為臨床治愈而奮斗

1、為臨床治愈而奮斗,派羅欣締造肝炎治療成功,主席歡迎辭,任紅中國(guó)重慶,介紹我們的專(zhuān)家陣容,,主席:任紅,,,,Graham Foster,Chun-Jen Liu,Joseph Sung,大會(huì)安排,確定標(biāo)準(zhǔn) – 派羅欣® 作為慢性丙肝的治療選擇戰(zhàn)勝丙肝和乙肝合并感染的挑戰(zhàn)慢性乙肝自發(fā)和治療誘發(fā)的HBsAg應(yīng)答 · 用治療中的HBsAg的水平來(lái)預(yù)測(cè)派羅欣的 治療反應(yīng)現(xiàn)場(chǎng)專(zhuān)家 – 請(qǐng)?zhí)岢?/p>

2、關(guān)于慢性乙肝的問(wèn)題主席閉幕辭,Graham Foster, MD (英國(guó)倫敦)Chun-Jen Liu, MD (臺(tái)灣臺(tái)北)Joseph Sung, MD (中國(guó)香港)專(zhuān)家組Ren Hong, MD (中國(guó)重慶),爭(zhēng)取臨床治愈,締造派羅欣治療慢性肝炎的成功,確定標(biāo)準(zhǔn)－派羅欣作為慢性丙型肝炎的治療選擇,Graham R Foster英國(guó)倫敦,據(jù)估計(jì)，

3、全球約有1億7千萬(wàn)人感染HCV,美國(guó)~3 百萬(wàn),南美~1千萬(wàn),非洲 3千2百萬(wàn),西太平洋6千2百萬(wàn),地中海東部2千1百萬(wàn),東南亞3千2百萬(wàn),歐洲 9 百萬(wàn),1. WHO. Wkly Epidemiol Rec 1999; 74: 425 2. NIH. Hepatology 2002; 36: S3,慢性丙肝的標(biāo)準(zhǔn)治療,CHC的標(biāo)準(zhǔn)治療：聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)聯(lián)合利巴韋林(RBV)1,2基因2或3型的HCV患

4、者治療24周基因1或4型的HCV患者治療48周,1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225,聚乙二醇干擾素的選擇,兩種聚乙二醇干擾素獲批治療CHCPeg-IFN?-2a (40KD) (派羅欣®)Peg-IFN?-2b (12KD),1.

5、Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 11472. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225,目前使用的兩種聚乙二醇干擾素的差異,1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001;

6、15: 419; 3. Wang Y-S, et al. Biochemistry 2000; 39: 10634; 4. Youngster S, et al. Curr Pharm Des 2002; 8: 2139; 5. Grace M, et al. J 干擾素Cytokine Res 2001; 21: 1103,派羅欣和聚乙二醇干擾素?-2b的關(guān)鍵III期臨床研究,1. Manns M, et al. Lancet 2

7、001; 358: 958 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 9753. Hadziyannis S,

8、 et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346,Peg-IFN?-2b (12KD) + RBV,,派羅欣 + COPEGUS,,48周療程，所有基因型,,511,54%,2001,Manns1,n=,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,,80,SVR (%),,,2002,2004,453 436,Fried2,Hadziyannis3,56%,63%,n

9、=,,20,,,,,,,,,,0,10,30,40,50,60,70,,80,SVR (%),SVR = 持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答,派羅欣和聚乙二醇干擾素alfa-2b的比較研究,到目前還沒(méi)有直接的頭對(duì)頭的比較,已獲得的幾個(gè)比較性研究的數(shù)據(jù),IDEALAscione (Neapolitan)研究MIST研究PRACTICEPROBEVA研究,IDEAL研究: 設(shè)計(jì),隨訪,隨訪,隨訪,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5

10、81;g/kg ＋ RBV 800-1400 mg/d (n=1019),Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0 µg/kg ＋ RBV 800-1400 mg/d (n=1016),派羅欣® 180 µg ＋RBV 1000/1200 mg/d (n=1035),,,,療程(周),,,0,48,24,72,慢性丙肝, G1, 首次治療,美國(guó)患者, n=3070,,Sulkowski M, e

11、t al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,隨機(jī)，對(duì)照，多中心, 美國(guó) 藥物獲批后的臨床試驗(yàn)。 主要終點(diǎn): 療效(比較 派羅欣 180 µg/周 治療組和Peg-IFNα-2b 1.5 µg/kg/周組之間SVR 率)PegIFNα-2b組利巴韋林劑量以 200 mg 遞減； 派羅欣組 減至 600 mg,隨機(jī)化,,IDEAL 研究: 基線特征,Sulkowski M,

12、 et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFN?-2b(12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率,患者數(shù)(%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,38.0,40.9,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5 µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,派羅欣 180 &#

13、181;g/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.0 µg,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370

14、-1,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的EOT應(yīng)答,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.0 µg,患者 (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38

15、.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,Relapse rate,,,,,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,Peg-IFNα-2b (12K

16、D)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的EOT應(yīng)答,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.0 µg,Patients (%),,,,,

17、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,復(fù)發(fā)率,,,,,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,PEGASYS 180 µg/wk + RBV

18、 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的EOT應(yīng)答,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12

19、KD) 1.0 µg,Patients (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,Relapse rate,,,,,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 8

20、00–1400 mg/d,PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,,,患者數(shù) (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR

21、,,復(fù)發(fā)率,,,,,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5 µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,派羅欣 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 20

22、08; 48 (Suppl 2): S370-1,,39.8*,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的EOT應(yīng)答,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.0 µg,Patients (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,

23、39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,,,,,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,,,,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的E

24、OT應(yīng)答,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.0 µg,Patients (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,Relapse rate,,,,,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57

25、),,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的EOT應(yīng)答,Patients (%

26、),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,64.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,Relapse rate,,,,,,*p=0.57 vs PEGASYS p=0.20 vs pegylated interferon alfa-2b (12KD) 1.0 µg,NS (p=0.2),,NS (

27、p=0.57),,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d

28、,,,Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1,IDEAL: 派羅欣與Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有類(lèi)似的SVR率和較高的EOT應(yīng)答,*p=0.57 vs 派羅欣 p=0.20 vs聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.0 µg,Patients (%),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,53.2,49.2,6

29、4.4,38.0,40.9,23.5,20.0,31.5,39.8*,0,10,20,30,40,50,60,70,EOT,SVR,,復(fù)發(fā)率,,,,,,NS (p=0.2),,NS (p=0.57),,Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d,Peg-IFNα-2b (12KD)

30、1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d,,,,IDEAL研究中的利巴韋林劑量,整個(gè)IDEAL研究中不同組間利巴韋林的劑量不同不同的初始劑量不同的減量方案,患者數(shù) (%),,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,,>85-105 kg,,14%,40-65 kg,>75-85 kg,>65-75 kg,,,,,>105-125 kg,800,1 200,1 400,1

31、000,1 200,1 000,,派羅欣組劑量較高,,,劑量相同,18%,22%,34%,11%,IDEAL中的初始劑量分布,,Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study,Peg-IFN ?-2b,派羅欣,RBV mg/天,,Peg-IFN? 2b組劑量較高,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,,>85-105 kg,

32、,14%,40-65 kg,>75-85 kg,>65-75 kg,,,,,>105-125 kg,18%,22%,34%,11%,IDEAL中首次劑量遞減后的利巴韋林劑量分布,,Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study,600,1 000,1 000,600,600,Epoetin 僅在利巴韋林第一次劑量遞減后使用,P

33、eg-IFN ? -2b,派羅欣,RBV mg/天,,,,Peg-IFN? 2b組劑量較高,相同劑量,800,患者數(shù) (%),IDEAL 研究,大規(guī)模很好地執(zhí)行很好地比較了兩種不同劑量的Peg-IFNα-2b (12KD) 沒(méi)有很好地比較 PEGASYS和Peg-IFNα-2b (12KD),Ascione 頭對(duì)頭研究設(shè)計(jì),隨訪,隨訪,聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.5 ?g/kg/周 ＋ 利巴韋林1000/1200

34、 mg/天,派羅欣® 180 ?g/周 ＋ 利巴韋林1000/1200 mg/天,,,,研究周,,,0,48,24,72,隨機(jī)化,,初治的CHC患者,,,,基因2或 3型,基因1或4型,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,隨機(jī), 對(duì)照, 開(kāi)放標(biāo)記, 單中心, 研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn). 主要終點(diǎn): 療效,Ascione研究: 基線特征,Ascione A, et

35、 al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,Ascione研究: 基線特征,Ascione研究: 派羅欣組SVR率顯著高于Peg-IFN?-2b (12KD) 組,SVR (%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,69,5

36、5,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,總體,基因1/4型,基因 2/3型,HVL (>500,000,IU/mL),派羅欣/RBV,Peg-IFN?-2b (12KD) / RBV,,,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,HVL = 高病毒負(fù)荷,Ascione研究: 派羅欣組SVR率顯著高于Peg-IFN?-2b (12KD)

37、 組,SVR (%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,IU/mL),Peg-IFN?-2b (12KD) / RBV,,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,HVL = high viral load,,,總

38、體,基因1/4型,基因 2/3型,HVL (>500,000,派羅欣/RBV,,Ascione研究: 派羅欣組SVR率顯著高于Peg-IFN?-2b (12KD) 組,SVR (%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,Peg-IFN?-2b (12KD) / RBV,,

39、,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,HVL = high viral load,,,總體,基因1/4型,基因 2/3型,HVL (>500,000,IU/mL),派羅欣/RBV,Ascione研究: 派羅欣組SVR率顯著高于Peg-IFN?-2b (12KD) 組,SVR (%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,,,,,,,,,,,

40、,,,,,,,,,,,,,,,,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,Peg-IFN?-2b (12KD) / RBV,,,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370,HVL = high viral load,,,總體,基因1/4型,基因 2/3型,HVL (>500,000,IU/mL),派羅欣/RBV,Ascione研究

41、: 派羅欣組SVR率顯著高于Peg-IFN?-2b (12KD) 組,SVR (%),p=0.008,p=0.04,p=0.046,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,69,55,88,69,54,40,75,46,0,20,40,60,80,100,Peg-IFN?-2b (12KD) / RBV,,,Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

42、,HVL = high viral load,,,總體,基因1/4型,基因 2/3型,HVL (>500,000,IU/mL),派羅欣/RBV,MIST研究: Milan安全性和耐受性研究的設(shè)計(jì),隨訪,隨訪,聚乙二醇干擾素?-2b (12KD) 1.5 ?g/kg/周 ＋ 利巴韋林800–1400 mg/天,派羅欣 180 ?g/周 ＋ 利巴韋林800 (G2/3)或1000/1200 (G1/4) mg/天,,,,,,0,

43、48,24,72,,,,Rumi M, et al. 59th AASLD 2008; Oral 212,研究周,基因2 或3型,基因1或4型,隨機(jī),,隨機(jī),對(duì)照，開(kāi)放標(biāo)記，單中心，研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)。主要終點(diǎn): 安全性,根據(jù)需要，兩組的利巴韋林以200 mg遞減,初治的CHC患者,MIST研究: 基線特征,Rumi M, et al. Hepatology. 2008; 48(4 Suppl): 404A,MIST研究: 派羅欣治療

44、后SVR率顯著升高,,,p=0.02,,,,p=0.02,,,p=0.01,,,,,p=0.8,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,48,96,65,54,32,82,69,66,0,20,40,60,80,100,總體,基因1/4型,基因2型,基因3型,SVR (%),派羅欣/RBV,Peg-IFN?-2b (12KD) / RBV,,,Rumi M, et al. Hepatology 2008; 48(4 Suppl):

45、404A,觀察性研究,PROBE意大利前矚性研究,意大利167個(gè)治療中心1351 例初治的基因1型患者療程和RBV劑量由 醫(yī)療中心制定派羅欣 ＋ RBV (n=887)Peg-IFNα-2b (12KD) ＋ RBV (n=464)主要終點(diǎn): 療效,Craxi A, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S291,,,,,,,PROBE: 派羅欣治療后SVR率比Peg-IFNα-2b (12

46、KD)更高,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,20,30,40,50,60,SVR (%),39,28,40,32,38,36,31,29,共患病,HCV 亞型,基 礎(chǔ)HCV RNA(拷貝/mL),Peg-IFN類(lèi) 型,無(wú),存在,1a,1b,≤500 000,>500 000,派羅欣,Peg-IFNα-2b (12KD),,,,,,35,23,肝硬化,無(wú),有,,37,33,ALT,?3X ULN,<

47、3X ULN,,36,32,性別,女性,男性,,N=1017,10,Craxi A, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S291,,PRACTICE:德國(guó)的回顧性研究,23個(gè)德國(guó)中心治療方案 (包括藥物劑量和療程)由醫(yī)生制定派羅欣＋RBV (n=1784)Peg-IFNα-2b(12KD)＋RBV (n=1686)主要終點(diǎn)：療效,Witthoeft T, et al. J Hepatol

48、2008; 48 (Suppl 2): S315,PRACTICE: 配對(duì)分析,配對(duì) I: 患者根據(jù)下列指標(biāo):HCV 基因型基線HCV RNA (界值 >400 000 IU/mL)體重指數(shù)既往治療史美沙酮替代治療HIV共感染,Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315,PRACTICE: 現(xiàn)實(shí)醫(yī)療環(huán)境中，基因1型患者派羅欣治療具有較高的SVR 率,p≤

49、0.05,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,49.6,78.3,43.7,76.8,0,20,40,60,80,100,基因1型,(n=1108),基因2或3型,(n=544),SVR (%),派羅欣,Peg-IFN?-2b (12KD),,,配對(duì)分析 II (包括利巴韋林累積劑量),Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315,美國(guó)退伍軍人事務(wù)部(VA)研究,121個(gè)

50、美國(guó)退伍軍人事務(wù)部常規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)5944例HCV基因1, 2或3型患者， 采用Peg-IFN＋RBV治療派羅欣 (35%)Peg-IFNα-2b (12KD) (65%)主要分析: SVR預(yù)測(cè)因素,Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47,US VA研究: 臨床實(shí)踐中，派羅欣治療具有較高的SVR 率,p<0.001,p<0.001,p=0.002,,,,,,,,,,,,,

51、,,,,,,,,,,,,,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型 (n=720),基因3型(n=469),SVR (%),派羅欣,Peg-IFN?-2b (12KD),,,Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47,,US VA研究:臨床實(shí)踐中，派羅

52、欣治療具有較高的SVR 率,p<0.001,p<0.001,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型 (n=720),基因3型(n=469),SVR (%),派羅欣,Peg-IFN?-2b (12KD),,,Backus

53、 LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47,,,US VA研究:臨床實(shí)踐中，派羅欣治療具有較高的SVR 率,p<0.001,p<0.001,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型 (n=

54、720),基因3型(n=469),SVR (%),派羅欣,Peg-IFN?-2b (12KD),,,Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47,,,US VA研究:臨床實(shí)踐中，派羅欣治療具有較高的SVR 率,p<0.001,p<0.001,p=0.002,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,31,25,53,52,24,18,52,38,0,10,20,30,40

55、,50,60,70,80,90,100,所有患者,(n=5944),基因1型,(n=4755),基因2型 (n=720),基因3型(n=469),SVR (%),派羅欣,Peg-IFN?-2b (12KD),,,Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47,,,結(jié)論,兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，派羅欣比Peg-IFNα-2b (12KD) 具有更高的療效,結(jié)論,兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，派羅欣比

56、Peg-IFNα-2b (12KD) 具有更高的療效IDEAL試驗(yàn)中，隨機(jī)分配至派羅欣組或Peg-IFNα-2b (12KD)組的患者的SVR率相似RBV給藥方案的不同使得對(duì)兩種聚乙二醇干擾素療效的直接比較較為困難,結(jié)論,兩項(xiàng)隨機(jī)試驗(yàn)的結(jié)果顯示，派羅欣比Peg-IFNα-2b (12KD) 具有更高的療效1,2IDEAL試驗(yàn)中，隨機(jī)分配至派羅欣組或Peg-IFNα-2b (12KD)組的患者的SVR率相似RBV給藥方案的不同使得

57、對(duì)兩種聚乙二醇干擾素療效的直接比較較為困難現(xiàn)實(shí)隊(duì)列研究顯示，派羅欣治療可獲得較高的SVR率,結(jié)論,派羅欣聯(lián)合利巴韋林治療為慢性丙肝患者提供極好的治愈機(jī)會(huì)派羅欣正在進(jìn)行的試驗(yàn)以及新的抗病毒藥物都顯示在未來(lái)會(huì)有更多的患者達(dá)到SVR,追求臨床治愈,使用派羅欣成功治療慢性肝炎,戰(zhàn)勝丙肝和乙肝合并感染的挑戰(zhàn),Chun-Jen Liu臺(tái)北, 臺(tái)灣,Liu et al. Int J Med Sci 2006,乙肝和丙肝合并感染,在乙肝(HBV

58、)或丙肝(HCV)流行地區(qū)，常見(jiàn)到兩種病毒共同感染者,HCV/HBV合并感染在東南亞和地中海地區(qū)比較常見(jiàn),地中海,東南亞,Liu et al. Int J Med Sci 2006,乙肝和丙肝合并感染,流行率慢性乙肝患者10–20%抗HCV 陽(yáng)性患者2–10%,HBV/HCV合并感染的流行病學(xué),HBV/HCV 合并感染常見(jiàn)于:使用血液制品者 注射吸毒者血透患者進(jìn)行器官移植的患者HIV陽(yáng)性患者?地中海貧血患者靜脈注射藥物

59、的患者,Liu et al. Int J Med Sci 2006,HCV/HBV合并感染患者長(zhǎng)期轉(zhuǎn)歸較差,HCV/HBV 合并感染患者較單獨(dú)感染HBV或HCV者發(fā)生肝硬化和HCC的風(fēng)險(xiǎn)升高1,2患者對(duì)普通干擾素單藥治療應(yīng)答較差1,1. Liu et al. Gastroenterology 2009; 2. Gaeta et al, J Hepatol 2003,,,,,,,,,,,,,,,,,15,29,0,5,10,15,20,

60、25,30,35,僅感染HBV,HBV/HCV,肝硬化患者數(shù) (%),普通干擾素對(duì)于乙肝和丙肝雙重感染零星的病例：效果很差,Guptan et al. JGH 1999; Liaw et al. J Interferon Cytokine Res 1997; Mazzella et al. AJG 1999; Weltman et al. J Viral Hepat 1995; Villa et al. Am J Gastroente

61、rol 2000,使用普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療慢性丙肝的SVR率: 雙重感染與HCV單獨(dú)感染類(lèi)似,,8070605040302010 0,NTUH KHMU KH- Overall NTUH KHMU KH- Overall

62、 CGMH CGMH,,,,,64%,,,,,66%,HBV + HCV (N=99),HCV (N=186),HCV SVR (%),,普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療H

63、CV/HBV雙重感染:HCV SVR與HCV基因型有關(guān),100908070605040302010 0,NTUH KHMU KH- 總體 NTUH KHMU KH- 總體

64、 CGMH CGMH,,,,,,44%,,,,,85%,基因型 1,基因型 2/3,HCV SVR (%),,普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療HCV/HBV雙重感染,有希望，但需個(gè)體化治療 HBV/HCV基因1型患者

65、48周治療的療效?聚乙二醇干擾素的療效?,派羅欣 + 利巴韋林治療HCV/HBV雙重感染,假設(shè)派羅欣＋利巴韋林治療HCV/HBV雙重感染的療效與治療HCV單獨(dú)感染的療效無(wú)差異,目的,比較派羅欣 + 利巴韋林治療HCV/HBV合并感染的患者和HCV單獨(dú)感染的患者的應(yīng)答率(SVR) :48 周: 基因1型24 周:基因2/3型分析HBV應(yīng)答率,,派羅欣+利巴韋林治療HCV/HBV合并感染或HCV單獨(dú)感染的患者 – 研究設(shè)計(jì),HCV

66、-感染 患者數(shù) (n=160),,,72,,48,24,HCV 基因2或3型,派羅欣 (180 µg/周) +利巴韋林 (1000–1200 mg/天)* (n=110),派羅欣 (180 µg/周) +利巴韋林 (800 mg/天) (n=50),HCV 基因1型,0,周,*1000 mg/天(若體重 <75 kg)1200 mg/天(若體重 ≥75 kg),,,隨訪,隨訪,,,合并感染 患者數(shù)

67、 (n=161),派羅欣 (180 µg/周) +利巴韋林 (1000–1200 mg/天)* (n=97),派羅欣 (180 µg/周) +利巴韋林(800 mg/天) (n=64),HCV基因1型/HBV,HCV 基因2或3型/HBV,隨訪,隨訪,,Liu et al. Gastroenterology 2009,HBV /HCV雙重感染的所有患者HBeAg為陰性; *P<0.05,派羅欣 + 利巴

68、韋林治療HCV單獨(dú)感染患者或HCV/HBV合并感染的患者– 基線特征,Liu et al. Gastroenterology 2009,合并感染患者的HCV SVR和單獨(dú)感染者相似,77.3,84.0,HCV 基因1型,HCV基因2/3型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,HCV 單獨(dú)感染,ITT 人群,Liu et al. Gastroenterology 2

69、009,病毒學(xué)應(yīng)答的患者(%),合并感染患者的HCV SVR和單獨(dú)感染者相似,72.2,82.8,77.3,84.0,HCV基因1型,HCV基因2/3型,HCV基因1型,HCV 基因2/3型,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,10,20,30,40,50,60,70,80,90,100,HBV/HCV 合并感染,HCV 單獨(dú)感染,ITT 人群,Liu et al. Gastroenterology 2009,病毒學(xué)