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1、雜交群和封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用雜交群和封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用第一節(jié)雜交群動(dòng)物(F1)的特點(diǎn)及應(yīng)用一、定義和概念1定義:兩個(gè)近交品系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的第一代動(dòng)物,稱之為雜交群動(dòng)物(Hybridstrain)或雜交一代動(dòng)物,簡(jiǎn)稱F1動(dòng)物。如C57BL6J和DBA2小鼠交配后培育的第一代動(dòng)物即為BDF1或B6D2F1;C57LJ和AHe交配后的第一代動(dòng)物為L(zhǎng)AF1等。2概念:F1是Firstfilialgeneration的簡(jiǎn)稱,
2、即“雜交一代”或“子一代”,也叫“雜種一代”。但是,必須指出,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“F1”與一般遺傳學(xué)上所謂的F1不大一樣。一般的F1根本就是雜種,其個(gè)體之間差異很大,因?yàn)槠溆H本本身是雜種,但是它們個(gè)體之間卻很均一,也就是說,從遺傳型上來看是異型接合體,而從它們個(gè)體與個(gè)體之間來看卻大家都雜得一樣,所以個(gè)體與個(gè)體基本上還是相同的,這是由于它們的兩個(gè)親本本身就是純種。所以,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物這種的F1雖然遺傳型是雜合的,但個(gè)體間的遺傳型與表現(xiàn)型是一致的,可以適合
3、作一般實(shí)驗(yàn)研究用,能獲得正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。但F1動(dòng)物是不能培育純系的,因?yàn)樵谧佣‵2)時(shí),會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀分離。F1動(dòng)物的生產(chǎn)是比較簡(jiǎn)單的,采用兩個(gè)近交系進(jìn)行雜交而得。將兩個(gè)基因型不同的近交品系純合子作為親代,互相交配所產(chǎn)生的子一代即可形成F1動(dòng)物。子代:基因型Aa,表現(xiàn)型A♂AA♀aa精子卵子AAaAaAaaAaAa例如C57BL品系小鼠基因?yàn)殡[性基因(a),被毛呈黑色,C3H品系小鼠基因?yàn)轱@性基因(A),被毛呈野鼠色,這二者均為
4、純合子,相互雜交后,F(xiàn)1基因型和表現(xiàn)型均一致,但到子二代(F2)時(shí),會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀分離,因此不能用F1動(dòng)物培育純系。在F1動(dòng)物生產(chǎn)中,必須強(qiáng)調(diào)的是兩個(gè)親本的互交情況要表達(dá)所用品系的性別,因?yàn)殡m然同是用一樣的兩個(gè)近交系雜交,由于所用的雌雄不同則F1將因母體環(huán)境的不同或性染色體的不同的而有不同。二、使用F1動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)近交系動(dòng)物在遺傳上是均質(zhì)的,故可獲得精確度很高的實(shí)驗(yàn)結(jié)果,在醫(yī)學(xué)研究上具有重要價(jià)值。為什么還要繁殖由兩個(gè)不同近交系進(jìn)行雜交
5、所得的F1動(dòng)物呢?這是因?yàn)榻幌祫?dòng)物與雜種動(dòng)物相比,生活力、支疾病的抵抗力以及對(duì)慢性實(shí)驗(yàn)的耐受性的等都較差,對(duì)環(huán)境變異的適應(yīng)能力也較差,而且也較難繁殖和飼養(yǎng)。在一般設(shè)備條件下,如果要進(jìn)行慢性實(shí)驗(yàn),需要長(zhǎng)期觀察,假使動(dòng)物半途死亡,則實(shí)驗(yàn)就不能取是如期的效果。反之,F(xiàn)1由于表現(xiàn)雜交優(yōu)勢(shì),就多少克服了純系的缺點(diǎn),對(duì)長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)的耐受性也大,而且對(duì)由于環(huán)境因素所引起變異的可能性也較純系為小。因此F1動(dòng)物與近交系動(dòng)物一樣,它們具有遺傳均一性,但生活力
6、強(qiáng),經(jīng)過雜交,從一親代來的隱性有害基因與另一親代來的顯性有利基因(四)單克隆抗體研究雜交瘤合成單克隆抗體是近年來生物醫(yī)學(xué)中一項(xiàng)重大的突變。采用的小鼠骨髓瘤細(xì)胞系,一般將來自BALBC品系小鼠,由此獲得的雜交瘤的細(xì)胞注入該小鼠腹腔后,即可生長(zhǎng)腫瘤,同時(shí)產(chǎn)生高效價(jià)抗體的腹水。若BALBC小鼠對(duì)一特定抗原不產(chǎn)生最適免疫應(yīng)答反應(yīng)時(shí),也可改用C57BL6或NEB等品系小鼠。英國(guó)目前大多采用BALBC和CBA雜交F1代小鼠作單克隆抗體研究,比單獨(dú)用
7、BALBC小鼠要好,其F1代小鼠脾臟比同日齡BALBC小鼠脾臟要大。四、F1動(dòng)物系組選擇和組合形式與命名(一)系組選擇F1動(dòng)物品質(zhì)的好壞完全取決于其親代特點(diǎn),因此選擇系組作雜交組合時(shí)應(yīng)考慮以下條件:1其遺傳特性能表現(xiàn)出雜交優(yōu)勢(shì),系組合力強(qiáng)的品系。2具有試驗(yàn)研究所要求的特性品系。3兩個(gè)品系間,具有較強(qiáng)的親和力和較少的異質(zhì)差異。4通過對(duì)比觀察選出最理相的雜合組合。只有選擇具有這些條件的品系進(jìn)行雜交,才能使其遺傳變異控制在最小程度。因此在決定
8、雜交組合之前,一定通過不雜交組合的對(duì)比觀察,從中選出最理想的雜交品系組合,作為大量繁殖雜交F1的雙親,這是進(jìn)行雜交F1繁殖的重要條件。用于實(shí)驗(yàn)研究的雜交F1,主要是兩個(gè)近交系之間的雜交所生F1,如C57BL6C3HHe的F1基因型為aaBbCc,BALBCDBA2的F1基因型為AabbCc。又如C3H小鼠屬于高發(fā)乳腺癌品系,如將C3H雄鼠與C57BL6雌鼠交配,可得到乳腺癌發(fā)病率低的雜交F1,是科學(xué)研究工作使用的重要?jiǎng)游锬P汀N?、交配?/p>
9、法繁殖雜交F1小鼠的目的,是為了能在一定時(shí)間內(nèi)提供較大量的遺傳均一的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,因此交配方法最好采用循環(huán)交配或定期交配進(jìn)行生產(chǎn)。這種交配方法,可使90~95%的小鼠在居后第一個(gè)發(fā)情期懷孕,因此各胎生產(chǎn)周期比較集中,提供數(shù)量較多,體重和年齡較為接近,是比較科學(xué)的交配方法.六、F1動(dòng)物的標(biāo)志方法及要求F1動(dòng)物的標(biāo)志方法主要是標(biāo)明雜交群親本的性別與其品系名稱,習(xí)慣上雌本先寫,雄本隨其后,如C3HHeJ♀AKRJ♂可記為C3HAKRF1或簡(jiǎn)稱C3
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