生物藥劑學(xué)總復(fù)習(xí)

1、生物藥劑學(xué)總復(fù)習(xí),第一章　生物藥劑學(xué)概述,概念: 生物藥劑學(xué) 劑型因素 生物因素 轉(zhuǎn)運(yùn) 處置 消除,研究生物藥劑學(xué)的目的,★正確評(píng)價(jià)藥劑質(zhì)量,★設(shè)計(jì)合理的劑型、處方、生產(chǎn)工藝；,★為臨床合理用藥提供科學(xué)依據(jù)；,★使藥物發(fā)揮最佳的治療作用。,生物藥劑學(xué)的研究?jī)?nèi)容

2、 ★固體藥物的溶出速率、生物利用度； ★根據(jù)機(jī)體的生理功能設(shè)計(jì)緩控釋制劑； ★研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運(yùn)，為靶向給藥系統(tǒng)設(shè)計(jì)奠定基礎(chǔ)； ★新的給藥途徑、給藥方法； ★研究中藥制劑的的溶出度、生物利用度； ★研究生物藥劑學(xué)的研究方法。,生物藥劑學(xué)和其它學(xué)科的關(guān)系,第二章 藥物的吸收,概念: 吸收

3、 被動(dòng)擴(kuò)散 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 胞飲 吞噬作用 pH-分配學(xué)說(shuō),胃腸道的藥物吸收,胃腸道的藥物吸收機(jī)理 1. 被動(dòng)擴(kuò)散（單純擴(kuò)散和膜孔轉(zhuǎn)運(yùn)） 2. 載體轉(zhuǎn)運(yùn) (主動(dòng)，易化） 3. 胞飲和吞噬 4. 離子對(duì)轉(zhuǎn)運(yùn),藥物可以以一種形式運(yùn)轉(zhuǎn)也可以多種形式運(yùn)轉(zhuǎn)。大多數(shù)以單純擴(kuò)散的被動(dòng)吸收形式為主。,主動(dòng)與被動(dòng)吸收的區(qū)別,腸胃道的解剖

4、生理(藥物吸收相關(guān)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)) 胃粘膜上缺少絨毛，且停留時(shí)間較短，不是藥物主要的吸收部位。 小腸在構(gòu)造上最大的特征是有絨毛，絨毛在小腸表面的環(huán)狀皺壁上，還有很多微絨毛在絨毛上，因此增加了吸收總面積。小腸是藥物的主要吸收部位，也是藥物主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)吸收的特異性部位 。 結(jié)腸：多肽類藥物的口服吸收部位。 直腸：栓劑、灌腸劑用藥部位，無(wú)首過(guò)效應(yīng)。,胃腸液的成分與性質(zhì)胃排空速率腸內(nèi)運(yùn)動(dòng)循環(huán)狀況藥

5、物在胃腸的代謝疾病因素,影響藥物吸收的生理因素,影響吸收的藥物本身的理化性質(zhì),★解離度和脂溶性★溶出速率,,影響藥物吸收的劑型因素 溶液劑＞混懸液＞散劑＞膠囊劑＞片劑＞包衣片劑,其它部位的藥物吸收,其它部位的藥物吸收特點(diǎn),靜脈注射,肌內(nèi)注射,肺部的藥物吸收,口腔和舌下的藥物吸收,直腸的藥物吸收,眼部給藥,,影響其它部位的藥物吸收的因素,第三章 藥物的分布,概念分布血腦屏障胎

6、盤屏障,,影響藥物體內(nèi)分布的因素 血液循環(huán)狀況 生物膜的透過(guò)性 藥物與血漿蛋白的結(jié)合 藥物的理化性質(zhì)與通過(guò)生物膜的能力藥物與組織的親和力藥物的相互作用對(duì)分布的影響,,淋巴系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)的意義,第四章 藥物的代謝,概念代謝首過(guò)效應(yīng)藥酶肝提取率肝清除率藥物對(duì)代謝的雙相作用,,藥物代謝與藥理活性的關(guān)系,1、代謝使藥物失去活性 2、代謝使藥物減低活性

7、3、代謝使藥物活性增強(qiáng) 4、代謝使藥理作用激活 5、代謝產(chǎn)生毒性代謝物,,影響藥物代謝的因素,性別年齡個(gè)體差異飲食疾病藥物的光學(xué)異構(gòu)特性對(duì)藥物代謝的影響給藥途徑對(duì)代謝的影響給藥劑量對(duì)代謝的影響,,藥物代謝對(duì)指導(dǎo)臨床用藥意義 ?,第五章 藥物的排泄,概念,排泄腎小球?yàn)V過(guò)率（ GFR ）腸肝循環(huán),,腎臟排泄藥物的機(jī)理腎小球?yàn)V過(guò) GFR的測(cè)定腎小管重吸收腎小管分泌,,影響藥物由腎排泄的因素

8、3個(gè)過(guò)程的因素,,膽汁排泄的機(jī)制及影響因素,被動(dòng)擴(kuò)散和主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。,膽汁流量： 苯巴比妥具有促進(jìn)膽汁分泌的作用。分子量： 分子量小于300趨向尿中排泄，大于300則在膽汁中排泄。太大難以排泄。種族差異： 分子量大于300的藥物存在種族差異。大鼠、狗、母雞排泄多；貓、綿羊中等；兔、猴、豚鼠最小。腸肝循環(huán)：,機(jī)制,影響因素,第六章、藥物的相互作用,概念聯(lián)合用藥藥物相互作用累積作用協(xié)同作用拮抗作用競(jìng)爭(zhēng)性

9、拮抗作用非競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用,,藥物相互作用的機(jī)制,一、療效減弱的作用機(jī)制,二、藥物活性增強(qiáng)的作用機(jī)制,藥物在不同體內(nèi)過(guò)程的相互作用特點(diǎn),如何根據(jù)藥物相互作用來(lái)指導(dǎo)臨床用藥？,第七章 藥物動(dòng)力學(xué),概念藥物動(dòng)力學(xué)單室模型雙室模型生物半衰期表觀分布容積清除率藥峰時(shí)間藥峰濃度,,藥物動(dòng)力學(xué)的研究?jī)?nèi)容,★建立藥物動(dòng)力學(xué)模型★探討藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)與藥物效應(yīng)間關(guān)系★探討藥物結(jié)構(gòu)與藥物動(dòng)力學(xué)規(guī)律的關(guān)系，開(kāi)發(fā)新型給藥系統(tǒng)★以藥物動(dòng)力學(xué)

10、觀點(diǎn)和方法進(jìn)行藥物質(zhì)量的認(rèn)識(shí)與評(píng)價(jià)★應(yīng)用藥物動(dòng)力學(xué)方法與藥物動(dòng)力學(xué)參數(shù)進(jìn)行臨床藥物治療方案的制定等,,藥物動(dòng)力學(xué)研究的意義,單 室 模 型,概念 單室模型藥物 坪濃度 達(dá)坪分?jǐn)?shù),靜脈注射小結(jié),一、基本藥時(shí)關(guān)系 X=X0e-kt C=C0e-kt二、藥時(shí)曲線三、基本計(jì)算1、已知t,計(jì)算C；或已知C，計(jì)算

11、t。,,2、簡(jiǎn)化計(jì)算：,四、參數(shù)提?。海ㄒ唬┭幏ǎ?1、工作方程： 2、方法： lgC-t作圖； 斜率 → K； 截距 → C0→ V,（二）尿藥法應(yīng)用的前提條件;尿藥法的種類；1、速度法：（1）工作方程（2）方法： 作圖；斜率 → K；截距 → Ke,2、虧量法

12、：（1）工作方程（2）方法： 作圖。 斜率 → K；截距 → Ke,尿藥速度法與虧量法的比較,速度法 虧量法(1)集尿時(shí)間 較短 較長(zhǎng) (3~4個(gè)t ½) （7個(gè)t ½)(2)尿樣丟

13、失的影響 小 大(3)數(shù)據(jù)點(diǎn) 散亂 規(guī)則(4)參數(shù)準(zhǔn)確度 誤差較大 較準(zhǔn)確,靜脈滴注總結(jié),一、基本藥時(shí)關(guān)系二、藥時(shí)曲線三、基本計(jì)算（一）已知t,計(jì)算C；或已知C，計(jì)算t。（二）Css=K0/KV 結(jié)論：?jiǎn)问覇蝿┝快o脈滴注穩(wěn)態(tài)血藥濃度的大

14、小與滴注速度K0成正比，與K成反比。,（三）（四） 結(jié)論：（1）靜脈滴注血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)某一分?jǐn)?shù)所需的時(shí)間只與半衰期有關(guān)；（2）靜脈滴注血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)需7個(gè)半衰期。,,（五）負(fù)荷劑量 1 Why? 2 計(jì)算： 3 給予負(fù)荷劑量后體內(nèi)的C～t關(guān)系：,單室模型血管外給藥總結(jié),一、藥時(shí)關(guān)系二、藥時(shí)曲線 單峰曲線吸收相吸收后相消除相,三、基本計(jì)算（一）已知t,計(jì)算C；或已知C，計(jì)算t。（二）達(dá)峰時(shí)

15、間 1 公式法： 結(jié)論：達(dá)峰時(shí)間與吸收速率常數(shù)Ka和K有關(guān)，與給藥劑量無(wú)關(guān)。 2 拋物線法：（三）峰濃度 結(jié)論：Cmax與給藥劑量成正比。（四）藥時(shí)曲線下面積,,四、藥動(dòng)學(xué)參數(shù)的提取（一）殘數(shù)法： 1 尾段直線方程（消除相的lgC-t） 2 殘數(shù)線方程,第八章：臨床給藥方案設(shè)計(jì)與治療藥物監(jiān)測(cè),概念： 臨床最佳給藥方案

16、 個(gè)體化給藥 治療藥物監(jiān)測(cè)哪些藥物和患者（或情況）需要個(gè)體化的給藥方案？,第九章：新藥的藥物動(dòng)力學(xué)研究,概念,生物利用度生物利用的程度生物利用的速度生物等效性絕對(duì)生物利用度相對(duì)生物利用度,生物利用度研究的主要參數(shù),①血藥濃度 - 時(shí)間曲線下面積(AUC)；　　　?、谶_(dá)峰時(shí)間(tmax)；　　　?、鄯鍧舛?(Cmax)。,生物利用度研究方法,一、受試者的選擇二、標(biāo)準(zhǔn)