第三章藥品生產(chǎn)管理法律規(guī)定

1、第三章 藥品生產(chǎn)管理法律規(guī)定,鄭州市衛(wèi)生學(xué)校 高艷麗,藥事法規(guī),重點(diǎn)難點(diǎn),重點(diǎn)： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的開辦條件和GMP的重要內(nèi)容 難點(diǎn)： 藥品生產(chǎn)企業(yè)的申辦流程,導(dǎo)學(xué)情景,情景描述： A藥廠受利益驅(qū)使，私自接受某藥販子的委托，將本廠手續(xù)齊全的藥物“愛欣莫爾”更名為“吉瑞欣康”，并進(jìn)行生產(chǎn)。該廠的車間環(huán)境臟亂差，工人都是徒手生產(chǎn)，藥品合不合格全是領(lǐng)導(dǎo)說了算，并通過弄虛作假來推脫GMP認(rèn)證。未經(jīng)過批準(zhǔn)的委托生產(chǎn)合法嗎？沒有

2、到藥監(jiān)部門備案的商品名可以印刷到藥品上嗎？未通過GMP認(rèn)證的車間生產(chǎn)的藥品質(zhì)量可靠嗎？問題： 怎樣才能生產(chǎn)出合格的藥品呢？,第一節(jié)藥品生產(chǎn)與藥品生產(chǎn)企業(yè),一、藥品生產(chǎn)的特點(diǎn)及要求,（一）藥品生產(chǎn)的概念 指將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程。1.原料藥的生產(chǎn)：化學(xué)合成、DNA重組、天然藥物提取；2.藥物制劑的生產(chǎn)：將原料藥制成片劑、膠囊劑、注射劑等；,（二）藥品生產(chǎn)的特點(diǎn),1．專業(yè)性強(qiáng) 2．先進(jìn)的生產(chǎn)技術(shù)

3、 3．嚴(yán)格的生產(chǎn)條件4．復(fù)雜的生產(chǎn)環(huán)節(jié) 5．法制化的監(jiān)督管理,（三）藥品生產(chǎn)的要求,1. 關(guān)于原料、輔料的要求 生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品所使用的原料藥，必須具有國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門核發(fā)的藥品批準(zhǔn)文號或者進(jìn)口藥品注冊證書、醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證書；但是，未實(shí)施批準(zhǔn)文號管理的中藥材、中藥飲片除外。,（三）藥品生產(chǎn)的要求,2. 藥品生產(chǎn)遵循的依據(jù) 除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家

4、藥品標(biāo)準(zhǔn)和國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。中藥飲片必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)炮制；國家藥品標(biāo)準(zhǔn)沒有規(guī)定的，必須按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定的炮制規(guī)范炮制。,（三）藥品生產(chǎn)的要求,3. 對藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的規(guī)定 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省級藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制規(guī)范炮制的，不得

5、出廠。,二、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件,1.必須取“兩證一照”《藥品生產(chǎn)許可證》 --開辦企業(yè)所在地的省級DA;《工商營業(yè)執(zhí)照》 --開辦企業(yè)所在地的工商行政管理部門;《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書》 ---《GMP證書》--CFDA或省級DA,二、開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的條件,2.必須具備的條件： ① 依法經(jīng)過資格認(rèn)定的專業(yè)人員； ② 相應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； ③ 相應(yīng)

6、的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)、人員和設(shè)備； ④ 保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度。,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)資格的取得,申辦人,省級DA,申辦人完成籌建,省級DA,藥品生產(chǎn)許可證,,,,,申請籌建,,同意,,依據(jù)藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策,,申請《生產(chǎn)許可證》,,驗(yàn)收發(fā)給,,許可證標(biāo)明有效期和生產(chǎn)范圍，有效期5年,三、藥品生產(chǎn)企業(yè)資格的取得,申辦人,省級DA,省級工商行政管理部門,《工商營業(yè)執(zhí)照》,《GMP證書》,,,,,,,,申請GMP認(rèn)證,CFDA

7、,,,檢查結(jié)果上報(bào),,省級DA,有效期5年，屆滿前6個(gè)月重新申請認(rèn)證,,,,,,,,,,,,,,,四、藥品委托生產(chǎn),2014年8月14日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《藥品委托生產(chǎn)監(jiān)督管理規(guī)定》（以下簡稱規(guī)定），自2014年10月1日起實(shí)施。,四、藥品委托生產(chǎn),藥品委托生產(chǎn)是指藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱委托方)在因技術(shù)改造暫不具備生產(chǎn)條件和能力或產(chǎn)能不足暫不能保障市場供應(yīng)的情況下，將其持有藥品批準(zhǔn)文號的藥品委托其他藥品生產(chǎn)企業(yè)(以下稱受托方)

8、全部生產(chǎn)的行為，不包括部分工序的委托加工行為。,（一）藥品委托生產(chǎn)的申請與審批管理,委托方應(yīng)當(dāng)填寫《藥品委托生產(chǎn)申請表》，向所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局提出申請。對于委托方和受托方不在同一省、自治區(qū)、直轄市的，委托方應(yīng)當(dāng)首先將《藥品委托生產(chǎn)申請表》連同申請材料報(bào)受托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局審查；經(jīng)審查同意后，方可向委托方所在地省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局申報(bào)。,（一）藥品委托生產(chǎn)的申請與審批管

9、理,經(jīng)審批符合規(guī)定的予以批準(zhǔn)，發(fā)放《藥品委托生產(chǎn)批件》。《藥品委托生產(chǎn)批件》的有效期不得超過3年，且不得超過該藥品批準(zhǔn)證明文件規(guī)定的有效期限。有效期屆滿需要繼續(xù)委托生產(chǎn)的，委托方應(yīng)當(dāng)在有效期屆滿前3個(gè)月前，辦理延期手續(xù)。委托生產(chǎn)合同終止的，委托方應(yīng)當(dāng)及時(shí)辦理《藥品委托生產(chǎn)批件》的注銷手續(xù)。,（一）藥品委托生產(chǎn)的申請與審批管理,麻醉藥品、精神藥品、藥品類易制毒化學(xué)品及其復(fù)方制劑，醫(yī)療用毒性藥品，生物制品，多組分生化藥品，中藥注射劑和原

10、料藥以及國家食品藥品監(jiān)督管理總局規(guī)定的其他藥品，不得委托生產(chǎn)。,（二）對委托雙方的要求,1.委托方 應(yīng)當(dāng)是取得該藥品批準(zhǔn)文號的藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)當(dāng)對受托方的生產(chǎn)條件、生產(chǎn)技術(shù)水平和質(zhì)量管理狀況進(jìn)行詳細(xì)考察，對其生產(chǎn)全過程進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督，負(fù)責(zé)委托生產(chǎn)藥品的質(zhì)量和銷售。2.受托方 應(yīng)當(dāng)是持有與生產(chǎn)該藥品的生產(chǎn)條件相適應(yīng)的《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)。受托方按照GMP進(jìn)行生產(chǎn)，并按照規(guī)定保存所有受托生產(chǎn)文件和記錄。,第二節(jié)藥品生產(chǎn)

11、質(zhì)量管理規(guī)范,GMP,《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》— Good Manufacturing Practice，簡稱GMP 是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。,一、產(chǎn)生和發(fā)展: 1.產(chǎn)生: GMP是人類長期從事藥品生產(chǎn)的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)教訓(xùn)中形成影響其成為法定性規(guī)范。 (1)磺胺酏劑事件：1937,美一家藥廠上市磺胺口服液?上市前未做臨床試驗(yàn) ? 107人死亡? 1938年美國國會修改《食品、藥品、化妝品法》要求上市藥品必需證

12、明其安全性。,GMP的相關(guān)知識,(2)反應(yīng)停事件：20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難 西德、澳大利亞、加拿大、日本以及拉丁美洲、非洲共28個(gè)國家 ? 孕婦服用安眠藥反應(yīng)停 ? 畸形胎兒 ? 1962年美國國會通過《食品、藥品、化妝品法》修訂案，再次強(qiáng)調(diào)新藥在批準(zhǔn)投產(chǎn)前必須完成臨床前藥理與臨床藥理研究，呈報(bào)穩(wěn)定數(shù)據(jù)，進(jìn)一步嚴(yán)格藥品審批制度。其中包括要求制藥企業(yè)實(shí)施GMP ? 1963，美國FDA頒布了世界上第一部GMP。,GMP的相關(guān)知識,2

13、.發(fā)展(1)1967，WHO將美國的GMP收載于《國際藥典》附錄中，向會員國推薦。69年通過了關(guān)于“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理”的條文，建議會員國采用。(2)1970年，一些發(fā)達(dá)國家和地區(qū)建立自己的GMP。德國、瑞典、加拿大、英國等。1975年11月，WHO正式發(fā)表。77年作為法規(guī)向會員國推薦。,GMP的相關(guān)知識,2.發(fā)展(3)目前已有包括第三世界國家在內(nèi)的100多個(gè)國家制定。國際間開始實(shí)施認(rèn)證美：1972年聲明， 不按GMP生產(chǎn)，不得進(jìn)

14、入WHO：出口藥品的生產(chǎn)廠必須按GMP規(guī)定進(jìn)行生產(chǎn)。GMP已經(jīng)成為藥品進(jìn)入國際市場的“通行證”,GMP的相關(guān)知識,3.中國GMP 我國于20世紀(jì)初開始推行GMP。1988年衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》，并于1992年、1998年、2010年三次進(jìn)行修訂，現(xiàn)行版為2010年修訂版。,GMP的相關(guān)知識,一、GMP的主要內(nèi)容,（一）機(jī)構(gòu)與人員1. 應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理兩個(gè)機(jī)構(gòu)，部門負(fù)責(zé)人不得相互兼任；質(zhì)

15、量管理負(fù)責(zé)人和產(chǎn)品放行責(zé)任人可以兼任。質(zhì)量管理部門人員不得將職責(zé)委托給其他部門的人員。2. 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人、質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人、產(chǎn)品放行責(zé)任人應(yīng)當(dāng)具有一定年限的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。,（一）機(jī)構(gòu)與人員,3.人員培訓(xùn) 定期對各級人員進(jìn)行GMP和專業(yè)知識等相關(guān)方面的培訓(xùn)，并建立培訓(xùn)檔案；4.人員衛(wèi)生 直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查，并建立健康檔案；避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病

16、的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,（二）廠房與設(shè)施,1. 廠區(qū)和廠房：廠區(qū)環(huán)境整潔、不相互污染和妨礙、布局合理、應(yīng)有防蟲和防鼠設(shè)施；2.潔凈室（區(qū)）：潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密（墻壁與地面的交界處應(yīng)成弧形） 、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒;100級潔凈室不得設(shè)置地漏；,（二）廠房與設(shè)施,3.特殊要求 生

17、產(chǎn)特殊性質(zhì)的藥品，如β-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品、細(xì)胞毒性類、高活性化學(xué)藥品、高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨(dú)立的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備，其排風(fēng)應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理。比如青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應(yīng)當(dāng)保持相對負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)當(dāng)經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)當(dāng)遠(yuǎn)離其他空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口。,（三）設(shè)備,1.基本要求：易于清洗、消毒和滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修

18、、保養(yǎng)，并能防止差錯(cuò)和減少污染；應(yīng)定期校驗(yàn)、維修和保養(yǎng)；2.生產(chǎn)用水設(shè)備要求：制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。,（四）物料和產(chǎn)品,1.物料 藥品生產(chǎn)所用的原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品上直接印字所用油墨應(yīng)當(dāng)符合食用標(biāo)準(zhǔn)要求。進(jìn)口原輔料應(yīng)當(dāng)符合國家相關(guān)的進(jìn)口管理規(guī)定。,（四）物料和產(chǎn)品,物料的儲存要

19、求：① 按品種、規(guī)格和批號分別存放；② 無規(guī)定使用期限的，儲存一般不超過3年；③ 待驗(yàn)：黃色，合格：綠色，不合格：紅色，待銷毀物料：藍(lán)色，抽檢樣品：白色；④ 特殊藥品和危險(xiǎn)品應(yīng)特殊管理；,（四）物料和產(chǎn)品,2.產(chǎn)品 中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)在適當(dāng)?shù)臈l件下貯存，并有明確的標(biāo)識；成品放行前應(yīng)當(dāng)待驗(yàn)貯存，其貯存條件應(yīng)當(dāng)符合藥品注冊批準(zhǔn)的要求。3.不合格品 不合格的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品的每個(gè)包裝容器上均應(yīng)當(dāng)有清晰醒目的

20、標(biāo)志，并在隔離區(qū)內(nèi)妥善保存，經(jīng)質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后處理，并有記錄。,（五）確認(rèn)與驗(yàn)證,當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如原輔料、與藥品直接接觸的包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)環(huán)境（或廠房）、生產(chǎn)工藝、檢驗(yàn)方法等發(fā)生變更時(shí)，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行確認(rèn)或驗(yàn)證。必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。 驗(yàn)證的基本程序：建立驗(yàn)證機(jī)構(gòu)?提出驗(yàn)證項(xiàng)目? 制定驗(yàn)證方案 ? 驗(yàn)證的實(shí)施?驗(yàn)證結(jié)果的臨時(shí)性批準(zhǔn)?驗(yàn)證報(bào)告及其審批?發(fā)放驗(yàn)證證書?文件歸檔?再驗(yàn)證；,（六）文件管理

21、,記錄應(yīng)當(dāng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。記錄填寫的任何更改都應(yīng)當(dāng)簽注姓名和日期，并使原有信息仍清晰可辨，必要時(shí)，應(yīng)當(dāng)說明更改的理由。記錄如需重新謄寫，則原有記錄不得銷毀，應(yīng)當(dāng)作為重新謄寫記錄的附件保存。,（六）文件管理,每批藥品應(yīng)當(dāng)有批記錄，包括批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄、批檢驗(yàn)記錄和藥品放行審核記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄。批記錄應(yīng)當(dāng)由質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)管理，至少保存至藥品有效期后一年。質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、穩(wěn)定性考察、確認(rèn)、驗(yàn)證

22、、變更等其他重要文件應(yīng)當(dāng)長期保存。,（七）生產(chǎn)管理,防污染和混淆措施：①每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)當(dāng)進(jìn)行清場，下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)當(dāng)對前次清場情況進(jìn)行確認(rèn)；②不得在同一生產(chǎn)操作間同時(shí)進(jìn)行不同品種和規(guī)格藥品的生產(chǎn)操作，除非沒有發(fā)生混淆或交叉污染的可能；③有數(shù)條包裝線同時(shí)進(jìn)行包裝時(shí)，應(yīng)當(dāng)采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混淆的措施。,（八）質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,① 制定內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗(yàn)操作規(guī)程，留取樣制度；② 制定檢驗(yàn)用設(shè)備、儀器等的管理辦

23、法；③ 行使物料和中間品使用、成品放行的決定權(quán)；④ 審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；⑤ 決定不合格產(chǎn)品的最終處理；⑥ 對物料、中間品和成品進(jìn)行取樣、檢驗(yàn)、留樣，并出具檢驗(yàn)報(bào)告；,（九）產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回,每批產(chǎn)品均應(yīng)當(dāng)有發(fā)運(yùn)記錄。根據(jù)發(fā)運(yùn)記錄，應(yīng)當(dāng)能夠追查每批產(chǎn)品的銷售情況，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)能夠及時(shí)全部追回。發(fā)運(yùn)記錄應(yīng)當(dāng)至少保存至藥品有效期后一年。企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立產(chǎn)品召回系統(tǒng)，必要時(shí)可迅速、有效地從市場召回任何一批存在安全

24、隱患的產(chǎn)品。因質(zhì)量原因退貨和召回的產(chǎn)品，均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定監(jiān)督銷毀，有證據(jù)證明退貨產(chǎn)品質(zhì)量未受影響的除外。,案例分析,2007年,國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心陸續(xù)收到廣西、上海、北京等地的藥品不良反應(yīng)報(bào)告：部分患者使用上海華聯(lián)制藥廠生產(chǎn)的甲氨蝶呤注射劑后出現(xiàn)下肢疼痛、乏力、進(jìn)而行走困難等癥狀。經(jīng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：該藥廠在生產(chǎn)過程中，現(xiàn)場操作人員將硫酸長春新堿尾液混于注射用甲氨蝶呤及鹽酸阿糖胞苷藥品中，導(dǎo)致了多個(gè)批次的藥品被硫酸長春新堿污染，造成重大的藥

25、品生產(chǎn)質(zhì)量責(zé)任事故，導(dǎo)致全國多地區(qū)總計(jì)130多位患者受到嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)和行走功能損害。,案例分析,分析：現(xiàn)場操作人員在更換生產(chǎn)品種時(shí)未嚴(yán)格執(zhí)行清場程序，是造成這次藥害事件的直接原因，由此可見實(shí)施GMP的必要性和重要性。在藥品生產(chǎn)過程中必須嚴(yán)格執(zhí)行生產(chǎn)操作規(guī)程，更要充分認(rèn)識到檢驗(yàn)合格不代表藥品沒有問題。,二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證制度,案例某直轄市藥監(jiān)部門對本市70家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行GMP跟蹤檢查，并根據(jù)群眾反映，對10家企業(yè)實(shí)施“飛

26、行檢查”。結(jié)果在飛行檢查中發(fā)現(xiàn)A藥廠在乳酸左氧氟沙星注射劑的生產(chǎn)中存在嚴(yán)重違規(guī)行為，隨責(zé)令該藥廠進(jìn)行整改，暫停注射劑生產(chǎn)，收回該注射劑的《藥品GMP證書》。分析為考察通過GMP認(rèn)證的企業(yè)是否在日常生產(chǎn)中嚴(yán)格執(zhí)行GMP，可進(jìn)行GMP監(jiān)督管理，監(jiān)督管理的形式主要有：跟蹤檢查、飛行檢查、專項(xiàng)檢查等。,（一）GMP認(rèn)證機(jī)構(gòu),1．國家食品藥品監(jiān)督管理總局 主管全國藥品GMP認(rèn)證管理工作；負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品等藥品GMP認(rèn)證和跟蹤

27、檢查工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP境外檢查和國家或地區(qū)間藥品GMP檢查的協(xié)調(diào)工作。2．省級食品藥品監(jiān)督管理局 負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作，同時(shí)還負(fù)責(zé)本轄區(qū)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品 GMP 認(rèn)證申報(bào)資料的初審及日常監(jiān)督管理工作。,（二）藥品GMP認(rèn)證的程序,1．認(rèn)證申請 新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)或藥品生產(chǎn)企業(yè)新增生產(chǎn)范圍、新建、改建、擴(kuò)建生產(chǎn)車間的，應(yīng)當(dāng)自取得藥品批準(zhǔn)生產(chǎn)證明文件，或者經(jīng)批準(zhǔn)正式生

28、產(chǎn)之日30日內(nèi)，向企業(yè)所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出認(rèn)證申請，填寫《藥品GMP認(rèn)證申請書》，并提交相關(guān)資料。屬于國家食品藥品監(jiān)督管理總局認(rèn)證的企業(yè)（車間），需經(jīng)省級藥品監(jiān)督管理部門對申請資料進(jìn)行初審，合格的報(bào)國家食品藥品監(jiān)督管理總局。,（二）藥品GMP認(rèn)證的程序,2．現(xiàn)場檢查 局認(rèn)證中心負(fù)責(zé)組織 GMP 認(rèn)證現(xiàn)場檢查，從GMP認(rèn)證檢查員庫中隨機(jī)抽取至少3名認(rèn)證檢查員組成認(rèn)證檢查組進(jìn)行認(rèn)證檢查，并實(shí)行組長負(fù)責(zé)制。申請企業(yè)所在地省級藥

29、品監(jiān)督管理部門應(yīng)選派一名藥品監(jiān)督管理工作人員作為觀察員參與現(xiàn)場檢查，并負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)和聯(lián)絡(luò)與藥品GMP現(xiàn)場檢查有關(guān)的工作。,（二）藥品GMP認(rèn)證的程序,3．審批和發(fā)證 國家食品藥品監(jiān)督管理總局安全監(jiān)管司審核后，符合藥品GMP要求的，向申請企業(yè)發(fā)放《藥品GMP證書》。藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將審批結(jié)果予以公告，省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)將公告上傳國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站。,（二）藥品GMP認(rèn)證的程序,《藥品GMP證書》有效期為5年，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)

30、在有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請藥品GMP 認(rèn)證。新開辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的《藥品GMP證書》有效期為1年。未通過認(rèn)證的藥品生產(chǎn)企業(yè)可申請?jiān)俅握J(rèn)證，再次認(rèn)證與上次認(rèn)證申請的時(shí)間間隔在1年以上,（三）藥品GMP認(rèn)證的監(jiān)督管理,藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)對持有《藥品GMP證書》的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行跟蹤檢查，在《藥品GMP證書》有效期內(nèi)至少進(jìn)行一次跟蹤檢查。國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)組織或委托省級藥品監(jiān)督管理部門藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu)對注射劑

31、、放射性藥品、生物制品等進(jìn)行跟蹤檢查。,第三節(jié)法律責(zé)任,一、行政責(zé)任,（一）對未取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)藥品的處罰未取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)藥品的，依法予以取締，沒收違法生產(chǎn)的藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)的藥品貨值金額二倍以上五倍以下的罰款。,一、行政責(zé)任,（二）對非法購進(jìn)藥品的處罰藥品的生產(chǎn)企業(yè)從無《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》的企業(yè)購進(jìn)藥品的，責(zé)令改正，沒收違法購進(jìn)的藥品，并處違法購進(jìn)藥品貨值金額二倍以上五倍以下

32、的罰款；有違法所得的，沒收違法所得；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。,一、行政責(zé)任,（三）對未按照規(guī)定實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的處罰藥品的生產(chǎn)企業(yè)未按照規(guī)定實(shí)施《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》的，給予警告，責(zé)令限期改正；逾期不改正的，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整頓，并處五千元以上二萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》。,一、行政責(zé)任,（四）對違法取得或使用許可證或藥品批準(zhǔn)證明文件的處罰偽造、變造、買賣、出租、出借許可證或者藥品批準(zhǔn)

33、證明文件的，沒收違法所得，并處違法所得一倍以上三倍以下的罰款；沒有違法所得的，處二萬元以上十萬元以下的罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，并吊銷賣方、出租方、出借方的《藥品生產(chǎn)許可證》或者撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件。,一、行政責(zé)任,（四）對違法取得或使用許可證或藥品批準(zhǔn)證明文件的處罰提供虛假的證明、文件資料樣品或者采取其他欺騙手段取得《藥品生產(chǎn)許可證》或者藥品批準(zhǔn)證明文件的，吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》或者撤銷藥品批準(zhǔn)證明文件，五年內(nèi)不受理其申請，并處一萬元以上三

34、萬元以下的罰款。,一、行政責(zé)任,（五）對生產(chǎn)假藥、劣藥的處罰未經(jīng)批準(zhǔn)擅自委托生產(chǎn)藥品，對委托方和受托方均按照生產(chǎn)假藥進(jìn)行查處。生產(chǎn)假藥、劣藥應(yīng)承擔(dān)的行政責(zé)任詳見第一章第二節(jié)。,二、民事責(zé)任,根據(jù)《侵權(quán)責(zé)任法》和《中華人民共和國產(chǎn)品質(zhì)量法》的相關(guān)規(guī)定，因產(chǎn)品存在缺陷造成他人人身、財(cái)產(chǎn)損害的，受害人或被侵權(quán)人可以向產(chǎn)品的生產(chǎn)者請求賠償，也可以向產(chǎn)品的銷售者請求賠償。,三、刑事責(zé)任,對未取得《藥品生產(chǎn)許可證》生產(chǎn)藥品以及生產(chǎn)假藥或劣藥，構(gòu)成