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文檔簡介
1、Centraldogma:中心法則:是指遺傳信息從DNA傳遞給RNA,再從RNA傳遞給蛋白質(zhì),即完成遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程。也可以從DNA傳遞給DNA,即完成DNA的復制過程。某些病毒中的RNA自我復制(如煙草花葉病毒等)和在某些病毒中能以RNA為模板逆轉(zhuǎn)錄成DNA的過程(某些致癌病毒)是對中心法則的補充。Translationalmedicine:轉(zhuǎn)化醫(yī)學轉(zhuǎn)化醫(yī)學醫(yī)學研究試圖在基礎(chǔ)研究和臨床治療之間建立更直接的關(guān)系把生物醫(yī)學的研究
2、成果轉(zhuǎn)化為有前景的新型診斷試驗治療及藥物.Hapmap:國際人類基因組單體型圖計劃.HVP(HumanVariomeProject):theglobalinitiativetocollectcurateallhumangeicvariationaffectinghumanhealth.Itsmissionistoimprovehealthoutcomesbyfacilitatingtheunificationofdataonhumang
3、eicvariationitsimpactonhumanhealthReversiblephosphylation:可逆磷酸化很多蛋白都通過磷酸化和去磷酸化發(fā)揮功能Translationalresearch:轉(zhuǎn)化研究轉(zhuǎn)化研究轉(zhuǎn)化研究轉(zhuǎn)化研究轉(zhuǎn)化醫(yī)學或稱為轉(zhuǎn)化研究(Translationalresearch)作為一種新理念旨在推動基礎(chǔ)研究成果快速臨床轉(zhuǎn)化用于疾病診斷、預防和治療之中其核心是在實驗室與臨床之間建立一個雙向轉(zhuǎn)化通道.Geicv
4、ariation:遺傳變異遺傳變異是對同一基因庫中生物體之間呈現(xiàn)差別的定量描述。遺傳與變異,是生物界不斷地普遍發(fā)生的現(xiàn)象,也是物種形成和生物進化的基礎(chǔ)Polymphisms:多態(tài)性多態(tài)性指生物群體內(nèi)存在和等位基因相關(guān)的若干種表現(xiàn)型是單一基因座變異在群體水平的體現(xiàn)Hardy–Weinbergequilibrium:哈迪溫伯格平衡在理想狀態(tài)下,各等位基因的頻率和等位基因的基因型頻率在遺傳中是穩(wěn)定不變的,即保持著基因平衡。Linkagedis
5、equilibrium:連鎖不平衡不同座位上等位基因連鎖狀態(tài)的描述指這些等位基因在同一條染色體上出現(xiàn)的頻率大于隨機組合的預期值其原因有遺傳漂變突變選擇基因轉(zhuǎn)換群體混合等.Geicmarker:遺傳標記染色體上的物理位置可被確定遺傳能被跟蹤的DNA片段。標記可以是一個基因或不知道功能的DNA片段。Singlenuclearpolymphisms(SNPs)單核苷酸多態(tài)性主要是指在基因組水平上由單個核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性。Ha
6、plotype:單倍型,是單倍體基因型的簡稱,或作遺傳達室標記在遺傳學上是指在同一染色體上進行共同遺傳的多個基因座上等位基因的組合;通俗的說法就是若干個決定同一性狀的緊密連鎖的基因構(gòu)成的基因性。Microsatellite:微衛(wèi)星微衛(wèi)星多型性的一種類型??勺鬟z傳達室標記指兩個或多個核苷酸重復排列,且不同的重復序列相鄰的形式,長度約2到10個堿基對,常見于非編碼的內(nèi)含子中分單一型復合型及間斷型Modelganism:生物學家通過對選定的生
7、物物種進行科學研究,用于揭示某種具有普遍規(guī)律的生命現(xiàn)象,此時,這種被選定的生物物種就是模式生物.其特點:利于解決研究者關(guān)注的問題可代表生物界某一大類群對人體環(huán)境無害易獲得并在實驗室內(nèi)飼養(yǎng)繁殖世代短子代多遺傳達室背景清楚容易進行實驗操作特別是具有遺傳達室操作特別Systemsgeics:系統(tǒng)遺傳學眾多的基因和環(huán)境因素能導致表型的改變,系統(tǒng)遺傳學通過整合系統(tǒng)生物學的問題和方法來理解這種復雜的關(guān)系,并通過遺傳學的知識來解決基因型和表型在復雜特
8、性和疾病間的基本問題。CreloxPsystem:CreLoxP系統(tǒng)是源于P1噬茵體的一個DNA重組體系,由Cre酶和相應(yīng)的LoxP住點組成,它能導致重組發(fā)生在特定的DNA序列處(LoxP住點),該系統(tǒng)可以將外源基因定點整合到染色體上或?qū)⑻囟―NA片段刪除,這種定位重組系統(tǒng)在大容量噬菌體抗體庫,抗體重排,抗體的類型轉(zhuǎn)換和抗體修飾等研究領(lǐng)域發(fā)揮了重要的作用ConventionalConditionalknockoutmice:傳統(tǒng)的基因敲
9、除小鼠和條件的基因敲除小鼠轉(zhuǎn)基因、基因敲入敲除動物技術(shù)已經(jīng)成為現(xiàn)代生命科學基礎(chǔ)研究和藥物研發(fā)領(lǐng)域不可或缺的重要技術(shù)通過經(jīng)典技術(shù)如DNA原核顯微注射、胚胎干細胞顯微注射技術(shù)Chimeramice:嵌合鼠的獲得是通過ES細胞途徑得到轉(zhuǎn)基因小鼠的關(guān)鍵環(huán)節(jié).嵌合體是不能遺傳的,轉(zhuǎn)基因鼠是可以遺傳的,一般做轉(zhuǎn)基因或條件性敲除,首先得到的是嵌合體,也就是你轉(zhuǎn)的分子伴侶屬于熱休克蛋白(例如HSP60),它們在細胞受熱時大量合成。熱激可導致蛋白質(zhì)穩(wěn)定性
10、降低,增加錯誤折疊的幾率,因此在受到熱刺激時,細胞中的蛋白質(zhì)需要更多熱休克蛋白的幫助。核定位信號(核定位信號(nuclearlocalizationsignalNLS):核定位序列(Nuclearlocalizationsignal)——蛋白質(zhì)的一個結(jié)構(gòu)域,通常為一短的氨基酸序列,它能與入核載體相互作用,使蛋白能被運進細胞核。泛素(泛素(ubiquitin):是一種存在于大多數(shù)真核細胞中的小蛋白。它的主要功能是標記需要分解掉的蛋白質(zhì),使
11、其被水解。當附有泛素的蛋白質(zhì)移動到桶狀的蛋白酶的時候,蛋白酶就會將該蛋白質(zhì)水解。泛素也可以標記跨膜蛋白,如受體,將其從細胞膜上除去。蛋白質(zhì)泛素化(蛋白質(zhì)泛素化(proteinubiquitination):泛素是一類低分量的蛋白質(zhì),泛素化是指泛素分子在一系列酶作用下,對靶蛋白進行特異性修飾的過程。一些特殊的酶將細胞內(nèi)的蛋白質(zhì)分類從中選出靶蛋白分子。模序(模序(motif):在許多蛋白質(zhì)分子中,可以發(fā)現(xiàn)2到3個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段,在空間上
12、互相接近,形成一個具有特殊功能的空間結(jié)構(gòu),稱為蛋白質(zhì)的“模序”。肽平面(肽平面(peptideplane):肽鍵具有一定程度的雙鍵性質(zhì),參與肽鍵的六個原子C、H、O、N、Cα1、Cα2不能自由轉(zhuǎn)動,位于同一平面,此平不能自由轉(zhuǎn)動,位于同一平面,此平面就是肽平面面就是肽平面協(xié)同效應(yīng)(協(xié)同效應(yīng)(cooperativity):在血紅蛋白與氧結(jié)合的過程中,首先一個氧分子與血紅蛋白四個亞基中的一個結(jié)合,與氧結(jié)合之后的珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生變化,造成整個血
13、紅蛋白結(jié)構(gòu)的變化,這種變化使得第二個氧分子相比于第一個氧分子更容易尋找血紅蛋白的另一個亞基結(jié)合,而它的結(jié)合會進一步促進第三個氧分子的結(jié)合,以此類推直到構(gòu)成血紅蛋白的四個亞基分別與四個氧分子結(jié)合。而在組織內(nèi)釋放氧的過程也是這樣,一個氧分子的離去會刺激另一個的離去,直到完全釋放所有的氧分子,這種有趣的現(xiàn)象稱為協(xié)同效應(yīng)。等電點(等電點(isoelectricpointpI):蛋白質(zhì)是兩性電解質(zhì),在特定的pH溶液中所帶正電荷數(shù)恰好等于負電荷數(shù)。
14、此時蛋白在電場中不再移動,此溶液的pH稱該蛋白質(zhì)的等電點。蛋白質(zhì)雙相電泳蛋白質(zhì)雙相電泳(2dimensionelectrophesis):是一種等電聚焦電泳與SDSPAGE相結(jié)合,分辨率更高的蛋白質(zhì)電泳檢測技術(shù)。雙向電泳后的凝膠經(jīng)染色蛋白呈現(xiàn)二維分布圖,水平方向反映出蛋白在等電點上的差異,而垂直方向反映出它們在分子量上的差別。所以雙向電泳可以將分子量相同而等電點不同的蛋白質(zhì)以及等電點相同而分子量不同的蛋白質(zhì)分開。雙向電泳是快速成長的蛋白
15、質(zhì)組學技術(shù)中最流行最通用的蛋白質(zhì)分離方法。免疫共沉淀(免疫共沉淀(CoImmunoprecipitationCoIP):是以抗體和抗原之間的專一性作用為基礎(chǔ)的用于研究蛋白質(zhì)相互作用的經(jīng)典方法。是確定兩種蛋白質(zhì)在完整細胞內(nèi)生理性相互作用的有效方法.熒光共振能量轉(zhuǎn)移(熒光共振能量轉(zhuǎn)移(FRET):當一個熒光分子(又稱為供體分子)的熒光光譜與另一個熒光分子(又稱為受體分子)的激發(fā)光譜相重疊時,供體熒光分子的激發(fā)能誘發(fā)受體分子發(fā)出熒光,同時供體
16、熒光分子自身的熒光強度衰減。核糖體展示(核糖體展示(RibosomeProfiling):一種利用功能性蛋白相互作用進行篩選的新技術(shù),它將正確折疊的蛋白及其mRNA同時結(jié)合在核糖體上,形成mRNA核糖體蛋白質(zhì)三聚體,使目的蛋白的基因型和表型聯(lián)系起來,可用于抗體及蛋白質(zhì)文庫選擇、蛋白質(zhì)體外改造等。運用此技術(shù)已成功篩選到一些與靶分子特異結(jié)合的高親和力蛋白質(zhì),包括抗體、多肽、酶等,是蛋白質(zhì)篩選的重要工具。染色質(zhì)免疫沉淀(染色質(zhì)免疫沉淀(Chr
17、omatinImmunoprecipitation,ChIP):被用來研究細胞內(nèi)DNA與蛋白質(zhì)相互作用,具體來說就是確定特定蛋白(如轉(zhuǎn)錄因子)是否結(jié)合特定基因組區(qū)域(如啟動子或其它DNA結(jié)合位點)可能定義順反組。ChIP還被用來確定基因組上與組蛋白修飾相關(guān)的特定位點(即組蛋白修飾酶的靶標)。此方法的簡要過程是:細胞裂解液里的蛋白和相關(guān)染色質(zhì)暫時結(jié)合染色質(zhì)(DNA)蛋白復合物被剪切,與所研究蛋白相關(guān)的DNA片斷被選擇性免疫沉淀相關(guān)DNA片
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