肝癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展(綜述)

1、肝癌干細(xì)胞的研究進(jìn)展肝癌是世界第5大常見癌癥，以其高致死率成為名副其實(shí)的健康殺手。而肝癌發(fā)生發(fā)展的生物學(xué)機(jī)制仍未明確【1】。而近年來隨著腫瘤干細(xì)胞概念的提出，同樣在肝癌組織中發(fā)現(xiàn)了一群能顯著影響肝癌發(fā)生、發(fā)展，并影響腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及耐藥性的一類細(xì)胞，即肝癌干細(xì)胞（LCSCs）。肝癌干細(xì)胞（LiverCancerstemcells，LCSCs）概念的提出，為肝癌的認(rèn)識(shí)及診治提供了新的思路【2】。本文即肝癌干細(xì)胞做一綜述?！娟P(guān)鍵詞】干細(xì)胞肝

2、癌LCSC腫瘤干細(xì)胞的概念：在腫瘤組織中，腫瘤細(xì)胞表現(xiàn)出較正常細(xì)胞不同的多種形態(tài)學(xué)及功能學(xué)上的差異，傳統(tǒng)上多認(rèn)為這種差異是由于腫瘤細(xì)胞內(nèi)正?；虻倪^表達(dá)【3】或異常突變【4】所致。同時(shí)細(xì)胞生長賴以維持的微環(huán)境亦可影響正常細(xì)胞的向惡性細(xì)胞演變【5】。近年來多向研究表明，腫瘤細(xì)胞的多樣性及異質(zhì)性是一類具有類似于正常干細(xì)胞的自我修復(fù)，多向分化及無限增殖能力的細(xì)胞群分化演變的結(jié)果，這類細(xì)胞群即被稱之為腫瘤干細(xì)胞（CSCs）?！?7】腫瘤干細(xì)胞是

3、影響腫瘤轉(zhuǎn)移、耐藥性及復(fù)發(fā)的重要因素，因此，基于腫瘤干細(xì)胞的診治將是腫瘤（包括肝癌）診治的關(guān)鍵。CSCs最初是從白血病中分離得到的，隨后，在多種實(shí)體腫瘤組織，包括胃癌、前列腺癌、胰頭癌等中先后發(fā)現(xiàn)了類似的細(xì)胞群。但現(xiàn)階段關(guān)于CSCs的具體來源仍不甚明確，現(xiàn)有的說法認(rèn)為，其來源：一是干祖細(xì)胞周圍細(xì)胞微環(huán)境的變化和細(xì)胞本身基因異常表達(dá)所致干細(xì)胞的腫瘤化；二是干細(xì)胞增殖產(chǎn)生的前體細(xì)胞發(fā)生突變，喪失成熟能力，僅保留高度增殖能力所致。而關(guān)于肝癌干

4、細(xì)胞（LCSCs）的來源亦可分為：一、慢性肝?。–hronicLiverDisease，CLD）介導(dǎo)下，反復(fù)的慢性炎癥刺激及肝細(xì)胞再生過程中，正常肝干祖細(xì)胞的基因表達(dá)及遺傳調(diào)控的異常而產(chǎn)生。【8】二、肝細(xì)胞所處微環(huán)境的改變，正常肝臟細(xì)胞的脫分化所致【9】。Barone等人經(jīng)過實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，正常成熟肝臟細(xì)胞或膽管上皮細(xì)胞在特殊條件下以可發(fā)展成為具有無限制惡性增殖分化的細(xì)胞群?！?0】LCSCs關(guān)系到肝癌起病、進(jìn)展及治療的預(yù)后。其概念的提出為對(duì)

5、肝癌的認(rèn)識(shí)和診療提供了新思路。目前，如何有效分離出LCSCs，并在此基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)對(duì)肝癌的靶向治療將是臨床上對(duì)于肝癌診療的重點(diǎn)?，F(xiàn)有的常用分選方法有：1）基于LCSCs細(xì)胞表面標(biāo)志物（cellsurfacemarker）的分選法；關(guān)于LCSCs的細(xì)胞表面標(biāo)志物：1.EpCAM：EpCAM(EpithelialCellularAdhesionMolecule)，亦稱為CD326、17A、ESA、EGP4，是一種由GA7332基因編碼的分子量為

6、40kDa的跨膜糖蛋白。EpCAM在早期肝臟發(fā)育中就有表達(dá)，廣泛存在于肝臟干細(xì)胞及肝母細(xì)胞中，而正常成熟肝細(xì)胞上無表達(dá)【11】，它的活化和高表達(dá)預(yù)示了腫瘤的活性、侵襲能力和惡性程度。Bae【12】等檢測(cè)到EpCAM在結(jié)節(jié)性肝惡性腫瘤中存在高表達(dá)。而沉默EpCAM基因后，肝癌的腫瘤等級(jí)、APF水平等顯著下降。2CD133(clusterofdifferentiation133)又名AC133，同樣也是一種細(xì)胞跨膜糖蛋白，表達(dá)于多種干祖細(xì)胞

7、表面，在肝臟腫瘤組織中，CD133（）細(xì)胞相對(duì)于CD133（）的細(xì)胞具有更強(qiáng)的增殖能力與致瘤性【13】。Yin【14】等人到切除肝癌病灶或縮小病灶的目的，但這些治療方式并不是針對(duì)肝癌干細(xì)胞所做的，所以只要沒有根除殘余的肝癌干細(xì)胞，則治療的效果將非常有限。也就是說，如果肝癌干細(xì)胞是導(dǎo)致肝癌進(jìn)展惡化的關(guān)鍵，那么，針對(duì)于肝癌干細(xì)胞的治療將是根治肝癌的利器?！窘Y(jié)語】正常干細(xì)胞及肝癌干細(xì)胞的研究為肝癌的診治打開了新的一扇大門，相信隨著研究的深入，

8、我們對(duì)于肝癌的認(rèn)識(shí)將越來越深刻，將為肝癌的診治創(chuàng)造新的方式方法，改善肝癌病人的預(yù)后及生存率。【參考文獻(xiàn)】【1】:TomuleasaC，Sitau0，Rus—CiucaD，etal.Isolationacterizationofhepaticcancercellswithstem—likepropertiesfromhepatocellularcarcinoma[J]JGastrointestinLiverDis，2010，19(1)：6

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