)在生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中是極其重要的，風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中?所關(guān)心的

46、問(wèn)題是對(duì)種群和生態(tài)系統(tǒng)的豐度、生產(chǎn)量和持久性的影響，而單靠生物個(gè)體的毒?性試驗(yàn)是難以觀測(cè)這些“較高”水平的影響，但受控室內(nèi)研究將繼續(xù)作為提供有害化學(xué)物?質(zhì)生態(tài)效應(yīng)的主要資料的來(lái)源。 種群試驗(yàn)為風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)提供了各種各樣的終點(diǎn)，常用的有：種群密度或數(shù)量、生物量、年齡結(jié)構(gòu)與分布等。在過(guò)去幾十年里，已經(jīng)發(fā)展出各種各樣種群分析的方法，例如繁殖力分析方法、預(yù)測(cè)矩陣方法、基于個(gè)體的方法等。,71,生態(tài)系統(tǒng)水平效應(yīng),生態(tài)系統(tǒng)水平的指標(biāo)：能量、物質(zhì)循環(huán)、

47、生態(tài)系統(tǒng)穩(wěn)定性生態(tài)系統(tǒng)水平效應(yīng)的試驗(yàn) 物種間相互作用影響的試驗(yàn)：包括捕食作用、食草作用、寄生現(xiàn)象和競(jìng)爭(zhēng)性，反映種群動(dòng)態(tài)學(xué)和???生態(tài)系統(tǒng)過(guò)程間的功能關(guān)系。 微宇宙：微宇宙是對(duì)生態(tài)系統(tǒng)或生態(tài)系統(tǒng)中主要子系統(tǒng)進(jìn)行物理模擬的實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)。在微宇宙中，對(duì)化學(xué)物質(zhì)重要的或敏感的參數(shù)大部分都能被測(cè)定，微宇宙中測(cè)定的效?應(yīng)比個(gè)體或種群水平試驗(yàn)要多得多。可分為四大類(lèi)：個(gè)體水平參數(shù)；組成物種，較高分類(lèi)?或功能團(tuán)的組成生物的豐度；群落參數(shù)，如物種數(shù)量、

48、多樣性指數(shù)；生態(tài)系統(tǒng)功能參數(shù)。中宇宙：中宇宙是室外實(shí)際系統(tǒng)，系統(tǒng)被劃定在某一范圍內(nèi)，比微宇宙更真實(shí)，例如人工池塘和室外人工河流 野外試驗(yàn),72,2. 毒理學(xué)效應(yīng)評(píng)價(jià),生物毒性研究是生態(tài)效應(yīng)研究的基礎(chǔ)，是有機(jī)污染物生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的重要組成部分。,73,（1）毒性實(shí)驗(yàn)指標(biāo),急性毒性實(shí)驗(yàn)：例如半致死劑量LD50，半致死濃度LC50，半效應(yīng)濃度EC50等；蓄積毒性實(shí)驗(yàn)：蓄積系數(shù)，生物濃縮系數(shù)等；慢性毒性實(shí)驗(yàn)：無(wú)可見(jiàn)效應(yīng)濃度（NOAEL）

49、、最低可見(jiàn)效應(yīng)濃度（LOAEL）、最大允許毒物濃度（MATC）等；三致毒性實(shí)驗(yàn)：實(shí)驗(yàn)結(jié)果陰性或陽(yáng)性等。,74,（2）生態(tài)毒性實(shí)驗(yàn),藻類(lèi)毒性實(shí)驗(yàn)：一般采用月牙藻、柵列藻、小球藻等綠藻為測(cè)試物種，毒性終點(diǎn)主要是生長(zhǎng)抑制(細(xì)胞數(shù)或生物量)發(fā)光菌毒性實(shí)驗(yàn)：采用海洋發(fā)光菌為測(cè)試物種，毒性終點(diǎn)為生物發(fā)光抑制四膜蟲(chóng)毒性實(shí)驗(yàn)：測(cè)試物種為四膜蟲(chóng)，毒性終點(diǎn)為種群生長(zhǎng)抑制水蚤毒性實(shí)驗(yàn)：測(cè)試物種為大型蚤，毒性終點(diǎn)為急性致死性以及繁殖實(shí)驗(yàn)等魚(yú)類(lèi)毒性實(shí)驗(yàn)

50、：常用物種為斑馬魚(yú)、鯽魚(yú)、虹鱒、黑頭呆魚(yú)等，測(cè)試終點(diǎn)一般為致死性、生物生化指標(biāo)以及繁殖力實(shí)驗(yàn)等鳥(niǎo)類(lèi)毒性實(shí)驗(yàn)：常用的實(shí)驗(yàn)鳥(niǎo)類(lèi)有鴿子、鵪鶉、野鴨等，毒性實(shí)驗(yàn)類(lèi)型包括急性致死性毒性、蓄積毒性、慢性毒性,75,（3）健康效應(yīng)實(shí)驗(yàn),急性毒性實(shí)驗(yàn)：大白鼠、小白鼠、兔子、中國(guó)倉(cāng)鼠等，包括口服、皮膚吸收及呼吸道吸入等基本途徑，毒性指標(biāo)為L(zhǎng)D50等眼睛和皮膚刺激性實(shí)驗(yàn)：家兔等，毒性終點(diǎn)為皮膚及眼睛的刺激與腐蝕性等。 變態(tài)性的過(guò)敏性實(shí)驗(yàn)：常用的實(shí)驗(yàn)方

51、法主要有Draize實(shí)驗(yàn)、Fround完全輔助實(shí)驗(yàn)、豚鼠極限實(shí)驗(yàn)、分裂輔助技術(shù)、Buehler實(shí)驗(yàn)、暴露表皮實(shí)驗(yàn)、Mauer最佳條件實(shí)驗(yàn)等。 致畸性實(shí)驗(yàn)：胎兒畸形實(shí)驗(yàn)方法，主要在母體懷孕期間進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。 致突變性實(shí)驗(yàn)：包括鼠傷寒沙門(mén)氏菌致突變性實(shí)驗(yàn)（即Ames實(shí)驗(yàn)）、人體外周血淋巴細(xì)胞微核試驗(yàn)、染色體交換實(shí)驗(yàn)等。 致癌性實(shí)驗(yàn)：采用嚙齒類(lèi)動(dòng)物如大鼠、小鼠等，測(cè)試有機(jī)污染物對(duì)測(cè)試物種的癌變和腫瘤發(fā)展情況。,76,（4）有機(jī)物毒理學(xué)評(píng)價(jià)程

52、序,急性毒性實(shí)驗(yàn)階段蓄積毒性實(shí)驗(yàn)階段亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)階段慢性毒性實(shí)驗(yàn)階段,77,（4）有機(jī)物毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序—急性毒性實(shí)驗(yàn)階段,,78,有機(jī)物毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序—蓄積毒性實(shí)驗(yàn)階段,,,79,有機(jī)物毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序—亞慢性毒性實(shí)驗(yàn)階段,,,80,有機(jī)物毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序—慢性毒性實(shí)驗(yàn)階段,,81,（5）毒性影響因素,有機(jī)物的分子結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)暴露劑量、暴露方式與暴露時(shí)間生物物種敏感性環(huán)境因素：例如溫度、光和輻射、季節(jié)差異、相對(duì)濕度、水的pH

53、值和硬度等,化學(xué)物質(zhì),分子結(jié)構(gòu),理化性質(zhì),生物活性,毒性效應(yīng),物種敏感性,環(huán)境因素,,,劑 量,,,,,,,,,,,,,82,（6）混合有機(jī)物的毒性效應(yīng),在環(huán)境介質(zhì)中，往往是多種化學(xué)物質(zhì)(包括生物活性物質(zhì))同時(shí)存在，并對(duì)生物體同時(shí)產(chǎn)生生物學(xué)作用，此種作用稱(chēng)為聯(lián)合作用。聯(lián)合作用的類(lèi)型包括： 獨(dú)立作用(independent effect) 相加作用(additive effect) 協(xié)同作用(synergistic effect

54、) 增效作用(potentiation) 頡頏作用(antagonism，antagonistic effect),83,聯(lián)合作用機(jī)理,總的來(lái)說(shuō)是由于一種化合物引起另一種化合物原有絡(luò)合作用、電離作用、與蛋白質(zhì)結(jié)合、對(duì)酶的誘導(dǎo)和抑制以及化合物在體內(nèi)的排泄和代謝轉(zhuǎn)化發(fā)生變化。協(xié)同作用中可能是由于一種化合物促進(jìn)了另一化合物的吸收、阻止了另一化合物的代謝解毒或排泄或者使代謝轉(zhuǎn)化趨向于形成毒性較高的物質(zhì)。 頡頏作用 功能頡頏：生物

55、學(xué)功能相反而抵消； 化學(xué)頡頏：發(fā)生化學(xué)反應(yīng)形成低毒或無(wú)毒產(chǎn)物； 受體頡頏：受體競(jìng)爭(zhēng)或受體阻斷； 干擾頡頏：相互干擾，造成減弱。,84,結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系,有機(jī)污染物的結(jié)構(gòu)、水溶解度、穩(wěn)定性、pH敏感性、親電性、揮發(fā)性和化學(xué)反應(yīng)性對(duì)危害識(shí)別來(lái)說(shuō)是非常重要的信息。化合物的某些關(guān)鍵分子結(jié)構(gòu)特征能夠向管理者提供一些最現(xiàn)成的重要信息，根據(jù)這些信息可以評(píng)價(jià)化合物的潛在危害。 美國(guó)EPA有毒物質(zhì)辦公室根據(jù)《有毒物質(zhì)控制法案》依靠結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系

56、來(lái)作為獲得基本數(shù)據(jù)的手段之一。結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系不僅用來(lái)對(duì)單一污染物進(jìn)行評(píng)價(jià)，而且還可以用來(lái)評(píng)價(jià)混合物，例如TEFs方法。定量結(jié)構(gòu)-活性關(guān)系在水生生物系統(tǒng)的生態(tài)毒性測(cè)試中得到了大量成功的應(yīng)用，然而在人類(lèi)健康評(píng)價(jià)中的毒性效應(yīng)終點(diǎn)如致癌性等的應(yīng)用還很有限。,85,3.劑量-效應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià),劑量-效應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)有機(jī)污染物的暴露劑量與效應(yīng)劇烈程度之間的定量關(guān)系的過(guò)程，劑量-效應(yīng)關(guān)系是目前生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的主要組成部分，是效應(yīng)評(píng)價(jià)的核心。劑量-效應(yīng)關(guān)系

57、評(píng)價(jià)為了獲得安全劑量（Safe Dose）—RfD/ RfC 、ADI、TDI、MRL(最小風(fēng)險(xiǎn)水平，Minimal risk level)等.,86,(1)劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線,劑量-效應(yīng)關(guān)系可以曲線表示，一般以劑量為橫座標(biāo)，效應(yīng)(用計(jì)量單位表示)為縱座標(biāo)，繪成相應(yīng)的曲線；,各種化學(xué)物質(zhì)在不同情況下，可以引起不同類(lèi)型的效應(yīng)，因此具有不同的劑量-效應(yīng)關(guān)系；,87,劑量-效應(yīng)關(guān)系曲線類(lèi)型,直線型 拋物線型S型,,,,88,（2）劑

58、量-效應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)方法—閾值方法,閾值方法 ：由于生物體本身通過(guò)代謝與排泄等進(jìn)行脫毒作用，并且生物體本身具有一定的保護(hù)與修復(fù)作用，因此當(dāng)污染物的劑量低于一定的水平，不會(huì)對(duì)生物體本身造成不利的效應(yīng)。存在一個(gè)濃度的閾值，當(dāng)濃度高于閾值，就會(huì)產(chǎn)生效應(yīng)，并且在一定的劑量范圍內(nèi)表現(xiàn)出一定的劑量-效應(yīng)關(guān)系，低于閾值，則不會(huì)造成效應(yīng)。,非致癌效應(yīng),89,閾值方法不是為了計(jì)算低劑量暴露情況下的風(fēng)險(xiǎn)水平，而是為了得到對(duì)人類(lèi)種群或者某動(dòng)物明顯沒(méi)有效應(yīng)的劑量

59、—無(wú)可見(jiàn)效應(yīng)水平（NOAELs），然后采用一個(gè)系數(shù)來(lái)得到一個(gè)安全劑量。,90,安全劑量,安全劑量：很可能不會(huì)發(fā)生效應(yīng)的預(yù)測(cè)暴露水平參考劑量或參考濃度（RfD /RfC ， reference dose/ concentration）：指每天暴露于某污染物但是卻不會(huì)造成不利影響的最大估計(jì)量每天最大攝取量(ADI，acceptable daily intake)：是世界衛(wèi)生組織為評(píng)價(jià)農(nóng)藥和食品添加劑的風(fēng)險(xiǎn)而提出的概念，其定義為在整個(gè)生命

60、期間，攝入某化學(xué)品而沒(méi)有造成風(fēng)險(xiǎn)的每日攝取量,91,外推不確定性,,,種間差異（從動(dòng)物向人類(lèi)進(jìn)行外推）種內(nèi)差異（個(gè)體間的敏感性差異）效應(yīng)的嚴(yán)重程度科學(xué)數(shù)據(jù)的數(shù)量和質(zhì)量等,92,UF—外推不確定性系數(shù),美國(guó)EPA一個(gè)額外的10倍的食品質(zhì)量和保護(hù)法規(guī)（FQPA）系數(shù)，以確保嬰兒和兒童得到足夠的保護(hù)。,93,MF—校正系數(shù),用來(lái)考慮評(píng)價(jià)中所涉及的科學(xué)研究本身的不確定性，例統(tǒng)計(jì)質(zhì)量差、關(guān)于毒性實(shí)驗(yàn)本身的機(jī)理、藥物代謝動(dòng)力學(xué)以及動(dòng)物響應(yīng)與人

61、類(lèi)健康風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性等數(shù)據(jù)不足等。校正系數(shù)用來(lái)校正不確定性系數(shù)。,94,閾值方法的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)：NOAEL容易確定、過(guò)程操作簡(jiǎn)單、容易理解等；缺點(diǎn)：NOAEL不是所測(cè)試的實(shí)驗(yàn)劑量之一；一旦確定了NOAEL，劑量效應(yīng)曲線的其余部就被忽略了 ；在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，采用數(shù)量較少的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物將導(dǎo)致比較大的NOAEL，從而得到較大的參考劑量； NOAEL方法并不能夠得到在NOAEL時(shí)的真實(shí)效應(yīng)，并且有賴(lài)于實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，因此使確定管理限值面臨著不同水平

62、的風(fēng)險(xiǎn)。,95,應(yīng)用數(shù)學(xué)模型對(duì)劑量-響應(yīng)關(guān)系進(jìn)行擬合，計(jì)算一個(gè)特定響應(yīng)水平（基準(zhǔn)響應(yīng)水平，BMR）上劑量的置信區(qū)間下限，即基準(zhǔn)劑量（ BMD ）?；鶞?zhǔn)響應(yīng)通常設(shè)為1%，5%或10%。應(yīng)用基準(zhǔn)劑量（BMDx，x代表基準(zhǔn)響應(yīng)的百分?jǐn)?shù)）代替NOAEL值來(lái)計(jì)算參考劑量。,（2）劑量-效應(yīng)關(guān)系評(píng)價(jià)方法—基準(zhǔn)劑量方法（Benchmark Dose Approach, BMD）,,96,基準(zhǔn)劑量方法的優(yōu)點(diǎn),克服了閾值方法只考慮到測(cè)試劑量范圍的缺

63、點(diǎn)，它能夠考慮到所有的劑量-響應(yīng)曲線； 包含了實(shí)驗(yàn)測(cè)定本身的變異性（置信限） 所采用的響應(yīng)水平在實(shí)驗(yàn)測(cè)定的范圍之內(nèi)，而不是從實(shí)驗(yàn)測(cè)定范圍之內(nèi)向范圍之外進(jìn)行外推； 采用比較恒定的基準(zhǔn)響應(yīng)水平，來(lái)進(jìn)行RfD的計(jì)算。,97,,98,非閾值方法,對(duì)于一些具有遺傳毒性的致癌物質(zhì)，其劑量-響應(yīng)曲線并不存在一個(gè)閾值效應(yīng)；非閾值模型假設(shè)在最低實(shí)驗(yàn)劑量與零劑量之間的劑量-響應(yīng)關(guān)系曲線為線性； 無(wú)論劑量多小，理論上都存在著一個(gè)產(chǎn)生效應(yīng)（風(fēng)險(xiǎn)）的概

64、率或可能性； US EPA和WHO —— 癌風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),99,非閾值方法的優(yōu)缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)：能夠計(jì)算在實(shí)驗(yàn)劑量范圍以下劑量的比較風(fēng)險(xiǎn)，這是風(fēng)險(xiǎn)管理中的一個(gè)很有用的工具；能夠在特定風(fēng)險(xiǎn)水平下對(duì)不同化學(xué)品進(jìn)行比較，并且估算超過(guò)特定劑量時(shí)所增加的風(fēng)險(xiǎn)。缺點(diǎn)：沒(méi)有考慮到對(duì)污染物的暴露以及癌癥或腫瘤發(fā)生之間的復(fù)雜過(guò)程 不能提供關(guān)于風(fēng)險(xiǎn)水平不確定性的信息,100,基于機(jī)理的模型方法,前述的劑量效應(yīng)曲線為統(tǒng)計(jì)擬合而成，沒(méi)有考慮到響應(yīng)的機(jī)理。這

65、種模型方法設(shè)計(jì)一個(gè)數(shù)學(xué)方程來(lái)描述劑量-響應(yīng)關(guān)系，此劑量-效應(yīng)關(guān)系與此響應(yīng)的生物學(xué)機(jī)理相一致。 基本思想：某特定生物單元（動(dòng)物、人類(lèi)、種群等）的響應(yīng)（毒性效應(yīng)）是一個(gè)或多個(gè)生物學(xué)事件（隨機(jī)事件）隨機(jī)發(fā)生的結(jié)果。,101,主要的機(jī)理模型,機(jī)理模型一次打擊模型多次打擊模型多階段模型線性多階段模型隨機(jī)雙階段模型(Moolgavkar-Venson-Knudson)高級(jí)機(jī)理模型基于生理作用的毒物動(dòng)力學(xué)模型 (PBTK模型)基于生

66、物學(xué)作用的劑量效應(yīng)關(guān)系模型（BBDR模型）,102,三. 風(fēng)險(xiǎn)表征,風(fēng)險(xiǎn)表征是指對(duì)有毒有機(jī)物對(duì)生態(tài)系統(tǒng)或其中的生物個(gè)體、種群、群落等組成?????部分有無(wú)潛在的不利影響，或這種潛在的不利影響大小的判斷和表達(dá)方式。風(fēng)險(xiǎn)表征是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)過(guò)程的最終一步，是直接提供給管理過(guò)程的技術(shù)結(jié)果。風(fēng)險(xiǎn)表?????征是風(fēng)險(xiǎn)管理的風(fēng)險(xiǎn)分析的輸入，是總體風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的輸出。 風(fēng)險(xiǎn)表征的主要內(nèi)容是對(duì)暴?????露評(píng)價(jià)和效應(yīng)評(píng)價(jià)結(jié)果的綜合，獲得產(chǎn)生于暴露的風(fēng)險(xiǎn)水平的

67、估算。,103,1. 風(fēng)險(xiǎn)表征的分類(lèi),定性風(fēng)險(xiǎn)表征：有無(wú)不可接收的風(fēng)險(xiǎn)，以及風(fēng)險(xiǎn)屬于什么?????性質(zhì)；風(fēng)險(xiǎn)高、中、低；定量的風(fēng)險(xiǎn)表征：不但要說(shuō)明有無(wú)不可接收的風(fēng)險(xiǎn)及風(fēng)險(xiǎn)的性質(zhì)，而且要定量說(shuō)明?????風(fēng)險(xiǎn)的大小。風(fēng)險(xiǎn)性能否定量，關(guān)鍵在于有害物質(zhì)的環(huán)境遷移、轉(zhuǎn)化與歸宿能否定量，生物體暴露評(píng)價(jià)能否定量，生物體暴露與毒性效應(yīng)之間???的定量關(guān)系能否建立。,104,風(fēng)險(xiǎn)表征結(jié)果,風(fēng)險(xiǎn)結(jié)果的描述：(1)對(duì)所使用的模型的描述，其主要假設(shè)；

68、(2)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的來(lái)源，其它?輸入?yún)?shù)及數(shù)據(jù)的質(zhì)量；(3)分析過(guò)程中不確定性的來(lái)源，它們定量到什么程度。 評(píng)價(jià)結(jié)果的因果關(guān)系：(1)任何反應(yīng)的證據(jù)和對(duì)其存在的解釋?zhuān)?2)替代的可信?的解釋和假設(shè)；(3)如果采用了替代的假設(shè)，會(huì)獲得什么樣的結(jié)果；(4)描述?要解決的主要不確定性的研究情況；(5)以前的假設(shè)和類(lèi)似的會(huì)有助于使決策清楚的情況?(例如，類(lèi)似的已經(jīng)定性的風(fēng)險(xiǎn)),105,2. 定性風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià),“專(zhuān)家判斷法” ：找一些不同行