生物藥劑學(xué)

1、生物藥劑學(xué),,一、概述,生物藥劑學(xué)的概念劑型因素生物因素生物膜的功能藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)生物膜的概念（液晶流動(dòng)鑲嵌模式）,,,藥物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)理被動(dòng)擴(kuò)散特點(diǎn)：高濃度到低濃度，不需要載體，不耗能，無(wú)部位特異性、無(wú)飽和現(xiàn)象、無(wú)競(jìng)爭(zhēng)抑制作用，是主要的藥物吸收方式；符合Fick第一定律主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：逆濃度梯度，需要消耗能量（ATP提供），有飽和現(xiàn)象，有競(jìng)爭(zhēng)現(xiàn)象，受代謝抑制劑影響，有結(jié)構(gòu)特異性，有部位特異性；符合米氏方程,,

2、促進(jìn)擴(kuò)散又稱(chēng)中介轉(zhuǎn)運(yùn)或易化擴(kuò)散特點(diǎn)：高濃度到低濃度，載體參與、有飽和現(xiàn)象，有結(jié)構(gòu)特異性，有競(jìng)爭(zhēng)性抑制符合米氏方程胞飲作用細(xì)胞膜主動(dòng)變形，將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外對(duì)蛋白質(zhì)和多肽的吸收非常重要，有一定的部位特異性,二、藥物的胃腸道吸收及其影響因素,（一）藥物在胃腸道的吸收胃腸道的組成及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)小腸是藥物吸收的主要部位,（二）影響藥物在胃腸道吸收的生理因素,1.胃腸液成分與性質(zhì)對(duì)吸收的影響pH：胃 1~3；

3、十二指腸 4~5；空腸和回腸 6~7；大腸 7~8酶的作用胃黏膜表面的多糖-蛋白復(fù)合體膽汁中的膽酸鹽,,2.胃排空對(duì)吸收的影響胃排空速率影響胃排空速率的因素胃排空速率對(duì)藥物吸收的影響3.胃腸道蠕動(dòng)對(duì)吸收的影響胃蠕動(dòng)，將藥物與食物充分混合，與胃黏膜接觸腸蠕動(dòng)，藥物與腸液充分混合溶解，增加藥物與吸收黏膜的接觸，有利于藥物的吸收,,4.循環(huán)系統(tǒng)對(duì)吸收的影響首過(guò)作用血流量可影響胃的吸收速度，對(duì)小腸影響不明顯淋巴循環(huán)5.

4、食物對(duì)吸收的影響食物可減慢胃排空，延遲固體制劑的崩解與溶出，妨礙藥物向胃腸壁擴(kuò)散食物中的脂肪可促進(jìn)膽汁分泌,（三）影響藥物在胃腸道吸收的劑型因素,1.藥物的解離度、脂溶性等理化性質(zhì)對(duì)吸收的影響pH分配假說(shuō)Henderson-Hasselbalch緩沖方程兩性藥物在等電點(diǎn)的pH時(shí)吸收最好2.藥物的溶出速度對(duì)吸收的影響藥物的吸收速度受藥物在體內(nèi)的溶出速度所支配N(xiāo)oyes-Whitney擴(kuò)散理論,,粒子大小對(duì)藥物溶出速度的影響

5、多晶型對(duì)藥物溶出速度的影響多晶型引起晶型轉(zhuǎn)變的外界條件亞穩(wěn)定型的穩(wěn)定化溶劑化物對(duì)藥物溶出速度的影響有機(jī)溶劑化物>無(wú)水物>水合物成鹽對(duì)藥物溶出速度的影響 3.藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性對(duì)吸收的影響改變給藥途徑，小腸吸收，前體藥物,,藥物的具體劑型、給藥途徑對(duì)吸收的影響口服劑型吸收順序：水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑>包衣片劑溶液型制劑乳劑混懸劑散劑膠囊劑片劑,三、藥

6、物的非胃腸道吸收,注射部位吸收一般吸收速度快，生物利用度較高注射部位血流對(duì)吸收影響較大注射劑中藥物釋放是吸收的限速因素肺部吸收速效、無(wú)首過(guò)效應(yīng)主要是被動(dòng)擴(kuò)散藥物粒子大小對(duì)到達(dá)部位有影響,,鼻黏膜吸收優(yōu)點(diǎn)口腔黏膜吸收頰黏膜吸收和舌下黏膜吸收被動(dòng)擴(kuò)散吸收促進(jìn)劑陰道黏膜吸收直腸、眼部、透皮吸收,四、藥物的分布、代謝和排泄,（一）藥物的分布表觀分布容積下限：0.041L/kg，沒(méi)有上限影響分布的因素體液循環(huán)速