gmp的有效管理 - 云南省食品藥品監(jiān)管政務網(wǎng)

1、,GMP認證申報資料及現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題云南省食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證審評中心2008.5,內(nèi)容提要,一、認證情況簡介二、認證現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題三、申報資料中存在的問題,認證情況簡介,全省通過GMP認證藥品生產(chǎn)企業(yè)共158家，其中無菌制劑（含生物制品）生產(chǎn)企業(yè) 26家，原料藥及非無菌制劑生產(chǎn)企業(yè)108家，醫(yī)用氧生產(chǎn)企業(yè)17家，中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)7家。,認證情況簡介,06年認證35家，飛行檢查25家，跟蹤檢查10家，有因

2、飛行檢查2家 ，飛行檢查及跟蹤檢查現(xiàn)場檢查報告中嚴重缺陷8項，一般缺陷項447項 。07年認證38家，飛行檢查52家（次），有因飛行檢查3家4次，52份飛行檢查現(xiàn)場檢查報告中嚴重缺陷有11 項，一般缺陷316項 。,現(xiàn)場檢查中發(fā)現(xiàn)的問題,1.缺陷項目統(tǒng)計a.125份現(xiàn)場檢查報告樣本統(tǒng)計b.07年認證缺陷項目統(tǒng)計c.07年飛行檢查缺陷項目統(tǒng)計2.缺陷項目主要涉及內(nèi)容,125份報告書缺陷項目統(tǒng)計,07年認證缺陷統(tǒng)計,,07年飛行檢

3、查缺陷統(tǒng)計,,機構與人員,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 0601、0603、0701 涉及內(nèi)容：a.足夠資歷與經(jīng)驗的人員缺乏——人員不穩(wěn)定，人員的實踐經(jīng)驗和知識無法應付可能出現(xiàn)的問題，導致產(chǎn)生質(zhì)量問題的風險；b.上崗和繼續(xù)培訓針對性、專業(yè)性、持續(xù)性差——培訓缺乏目的性，流于形式，培訓效果在實際操作中難以體現(xiàn) ；,機構與人員,c.未嚴格按書面規(guī)定操作——文件未進行培訓，不能清晰理解要干什么，職責是什么，如何按規(guī)操作并準確記錄；d.未

4、雇用特殊專業(yè)人員——如空調(diào)、機械工程師或技工；e.無足夠的員工完成工作任務——存在崗位臨時頂替現(xiàn)象，不重視培養(yǎng)合格、有經(jīng)驗的后備人員；f.人員、理念、執(zhí)行與GMP要求有差距,廠房和設施、設備,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：0801、1001、1101、1201、1204、 1205、1502、1504、1602、2401、2601、2802 、3501、3601、3602、3701涉及內(nèi)容：a.生產(chǎn)環(huán)境——對廠區(qū)周圍地勢、氣候、噪聲

5、、產(chǎn)塵、鄰居等因素不進行了解;——廠區(qū)的衛(wèi)生狀況不佳;——污染/廢水未經(jīng)處理或收集就排放；,廠房和設施、設備,b.廠房——防止昆蟲和其他動物進入措施不力;——不易清潔、維護保養(yǎng)不當；——生產(chǎn)區(qū)或儲存區(qū)的面積空間與規(guī)模不相 適應，儲存區(qū)的物料等防止差錯和交叉污染的措施不當；c.潔凈區(qū)——潔凈廠房未分析定期監(jiān)測結(jié)果；——指示壓差裝置未按需安裝；,廠房和設施、設備,d.空調(diào)系統(tǒng)、水系統(tǒng)——水系統(tǒng)定期清洗消毒的設定不

6、合理；——水系統(tǒng)定期監(jiān)測警戒限與行動限未設定；——取水點防止污染措施不力；——空調(diào)系統(tǒng)未按規(guī)定維護、保養(yǎng)；——高效過濾器未監(jiān)測或措施不完善；,廠房和設施、設備,e.設施、設備——未按需安裝捕塵設備；——未按規(guī)定維護、保養(yǎng)；——微生物檢查室潔凈級別不符合藥典要求；——部份生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表未定期校驗 ；——部分設備無狀態(tài)標識或不規(guī)范；——呼吸器、壓縮空氣過濾器管理不清晰；,物 料,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：3801、3

7、902、4002、4302、4702涉及內(nèi)容：a.物料管理——供應商審計與評估僅進行合法性審查；——標簽說明書領用等規(guī)程的可操作性差;——中藥材、中藥飲片狀態(tài)標識內(nèi)容不完整；——不合格物料未及時處理；,物 料,b.物料檢驗——原、輔料未按批取樣檢驗；——復驗周期未設定或設定不合理，到期未進行復驗；c.物料儲存——標簽、說明書帳物不符；——未按規(guī)定儲存物料；,衛(wèi) 生,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 4301、4902、49

8、03、5401涉及內(nèi)容：a.衛(wèi)生管理——對進出潔凈區(qū)人員控制不力；——清潔記錄形式化；b.人員衛(wèi)生——工衣穿戴不符合要求。,衛(wèi) 生,c.廠房、設施、設備衛(wèi)生——清潔與清場不徹底；,驗 證,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 5801、5901、6001涉及內(nèi)容：a.驗證管理——驗證組織管理不到位，日常的驗證管理工作無專人負責；——無驗證主計劃，驗證管理缺少系統(tǒng)性和計劃性；——無再驗證的規(guī)定；b.驗證文件缺乏完整性,驗

9、證,——驗證文件無系統(tǒng)的編號，追溯性差；——驗證方案、記錄和報告沒有作為一個整體進行歸檔；——原始記錄和原始資料未以文件形式歸檔；——驗證數(shù)據(jù)沒有進行匯總評價；——無偏差漏項記錄與調(diào)查；——無驗證相關人員的培訓記錄；,驗 證,c.驗證項目不全面——影響藥品質(zhì)量的工序或設備改變時未及時進行評價和驗證；——原料藥未對所有認證品種做驗證；——設備清洗驗證未對所有品種進行分析評價——新增品種未做驗證和評價,驗 證,d.驗證

10、的內(nèi)容不充分——如空氣凈化系統(tǒng)驗證無企業(yè)詳細的環(huán)境監(jiān)控記錄，沒有確定合適的警戒限和行動限，無詳細的空調(diào)系統(tǒng)PID圖；——高效過濾器沒有檢漏,初中效過濾器的初阻尼未確認;——工藝用水系統(tǒng)驗證無材質(zhì)報告，無系統(tǒng)PID圖和取樣點圖；——無貯槽、分配管道的清洗消毒驗證，對各功能段的性能確認不完整；,驗 證,——中藥制劑對前處理及提取工序未做驗證；——驗證中采集數(shù)據(jù)較少，不具有分析價值和統(tǒng)計意義；e.驗證的方法不合理——殘留量標準

11、確定不合理；——檢測方法的選擇不合理；——檢測方法未經(jīng)驗證；,文 件,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 6401、6501涉及內(nèi)容：a.文件的制定——可操作性較差，流程描述與實際不符，缺乏異常情況下處理流程，文件制定前沒有事先充分征求管理人員和使用者意見；b.文件的管理——文件發(fā)放控制體系不嚴密，隨意變更，未定期進行文件修訂；——文檔管理混亂，無產(chǎn)品質(zhì)量檔案；,生產(chǎn)管理,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：6701、6801 、7009、7201

12、涉及內(nèi)容：a.批記錄——批記錄未按規(guī)定修改；——批記錄中未納入所用設備運行情況、關鍵工序操作過程、主要項目檢測結(jié)果等內(nèi)容，如滅菌柜的自動檢測記錄、生粉入藥的微生物限度檢查結(jié)果；——批記錄中數(shù)據(jù)不完整、追朔性差；,生產(chǎn)管理,b.生產(chǎn)過程管理——未堅持物料狀態(tài)標示；——生產(chǎn)操作間無相應SOP; ——物料平衡（收率）的未確定、未檢查；——相對負壓、捕塵設施有效性不佳與清潔不徹底；——未按標準規(guī)程操作并及時準確記錄；——物

13、料、器具定置管理。,質(zhì)量管理,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款：7502、7503、7510、7601 涉及內(nèi)容：a.質(zhì)量標準——內(nèi)控質(zhì)量標準應高于國家標準；——國家標準未能控制的項目（如在生產(chǎn)工藝中所用的一、二類有機溶劑），在內(nèi)控標準中未給予增定；,質(zhì)量管理,b.實驗室設備、儀器、試液、標準滴定液、對照品、毒劇品、菌種、培養(yǎng)基的管理問題——儀器設備與主要產(chǎn)品檢驗工作不匹配；——未按要求進行儀器校驗測試；——試液標簽書寫不規(guī)范，標準液配

14、制、貯存不當；,質(zhì)量管理,c.質(zhì)量檢驗——取樣不具代表性；——檢驗記錄真實性與完整性欠缺；——檢驗設備使用記錄不完整；——委托檢驗的執(zhí)行不力；d.穩(wěn)定性評價與考察——留樣數(shù)量不足；——穩(wěn)定性考察的環(huán)境條件不符合要求；——穩(wěn)定性考察的項目不夠；,自 檢,發(fā)現(xiàn)較多的缺陷條款： 8301、8401涉及內(nèi)容：a.全面性——如文件系統(tǒng)未納入自檢；b.針對性——自檢形式化，與自身產(chǎn)品特性結(jié)合不密切；c.意見性——自檢

15、對質(zhì)量保障體系未產(chǎn)生推動作用；,申報資料中存在的問題,1.申請表——填寫內(nèi)容不全，如缺中藥前處理及提取、英文翻譯等 ；——申請書未附申請認證劑型及品種表； 2.資料內(nèi)容——廠房平面布局圖送、回、排風圖不清晰或不全；大部分企業(yè)未報設備布局圖；——生產(chǎn)車間概況圖不標明凈化級別，無設備安裝平面圖；——生產(chǎn)劑型和品種表內(nèi)容不全；,申報資料中存在的問題,——變更生產(chǎn)地址未及時變更品種的注冊批件； ——工藝流程的書寫不規(guī)范; ——新