四川提名2019年國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目

1、四川省提名2019年國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)項(xiàng)目科技進(jìn)步獎(jiǎng)科技進(jìn)步獎(jiǎng)序號(hào)序號(hào)：1717項(xiàng)目名稱：項(xiàng)目名稱：急性胰腺炎重癥化核心機(jī)制與微侵襲觀導(dǎo)向的外科決策提名意見(jiàn)提名意見(jiàn)我單位認(rèn)真審閱了該項(xiàng)目的提名材料，確認(rèn)全部真實(shí)有效，相關(guān)內(nèi)容符合國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)提名要求。四川大學(xué)華西醫(yī)院重癥急性胰腺炎（SAP）多學(xué)科團(tuán)隊(duì)，圍繞SAP這一高病死率跨世紀(jì)醫(yī)學(xué)難題，歷經(jīng)幾代人不懈努力與自主創(chuàng)新，漸形成華西SAP診療模式及其關(guān)鍵核心技術(shù)：?緊密支撐SAP臨床決策

2、的應(yīng)用基礎(chǔ)研究及技術(shù)，?2~4周SAP病死率高峰期微侵襲觀導(dǎo)向的外科決策與關(guān)鍵技術(shù)，?SAP多學(xué)科緊密合作一體化診療模式；在臨床實(shí)踐中得到驗(yàn)證：20082017年大數(shù)據(jù)顯示，華西醫(yī)院10年共收治AP患者19619人，其中，中重型8381人，重型5752人，重癥病死率18.1%；與國(guó)內(nèi)外總體SAP36%～50%的病死率比較，取得了SAP歷史上病死率大幅度顯著降低，且具國(guó)際領(lǐng)先優(yōu)勢(shì)的臨床療效。同時(shí)，APSAP住院天數(shù)縮短，住院費(fèi)用顯著降低，

3、大幅度減少了政府社保支出與患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益顯著！在Gut、AnnSurg、CellDeathDis、CritCareMed、Pancreas等重要期刊發(fā)表論文104篇，其中SCI66篇；納入歐美18部國(guó)際著名AP指南、分型與共識(shí)；載入美國(guó)生理學(xué)會(huì)主席主編的《胰腺大百科全書》、美國(guó)胰腺病學(xué)會(huì)（APA）《胰腺炎》、美國(guó)免疫學(xué)會(huì)主席主編的《粘膜免疫學(xué)》等8部國(guó)際權(quán)威專著；納入哈佛、斯坦福、海德堡等14家國(guó)際著名醫(yī)學(xué)中心的AP治療決策

4、；培養(yǎng)了一批活躍在國(guó)際AP前沿領(lǐng)域的優(yōu)秀學(xué)生；通過(guò)62多家醫(yī)學(xué)中心、996家基層醫(yī)院推廣應(yīng)用146421例，每年僅國(guó)內(nèi)約5萬(wàn)SAP患者，20萬(wàn)AP患者在APSAP診療中獲益，社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益顯著；為APSAP臨床療效的提高做出了巨大貢獻(xiàn)。提名該項(xiàng)目為國(guó)家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。項(xiàng)目簡(jiǎn)介項(xiàng)目簡(jiǎn)介重癥急性胰腺炎（SAP）是外科常見(jiàn)危重急腹癥，由急性胰腺炎（AP）發(fā)展而來(lái)，約占AP20%；SAP起病急驟，發(fā)展迅速，預(yù)后兇險(xiǎn)，是病死率高達(dá)50%的致命

5、性重癥與跨世紀(jì)醫(yī)學(xué)難題。華西醫(yī)院多學(xué)科APSAP團(tuán)隊(duì)，憑借全世界單中心最大APSAP患者診療量的資源優(yōu)勢(shì)、微創(chuàng)技術(shù)的引領(lǐng)優(yōu)勢(shì)、轉(zhuǎn)化研究的技術(shù)平臺(tái)優(yōu)勢(shì)、以及SAP多學(xué)科長(zhǎng)期緊密一體化工作模式優(yōu)勢(shì)，經(jīng)幾代人不懈努力與自主創(chuàng)新，逐漸形成華西SAP診療模式及其關(guān)鍵核心技術(shù)，取得多項(xiàng)自主創(chuàng)新成果：1、首次在國(guó)際上揭示、首次在國(guó)際上揭示APAP重癥化相關(guān)機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及靶點(diǎn)重癥化相關(guān)機(jī)制、風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)及靶點(diǎn)?首次揭示SAP早期干預(yù)，可致XIAP、HSP

6、A5、GSK3B、等細(xì)胞凋亡抑制蛋白功能缺失，使細(xì)胞死亡程序逆向由壞死向凋亡轉(zhuǎn)化，為臨床SAP早期干預(yù)決策提供了重要的理論依據(jù)。?首次揭示了TLR4胰腺炎的遺傳學(xué)證據(jù)及TLR4Asp299Gly多態(tài)性評(píng)價(jià)。中國(guó)工程院院士鄭樹(shù)森專家組組長(zhǎng)中國(guó)科學(xué)院院士陳孝平專家組副組長(zhǎng)成果經(jīng)評(píng)議：總體達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平；其核心技術(shù)：人類成果經(jīng)評(píng)議：總體達(dá)國(guó)際先進(jìn)水平；其核心技術(shù)：人類APAP遺傳學(xué)基礎(chǔ)與危遺傳學(xué)基礎(chǔ)與危險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)，華西險(xiǎn)因素預(yù)測(cè)，華西APSA

7、PAPSAP診療模式與微侵襲外科干預(yù)時(shí)機(jī)及其效果，達(dá)國(guó)際領(lǐng)診療模式與微侵襲外科干預(yù)時(shí)機(jī)及其效果，達(dá)國(guó)際領(lǐng)先水平，創(chuàng)新性突出，社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益顯著。先水平，創(chuàng)新性突出，社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益顯著。3、美國(guó)生理學(xué)會(huì)主席、美國(guó)生理學(xué)會(huì)主席John.John.WilliamsWilliams（UnivUnivMichiganMichigan）主編的國(guó)際權(quán)威）主編的國(guó)際權(quán)威專著、美國(guó)胰腺病學(xué)會(huì)（專著、美國(guó)胰腺病學(xué)會(huì)（APAAPA）《PancreapediaPa

8、ncreapedia》《胰腺大大百科全書》《胰腺大大百科全書》20162016版，第版，第1919章“急性胰腺炎的遺傳學(xué)”章節(jié)“胰腺炎重癥化及預(yù)后的標(biāo)志物”評(píng)章“急性胰腺炎的遺傳學(xué)”章節(jié)“胰腺炎重癥化及預(yù)后的標(biāo)志物”評(píng)價(jià)]：（附件（附件121121）“（高宏凱、周總光等）TLR4受體基因多態(tài)性所導(dǎo)致Gram陰性細(xì)菌感染更高的這一研究結(jié)果，提示Hofnercolleagues前期相關(guān)遺傳學(xué)研究，沒(méi)有揭示TLR4受體多態(tài)性所致這一結(jié)果的局限

9、性，揭示了亞洲群體（Asianpatient）與高加索患者群體（Caucasianpatient）存在不同結(jié)果”。（高宏凱，周總光教授的博士）4、美國(guó)免疫學(xué)會(huì)主席、粘膜免疫學(xué)會(huì)主席、美國(guó)免疫學(xué)會(huì)主席、粘膜免疫學(xué)會(huì)主席JiriJiriMesteckyMestecky、WarrenWarrenStroberStrober主編的權(quán)威專著《主編的權(quán)威專著《MucosalMucosalImmunologyImmunology》《粘膜免疫學(xué)》《粘膜

10、免疫學(xué)》，第，第8888章評(píng)章評(píng)價(jià)：價(jià)：“得強(qiáng)調(diào)，TLR4胰腺炎的遺傳學(xué)證據(jù)（中國(guó)人AP患者中TLR4Asp299Gly基因多態(tài)性更易發(fā)生胰腺炎腸道粘膜屏障受損發(fā)生革蘭陰性菌感染的風(fēng)險(xiǎn)）來(lái)自于高等人對(duì)（Gaoetal）TLR4基因多態(tài)性與急性胰腺炎易感性的觀察”。（附（附件121121）5、美國(guó)、美國(guó)APAAPA《胰腺大百科全書》《胰腺大百科全書》“PancreapediaPancreapedia”20172017版，斯坦福版，斯坦福A

11、idaAidaHabtezionHabtezion教授撰寫的“急性與慢性胰腺炎的免疫調(diào)節(jié)教授撰寫的“急性與慢性胰腺炎的免疫調(diào)節(jié)——胰腺炎治療靶點(diǎn)胰腺炎治療靶點(diǎn)”中評(píng)價(jià)：中評(píng)價(jià)：?“最基本的是要提到陳珂鈴等（ChenKL，etal）新近的研究報(bào)告妥珠單抗對(duì)實(shí)驗(yàn)性SAP和相關(guān)急性肺損傷的治療作用是積極的，IL6抑制劑作為非常有前途的AP藥物靶點(diǎn)，妥珠單抗在治療多種炎癥性疾病方面具有顯著的療效?！?“參與AP的巨噬細(xì)胞的另一個(gè)群體是Kupff

12、er細(xì)胞，其通常響應(yīng)于血液中的有毒物質(zhì)，從而參與急性肝反應(yīng)。然而，在AP期間，由受損胰腺釋放到血流中的炎癥介質(zhì)可以激活Kupffer細(xì)胞并誘導(dǎo)全身炎癥?！?LiHG，etal).(陳珂鈴、李紅光為周總光教授的博士生）（附件（附件122122）6、英國(guó)外科雜志、英國(guó)外科雜志BJSBJS（BritishBritishJournalofJournalofSurgerySurgery），20062006ReviewReview，“Disturb

13、ancesDisturbancesofofthethemicrocirculationmicrocirculationininacuteacutepancreatitispancreatitis”一次性”一次性引用本研究團(tuán)隊(duì)論著達(dá)引用本研究團(tuán)隊(duì)論著達(dá)7篇，支撐支撐APAP病理生理理論體系病理生理理論體系（附件附件122122）7、由急性胰腺炎國(guó)際權(quán)威、由急性胰腺炎國(guó)際權(quán)威LuisLuisRodrigoRodrigo教授主編的權(quán)威專著《教

14、授主編的權(quán)威專著《AcuteAcutePancreatitisPancreatitis》（20122012）德國(guó)德國(guó)DirkDirkUhlmannUhlmann教授撰寫的第教授撰寫的第1111章，一次納入華一次納入華西團(tuán)隊(duì)西團(tuán)隊(duì)APAP免疫論著、免疫論著、APAP病理生理論著病理生理論著8篇（附件附件123123）8、詮釋整合醫(yī)學(xué)理念實(shí)踐案例，樊代明院士特邀作、詮釋整合醫(yī)學(xué)理念實(shí)踐案例，樊代明院士特邀作20182018大會(huì)主旨演講大會(huì)主