文獻檢索作業(yè)

1、2013級醫(yī)學研究生級醫(yī)學研究生《文獻檢索與利用》課程考查《文獻檢索與利用》課程考查學院及專業(yè)學院及專業(yè)：藥學與化學學院藥理學：藥學與化學學院藥理學學生姓名學生姓名：王朋川：王朋川學號學號：Y2013107451、請根據(jù)你目前的研究方向（課題）的需要，選擇適當?shù)膰鴥?nèi)外數(shù)據(jù)庫進行相、請根據(jù)你目前的研究方向（課題）的需要，選擇適當?shù)膰鴥?nèi)外數(shù)據(jù)庫進行相關主題的文獻調(diào)研并給出以下結果：關主題的文獻調(diào)研并給出以下結果：（1）選題名稱：選題名稱：中

2、藥抗癌靶向制劑的研究進展中藥抗癌靶向制劑的研究進展（2）檢索結果：（要求選擇中文數(shù)據(jù)庫檢索結果：（要求選擇中文數(shù)據(jù)庫23個外文數(shù)據(jù)庫外文數(shù)據(jù)庫12個進行檢索）個進行檢索）數(shù)據(jù)庫名稱數(shù)據(jù)庫名稱所用的檢索詞及所用的檢索詞及檢索式檢索式檢中文獻檢中文獻總記錄數(shù)總記錄數(shù)最切題的一篇文獻的最切題的一篇文獻的篇名篇名作者作者文獻出處文獻出處萬方數(shù)據(jù)庫中藥抗癌與靶向制劑中藥抗癌靶向制劑全部期刊2009—2013.5篇名:抗腫瘤中藥靶向制劑研究進展作者

3、：商磊、郭偉英。文獻出處：醫(yī)學綜述、2009年15卷16期：24352437頁。維普數(shù)據(jù)庫中藥抗癌關鍵字：中藥抗癌全部期刊2009—2011.6篇名:中藥抗癌作用機制研究概況作者：張麗梅文獻出處：中國醫(yī)藥指南2009年6期。CNKI數(shù)據(jù)庫中藥抗癌與靶向制劑中藥抗癌靶向制劑精確2009—2013.20篇名:肝靶向斑蝥素固體脂質(zhì)納米粒的研究作者：張鐘月文獻出處：山東中醫(yī)藥大學ChinesetargetingagentsAnticancer篇

4、名:ComparisonoftheCytotoxicEffectsoftheHighLowMolecularWeight感制劑、熱敏感制劑、栓塞藥物等結腸給藥系統(tǒng)皮膚給藥系統(tǒng)眼給藥系統(tǒng)等。近年來中藥靶向制劑在脂質(zhì)體、微球、納米粒、乳劑、前藥、單克隆抗體等各個研究方面都有比較大的進展[1]。2.2.靶向制劑的作用機制靶向制劑的作用機制2.12.1微粒的粒徑因素微粒的粒徑因素靶向制劑經(jīng)過靜脈注射后在體內(nèi)的分布首先取決于微粒粒子的大小。一般粒

5、徑在2.510μm時微粒大部分積聚于巨噬細胞中粒徑7μm時通常被肝、肺中的巨噬細胞攝取200400nm的納米囊與納米球集中于肝后迅速被肝清除粒徑為100200nm的微粒很快被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的巨噬細胞從血液中清除最終到達肝庫普弗細胞溶酶體中50100nm的微粒系統(tǒng)可以進入肝實質(zhì)細胞中小于50nm的微粒則透過肝臟內(nèi)皮細胞或者通過淋巴傳遞到脾和骨髓中[2]。2.22.2微粒表面的性質(zhì)微粒表面的性質(zhì)靶向制劑之所以具有特定器官的靶向性主要由于微粒在

6、機體內(nèi)部受到物理和生理的作用而有選擇地聚集于肝、脾、肺和淋巴等組織器官中其中主要的是巨噬細胞吞噬的作用。單核巨噬細胞系統(tǒng)對微粒的攝取主要由微粒吸附血液中的調(diào)理素和巨噬細胞上的相關受體完成的。吸附調(diào)理素的微粒黏附在巨噬細胞的表面然后通過內(nèi)吞或融合被巨噬細胞攝取。微粒的粒徑及其表面的性質(zhì)決定了吸附哪種調(diào)理素及其吸附程度同時決定了吞噬的途徑和機制[3].3.3.各種靶向制劑的研究應用各種靶向制劑的研究應用3.13.1脂質(zhì)體脂質(zhì)體脂質(zhì)體(Lip

7、osomes)是目前研究最多的靶向給藥載體系指將藥物包封于類脂雙分子層內(nèi)形成的微型囊泡也稱為類脂小球或液晶微囊。脂質(zhì)體是用類脂質(zhì)(如卵磷脂、膽固醇)構成的雙分子層為膜材包合而成的微粒[4]。王新春等[5]制備的板藍根磷脂脂質(zhì)體觀察板藍根磷脂脂質(zhì)體對內(nèi)毒素血癥小鼠巨噬細胞膜脂各組成成分的影響。實驗證明板藍根磷脂脂質(zhì)體具有極其顯著的保護細胞膜脂各組成成分的作用。林勁冠等[6]通過比較注射紫杉醇脂質(zhì)體和傳統(tǒng)紫杉醇注射液治療晚期非小細胞肺癌結果

8、發(fā)現(xiàn)紫杉醇脂質(zhì)體治療非小細胞肺癌療效與傳統(tǒng)紫杉醇相當?shù)^敏反應發(fā)生率明顯降低且紫杉醇脂質(zhì)體在胃腸道反應、肢端感覺異常及肌肉痛等毒副反應表現(xiàn)也明顯優(yōu)于傳統(tǒng)紫杉醇吳遠等[7]用卵磷脂和膽固醇為原料制得刺五加皂苷脂質(zhì)體形態(tài)分布均勻結構完整平均粒徑為2.6μm大多為大單室脂質(zhì)體脂質(zhì)雙分子膜規(guī)整包封率為63.43%具有較強的肝靶向性。3.23.2納米粒納米粒藥劑學中一般將納米粒的粒徑界定在11000nm包括聚合物納米囊與納米球、藥質(zhì)體、脂質(zhì)納米粒

9、、納米乳和聚合物膠束是高分子物質(zhì)組成的固態(tài)膠體粒子藥物溶解或包裹于納米粒中分散在水中形成近似膠體溶液通常具有緩釋性、靶向性、提高療效的特點[8].米托恩醌聚乳酸緩釋納米粒凍干針劑在肝臟的分布明顯高于米托恩醌水針劑在其他臟器的含量則低于水針劑給藥24h后藥物在肝中的分布保持在80%以上水針劑為30%40%說明藥物不僅具有靶向性而且具有緩釋性[9]。Soma等[10]進一步研究表明靜脈注射載藥紅霉素聚氰基丙烯烷酯納米粒肝臟Kupffer細胞

10、吞噬大量納米粒成為一種有效的儲藥庫降解納米粒能不斷地釋放出游離的藥物至肝臟腫瘤組織同時被激活的吞噬細胞釋放細胞毒性因子潛在地提高了藥物的療效。3.33.3乳劑乳劑中藥靶向乳劑指將藥物在以乳劑為載體的傳遞下定位于靶部位的制劑.乳劑的靶向性表現(xiàn)在其對淋巴的親和性，OW或OWO型乳劑靜脈注射后油狀物或親脂性藥物經(jīng)巨噬細胞吞噬后聚集于肝、腎、脾中.WO或WOW型乳劑中的水溶性藥物則是經(jīng)口服、肌內(nèi)注射或皮下注射后，易在淋巴系統(tǒng)濃集.楊蕊等[11]