超濾技術(shù)在生產(chǎn)中應(yīng)用

1、超濾技術(shù)在中藥生產(chǎn)的應(yīng)用】新聞來(lái)源:發(fā)布時(shí)間:2006年12月15日超濾技術(shù)在中藥生產(chǎn)的應(yīng)用摘要本文簡(jiǎn)單介紹了超濾用于中藥分離的原理，以及在中藥生產(chǎn)中主要應(yīng)用。大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，同傳統(tǒng)的分離方法相比，膜分離具有操作簡(jiǎn)單、效率高、能耗低等優(yōu)點(diǎn)，在中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化過(guò)程中有廣闊的應(yīng)用前景。關(guān)鍵詞超濾，中藥，膜分離.1前言中藥是中華民族幾千年?duì)N爛文化的瑰寶，它以自己獨(dú)特的功效，在世界醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中占據(jù)了十分重要的地位。傳統(tǒng)中藥以“標(biāo)本兼治”見(jiàn)長(zhǎng)，通過(guò)

2、調(diào)理人體肺腑、協(xié)調(diào)器官功能，充分發(fā)揮體內(nèi)自身的因素，達(dá)到治病的目的。因此，傳統(tǒng)中藥兼有治療和預(yù)防的功效。近年來(lái)，由于西藥在治療某些疑難病癥和慢性病方面的局限性，以及長(zhǎng)期服用西藥后產(chǎn)生的抗藥性和毒副作用等弊端，中藥又重新喚起了人們的重視。特別是隨著人類生活水平的提高和生態(tài)環(huán)境的惡化，人類回歸自然的思潮日益強(qiáng)烈，所有這些因素為促進(jìn)中草藥的研究和發(fā)展創(chuàng)造了有利條件。但是長(zhǎng)期以來(lái)，我國(guó)的中藥生產(chǎn)一直沿用煎煮、濃縮的陳舊工藝，不僅產(chǎn)品質(zhì)量差，而且

3、制藥過(guò)程消耗大量的能量，使中藥產(chǎn)品的市場(chǎng)越來(lái)越受到外來(lái)產(chǎn)品的排擠，更談不上走出國(guó)門，走向世界。據(jù)報(bào)道，我國(guó)中成藥在世界中藥產(chǎn)品市場(chǎng)上所占比例僅15%。同中藥大國(guó)的形象是不符的。為了改變中藥生產(chǎn)落后的現(xiàn)狀，必須在中藥制備過(guò)程中采用先進(jìn)的分離技術(shù)。近年來(lái)，膜分離技術(shù)的發(fā)展，受到人們極大的關(guān)注，并已在中藥針劑生產(chǎn)中得到部分應(yīng)用。但是迄今為止，膜分離技術(shù)在中藥生產(chǎn)中的應(yīng)用仍是鳳毛麟角，剛剛起步，遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能適應(yīng)我國(guó)中藥發(fā)展的需要。其主要原因是人們對(duì)

4、中藥的有效成分認(rèn)識(shí)不足，沒(méi)有相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)方法進(jìn)行鑒定。一般的病理試驗(yàn)周期長(zhǎng)、效果不明顯。加上價(jià)格上的原因和分離膜容易污染等不足，使這項(xiàng)技術(shù)至今不能在中藥生產(chǎn)中得到推廣應(yīng)用。因此有必要對(duì)前一階段已經(jīng)取得的成果很好地予以總結(jié)，大力進(jìn)行中藥生產(chǎn)技術(shù)現(xiàn)代化的宣傳，使先進(jìn)的分離技術(shù)盡快在中藥制藥行業(yè)中推廣應(yīng)用。2膜分離技術(shù)用于中藥有效部位提取的原理和依據(jù)在中藥化學(xué)中，中藥的有效成分是專指結(jié)構(gòu)式明確，并具有固定物理常數(shù)的化學(xué)物質(zhì)。而能夠代表或部分代表

5、原來(lái)中草藥療效的多組分混合物常稱之為有效部位。21中藥的主要成分p植物類中草藥的化學(xué)成分十分復(fù)雜，通常含有生物堿、氨基酸、有機(jī)酸、酚類、皂甙、甾體、萜類化合物以及蛋白質(zhì)、粘液質(zhì)、鞣質(zhì)、糖類、淀粉、纖維素、無(wú)機(jī)鹽等。其相對(duì)分子質(zhì)量的分布很寬，為幾十~幾百萬(wàn)道爾頓。表1列出了部分中草藥中所含的主要成分的相對(duì)分子質(zhì)量范圍。用傳統(tǒng)煎煮的方法制得的中藥劑型是含有大量膠體、懸浮顆粒、大分子及可溶性成分組成的混合液。其中高相對(duì)分子質(zhì)量物質(zhì)主要是膠體和

6、纖維素等非藥用性成分或藥用性較差的成分。藥物有效部位的相對(duì)分子質(zhì)量一般較小，僅幾百到幾千道爾頓。由于高相對(duì)分子質(zhì)量物質(zhì)的存在，使中藥有效部位的濃度降低，服用劑量加大，不僅給病人帶來(lái)服用時(shí)的不便和痛苦，同時(shí)也使中藥容易吸潮變質(zhì)，難以保存。因此有必要對(duì)中藥的有效部位進(jìn)行提取，以提高中藥的藥效。22中藥有效成分提取的方法中藥有效成分的分離是中藥化學(xué)研究的主比，不僅收率提高，產(chǎn)品質(zhì)量好，生產(chǎn)安全可，生產(chǎn)成本顯著降低，而且也避免了對(duì)環(huán)境的污染。甜

7、菊甙是從甜葉菊的干葉中提取的，它的化學(xué)分離過(guò)程的條件十分苛刻，稍有偏差，葉中所含蛋白質(zhì)、多糖和色素等成分便會(huì)進(jìn)入提取液，影響產(chǎn)品質(zhì)量。因此在甜菊甙生產(chǎn)過(guò)程中，常會(huì)出現(xiàn)沉淀、起泡等現(xiàn)象。何昌生[7]采用超濾技術(shù)解決了上述問(wèn)題，使操作過(guò)程大為簡(jiǎn)化，產(chǎn)品質(zhì)量大為提高。金銀花為常用的清熱解毒藥，其主要成分為綠原酸，相對(duì)分子質(zhì)量為354.3，采用截留分子量為1萬(wàn)的超濾膜進(jìn)行分離，可除去其中的多糖、蛋白質(zhì)等大分子雜質(zhì)[8]。有效成分收率比傳統(tǒng)的醇沉

8、法大幅提高，由67.8%提高到95.4%。上海原子核所用截留分子量為1萬(wàn)的超濾膜提取銀杏葉中的黃酮甙，得到淡黃色的結(jié)晶體，替代了原來(lái)需要用醇沉工藝。他們還用截留分子量為7萬(wàn)的超濾膜對(duì)炒積殼中藥液進(jìn)行超濾除雜質(zhì)的試驗(yàn)，藥液含固量可下降3060%，達(dá)到了預(yù)期的效果。33口服液的生產(chǎn)中藥口服液是近年來(lái)我國(guó)醫(yī)療保健行業(yè)大力開發(fā)的新劑型。由于其療效好、見(jiàn)效快、飲用方便受到用戶好評(píng)。原工藝采用水提醇沉法，不僅流程長(zhǎng)，所得產(chǎn)品粘度大，還含有大量亞微粒

9、、微粒和絮狀物等雜質(zhì)。難以用一般的沉降、過(guò)濾、浸取等方法精制。故成品靜置后易產(chǎn)生沉淀，影響產(chǎn)品外觀，對(duì)產(chǎn)品的銷售帶來(lái)不利影響。引起產(chǎn)品沉淀的一個(gè)主要原因是因?yàn)榭诜褐泻绪焚|(zhì)。鞣質(zhì)是相對(duì)分子質(zhì)量為500~3000的水溶性多酚類化合物，它能同生物堿、蛋白質(zhì)及藥物中的金屬離子作用生成沉淀。例如，它與蛋白質(zhì)分子、生物堿和多糖形成分子間氫鍵，生成不溶于水的沉淀物；鞣質(zhì)的酚羥基還會(huì)與大多數(shù)重金屬離子發(fā)生絡(luò)合反應(yīng)，使高價(jià)金屬離子還原成低價(jià)態(tài)，并形成

10、沉淀[9]，使藥液渾濁。因此必須將口服液中所含的鞣質(zhì)去除。若在藥液中加入聚酰胺[10]，則除鞣質(zhì)的效果更好。據(jù)報(bào)道，將口服液用截留分子量為7千的膜進(jìn)行超濾后，再進(jìn)行灌裝，則產(chǎn)品質(zhì)量大為改觀。不僅澄明度大為提高，口服液中有效部位的含量也有提高。如在制備蛤蚧精口服液時(shí)[11]，采用超濾制得的樣品中人參皂甙的含量為1.764mg.mL1，原樣品僅為1.386mg.mL1。超濾使人參口服液[12]的有效成分人參皂甙的含量由原工藝4.40mg.m

11、L1提高到4.86mg.mL1。另外，用超濾處理生脈飲口服液[13]及用微濾處理肝復(fù)舒口服液[14]，都能除去大量的微粒、細(xì)菌和其它雜質(zhì)，使口服液的純度和質(zhì)量得以提高。34中藥浸膏制劑的制備近年來(lái)，隨著制劑技術(shù)的進(jìn)步，我國(guó)各種傳統(tǒng)內(nèi)服劑型正逐漸被浸膏制劑所取代，它具有易吸收、奏效快、服用方便等優(yōu)點(diǎn)。目前浸膏制劑的制備工藝是，先將中藥材用水煎煮，提取有效成分，再經(jīng)過(guò)過(guò)濾、濃縮、干燥，制成片狀或丸狀等劑型。所得的制劑中，常含有大量雜質(zhì)，如淀

12、粉、多糖、蛋白質(zhì)、樹脂、粘液質(zhì)等，使得浸膏制劑存在崩解緩慢、服用量大等缺點(diǎn)[2]。由于中藥中有效成分的相對(duì)分子質(zhì)量大多不超過(guò)1000，而無(wú)效成分如淀粉、多糖、蛋白質(zhì)、樹脂等雜質(zhì)的相對(duì)分子質(zhì)量均在5萬(wàn)以上，因此采用截留分子量5萬(wàn)以下的超濾膜，就能將中藥的有效成分與分離，從而提高了浸膏中有效成分的含量和藥效。超濾法所得的產(chǎn)品無(wú)論是在崩解度、還是有效成分的含量方面均優(yōu)于原產(chǎn)品。超濾法去除了淀粉、蛋白質(zhì)、樹脂等高分子無(wú)效成分，使其崩解速度加快。