骨代謝異常的生物化學(xué)診斷2015

1、骨代謝異常的生物化學(xué)診斷,車思思 2015.12.23,1,成骨細(xì)胞:合成有機(jī)基質(zhì),并通過新合成的基質(zhì)控制無機(jī)物,促進(jìn)骨形成。破骨細(xì)胞:通過產(chǎn)生酸和蛋白水解酶分解無機(jī)物和水解有機(jī)基質(zhì),促進(jìn)骨吸收。,成骨細(xì)胞,,2,骨具有機(jī)械支撐、保護(hù)臟器功能；骨是鈣磷的儲存庫，參與鈣磷代謝的調(diào)節(jié)；鈣磷是人體重要組成物質(zhì)，具有廣泛的生理功能；血漿中鈣磷的濃度依賴

2、于：腸道吸收、骨質(zhì)沉積和吸收、腎臟的排泌；主要調(diào)控激素有：甲狀旁腺激素、1.25（OH）2D3、降鈣素。,3,一 鈣和磷的代謝及調(diào)節(jié),鈣鹽、磷酸鹽是機(jī)體含量最多的無機(jī)鹽主要儲存在骨和牙齒，以羥磷灰石形式存在 鈣磷鎂在體內(nèi)的分布 組織 骨和齒 99 85

3、 55 軟組織 1 15 45 細(xì)胞外液 <0.2 <0.1 1 總量克/摩 1000(25) 600(19.4) 25(1.

4、0),,,相對分布(%),,鈣,磷,鎂,,,,4,一、鈣和磷的生理功能,(一)鈣的生理功能1、細(xì)胞內(nèi)鈣：其濃度僅為細(xì)胞外的1/1000。主要存在于線粒體、肌漿和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)。生理功能：（1）觸發(fā)肌肉興奮-收縮耦聯(lián)。（2）作用于質(zhì)膜，影響膜通透性及膜的轉(zhuǎn)運(yùn)。（3）Ca2+作為細(xì)胞內(nèi)第二信使（4）Ca2+是許多酶的輔因子。,5,（5）Ca2+能抑制維生素D3-1-羥化酶的活性，參與自身及磷代 謝調(diào)節(jié)。（6）細(xì)胞內(nèi)的鈣結(jié)合蛋白-鈣調(diào)

5、蛋白是重要的酶調(diào)節(jié)物質(zhì)，鈣與鈣調(diào)蛋白結(jié)合后，使鈣調(diào)蛋白的構(gòu)象發(fā)生改變，從而活化或抑制酶。,6,2、細(xì)胞外鈣：存在于血漿等細(xì)胞外的鈣。生理功能：（1）穩(wěn)定神經(jīng)細(xì)胞膜影響其應(yīng)激性。 Ca2+ 神經(jīng)肌肉的應(yīng)激性 手足抽搐（2）Ca2+ 即凝血因子Ⅳ，參與凝血過程。（3）細(xì)胞外鈣是細(xì)胞內(nèi)鈣的來源，它為骨的礦化，凝血以及膜電位維持提供鈣離子。,,,,,7,(二)磷的生理功能1、細(xì)胞內(nèi)磷的生理功能

6、（1）ATP中的高能磷酸鹽，作為能源維持著細(xì)胞的各種生理功能。（2）磷是輔酶類物質(zhì)的構(gòu)成成分(如NAD+, NADP+)；（3）細(xì)胞膜的磷脂在構(gòu)成生物膜結(jié)構(gòu)，維持膜的結(jié)構(gòu)功能以及代謝調(diào)節(jié)均發(fā)揮作用。（4）細(xì)胞內(nèi)的磷酸鹽參與許多酶促反應(yīng)。,8,2、細(xì)胞外磷的生理功能 （1）血中的磷酸鹽是血液的緩沖體系的重要組成成分之一； （2）細(xì)胞外磷酸鹽為細(xì)胞內(nèi)以及骨礦化所需磷酸鹽的來源； 血鈣和血磷之間有一定的濃度關(guān)系，正常人

7、鈣、磷(mg/dl)的乘積在36~40之間。,9,◆ 當(dāng)［ca］×［p］>40，則鈣和磷以骨鹽形式沉積于骨組織； ◆ 若(［ca］×［p］)<36則妨礙骨的鈣化，甚至可使骨鹽溶解，影響成骨作用。,10,二、鈣和磷的代謝,(一)鈣的代謝1、吸收部位：十二指腸吸收方式：在活性VitD3調(diào)節(jié)下的主動吸收過程影響因素：①腸道中的PH值 PH Ca(H2PO4)2 促進(jìn)Ca2

8、+ 吸收 PH Ca3(PO4)2 不利Ca2+ 吸收 ②食物中構(gòu)成成分的影響,Ca:P=2:1吸收最佳 ③腸道中活性VitD3的影響(最主要的因素) ④年齡的影響,,,,,,,,,11,骨形成,骨吸收,12,2、排泄 鈣通過腎和腸道排泄，由消化道排泄的鈣量占總量的80％。由腎排出的鈣占總排鈣的20％。 尿鈣的排除量受血鈣濃度直接影響，血鈣

9、低于2.4mmol/L,尿中無鈣排除。,13,(二)磷的代謝 1.吸收部位：小腸上段（空腸最快）方式：食物中的磷主要指有機(jī)磷酸脂和磷脂，在磷酸酶的作用下生成無機(jī)磷酸鹽，才能被吸收；影響因素：腸道的PH 食物中金屬離子的影響：鈣鎂鐵 體內(nèi)鈣的利用情況2.排泄 腎是磷排泄的主要器官，腎排磷占總排磷的70％，其余30％由糞便排泄

10、。,14,三、血鈣和血磷,(一)血鈣 紅細(xì)胞內(nèi)鈣含量較少，絕大多數(shù)存在于血漿中，故血鈣通常指血漿鈣，正常值為2.1~2.63mmol/l。,15,離子鈣45% 血鈣 復(fù)合鈣15％ 結(jié)合鈣 與血漿蛋白結(jié)合的鈣40%

11、 血漿中發(fā)揮生理作用的是離子鈣，離子鈣與非擴(kuò)散鈣可相互轉(zhuǎn)換，但受PH影響。,,,,擴(kuò)散鈣,非擴(kuò)散鈣,,16,血漿蛋白結(jié)合鈣 血漿蛋白+ Ca2+ 當(dāng)[H+]升高時，蛋白結(jié)合體鈣向離子鈣轉(zhuǎn)移當(dāng)[H +]降低時，血漿離子鈣降低，而血漿總鈣量可無變化，此時可出現(xiàn)低鈣抽搐現(xiàn)象。pH每改變0.1單位,血清游離鈣濃度改變0.05mmol/l 在測定Ca

12、2+同時要測pH。,,,H+,HCO3-,17,(二)血磷血中的磷通常指血漿中的無機(jī)磷，主要以HPO42-的形式存在占80％~85％以上。血中的磷以有機(jī)磷和無機(jī)磷兩種形式存在。正常成人血漿無機(jī)磷含量為0.97~1.45mmol/l。,18,四、鈣和磷及骨代謝的激素調(diào)節(jié),(一)甲狀旁腺激素(parathyroid hormone PTH)1、合成：甲狀旁腺主細(xì)胞2、合成調(diào)節(jié) (1)血鈣負(fù)反饋調(diào)節(jié) (2)

13、1.25（OH)2D3的影響 (3)降鈣素的影響,19,3、代謝：在肝枯否細(xì)胞及腎小管細(xì)胞的PTH被分解為N端和C端，N端具有生物學(xué)活性，可被肝細(xì)胞、腎及骨組織攝取，C端無PTH活性。,20,4、生理功能：PTH為調(diào)節(jié)血鈣的主要因素，具體作用表現(xiàn)為升高血鈣，降低血磷，酸化血液。 靶器官為腎臟、骨骼、小腸。 對骨的作用：促進(jìn)溶骨,升高血鈣 ①PTH促使已形成的破骨細(xì)胞的活動性增強(qiáng)，骨鹽溶

14、解，血鈣升高； ②促使未分化的間葉細(xì)胞向破骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，同時抑制成骨細(xì)胞的活動，抑制破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，使破骨細(xì)胞的活動性增強(qiáng)，血鈣升高。,21,對腎作用 促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管和髓袢上段對鈣的重吸收，抑制近曲小管及遠(yuǎn)曲小管對磷的重吸收，凈結(jié)果為血鈣升高，血磷降低，尿鈣減少，尿磷增加對小腸的作用 為一種間接反應(yīng)，促進(jìn)腸道對鈣磷的重吸收，PTH可以促進(jìn)活性VitD3的形成。對維生素D的作用 升高腎25(OH)D3-

15、1-羥化酶活性 促進(jìn)1.25-（OH）2-D 3 的生成。,,22,(二)維生素D 又稱鈣化醇，為類固醇衍生物，具有抗佝僂病作用。天然的維生素D有兩種： VitD2（麥角鈣化醇）、VitD3（膽鈣化醇）。 肝和腎是VitD3活化的主要器官，僅活化的VitD3有生物學(xué)活性。,膽鈣化醇,麥角鈣化醇,23,7-脫氫膽固醇,VitD3的合成,24,1、合成膽固醇 脫氫 7-脫氫膽固醇

16、紫外線 膽鈣化醇(D3),,,,肝25-羥化酶,25-羥維生素D3,,,1, 25-二羥維生素D3,腎1α-羥化酶,,24, 25-二羥維生素D3,腎24-羥化酶,活性型,低活性,活性D3活性是維生素D3的10~15倍，被認(rèn)為是一種激素,25,2、調(diào)節(jié)PTH :促進(jìn)其生成 活化1α-羥化酶 抑制24-羥化酶 自身的調(diào)節(jié) 1α-羥化酶 1.25-(OH)2-D

17、3 24-羥化酶 CT的調(diào)節(jié)： CT 1α-羥化酶 1.25-（OH）2-D 3,,,促進(jìn)1.25-（OH）2-D 3,,,,—,,+,,1.25-(OH)2-D 3,,,1.24.25-(OH)2-D3,,,,,,26,鈣磷的調(diào)節(jié) Ca2+:對1α-羥化酶系有直接激活作用。 人體1α-

18、羥化酶對Ca2+的敏感度為1mmol/L。當(dāng)Ca2+>1.26mmol/L時，對1α-羥化酶產(chǎn)生抑制作用。當(dāng)Ca2+<1. 00mmol/L時，1α-羥化酶活性增高。 Ca2+ PTH 1α-羥化酶 1.25-(OH)2-D 3 磷：血磷可抑制1α-羥化酶的活性。 血磷 1α-羥化酶

19、 1.25-(OH)2-D 3,,,,,,,,,,,,27,3、生理功能 ： 升高血鈣和血磷 靶器官：小腸、骨、腎臟。對小腸作用：促進(jìn)小腸對鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高。對骨的作用： 與PTH協(xié)同作用，加速破骨細(xì)胞形成，促進(jìn)溶骨； 促進(jìn)小腸對鈣磷的吸收，使血鈣和血磷升高，以利于骨的鈣化。對腎的作用：活性VitD3促進(jìn)腎小管上皮細(xì)胞對鈣磷的重吸收，,28,以上作用使血鈣、血磷增高。增高的鈣、磷有利于骨的鈣

20、化。維生素D3能維持骨鹽的溶解和沉積的對立統(tǒng)一，以利于骨的更新與生長。 維生素D3缺乏時，鈣、磷代謝障礙，兒童易發(fā)生佝僂病，成人可發(fā)生骨質(zhì)軟化癥。此外，嚴(yán)重的肝腎功能障礙時，維生素D3轉(zhuǎn)變?yōu)榛钚跃S生素D3能力下降，也可發(fā)生佝僂病和骨質(zhì)軟化癥。,29,(三)降鈣素（caleitonin CT）,1、合成部位：由甲狀旁腺濾泡細(xì)胞合成、分泌的一種單 鏈多肽激素2、調(diào)節(jié)

21、 受血漿中的鈣離子的影響，CT的分泌隨血鈣升高而增加，兩者呈正相關(guān)。,30,3、生理作用：抑制溶骨作用，降低血鈣血磷，促 進(jìn)尿鈣、尿磷的排出。靶器官主要是骨和腎對骨的作用：抑制間葉細(xì)胞轉(zhuǎn)化為破骨細(xì)胞 抑制破骨細(xì)胞的活性 促使破骨細(xì)胞向成骨細(xì)胞的轉(zhuǎn)化 通過以上作用，抑制溶骨作用，促進(jìn)骨鹽沉積，

22、降低血鈣。對腎臟的作用：CT可直接作用于腎臟的近曲小管， 抑制鈣磷的重吸收，使尿鈣、尿磷的排出增 加，降低血鈣血磷。,31,（四）甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白（PTHrP） 由腫瘤細(xì)胞分泌，作為內(nèi)分泌激素作用于靶細(xì)胞（骨骼和腎）引起高鈣血癥。,32,,,,激素,腸鈣的吸收,溶骨作用,成骨作用,尿鈣,尿磷,血鈣,血磷,PTH,,,,,,,,CT,,,,,,,,活性D3,,,,,,,,,激素對骨代謝的調(diào)節(jié),,

23、33,PTH、 CT、活性D3與血鈣、血磷的恒定,血鈣正常、血磷降低血磷降低,,活性D3,,,腸鈣磷的吸收,骨鹽溶解血鈣磷,腎重吸收鈣磷,,,,,Ca2+,,P,,,CT,,,Ca2+,,,,,,,PTH,,,血鈣降低血磷升高,,,血鈣血磷正常,34,二、鈣和磷的代謝紊亂,一、鈣代謝異常 總鈣的異常表現(xiàn)為： 游離鈣的異常 總鈣和游離鈣的異常(一)低鈣

24、血癥（hypocalcemia）定義：血鈣濃度低于2.1mmol/l,,35,常見病因：①低清蛋白血癥 血清總鈣降低，游離鈣多正常②慢性腎功能衰竭③甲狀旁腺功能減退,PTH分泌不足④維生素D缺乏⑤電解質(zhì)代謝紊亂,36,（二）高鈣血癥（Hypercalcemia）定義：血鈣濃度高于2.63mmol/l常見病因:①鈣溢出進(jìn)入細(xì)胞外液②腎對鈣的重吸收增加③腸道對鈣吸收增強(qiáng)④骨髓的重吸收增加⑤原發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)

25、和PTH過度分泌,37,二、磷代謝異常,(一)低磷血癥定義：血清無機(jī)磷濃度低于0.9mmol/l。常見病因: ①磷向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)移 ②腎磷酸鹽閾值降低 ③腸道磷酸鹽的吸收減少 ④細(xì)胞外磷酸鹽丟失,38,(二)高磷血癥定義:指血清無機(jī)磷濃度高于1.45mmol/l。常見病因:常因腎臟排泌磷酸鹽的能力不足而致,其他引起的因素與增加或磷酸鹽從組織進(jìn)入到細(xì)胞外液等有關(guān)。 ①腎排泌磷酸鹽能力下降 ②磷酸鹽攝入過

26、多 ③細(xì)胞內(nèi)磷酸鹽大量轉(zhuǎn)運(yùn)出,39,三、鎂代謝及其異常,鎂在人體內(nèi)總量：21~28g，約占體重的0.33%居構(gòu)成機(jī)體元素的第11位，體內(nèi)陽離子中第4位。主要以磷酸鎂及碳酸鎂的形式存在。 血漿中鎂的濃度約為0.78~1.00mmol/l，主要以三種形式存在：55%是游離的、30%與蛋白結(jié)合、15%與陰離子形成復(fù)合物。 體內(nèi)鎂分為細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外。,40,一、鎂的生理功能,(一)細(xì)胞內(nèi)鎂的功能

27、1、是體內(nèi)300多種酶的輔因子，廣泛參與各種生命活動。2、參與酶底物形成 MgATP、 MgGTP3、是許多酶系統(tǒng)的變構(gòu)效應(yīng)激活因子4、在氧化磷酸化、糖酵解、細(xì)胞復(fù)制、核苷酸代謝以及蛋白生物合成中起著重要作用。,41,(二)細(xì)胞外鎂的功能1、細(xì)胞內(nèi)鎂的來源；2、降低神經(jīng)、肌肉興奮性。3、mg2+在突觸的神經(jīng)末梢競爭性抑制Ca2+的進(jìn)入， 影響神經(jīng)遞質(zhì)在神經(jīng)肌肉連接點(diǎn)的釋放。4、mg2+濃度減少會導(dǎo)致神經(jīng)肌肉應(yīng)急性增

28、加。,42,二、鎂的代謝,鎂存在于除脂肪以外的所有動物組織及植物性食品中，日攝入量為250mg。 1、吸收部位：主要在回腸方式：主動轉(zhuǎn)運(yùn)過程 2、排泄 消化道排泄 腎排泄（主要途徑）,,43,三、鎂的代謝異常,（一）低鎂血癥血鎂1.10mmol/l臨床較少見,44,四、骨代謝異常的臨床生物化學(xué),骨代謝的生化檢測可以反映骨形成和骨吸收的動態(tài)信息，能顯示骨代謝的快速改變，其變化顯著早于骨密度

29、的改變，因而對骨質(zhì)疏松和其他代謝性骨病的診斷具有重要意義。 反映骨代謝的常用生化指標(biāo)有骨形成標(biāo)志物和骨吸收標(biāo)志物二類。,45,骨形成標(biāo)志物：骨鈣素、骨性堿性磷酸酶、 前膠原肽 骨吸收標(biāo)志物：吡啶酚、N和C端肽、酸性磷 酸酶、羥賴氨酸、羥脯氨酸,

30、46,(一) 、骨形成標(biāo)志物,1、骨鈣素 又稱骨谷氨?；鞍?BGP)人骨中主要的和最多的非膠原蛋白。骨鈣素在1.25-(OH)2-D 3刺激下由成骨細(xì)胞合成。 骨鈣素中的17、21、24位的谷氨酰殘基，可被γ-羧化酶轉(zhuǎn)化為γ-羧基谷氨酰，能結(jié)合鈣離子，在血液凝固、鈣轉(zhuǎn)運(yùn)、沉積以及維持內(nèi)環(huán)境平衡中起重要作用。,47,骨鈣素的主要生理功能是維持骨的正常礦化速率，抑制異常的羥基磷灰石結(jié)晶的形成，抑制軟骨礦化速率。

31、 血中骨鈣素是反映骨代謝狀態(tài)的一個特異和靈敏的生化指標(biāo)，監(jiān)測血中骨鈣素的濃度，不僅可以直接反映成骨細(xì)胞活性和骨形成情況，而且對觀察藥物治療前后的動態(tài)變化有一定的參考價值，還可了解成骨細(xì)胞的狀態(tài)，是骨更新的敏感指標(biāo)。,48,骨鈣素釋放入血循環(huán)后，被腎迅速地清除，循環(huán)中的骨鈣素半壽期僅為5分鐘左右，故血清骨鈣素水平基本上能夠反映近期骨細(xì)胞合成骨鈣素和骨形成的情況。,49,臨床應(yīng)用：BGP是反映骨形成的指標(biāo)。骨鈣素升高見于：兒童生長

32、期、腎性骨營養(yǎng)不良、畸形性骨炎、甲狀旁腺功能亢進(jìn)、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨折、骨轉(zhuǎn)移癌、低磷血癥、腎功能不全等。骨鈣素降低見于：甲狀旁腺功能減退、甲狀腺功能減退、肝病、長期應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療等。,50,2、骨性堿性磷酸酶 (1)堿性磷酸酶 ALP存在于骨、肝腸、腎和胎盤等許多組織。成骨細(xì)胞中ALP活性高，當(dāng)成骨細(xì)胞活躍，可見血清ALP活性增高。故ALP活性可作為骨更新的指標(biāo)。ALP還可由膽小管細(xì)胞產(chǎn)生,可作為膽汁郁積的標(biāo)志。因此檢

33、測血清總ALP活性評價骨生長，特異性和敏感性均不理想。,51,(2)骨性堿性磷酸酶(B-ALP)B-ALP在血清中比骨鈣素更穩(wěn)定，血清中的半壽期為1-2天，并且不受晝夜變化的影響，標(biāo)本不需特殊處理。因此血清B-ALP在反映成骨細(xì)胞活性和骨形成上則有較高特異性，優(yōu)于骨鈣素。B-ALP增高見于：Paget病、修復(fù)活躍的骨質(zhì)疏松、甲狀腺毒癥、甲狀腺功能亢進(jìn)、骨質(zhì)軟化癥、佝僂病、骨營養(yǎng)障礙、骨質(zhì)溶解轉(zhuǎn)移、指端肥大癥以及其他增加骨形成的病癥。

34、,52,3、前膠原肽 膠原的合成 骨膠原是由成骨細(xì)胞合成的，占骨基質(zhì)有機(jī)質(zhì)成分的90%～95%，骨非膠原蛋白通常約占6%～10%。 骨膠原由甘氨酸（33%），脯氨酸和羥脯氨酸（25%）等20種氨基酸組成，絕大多數(shù)為I型膠原。I型膠原是由兩個α1鏈及一個α2鏈組成， 3條鏈互相左旋卷曲而形成一個三股螺旋構(gòu)型的纖維狀蛋白質(zhì)。,53,骨膠原在成纖維細(xì)胞、軟骨細(xì)胞和骨細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上形成多肽鏈

35、，經(jīng)羥化和糖化，前α肽鏈合成后，形成三聯(lián)螺旋的前膠原；前膠原水解后去除兩端多余的附加肽（ N-和C-端延伸段又稱前肽)而生成原膠原(tropocollagen)。由原膠原自行聚合形成的原微纖維，其穩(wěn)定性和韌性均較差，兩條肽鏈可進(jìn)行醇醛縮合或醛胺縮合，形成共價交聯(lián)，可使4條α－肽鏈間共價交聯(lián)。通過共價交聯(lián)，膠原微纖維的張力加強(qiáng)，韌性增大，溶解度降低，最終形成不溶性的成熟的膠原纖維。,54,,,一系列修飾(羥基化、糖基化修飾 ),,形成三螺

36、旋結(jié)構(gòu),,去掉N-和C-端前肽,,原膠原,,未成熟纖維,成熟的膠原纖維,形成：前體細(xì)胞 Ⅰ型前膠原(含N-和C-端延伸段),共價結(jié)合或交聯(lián),,55,前膠原肽Ⅰ型膠原是由成骨細(xì)胞的前體細(xì)胞合成，含N-和C-端延伸段(又稱前肽)。在形成纖維和釋放入血時從Ⅰ型膠原上斷裂下來?，F(xiàn)多檢測C-端前肽。 因此，Ⅰ型前膠原肽可作為評價骨形成的指標(biāo)。Ⅰ型膠原也是其他組織的主要基質(zhì)，故Ⅰ型前膠原肽評估骨形成的敏感性和特異性不如骨鈣素和B-ALP

37、。但在評價體內(nèi)活性維生素D代謝紊亂及其替代治療上，Ⅰ型前膠原肽優(yōu)于骨鈣素和B-ALP。,56,臨床應(yīng)用增高見于： 兒童發(fā)育期，正常兒童平均為正常成人的2倍。 妊娠最后3個月。 骨腫瘤和腫瘤的骨轉(zhuǎn)移，特別是前列腺癌、乳腺癌， 畸形性骨炎、酒精性肝炎、肺纖維化等。,57,(二) 、骨吸收標(biāo)志物,1、膠原交聯(lián) 骨的有機(jī)基質(zhì)中膠原交聯(lián)90%為Ⅰ型膠原。,,脫氧吡啶酚,吡啶酚,兩個天然的不能被還原的交聯(lián),58,骨吸收期

38、間Ⅰ型膠原被水解，羥基吡啶酚交聯(lián)釋放入血并從尿中排除。檢測尿脫氧吡啶酚和(或)吡啶酚，或測定交聯(lián)區(qū)的C-和N-端肽，可作為反映骨吸收的指標(biāo)。(1)脫氧吡啶酚和吡啶酚：都是不能被還原的羥基吡啶酚交聯(lián)。骨是兩種吡啶酚的主要來源，故這兩種吡啶酚測定可用于評價骨吸收。 其中脫氧吡啶酚吡啶酚表現(xiàn)出更高骨吸收特異性和靈敏性，其原因是：①它是由膠原自然形成的，非生物合成②從尿中排除前不被代謝③骨是其主要來源④僅來源于天然基質(zhì)的降解產(chǎn)物，不受飲食

39、影響。,59,(2)交聯(lián)區(qū)的C-和N-端肽： Ⅰ型膠原交聯(lián)區(qū)的C-和N-端肽也是一種骨吸收的指標(biāo)，與脫氧吡啶酚和吡啶酚一樣具有較好特異性，不受飲食等干擾。應(yīng)用：吡啶酚和交聯(lián)區(qū)端肽水平的評價可用于骨質(zhì)疏松、Paget´S病、其他代謝性骨病、原發(fā)性甲狀腺功能亢進(jìn)和甲狀腺功能亢進(jìn)以及其他伴有骨吸收增加性疾病的診斷或病情評價。,60,2、耐酒石酸酸性磷酸酶：骨吸收期間，破骨細(xì)胞產(chǎn)生和分泌一種耐酒石酸酸性磷酸酶進(jìn)入破骨細(xì)胞與骨細(xì)

40、胞表面之間的間隙，并能在血清中測得，能反映破骨細(xì)胞活性和骨吸收情況。,61,臨床應(yīng)用：耐酒石酸酸性磷酸酶增高見于： 原發(fā)性甲狀旁腺機(jī)能亢進(jìn)、慢性腎功能不全、 畸形性骨炎、骨轉(zhuǎn)移癌、卵巢切除術(shù)后 高轉(zhuǎn)換率的骨質(zhì)疏松患者。耐酒石酸酸性磷酸酶降低見于： 甲狀旁腺功能降低。 老年性骨質(zhì)疏松癥患者增高耐酒石酸酸性磷酸酶不顯著。,62,3、尿半乳糖羥賴氨酸：由尿半乳糖羥賴氨酸膠原中羥賴氨酸被糖基化形成，存

41、在于骨膠原。破骨時半乳糖羥賴氨酸釋放入血，并從尿中排泄。在骨吸收病癥，包括女性骨質(zhì)疏松時增高。,63,4、尿羥脯氨酸：主要存在于膠原，由脯氨酸羥化而成。大約10%的羥脯氨酸在膠原分解時被釋放從尿排出。由于受各種疾病或其他因素包括飲食的干擾，并且人體其他組織包括肌肉和皮膚也含有一定比例的膠原，所以尿羥脯氨酸對骨更新或骨吸收不特異，不是骨更新或骨吸收的常規(guī)標(biāo)志物,64,問 題,1．下面哪一條不屬于骨的三大主要功能？A. 機(jī)械支撐B.

42、保護(hù)臟器C. 參與代謝D. 制造血液 2．下面哪一項的合成與分泌受鈣濃度的負(fù)反饋調(diào)節(jié)。A. 維生素D；B. 甲狀旁腺激素；C. 降鈣素；D. 甲狀旁腺激素相關(guān)蛋白。 3．下面哪一項不是細(xì)胞內(nèi)鈣的功能？A. 作為第二信使，參與信息轉(zhuǎn)導(dǎo)；B. 為凝血因子Ⅳ，參與凝血；C. 為許多酶的輔因子；D. 能抑制維生素D3-1-羥化酶的活性。