醫(yī)療機構如何開展

1、醫(yī)療機構如何開展ADR監(jiān)測工作,茂名市婦幼保健院,主要內容,藥品不良反應監(jiān)測工作的必要性與重要性有關藥品不良反應報告和監(jiān)測法規(guī)醫(yī)務人員在藥品不良反應監(jiān)測體系中的作用,藥品不良反應監(jiān)測必要性,藥品上市的臨床研究國際、國內典型藥害事件ADR的監(jiān)測狀況,藥品上市的臨床研究,新藥開發(fā)、臨床試驗、審查、評價各階段一覽,,藥物臨床 前研究,I期臨床試驗,II期臨床試驗,III期臨床試驗,IV期臨床試驗,上市前臨床試驗,申請

2、 審查 上市,再評價,,,,I期臨床試驗---初步的臨床藥理學及人體安全性評價試驗,目的：觀察人體對于新藥的耐受程度和藥代動力學，為制定給藥方案提供依據。 ------藥品注冊管理辦法第二十六條 我國《新藥審批辦法》規(guī)定：I期臨床試驗 20～30例。,II期臨床試驗---治療作用初步評價階段,目的：初步評價藥物對目標適應癥患者

3、的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗研究設計和給藥劑量方案的確定提供依據。 ------藥品注冊管理辦法第二十六條 我國《新藥審批辦法》規(guī)定：II 期臨床試驗 100對。,III期臨床試驗： ---治療作用確證階段,目的：進一步驗證藥物對目標適應癥患者的治療作用和安全性，評價利益與風險關系，最終為藥物注冊申請獲得批準提供充分的依據 。

4、 ------ （藥品注冊管理辦法第二十六條） 我國《新藥審批辦法》規(guī)定：III 期臨床試驗 300例。,,上市前臨床研究病例數：530例,藥品上市前的不足,,動物實驗,臨床試驗,推測到人,用藥時間有限,受試人群限制,用藥條件限制,病例數有限,試驗指標有限,,（2）上市前研究的局限性,病例少Ⅰ期臨床：20～30例Ⅱ期臨床：100對Ⅲ期臨床：300例以上研究時間短,藥品上市后再評價的目的,

5、1. 為醫(yī)藥行政管理部門的政策提供依據，提高我國臨床藥品治療水平。 2. 為最佳藥物療法提供咨詢，指導和規(guī)范臨床合理用藥。,藥品再評價內涵,范圍：上市藥品方法：最新醫(yī)學、藥學、藥物流行病學等目的: 1、為政府提供技術支持 2、保障公眾安全、合理用藥,藥品再評價作用,1、發(fā)現非預期嚴重不良反應2、補充完善上市前安全性和療效信息3、風險/利益評價，保障安全合理用藥4、指導新藥研發(fā)，規(guī)避風險,專業(yè)人員,公

6、眾,政府,企業(yè),,,,,,,,,,利益,風險,$ 價值,合理使用?,上市后評價,露出的冰山,大部分藥理作用A型不良反應,部分B型不良反應個體藥代動力學指標單純適應癥的藥效,水下的冰山,人群使用人群療效生命質量合并癥,并發(fā)癥藥物經濟學新適應癥新ADR,尤其C型合并用藥長期使用的效果及ADR.,國際、國內典型藥害事件,上世紀重大藥害事件,甘汞：汞中毒，死亡585人醋酸鉈：鉈中毒，死亡1萬人氨基比林：粒細胞缺乏癥，死

7、亡2082人磺胺酏：肝腎損害，死亡107人非那西丁：腎損害、溶血，死亡500人二碘二乙基錫：神經毒性、腦炎、失明，死亡110人反應停：海豹樣畸形兒10000多，死亡5000人異丙基腎氣霧劑：嚴重心律失常、心衰，死亡3500人氯碘喹啉：骨髓變性、失明、受害7856人，死亡5%心得寧：眼-皮膚-粘膜綜合征，受害2257人,國際上曾發(fā)生的ADR事件,反應停（酞氨哌啶酮）---海豹肢畸形 反應停是1957年首先在德國上市

8、的用于治療孕婦的妊娠嘔吐，上市不久就被推廣到十幾個國家，1961年開始就發(fā)現出現了一些海豹肢畸形兒，相繼在17個國家發(fā)現一萬多個這樣的嬰兒，僅西德就有6000多個。美國等未引進此藥就基本上沒受到沖擊，這個事件的教訓是很深刻的。,藥物治療史上最悲慘的藥源性事件:1957-1962年，歐日等國使用沙度利胺(反應停)治療妊娠嘔吐反應,導致海豹樣畸胎近1萬例，死亡5000多人。,讓FDA尷尬的事件,------ COX-2抑制劑的濫用,昔布類藥

9、物相關的心血管事件 1999年一種新的只抑制COX-2,不抑制或極少抑制COX-1的選擇性COX-2抑制劑問世，即第一代昔布類抗炎藥塞來昔布和羅非昔布，它們的適應癥為類風濕性關節(jié)炎和骨性關節(jié)炎。 在眾多媒體的介入下，該類產品在問世后的5年間業(yè)績輝煌。 但2004年9月30日默沙東公司突然主動宣布從全球撤回羅非昔布之舉使世人震驚。,羅非昔布撤市引發(fā)的思考,誰的責任？,默克？！,新藥注冊申請?zhí)峤涣?0個臨床

10、試驗報告，包括5 000 余名受試者，有些服藥長達86周開展大規(guī)模上市后安全性驗證（e.g. VIGOR – 8 000名患者),FDA？！,,,FDA工作備忘錄記載了94~04年間有關VIOXX審批以及安全性的52次討論和會議,,為什么羅非昔布的心血管系統嚴重不良反應在上市后5年才被證實？----再次警示了藥物風險,馬 兜 鈴 酸 事 件 1993年比利時學者首先發(fā)現2例女性患者，在服用含馬兜鈴酸成分的中草藥減肥藥----苗

11、條丸后出現慢性腎功能衰竭。其主要表現為進行性腎損害，病理組織學證實為腎間質纖維化。 1997年英國報道2例因治療濕疹服用含關木通的中草藥制劑引起腎功能衰竭。至1998年已有100余人因服用含AA制劑的中草藥產品而導致慢性腎損害，其中部分患者已接受腎移植。,案例,龍膽瀉肝丸----腎衰,龍膽瀉肝丸,馬兜鈴酸腎?。ú豢赡婺I損害）,,,,,,苯甲醇—臀肌攣縮,2004年湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現：跛行、八字腿、蛙行

12、腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元,,ADR監(jiān)測的重要階段,磺胺酏劑 ----強調藥品上市前必須進行毒性試驗（1938年美國，FDA由此轉變?yōu)橐粋€強有力的監(jiān)督管理機構 ）反應停----各國開始出現自發(fā)報告制度（美國）（賦予藥品監(jiān)督管理機構審批新藥的權利和強制性監(jiān)督檢查職能） “國際藥品不良反應監(jiān)測合作組織”實施 ----ADR監(jiān)測的國際化（WHO藥品不良反應監(jiān)測中心1968年）A

13、DR管理的強化----自愿報告和法定報告并存（1990年以后）,ADR的監(jiān)測狀況,何謂藥品不良反應?,藥品（Drug）是把雙刃劍。藥品如水，既能載舟亦能覆舟。2004年3月15日，國家發(fā)布實施的《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，界定：合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應，即為藥品不良反應， 簡稱ADR (Adverse drug reactions)。,我國ADR發(fā)生情況,每年住院病人5000多萬，約5

14、％ (250萬) 與ADR相關；住院病人ADR發(fā)生率為10～20％(500～1000萬); 住院病人中又有0.24～2.9%因ADR死亡。我國有5000～8000萬殘疾人，其中聽力殘疾（聾啞人）為1/3，而這其中的60～80％(1000～2000萬)均與氨基糖甙類藥物有關。,美國藥物不良反應（ADR),在美國，即使合理使用治療藥物，每年仍有二百萬以上的住院病人出現嚴重不良反應，其中死亡人數約為十萬由于藥物不良反應而死亡的人數列于各

15、種原因死亡人數的第五位 根據不良反應與藥物劑量的關系，可將藥物不良反應分為甲型和乙型兩大類 由遺傳引起的ADR值得關注,可為依托的法規(guī)體系,《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國執(zhí)業(yè)醫(yī)師法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《疫苗流通和預防接種管理條例》《中華人民共和國中醫(yī)藥條例》《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》《藥品注冊管理辦法》《藥品生產質量管理規(guī)范》《藥品經營質量管理規(guī)范》《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范

16、》《醫(yī)療機構藥事管理暫行規(guī)定》,法規(guī)體系建設,《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》,《藥品不良反應/事件報告表》 《藥品群體不良反應/事件報告表》 《藥品不良反應/事件定期匯總表》,－－2004年3月15日發(fā)布實施,《藥品不良反應報告表》,醫(yī)療預防保健機構（藍卡）,生產經營企業(yè)用表（黃卡）,,在線報告,,我國藥品不良反應監(jiān)測工作有關法規(guī),1984年頒布的《中華人民共和國藥品管理法》已列入了上市后藥品的再評價和不良反應監(jiān)測條款，但

17、由于缺少配套實施的法規(guī)，使《藥品管理法》中規(guī)定的ADR監(jiān)測工作一直處于有法可依、無章可循的狀況。1998年3月正式加入WHO國際藥品監(jiān)測合作中心，成為第68個成員國。1999年原衛(wèi)生部藥品不良反應監(jiān)察中心更名為國家藥品不良反應監(jiān)測中心，設在國家藥品監(jiān)督管理局藥品評價中心。 1999年11月，國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部聯合頒布了《藥品不良反應監(jiān)測管理辦法（試行）》，該辦法的頒布結束了多年以來ADR監(jiān)測工作無章可循的局面，有力的促進了

18、ADR監(jiān)測工作的快速發(fā)展。2001年12月1日正式施行的新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》第71條明確規(guī)定“國家實行藥品不良反應報告制度”，標志著我國的ADR監(jiān)測工作正式步入了法制化的軌道。2004年3月15日，國家藥品監(jiān)督管理局會同衛(wèi)生部聯合頒布了《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》，至此我國的ADR監(jiān)測工作走上了正規(guī)化、程序化、法制化的快速發(fā)展階段 。,ADR不包括：,1．用藥失誤引起的作用；2．超劑量引起的作用；3．濫用藥

19、物引起的意外事故（包括病人不合作或不遵醫(yī)囑）,報告范圍,新藥監(jiān)測期內的藥品應報告該藥品發(fā)生的所有不良反應；新藥監(jiān)測期已滿的藥品，報告該藥品引起的新的和嚴重的不良反應。進口藥品自首次獲準進口之日起5年內，報告該進口藥品發(fā)生的所有不良反應；滿5年的，報告該進口藥品發(fā)生的新的和嚴重的不良反應。,ADR報告工作中有關規(guī)定 1 .藥品是指經衛(wèi)生行政單位批準的合格藥物。 2.在正常用法用量下出現的與用藥目的無關

20、 的有害反應。不包括中毒及熱原反應等。 3.ADR不能認為是藥品質量事故或醫(yī)療事故， ADR報表中病例資料不得作為醫(yī)療糾紛，醫(yī) 療訴訟的依據。 4.對已上市 5 年以上的藥品只需報嚴重的新的 或致死性的ADR。上市藥品是指有國家審批 文號或進口證的藥品制劑。,報告原則：可疑就報,藥品嚴重不良反應,指因服用藥品引起以下損害情形之一的反應： 1．引起死亡；2．致

21、癌、致畸、致出生缺陷；3．對生命有危險并能夠導致人體永久的或顯 著的傷殘；4．對器官功能產生永久損傷；5．導致住院,藥源性疾?。╠rug-induced diseases;DID）,是指由于不良反應引起機體某（幾）個器官或局部組織產生功能性或器質性損害，并出現的一系列臨床癥狀和體征，導致機體器官、功能發(fā)生障礙的嚴重ADR則稱為藥源性疾病，又稱為藥物誘發(fā)性疾病或藥物性疾病。它不僅包括藥物正常用法用量情況下所產生的不良反應

22、，而且包括超量、誤服、錯用及不正常使用藥物所引起的疾病。藥源性疾病即是嚴重不良反應的表現形式，又是藥物不良反應在一定條件下產生的后果。,WHO的ADR定義,在預防、診斷、治療疾病或調節(jié)生理機能的過程中，人在正常用法用量下服用藥品出現的任何有害的與治療目的無關的反應。可見藥品不良反應與藥品質量事故和醫(yī)療事故有本質區(qū)別,明確ADR的責任,上述由國家衛(wèi)生部與國家食品藥品監(jiān)督管理局共同頒部的《藥品不良反應報告和監(jiān)督管理辦法》明確強調:ADR

23、不作為醫(yī)療事故、醫(yī)療訴訟和處理藥品質量事故的依據。國外則是視情況需要賠償。,,一個藥物大量的報告受許多因素影響,新的市場大量使用公共 (公開的新聞, 法規(guī)和生產者的溝通)與潛在的報告者的良好工作關系事件的類型和嚴重性 (專業(yè)的判斷),32,自發(fā)呈報的基本作用是發(fā)現ADR信號。盡管呈報的ADR報告沒有詳盡的因果關系判斷，但基于這樣一種假設： 如果某藥物確實會產生某ADR，只要可疑即報，則在國家ADR中心或全球ADR中心必然會

24、收到大量有關該藥物的該ADR的報告，當報告累計多了到一定程度，則強烈提示該藥物會引起該ADR，其一一對應之因果關系自然明了。,《中華人民共和國藥品管理法》,它是一部有效加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益的國家大法。是藥品監(jiān)督管理部門依法行政的依據,也是從事藥品不良反應監(jiān)測工作的法律依據。其中有關不良反應的章節(jié)是： 三十八條（進口藥品） 四十二條（上市藥品） 五十四條（藥品說明

25、書） 七十一條 國家實行不良反應報告制度,49,《中華人民共和國藥品管理法》,第七十一條 國家實行不良反應報告制度。藥品生產、經營、使用單位必須經?？疾毂締挝凰幤飞a、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發(fā)現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生行政部門報告。 對已確認發(fā)生嚴重不良反應的藥品，國家和地方藥監(jiān)局可以采取緊急控制措施，組織鑒定并做出行政處理決定。,《中華人民共和國藥品

26、管理法》實施條例,第四十一條 國務院藥品監(jiān)督管理部門對已批準生產、銷售的藥品進行再評價，根據藥品再評價結果，可以采取修改說明書，暫停生產、銷售和使用的措施；對不良反應大或者其他原因危害人體健康的藥品，應當撤銷藥品批準證明文件。,《藥品生產質量管理規(guī)范》（GMP）,第八十條 企業(yè)應建立藥品不良反應監(jiān)測報告制度，指定專門機構或人員負責管理。 第八十一條 對用戶的藥品質量投訴和藥品不良反應應詳細記錄和調查處理。對藥品不良反應應及時向當地

27、藥品監(jiān)督管理部門報告。,藥品注冊管理辦法（試行）,第二十六條 Ⅰ期臨床試驗；Ⅱ期臨床試驗； Ⅲ期臨床試驗；第一百二十二條 有下列情形之一的藥品，不予再注冊： ㈢未按照要求完成Ⅳ期臨床試驗的； ㈣未按規(guī)定進行藥品不良反應監(jiān)測的； ㈧未按規(guī)定履行監(jiān)測期責任的。,Ⅳ期臨床試驗：考察在廣泛使用條件下的藥物的療效和不良反應；評價早在普通或者特殊人群中使用的利益與風險關系；改進給藥劑量等。,醫(yī)務人員在

28、ADR監(jiān)測中的作用,報 告 程 序,通報ADR監(jiān)測情況 公布藥品再評價結 ↑ 向WHO藥品不良反應 SFDA 衛(wèi)生部 監(jiān)測中心報告 ↖ ↑ ↗ 國家ADR監(jiān)測中心

29、 ↑ 省、直轄市藥品監(jiān)督管理局 生、直轄市衛(wèi)生局 ↖ ↑ ↗ 生、直轄市ADR監(jiān)測中心 ↑ 區(qū)縣藥品監(jiān)

30、督管理分局 ↑ 生產企業(yè)、經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構,醫(yī)療衛(wèi)生機構是開展藥品不良反應監(jiān)測工作的報告主體,根據《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》第二條的規(guī)定：“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業(yè)、藥品經營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構應按規(guī)定報告所發(fā)現的藥品不良反應”。在這些報告單位中以醫(yī)療機構最為重要。醫(yī)療機構是藥品的使用單位，因此它是發(fā)現和監(jiān)測藥品不良反應的主要場

31、所，也是ADR報告的最主要來源。,醫(yī)療衛(wèi)生機構的職責和任務,（一）醫(yī)療衛(wèi)生機構應依法建立藥品不良反應監(jiān)測組織和監(jiān)測網絡，負責人應由主管院長擔任，成員由相關業(yè)務部門組成并設立專職或兼職藥品不良反應監(jiān)測聯絡員。各臨床科室還應設立專職或兼職藥品不良反應監(jiān)測信息員。 （二）制定藥品不良反應報告和監(jiān)測工作制度，并組織實施、檢查； （三）采取有效措施及時發(fā)現藥品不良反應/事件，并按規(guī)定認真填寫《藥品不良反應/事件報告表》上報。確保病例上報內

32、容真實、完整、準確。 (四)對于發(fā)現的新的、嚴重、群體不良反應/事件應立即向北京市藥品不良反應監(jiān)測中心報告。同時抄報所在地衛(wèi)生局和藥品監(jiān)督管理分局。 （五）積極配合北京市藥品不良反應監(jiān)測中心做好重點監(jiān)測品種的調查、分析和評價工作。 （六）組織對典型、嚴重、特別是死亡藥品不良反應病例討論；制定相關措施，防止嚴重藥品不良反應重復發(fā)生。 （七）積極開展藥品不良反應監(jiān)測方法的研究，進行藥品不良反應監(jiān)測領域的交流和合作。,患者對A

33、DR的認識,“是藥三分毒”,意為世上沒有沒有不良反應、且又能治病的藥物,故可以說“不良反應是患者接受現代醫(yī)學治療時所付出的代價”; 任何治療方案所期盼的療效必須和潛在的風險取得平衡; 據報告每個住院患者發(fā)生致命的藥物不良反應的幾率為3%,若按單個療程計則為0.4%。 治療學的藥理學基礎第10版45頁,醫(yī)師在ADR 監(jiān)測中的作用,,,發(fā)現

34、可疑的ADR,通知護士，并指導其完成ADR的快速呈報（同時采取措施，救治患者）,呈報ADR監(jiān)測室或臨床藥學室（主管ADR收集、上報）,護師在ADR 監(jiān)測中的作用,,,發(fā)現可疑的ADR,通知主管醫(yī)師，協助主管醫(yī)師或在醫(yī)師指導下完成ADR快速呈報（同時采取措施，救治患者）,呈報ADR監(jiān)測室或臨床藥學室（主管ADR收集、上報）,藥師在ADR 監(jiān)測中的作用,,,發(fā)現可疑的ADR,通知主管醫(yī)師，并協助主管醫(yī)師完成ADR快速呈報（同時采取措施

35、，救治患者）,呈報院ADR監(jiān)測室或臨床藥學室（主管ADR收集、上報）,,臨床藥學室組織專家評價ADR，討論確認后網絡上報上級藥品不良反應監(jiān)測中心,在監(jiān)測工作中應注意問題,對藥品ADR及其監(jiān)測工作漏報的5大原因： 1.錯誤的認為凡允許上市的藥品都應該是安全的； 2.怕引發(fā)糾紛 打官司； 3.不知道如何報告； 4.不能確定該不該報； 5.怕麻煩不想報。,對醫(yī)(藥)師的要求,—永恒的主題是合理

36、用藥必須掌握藥品的藥效學、藥動學和藥物經濟學;必須熟悉藥品不良反應（ADR），才能既充分發(fā)揮藥品的療效，又能把危害減少到最低限度;,加強醫(yī)師、臨床藥師、護師在ADR監(jiān)測中的作用,據美國資料分析，在致死性ADR中有67%是可以防止的，其中57%可通過臨床藥師的工作加以防止 在致殘性的ADR中，有84%是可以防止的，其中41%可通過臨床藥師的工作加以防止 在危及生命的ADR中有28.4%是可以防止的,其中23.8%可通

37、過臨床藥師的工作加以防止 臨床藥師的工作,包括對病人更好地監(jiān)測(如TDM)，醫(yī)囑回顧性評述，計算機檢索，病人危險因素評估，以及對患者的教育等,藥品不良反應監(jiān)測工作可提高合理用藥水平,目前臨床上多藥并用非常普遍，據統計，有些地方門診病人服用6種以上藥品的占37％，住院病人服用藥品超過6種的達62.2％。適當的合并用藥可以達到提高療效、減少副作用的目的，但是多數情況下合并用藥可能產生不良的相互作用，增加不良反應發(fā)生率。不恰當的合

38、并用藥是不合理用藥引起不良反應的主要原因。很多ADR反應是可以利用不良反應監(jiān)測中不斷總結的經驗，通過合理用藥來避免或預防。,,收集藥品不良反應情況。組織督促報表填寫，負責所有報表的整理、核實，定期提交院ADR小組討論。按規(guī)定時限向北京市ADR中心報告不良反應病例。,醫(yī)療機構如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作,,定期反饋藥物不良反應信息。將上級ADR中心做出的報表評價意見反饋給有關領導、職能部門和臨床醫(yī)師、藥師，組織嚴重ADR病例討論會，

39、以達到指導臨床合理用藥，避免嚴重藥害事件的再度發(fā)生。參與或從事相關課題的研究。,醫(yī)療機構如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作,醫(yī)療機構如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作,轉變觀念，劃清ADR與醫(yī)療事故的界限依法維護自身權利，目前已有《醫(yī)療事故處理條例》和《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》對藥品的ADR應與藥品療效一樣重視,加強用藥過程中的監(jiān)護,醫(yī)療機構如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作,注意區(qū)別ADR的個性與共性研究ADR的共性，根據循證醫(yī)學

40、的原則，進行分析、評估,并提出處置意見供領導決策;作為基層和個人主要應從ADR的個性入手，積少成多慎對某些藥品ADR的共性與個性，因藥品構效不同，故ADR也會出現共性與個性的差異，切勿隨意將ADR的共性推而廣之，成為個別藥物的ADR,醫(yī)療機構如何開展藥品不良反應監(jiān)測工作,加強藥品不良反應報告和監(jiān)測我國ADR報告和監(jiān)測制度的建立和發(fā)展， 為保障臨床用藥安全奠定了基礎。加強臨床藥品不良事件因果關系的評價。重視院內 ADR

41、數據的分析和評價 ADR信息除呈交國家ADR監(jiān)督中心外，應作為評估本單位用藥安全性的重要信息資源,5,誤 區(qū),ADR=差錯事故ADR=假藥劣藥ADR¹醫(yī)療行為,評價ADR性質和嚴重程度,重視收集相關信息：現病史、既往史、聯合用藥、 ADR 的臨床表現、嚴重程度及因果關系評價。 致 ADE 相關因素的分析： —檢查相關藥品的外觀、來源、保存條件及 有效日期，排除藥品質量因

42、素; —計算本單位某一藥品某一制劑 ADR 發(fā)生率; —對 ADR 發(fā)生率過高的部門作現場調研; —對相同藥物不同品牌產品的安全性差異， 作相關產品 質量抽查。,7,根據ADR分析，實施相關防范措施,限制使用不合格制劑;根據臨床實際需要，修改臨床用藥方案;改進不當的藥品配制方法;密切監(jiān)測高風險藥物（如慶大霉素、地高辛、肝素、華法令及抗癌藥物）的ADR;密切監(jiān)測高危人群（如孕婦、哺服

43、婦、老人 、 幼兒 及肝、腎功能不良患者）的用藥反應。,8,我院ADR上報情況,2004年至現在 才38例,醫(yī)療機構如何開展ADR監(jiān)測工作,,熟悉法律法規(guī)健全組織機構積極培訓骨干普及宣傳教育,報 表,表 格 前 部,3、在表格相應的方框中，應填入√。,報表內容及填寫要求,1. 患者的基本情況：病人基本情況各項要逐一填寫，包括患者姓名、

44、性別、年齡、出生日期、民族、體重、職業(yè)、原患疾病、既往藥物不良反應史、家族藥物過敏史、以及通訊聯系的記錄等。,患者基本情況,家族藥品不良反應     選擇正確選項。 如選擇“有”要詳細敘述，可在備注中記錄。 既往藥品不良反應情況     包括藥物過敏史。    如選擇“有”要詳細敘述，可在備注中記錄。 病例號/

45、門診號 企業(yè)填寫醫(yī)院名稱 聯系方式     最好填寫患者的聯系電話或移動電話。   如果填寫患者的通信地址，請注意填寫郵政編碼,患者基本情況,原患疾病即病歷中的疾病診斷，疾病診斷應填 寫標準全稱。如急性淋巴細胞白血病，不能填簡稱或縮寫ALL。,患者基本情況信息的作用,患者的病歷號（門診號）便于補充、追蹤信息時方便病歷資料查找；是病例資料真實性確認的依據；

46、利于大樣組流行性病學調查研究,報表內容及填寫要求,不良反應名稱及表現過程： 包括不良反應主要表現、體征、處理措施、有關臨床檢查結果、不良反應結果及對原患疾病的影響、不良反應名稱及不良反應持續(xù)時間等。 以上內容是我們進行因果關系評價最基本也是最主要的依據，所有要求一定要較為細致的描述。,不良反應名稱,如屬于藥源性疾病應填寫疾病名稱， 如為一組癥狀可參照WHO ADR術語集或填寫患者的最主要、最明顯的癥狀；

47、 例如：不良反應表現：患者從Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日開始使用Ⅹ，1.0g, 1次/日，靜滴,3-4天后患者胸腹部出現斑丘疹，有瘙癢感，繼續(xù)使用后丘疹面積增大。不良反應名稱可填寫皮疹。,不良反應表現記錄,不良反應的開始時間、變化過程及好轉、出現結局的時間要有準確的記錄，記錄按Ⅹ年Ⅹ月Ⅹ日記錄，不要用“入院后第Ⅹ天”，“用藥后第Ⅹ天等”；單次用藥即發(fā)生反應的，一定要明確輸注后多長時間出現ADR癥狀表現； 不良反應的表現主要是用藥后出現的反應表現

48、的描述，在填寫不良反應的表現時要盡可能明確、具體，如為過敏型皮疹，要填寫皮疹的類型、性質、部位、面積大小等；如為心律失常，要填寫何種心律失常；如為過敏性休克，一定要有血壓的記錄；危重病例應注意生命體征指標（血壓、脈搏、呼吸）的記錄。,不良反應表現記錄,與可疑不良反應有關的臨床檢驗結果要盡可能正確填寫，如懷疑某藥引起血小板減少癥，應填寫病人用藥前的血小板計數情況及用藥后的變化情況；如懷疑某藥引起藥物性肝損害，應填寫用藥前后的肝功變化，同時

49、要有嗜肝病毒學檢驗結果，所有檢查要注明“單位”、檢查日期，并要有動態(tài)變化；如不良反應表現與患者疾病癥狀重疊，應注意原患疾病相關情況的記錄，特別是用藥前后主要癥狀和檢驗指標的變化； ① 高血壓、糖尿病、肝/腎功能障礙等 ② 過敏史、妊娠史、吸煙史、飲酒史、藥物濫用史等,不良反應表現記錄,不良反應的處理情況：應填寫本次臨床上出現可疑不良反應后的用藥和搶救過程，主要是針對不良反應而采取的醫(yī)療措施，也包括為作關聯性

50、評價而采取的檢查和試驗結果，如補做皮膚試驗的情況。 不需要將治療原患疾病的措施在此項中重復敘述，但對在懷疑藥品欄不能表達準確的內容在不良反應表現欄應作特別說明。,表 格 后 部,不良反應結果,本次不良反應經采取相應的醫(yī)療措施后的結果，不是指原患疾病的后果。例如患者的不良反應已經痊愈，后來又死于原患疾病或與不良反應無關的并發(fā)癥，此欄仍應填“治愈”。不良反應經治療后明顯減輕，在填寫報告表時沒有痊愈，但病情已趨于穩(wěn)定可選擇“好轉”。不

51、良反應經治療后，未能痊愈而留有后遺癥時，應注明后遺癥的表現。后遺癥即永久的或長期的生理機能障礙，應具體填寫其臨床表現，注意不應將恢復期或恢復階段的某些癥狀視為后遺癥。對原患的影響 不良反應對原患疾病產生的影響依據實 際病情選擇（不明顯 病程延長 病情加重 導致后遺癥）患者因不良反應導致死亡時，應指出直接死因和死亡時間。,,. 懷疑引發(fā)ADR的藥品情況： 包括引起不良反應藥品名、用藥起止時間、不良反應發(fā)生時間不良反應與用藥關系、以

52、及引起不良反應藥品的生產廠家、批號、給藥途徑、日劑量、給藥起止時間、用藥原因等。 此項內容是一張表格要反應要表達的本質問題，即是什么藥引起的不良反應。,使用藥品情況,懷疑藥品    報告人認為可能與不良反應發(fā)生有關的藥品。如果有四個以上的懷疑藥品（含四個），紙質表可另附紙說明。商品名稱     填寫藥品的商品名。如果沒有或不知道商品名，填寫不祥。

53、通用名稱    要求完整填寫，不可用簡稱，如“氨芐”，“先Ⅴ”等,使用藥品情況,生產廠家 填藥品說明書上的藥品生產企業(yè)的全稱，不可用簡稱，如：“上五”、“白云”等批號 填寫藥品包裝上的生產批號，如980324。注意不要與生產日期、有效期相混淆。用法用量 填寫用藥劑量和給藥途徑及方式。對于規(guī)定要緩慢靜脈注射的藥品應在報告表“其它”欄內注明注射持續(xù)時間或速度。,并用藥品,報告人認

54、為懷疑藥品以外的，患者同時使用的其他藥品；即報告人認為這些藥品與不良反應發(fā)生關系不明確。其他藥物的可能性，不要遺忘非處方藥、避孕藥、中草藥、減肥藥等；并用藥品的信息可能提供以前不知道的藥品之間的相互作用的線索，或者可以提供不良反應的另外的解釋，如藥品不良相互作用導致的ADR，故請列出與懷疑藥品的信息。,報表內容及填寫要求,因果關系評價： 因果關系評價是每張表格所要闡明的結論部分，上述三項內容(患者基本情況 不良反應表

55、現及過程 懷疑藥品信息)均是做出評價意見的基礎 工作實踐已經證實藥品與不良反應的因果關系評價是一個相當復雜的問題，它需要評價人員既有較充實的藥學知識，同時又具備較豐富的臨床經驗，二者缺一不可. 為避免因果關系評價個人評價的偏頗，規(guī)定了三級復評的制度(報告單位 省中心 國家中心),報表內容及填寫要求,其中“不良反應分析”一欄由填表人填寫，院ADR小組負責人或ADR專職藥師負責審核。 “關聯性評價” 為填表人、報告單

56、位、地區(qū)ADR監(jiān)測中心和國家ADR監(jiān)測中心分別進行評價。 報告人簽名應是填表人和審核人分別簽名。,,總之填寫藥品不良反應的表現過程既要簡明扼要，又要包括整個反應過程的動態(tài)變化，同時注意使用規(guī)范的醫(yī)學術語。表格中所提供的內容，必須達到足以使評價人對該報告進行藥源性疾病的診斷和鑒別診斷，才是填寫合格的報表。不良反應名稱應使用WHO統一規(guī)定的名稱。,ADR因果關系分析原則,時間方面的聯系是否密切（即報表不良反應分析欄中“用藥與不良反應的

57、出現有無合理的時間關系”1），除了先因后果這個先決條件外，原因與結果的間隔時間也應符合已知的規(guī)律， 氰化物中毒； 青霉素引起的過敏性休克或死亡； 吩噻嗪類引發(fā)肝損害。,,不良反應分析 最大的問 題是：時間關系填入“ 沒有！”,ADR因果關系分析原則,是否具有聯系的一貫性 與現有資料（或生物學上的合理性）是否一致，即從其它相關文獻中已知的觀點看因果關系的合理性，如動物試驗的數據、病理生理學的理論、該藥品的基礎

58、研究資料及其它有關問題的研究成果等等；也包括以往是否已有對該藥反應的報道和評述，相當于“反應是否為已知的不良反應類型”2。有否其它原因或混雜因素 如并用藥作用、原患疾病進展及其它治療的影響或特殊敏感體質等5,關聯性評價標準,肯定：用藥及反應發(fā)生時間順序合理；停藥以后反應停止，或迅速減輕或好轉（根據機體免疫狀態(tài)某些ADR反應可出現在停藥數天以后）；再次使用，反應再現，并可能明顯加重（即激發(fā)試驗陽性）；同時有文獻資料佐證；并已排除原患疾

59、病等其它混雜因素影響。很可能：無重復用藥史，余同“肯定”，或雖然有合并用藥，但基本可排除合并用藥導致反應發(fā)生的可能性。,關聯性評價標準,可能：用藥與反應發(fā)生時間關系密切，同時有文獻資料佐證；但引發(fā)ADR的藥品不止一種，或原患疾病病情進展因素不能除外?？赡軣o關：ADR與用藥時間相關性不密切，反應表現與已知該藥ADR不相吻合，原患疾病發(fā)展同樣可能有類似的臨床表現。,關聯性評價標準,待評價：報表內容填寫不齊全，等待補充后再評價，或因果關系