血清同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義_第1頁(yè)
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1、血清同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義血清同型半胱氨酸(Hcy)是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物,可能是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Hcy水平升高被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性疾病獨(dú)立的漸進(jìn)性致病因素,血漿中同型半胱氨酸含量與遺傳因素、營(yíng)養(yǎng)因素、雌激素水平、年齡因素等有關(guān),同型半胱氨酸又稱為高半胱氨酸(HomocysteineHcy),Hcy的正常參考值隨測(cè)定方法和種族人群的不同而有所不同,一般正??崭寡獫{總Hcy水平為5

2、~15μmolL。研究表明:Hcy每升高5umolL腦卒中風(fēng)險(xiǎn)升高59%,缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)升高32%;Hcy每降低5umolL腦卒中風(fēng)險(xiǎn)降低24%,缺血性心臟病風(fēng)險(xiǎn)降低16%.Hcy水平與心血管事件風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)。引起血清同型半胱氨酸升高的主要原因有遺傳和環(huán)境營(yíng)養(yǎng)兩種因素:遺傳因素主要是一種命名為N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶及胱硫醚β合成酶的基因發(fā)生突變,引起酶的活性降低,從而導(dǎo)致同型半胱氨酸血癥。現(xiàn)在已經(jīng)證明N5甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)甲基酶的缺陷,

3、在體內(nèi)葉酸缺乏的情況下,可以引起同型半胱氨酸濃度的明顯升高。由遺傳缺陷引起的胱硫醚β合成酶的活性降低,可導(dǎo)致血漿中同型半胱氨酸的濃度超過(guò)正常值的十倍左右。環(huán)境營(yíng)養(yǎng)因素指代謝輔助因子如葉酸、維生素B6、B12缺乏,這些因子在同型半胱氨酸代謝反應(yīng)中為必需因子,均可導(dǎo)致高同型半胱氨酸血癥的發(fā)生。中國(guó)人的飲食習(xí)慣吃煮熟的食物(葉酸主要存在于蔬菜、肉類、動(dòng)物肝臟等),食物在煮熟的過(guò)程中90%以上的葉酸被破壞,導(dǎo)致中國(guó)人普遍的葉酸缺乏,許多研究已經(jīng)

4、證實(shí)冠心病患者血漿同型半胱氨酸升高以及血清葉酸、維生素B6、B12水平下降治療:補(bǔ)充葉酸、B6、B12治療高Hcy血癥非常簡(jiǎn)便,只需在日常膳食中補(bǔ)充葉酸、維生素B6和B12通常能降低Hcy水平。對(duì)于高Hcy的人群建議少吃動(dòng)物蛋白多吃植物蛋白。鑒于慢性腎功能衰竭患者合并高Hcy血癥的特點(diǎn),其正常血漿水平的葉酸、B12對(duì)Hcy代謝是不夠的,增加了患者心血管的發(fā)病率和病死率。服用大劑量葉酸、VitB6、VitB12可降低血Hcy濃度;尤以大劑

5、量葉酸(>15mgd)治療才能有效降低Hcy水平,通過(guò)血液透析、腹膜透析、腎移植也可治療慢性腎功能衰竭患者的高Hcy血癥,但均不能使其降至正常水平。值得注意的是新的《高血壓指南》中提出H型高血壓(高血壓伴隨高同型半胱氨酸血癥)概念,高血壓如果合并高同型半胱氨酸是腦卒中最重要的危險(xiǎn)因素。根據(jù)病因,H型高血壓治療也應(yīng)當(dāng)雙管齊下—降壓、降同型半胱氨酸。為降低心腦血管疾病的發(fā)病率,我們建議40歲以上人群都應(yīng)該定期檢測(cè)血清同型半胱氨酸含量。對(duì)于高

6、Hcy人群還要注意一定的飲食結(jié)構(gòu)。檢驗(yàn)科生化室新增項(xiàng)目血同型半胱氨酸測(cè)定3.同型半胱氨酸檢測(cè)的臨床意義同型半胱氨酸是一個(gè)近年新發(fā)現(xiàn)的反映身體健康狀況十分重要的指標(biāo),對(duì)預(yù)測(cè)心腦血管病、惡性腫瘤、老年性癡呆等多種疾病的發(fā)病危險(xiǎn)具有重要意義。3.1冠動(dòng)脈疾病與同型半胱氨酸McCully于1969年最先將極度同型半胱氨酸血癥(tHCY濃度100450umolL)與動(dòng)脈粥樣硬化疾病相聯(lián)系,極度同型半胱氨酸血癥是由于參與同型半胱氨酸代謝的轉(zhuǎn)甲基或轉(zhuǎn)

7、硫作用的酶缺陷所致,常見(jiàn)的有胱硫酶合成酶及亞甲基四氫葉酸還原酶缺陷,極度同型半胱氨酸血癥病人有早發(fā)性動(dòng)脈粥樣硬化,動(dòng)靜脈栓塞及智力障礙。近年來(lái),人們開(kāi)始注意同型半胱氨酸與心血管疾病的聯(lián)系。大量的實(shí)事表明輕微到中度同型半胱氨酸血癥(tHCY濃度≥12umolL,但≤100umolL)是動(dòng)脈粥樣硬化所致心血管疾病最廣泛、最強(qiáng)的獨(dú)立的致病因素。1997年人群調(diào)查表明,人群tHCY濃度偏高的地區(qū),心血管疾病所致的死亡率增加。1998年對(duì)血漿tH

8、CY濃度不同的人研究發(fā)現(xiàn)tHCY≥15umolL較之于tHCY≤10umolL人群危險(xiǎn)系數(shù)增加到1.4。1998年對(duì)21520位年齡在3564之間沒(méi)有缺血性心肌病(IHD)的人群研究,IHD死亡率差異比(oddsratio)由1(tHCY15.16umolL)。每增加5umolLtHCY,缺血性心肌病危險(xiǎn)性增加33%,且與血中膽固醇增加0.5nmolL危險(xiǎn)性相當(dāng)。同時(shí)發(fā)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈粥樣硬化心臟病人同時(shí)伴有tHCY升高,死亡率增加。慢性腎病

9、病人,排泄HCY功能降低,血中tHCY增加,引起動(dòng)脈粥樣硬化,心血管疾病死亡率增加。3.2同型半胱氨酸與血栓形成同型半胱氨酸通過(guò)產(chǎn)生超氧化物及過(guò)氧化物損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞,改變凝血因子功能,增加血栓形成傾向。同型半胱氨酸可使小動(dòng)脈血管易于栓塞及促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖參與粥樣硬化形成。同型半胱氨酸活化形式(Homocysteinthiolactone)可促使血小板聚集,并可與載脂蛋白B形成致密的復(fù)合物易于被血管壁巨噬細(xì)胞吞噬,引起血管壁脂肪堆

10、積。同型半胱氨酸能增強(qiáng)其它心血管疾病危險(xiǎn)因素如膽固醇、高血壓及吸煙對(duì)心血管的損害。通過(guò)上述機(jī)制,同型半胱氨酸促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成,使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增加,血中同型半胱氨酸濃度升高(tHCY≥12umolL)是冠心病、中風(fēng)、外周血管粥樣硬化及動(dòng)靜脈栓塞的危險(xiǎn)因子,血中同型半胱氨酸升高使心血管疾病發(fā)病率及死亡率增加,因此測(cè)定血中tHCY濃度在臨床上意義十分重要。3.3同型半胱氨酸與腎功能衰竭進(jìn)行血液透析的腎病患者,其血中同型半

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