介入醫(yī)療器械臨床前研究、臨床試驗(yàn)審批及臨床試驗(yàn)的相關(guān)技術(shù)要求解讀

1、介入醫(yī)療器械臨床前研究、臨床試驗(yàn)審批,及臨床試驗(yàn)的相關(guān)技術(shù)要求解讀,國(guó)藥局器審中心,程茂波,2017-9 杭州,,,內(nèi)容,????????,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析性能研究中需注意的問(wèn)題生物相容性評(píng)價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題同品種評(píng)價(jià)中需注意的問(wèn)題臨床試驗(yàn)審批審查原則臨床試驗(yàn)審查原則,2,,,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,43

2、 號(hào)公告,3,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,代理人授權(quán)書(shū)中職責(zé)應(yīng)符合 4 號(hào)令第十四條規(guī)定，重新出具授權(quán)書(shū)及承諾書(shū),?,代理人除辦理醫(yī)療器械注冊(cè)或者備案事宜外，還應(yīng)當(dāng)承擔(dān)以下責(zé)任：（一）與相應(yīng)食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)、境外申請(qǐng)人或者備案人的聯(lián)絡(luò)；（二）向申請(qǐng)人或者備案人如實(shí)、準(zhǔn)確傳達(dá)相關(guān)的法規(guī)和技術(shù)要求；（三）收集上市后醫(yī)療器械不良事件信息并反饋境外注冊(cè)人或者備案人，同時(shí)向相應(yīng)的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告；

3、（四）協(xié)調(diào)醫(yī)療器械上市后的產(chǎn)品召回工作，并向相應(yīng)的食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)報(bào)告；（五）其他涉及產(chǎn)品質(zhì)量和售后服務(wù)的連帶責(zé)任。4,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,產(chǎn)品無(wú)變化聲明,?,注冊(cè)證包含的內(nèi)容未發(fā)生改變 -4 號(hào)令,???,性能結(jié)構(gòu)與組成規(guī)格型號(hào)適用范圍,?,明確產(chǎn)品是否發(fā)生了通過(guò)質(zhì)量管理體系進(jìn)行控制的變化,5,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,有效期內(nèi)分析報(bào)告,?,投訴和不良事件

4、,??????,境內(nèi)銷(xiāo)售量境內(nèi)投訴數(shù)量、投訴原因及分析、采取措施和結(jié)果境內(nèi)不良事件數(shù)量、原因及分析、采取措施和結(jié)果境外國(guó)家 / 地區(qū)銷(xiāo)售量境外投訴數(shù)量、投訴原因及分析、采取措施和結(jié)果境外不良事件數(shù)量、原因及分析、采取措施和結(jié)果,?,召回,??,召回情況，采取的措施和結(jié)果是否需進(jìn)行許可事項(xiàng)變更,6,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,技術(shù)要求,????

5、,預(yù)評(píng)價(jià)的技術(shù)要求和預(yù)評(píng)價(jià)意見(jiàn)，加蓋與醫(yī)療器械檢驗(yàn)報(bào)告相同印章對(duì)比表應(yīng)真實(shí)、詳細(xì)說(shuō)明變化情況 - 不應(yīng)涉及許可事項(xiàng)變更引用的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)注明年代號(hào)，與原注冊(cè)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)的一致性單位名稱、分子式等書(shū)寫(xiě)應(yīng)規(guī)范，比如 μg 、 KMnO 4 、,CaCl 2 等,7,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,技術(shù)要求,?,提供所有部件的組成材料,???,不區(qū)分主要材料、是否接觸人體材料有商品名或牌號(hào)的應(yīng)明確分層

6、 / 分段結(jié)構(gòu)應(yīng)分別明確，混合物應(yīng)明確比例,?,提供產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)圖,8,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,規(guī)格型號(hào),???,法規(guī)目前尚無(wú)明確定義由申請(qǐng)人進(jìn)行定義但規(guī)格、型號(hào)、規(guī)格型號(hào)應(yīng)進(jìn)行區(qū)分,???,無(wú)型號(hào)或無(wú)規(guī)格時(shí)，應(yīng)明確規(guī)格型號(hào)劃分依據(jù)異同,AA BB CC DD,9,,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,無(wú)菌,??,符合 2015 版藥典要求 - 注冊(cè)檢測(cè)

7、報(bào)告在符合性聲明中明確對(duì)藥典的符合性,??,熱原 / 細(xì)菌內(nèi)毒素MRI 兼容性,?,將說(shuō)明書(shū)中 MRI 兼容性信息以附錄形式明確,?,化學(xué)要求,10,介入產(chǎn)品延續(xù)注冊(cè)常見(jiàn)問(wèn)題分析,?,說(shuō)明書(shū) / 標(biāo)簽,????,商品名規(guī)格型號(hào)與技術(shù)要求一致術(shù)語(yǔ)符合 6 號(hào)令規(guī)定包含 6 號(hào)令規(guī)定所有信息，如說(shuō)明書(shū)編制 / 修訂日期、儲(chǔ)存條件 — 儲(chǔ)運(yùn)條件的更改是否可進(jìn)行說(shuō)明書(shū)更改告知？,?,符合性聲明,

8、?,產(chǎn)品所符合標(biāo)準(zhǔn)清單應(yīng)注明各標(biāo)準(zhǔn)年代號(hào)，名稱完整，現(xiàn)行有效11,,性能研究中需注意的問(wèn)題,?,三個(gè)合適,???,合適的項(xiàng)目合適的規(guī)格型號(hào)合適的樣本量,12,,,性能研究中需注意的問(wèn)題,?,合適的項(xiàng)目,??,結(jié)合設(shè)計(jì)輸入、風(fēng)險(xiǎn)分析、同類產(chǎn)品確認(rèn)研究項(xiàng)目的充分性國(guó)家標(biāo)準(zhǔn) / 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn),??,使用性能、微粒污染、順應(yīng)性根據(jù)產(chǎn)品工藝及材料屬性進(jìn)一步對(duì)化學(xué)性能進(jìn)行驗(yàn)證,?

9、?,環(huán)氧乙烷和 2- 氯乙醇?xì)埩袅窟\(yùn)輸溫度,13,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,藥物洗脫支架類產(chǎn)品,???,支架平臺(tái)藥物涂層輸送系統(tǒng),14,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,支架平臺(tái),????,一般由金屬材料如鈷鉻合金、不銹鋼等制成，通常為球囊擴(kuò)張式支架平臺(tái)材料、平臺(tái)花紋設(shè)計(jì)（包括厚度）對(duì)終產(chǎn)品性能有很大影響實(shí)驗(yàn)室驗(yàn)證

10、有限元分析,15,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,藥物涂層,?,藥物在靶血管部位釋放、吸收，單純作為藥品使用的毒理學(xué)研究資料并不足以支持其安全性,????,藥物劑量密度選擇單支架中所含藥物總劑量選擇藥物與載體聚合物配方選擇藥物的體外 / 體內(nèi)釋放特征及體內(nèi)外相關(guān)性,16,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,藥物涂層,??,通常藥物洗脫支架

11、植入后的血藥濃度遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于系統(tǒng)性使用后的濃度，但靶血管壁中的局部組織濃度會(huì)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于系統(tǒng)使用后的血藥濃度，因此應(yīng)開(kāi)展必要的組織病理學(xué)研究，評(píng)估靶血管、遠(yuǎn)端心肌等組織的毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)預(yù)期將支架進(jìn)行重疊使用，那么毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)也會(huì)明顯提高,17,,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,藥物涂層,?,藥物同載體聚合物（一般為高分子材料）混合形成涂層，部分產(chǎn)品設(shè)計(jì)包含底涂層以改善同支架平臺(tái)界面結(jié)合情況，設(shè)計(jì)開(kāi)發(fā)時(shí)應(yīng)對(duì)

12、載體聚合物的材料選擇進(jìn)行論證,??????,聚合物的平均分子量（特性粘數(shù)）分子量分布旋光度（如適用）高分子聚合物同支架材料彈性模量關(guān)系可降解聚合物涂層的降解特征聚合物與動(dòng)脈組織的生物相容性等,18,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,藥物涂層,?,聚合物載體將足夠的藥物涂覆在支架平臺(tái)上，并影響藥物從支架表面的釋放動(dòng)力學(xué),?????,涂層外觀（包括肉眼及顯微條件下

13、）涂層厚度涂層均勻性涂層完整性（牢固度）即刻涂層完整性和遠(yuǎn)期涂層完整性,19,,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,即刻涂層完整性,????,涂層在支架擴(kuò)張至標(biāo)稱直徑、擴(kuò)張至最大直徑及脈動(dòng)條件下涂層完整性（牢固度）≥10 μm 和 ≥25 μm 顆粒的數(shù)量不能出現(xiàn)的微粒的粒徑上限掃描電子顯微鏡等技術(shù)評(píng)估涂層的外觀,?,遠(yuǎn)期涂層完整性（牢固度）,??,疲勞試驗(yàn)進(jìn)

14、行可降解涂層隨時(shí)間推移會(huì)失去完整性，結(jié)合其降解特性設(shè)定研究的觀察時(shí)間點(diǎn),20,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的項(xiàng)目,?,藥物涂層,?,載體聚合物材料,??,選擇穩(wěn)定性,???,藥物涂層配方藥物同載體聚合物相互作用滅菌工藝的影響：滅菌可能會(huì)對(duì)藥物涂層產(chǎn)生不可逆的影響,21,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,球囊擴(kuò)張導(dǎo)管產(chǎn)品,???,器械設(shè)計(jì)定型后，

15、完成性能研究確認(rèn)產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)要求由于規(guī)格型號(hào)間的差異，僅進(jìn)行一個(gè)規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品的驗(yàn)證，不一定能夠證明所有產(chǎn)品符合設(shè)計(jì)輸入要求對(duì)所有規(guī)格型號(hào)產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證？,22,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),??,選擇錯(cuò)誤的樣品進(jìn)行試驗(yàn)，可能得出錯(cuò)誤的結(jié)論如果未對(duì)規(guī)格型號(hào)舉證中的所有產(chǎn)品進(jìn)行驗(yàn)證，則需要進(jìn)行論證,23,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,樣品選擇的方式舉例,??,樣品分

16、組，選擇典型性樣品進(jìn)行測(cè)試對(duì) worst case 進(jìn)行測(cè)試,24,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,樣品分組,???,根據(jù)需驗(yàn)證的項(xiàng)目進(jìn)行區(qū)分不同項(xiàng)目分組方式可能不同導(dǎo)管座（ GB/T 1962.1/2 ）,25,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,斷裂力,26,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,球囊順應(yīng)性,27,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,

17、導(dǎo)管座測(cè)試樣品,28,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,斷裂力測(cè)試樣品,29,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,Worst case 分析方式,?????,歷史數(shù)據(jù)，同申報(bào)產(chǎn)品具有可比性的產(chǎn)品，采用工程學(xué)測(cè)試有限元分析安全系數(shù)計(jì)算理論的 worst case 可能同實(shí)際并不相同，所以有時(shí)需同時(shí)進(jìn)行,30,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?

18、,支架的疲勞測(cè)試樣品,31,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的規(guī)格型號(hào),?,不能確定 worst case 情形下,?,可以采用四角法,32,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的樣本量,?,樣本量分析過(guò)程,?,風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)的劃分,?,根據(jù)器械失效情況下的傷害程度及發(fā)生率來(lái)進(jìn)行評(píng)估，可參考 ISO14971,?,確定可信度和置信度,??,風(fēng)險(xiǎn)等價(jià)越高，可信度和置信度要求越高由于取樣的隨機(jī)性等原因，應(yīng)采用區(qū)間估計(jì)而非點(diǎn)估計(jì),?,確

19、定樣本取樣計(jì)劃,33,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的樣本量,?,計(jì)數(shù)型測(cè)試項(xiàng)目,??,好 / 不好 / 成功 / 失敗外觀、模擬使用等,?,計(jì)量型測(cè)試項(xiàng)目,??,定量測(cè)量的項(xiàng)目尺寸、斷裂力、徑向支撐力,34,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的樣本量,?,計(jì)數(shù)型項(xiàng)目,?,假設(shè) α =0 的情形下,35,,,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的樣本量,?,計(jì)量型項(xiàng)目,????,無(wú)特定的計(jì)

20、算方式取樣計(jì)劃應(yīng)能保證測(cè)試結(jié)果具有足夠的 Power樣本量可能會(huì)比計(jì)數(shù)型少正態(tài)分布評(píng)估,36,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的樣本量,?,正態(tài)分布,37,性能研究中需注意的問(wèn)題 - 合適的樣本量,?,過(guò)程能力,??,Cpk? 批內(nèi)Ppk? 批間、批內(nèi),38,性能研究中需注意的問(wèn)題,?,貨架有效期測(cè)試項(xiàng)目的確認(rèn),39,40,TABLE 1 Example Attributes Ty

21、pically Impacted by Aging,41,TABLE 2 Examples of Attributes Typically Not Impacted by Aging,42,43,,,,生物相容性評(píng)價(jià),???,評(píng)價(jià)和試驗(yàn)是有區(qū)別的，開(kāi)展了生物學(xué)試驗(yàn)不等于完成了生物學(xué)評(píng)價(jià)GB/T 16886.1 － ISO 10993.1 給出的評(píng)價(jià)流程圖開(kāi)展當(dāng)生物學(xué)評(píng)價(jià)確定需要進(jìn)行生物學(xué)試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)

22、當(dāng)委托有相應(yīng)生物學(xué)試驗(yàn)資質(zhì)的檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)來(lái)進(jìn)行,44,,生物相容性評(píng)價(jià),???,國(guó)外企業(yè)提供的醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)報(bào)告中含有生物學(xué)試驗(yàn)報(bào)告的，企業(yè)應(yīng)提供生物學(xué)試驗(yàn)室符合 GLP 實(shí)驗(yàn)室要求的質(zhì)量保證文件未采用 GB/T16886/ISO10993 系列標(biāo)準(zhǔn)時(shí)應(yīng)詳述理由當(dāng) ISO10993 與 GB/T16886 系列標(biāo)準(zhǔn)存在差異時(shí)，如按照ISO10993 進(jìn)行生物學(xué)實(shí)驗(yàn)時(shí)，應(yīng)提供合理理

23、由,45,生物相容性評(píng)價(jià),?,熱原項(xiàng)目,??,如在技術(shù)要求中制定細(xì)菌內(nèi)毒素不屬于生物學(xué)評(píng)價(jià)的范疇，需在技術(shù)要求中制定,46,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,???????????,實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮捅尘靶畔?dòng)物種類及模型的確定依據(jù)明確動(dòng)物數(shù)量及其確定依據(jù)實(shí)驗(yàn)用器械樣品選擇依據(jù)是否采用對(duì)照研究，對(duì)照用醫(yī)療器械的確定依據(jù)研究指標(biāo)的確定依據(jù)觀察時(shí)間點(diǎn)的確定依據(jù)實(shí)驗(yàn)方法描述研究指標(biāo)結(jié)果分

24、析，適用時(shí)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析；方案偏離分析；實(shí)驗(yàn)結(jié)論建議提供實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)情況,47,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,安全性研究,?,動(dòng)物模型,??,豬在冠狀動(dòng)脈大小、解剖結(jié)構(gòu)以及支架植入之后內(nèi)膜生長(zhǎng)隨著時(shí)間變化的特征方面與人類具有較好的相似性，因此長(zhǎng)期被用作冠狀動(dòng)脈血管內(nèi)器械的研究和評(píng)價(jià)在藥物劑量密度選擇及產(chǎn)品作用機(jī)理研究方面可考慮采用較小的動(dòng)物模型（例如兔子髂動(dòng)脈）,48,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

25、 -DES,?,分組方式,49,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,動(dòng)物數(shù)量,??,每個(gè)隨訪時(shí)間點(diǎn)上至少使用 3-4 只試驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行評(píng)價(jià)如果有試驗(yàn)動(dòng)物過(guò)早死亡的情況，補(bǔ)充相應(yīng)數(shù)量的動(dòng)物,?,評(píng)價(jià)指標(biāo),??,影像學(xué)評(píng)估、大體解剖評(píng)價(jià)和組織病理學(xué)評(píng)價(jià)評(píng)價(jià)的指標(biāo)建議包括但不限于,?,血管壁和支架結(jié)構(gòu)完整性、支架貼壁不良情況、新生內(nèi)膜形態(tài)學(xué)、管腔面積、新生內(nèi)膜面積、內(nèi)彈力板面積、面積狹窄百分比、每個(gè)支柱的新生內(nèi)膜厚度、內(nèi)皮化程

26、度、損傷評(píng)分、炎癥評(píng)分、血栓形成、纖維蛋白位置和數(shù)量、纖維化情況、肉芽腫等50,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,評(píng)價(jià)指標(biāo),?????,每個(gè)支架至少分三段進(jìn)行評(píng)價(jià)同時(shí)報(bào)告不同段的組織病理學(xué)切片結(jié)果，而不是僅提供一張切片圖如涉及重疊支架應(yīng)用時(shí)，應(yīng)對(duì)重疊部位重點(diǎn)評(píng)估除了靶血管位置，支架兩端（近端或遠(yuǎn)端 5mm ）血管、心肌及其他重要器官或組織，也應(yīng)進(jìn)行詳細(xì)的組織病理學(xué)評(píng)價(jià)

27、支架中藥物可能會(huì)對(duì)遠(yuǎn)端心肌組織產(chǎn)生毒性反應(yīng),?,對(duì)遠(yuǎn)端心肌組織進(jìn)行完整的大體和組織病理學(xué)評(píng)估，評(píng)價(jià)支架相關(guān)性病理學(xué)改變51,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,評(píng)價(jià)指標(biāo),?,在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，出現(xiàn)任何非預(yù)期動(dòng)物死亡情況，都應(yīng)對(duì)死亡原因進(jìn)行深入調(diào)查。應(yīng)進(jìn)行尸檢，包括對(duì)所有植入支架的動(dòng)脈進(jìn)行評(píng)價(jià)，確認(rèn)動(dòng)物死亡原因。同時(shí)應(yīng)記錄動(dòng)物出現(xiàn)的任何臨床癥狀（諸如發(fā)熱、過(guò)敏、腎功能或肝功能損傷）,?,隨訪時(shí)間,???

28、,隨訪時(shí)間點(diǎn)設(shè)置，應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的設(shè)計(jì)屬性進(jìn)行設(shè)定建議在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)過(guò)程中設(shè)置多個(gè)隨訪點(diǎn)一般需至少隨訪 6 個(gè)月,52,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,體內(nèi)藥物釋放動(dòng)力學(xué)研究,?,直接測(cè)定膨脹支架中殘留藥物量來(lái)評(píng)價(jià)藥物釋放情況，直至完成藥物洗脫曲線的測(cè)定,?,該方法建立的體內(nèi)釋放曲線表征了支架中藥物釋放至周?chē)M織和全身循環(huán)的情況,?,通過(guò)測(cè)定靶血管組織中藥物濃度來(lái)評(píng)價(jià)藥物釋放水平,?,該方法建立的體內(nèi)釋放曲線主要反映支架中藥物從

29、周?chē)M織釋放至全身循環(huán)中的情況,53,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,取樣點(diǎn),??,設(shè)置合理的取樣時(shí)間點(diǎn)應(yīng)完全覆蓋支架植入后到至少釋放 80% 標(biāo)稱藥物量或達(dá)到平臺(tái)期的洗脫曲線,?,樣品數(shù)量,??,體內(nèi)藥物釋放研究每個(gè)取樣點(diǎn)至少六個(gè)樣品以藥物釋放累計(jì)百分比與時(shí)間的關(guān)系報(bào)告釋放曲線，建議報(bào)告?zhèn)€體值、平均值、標(biāo)準(zhǔn)差54,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,體內(nèi)藥代動(dòng)力學(xué)研究,??,可與體內(nèi)藥

30、物釋放動(dòng)力學(xué)研究同時(shí)開(kāi)展，但取樣時(shí)間點(diǎn)可能不同評(píng)價(jià)指標(biāo),???,對(duì)血液、動(dòng)脈組織以及支架植入近端和遠(yuǎn)端心肌組織中的藥物濃度進(jìn)行評(píng)價(jià)對(duì)遠(yuǎn)端組織，例如肝臟、肺和腎臟中的藥物濃度進(jìn)行分析對(duì)于支架周?chē)慕M織，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，直至藥物濃度低于檢測(cè)限55,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,評(píng)價(jià)指標(biāo),??,血藥濃度數(shù)據(jù)，相關(guān)參數(shù)包括血藥濃度 - 時(shí)間曲線下面積（ AUC ）

31、、峰值血藥濃度（ C max ）、達(dá)峰時(shí)間（ T max ）、消除半衰期（ T 1/2 ）以及總體清除率（ CL t ）等如果藥物的代謝產(chǎn)物具有一定的治療作用或毒性作用，也應(yīng)該對(duì)代謝產(chǎn)物進(jìn)行分析,56,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -DES,?,需注意的問(wèn)題,????,需考慮支架重疊使用以及藥物劑量安全范圍上限，評(píng)估最高藥物暴露劑量水平下的藥代動(dòng)力學(xué)信息建立合理、科學(xué)的生物分析方法，并對(duì)方

32、法學(xué)進(jìn)行研究獲取體內(nèi)藥物釋放數(shù)據(jù)后，建議進(jìn)一步開(kāi)展體內(nèi) - 體外相關(guān)性分析，評(píng)估產(chǎn)品體內(nèi)外藥物釋放間有意義的相關(guān)性，并確認(rèn)體外釋放研究方法的合理性更改體外釋放方法時(shí)，需重新進(jìn)行體內(nèi) - 體外相關(guān)性分析57,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,??,在開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究前建議對(duì)產(chǎn)品的體外降解特征及機(jī)械性能變化特征進(jìn)行系統(tǒng)的研究同以金屬支架為平臺(tái)的冠狀動(dòng)脈藥物洗脫支架相比，除應(yīng)完成必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究

33、外，還應(yīng)對(duì)產(chǎn)品在體內(nèi)的降解特征進(jìn)行充分評(píng)價(jià),?,必要的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究,?,包括藥代動(dòng)力學(xué)、藥物洗脫同組織反應(yīng)的關(guān)系等研究,?,在開(kāi)展動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究時(shí)，建議考慮以下因素（包括但不限于）：,???,動(dòng)物模型的選擇動(dòng)物實(shí)驗(yàn)持續(xù)時(shí)間評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),58,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,?,選擇動(dòng)物模型時(shí),???,詳細(xì)說(shuō)明選擇實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的原因?qū)嶒?yàn)動(dòng)物數(shù)量應(yīng)保證結(jié)果分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義如選擇的動(dòng)物模型對(duì)于產(chǎn)品應(yīng)用于人體的

34、安全性分析具有缺陷，應(yīng)對(duì)研究結(jié)果的影響進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明,59,,,?,– 可選擇小的動(dòng)物模型– 兔子– 大鼠,兔髂動(dòng)脈,早期研究降解周期?機(jī)械性能?降解產(chǎn)物同組織的相容性?降低企業(yè)風(fēng)險(xiǎn),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,60,,,?,完成初步的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)安全性評(píng)估后? 豬冠狀動(dòng)脈植入模型,? 血管尺寸? 解剖學(xué)特征? 新生內(nèi)膜生長(zhǎng),與人體冠狀動(dòng)脈相近? 降

35、解規(guī)律? 機(jī)械性能? 降解產(chǎn)物同組織的相容性,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,61,?????,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究用于評(píng)估產(chǎn)品的生物學(xué)應(yīng)答和安全性以及產(chǎn)品在體內(nèi)的降解規(guī)律建議根據(jù)產(chǎn)品的降解周期選擇研究持續(xù)時(shí)間，且應(yīng)提供合理的依據(jù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)應(yīng)能觀察到產(chǎn)品降解特征且應(yīng)觀察到產(chǎn)品完全降解、吸收建議在研究中選擇多個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)，不同指標(biāo)的觀察時(shí)間點(diǎn)的設(shè)定應(yīng)有合理依據(jù)由于動(dòng)物模型和人體

36、之間損傷和愈合應(yīng)答的差異，以及不同藥物洗脫支架系統(tǒng)設(shè)計(jì)可能不同，因此不能明確推薦用于評(píng)估晚期效果及降解特征的動(dòng)物模型研究的最終長(zhǎng)期隨訪時(shí)間點(diǎn),62,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,,?,推薦術(shù)前影像學(xué)評(píng)估，以植入適當(dāng)直徑的支架，避免尺寸過(guò)大引起的過(guò)度血管損傷,?,推薦術(shù)后進(jìn)行適當(dāng)?shù)挠跋駥W(xué)評(píng)估，表征產(chǎn)品的降解特征,?,如有必要建議進(jìn)行血管功能評(píng)價(jià),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,63,?,實(shí)驗(yàn)動(dòng)物進(jìn)行完整的尸檢,??,大體和詳細(xì)的組織病

37、理學(xué)檢查評(píng)估指標(biāo)包括但不限于,??????,新生內(nèi)膜的形態(tài)特征和新生內(nèi)膜覆蓋支架支柱的程度內(nèi)皮化的程度；中層和外膜的改變（比如壞死、中層變薄或細(xì)胞構(gòu)成的喪失）營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化的位置和嚴(yán)重程度血管壁結(jié)構(gòu)完整性喪失新生內(nèi)膜、中層和外膜中炎癥反應(yīng)和纖維化的特征鑒定支架降解等,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,64,,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究 -BVS,?????,建

38、議對(duì)產(chǎn)品置入動(dòng)物體內(nèi)后的降解特征如分子量降低特征進(jìn)行評(píng)價(jià)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究中，建議對(duì)任何臨床相關(guān)的安全性事件進(jìn)行觀察，如血栓形成、心肌梗死、動(dòng)脈瘤、穿孔等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中如發(fā)生動(dòng)物死亡，應(yīng)詳細(xì)分析死亡的原因，分析同器械相關(guān)性動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果能夠充分地說(shuō)明產(chǎn)品的安全性和初步有效性時(shí)，方能開(kāi)展首次人體試驗(yàn)在開(kāi)展臨床試驗(yàn)的同時(shí)需繼續(xù)完成動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，直至觀察到產(chǎn)品完全降解、吸收65,,,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)

39、題,?,對(duì)比后結(jié)論,申報(bào)產(chǎn)品與《目錄》所述的產(chǎn)品具有等同性,66,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題,?,具有多種適用范圍,??,導(dǎo)引、造影外周、冠脈,?,結(jié)構(gòu)組成,??,介入包 / 套裝包含附件,67,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題,對(duì)比項(xiàng)目,目錄中醫(yī)療器械,申報(bào)產(chǎn)品,差異性,支持性資料概述,基 本 原 理（工作原理 /作用機(jī)理）結(jié)構(gòu)組成產(chǎn)品制造材料或與人體接觸部分的制造材料性能要求

40、滅菌 / 消毒方式適用范圍使用方法……,68,,,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題,?,與已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊(cè)醫(yī)療器械的對(duì)比說(shuō)明,???,有差異而不愿意指明支持性資料概述僅是概述已獲準(zhǔn)注冊(cè)產(chǎn)品時(shí)效性,69,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題 - 案例分析,申報(bào)的適用范圍，,70,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題 - 案例分析,產(chǎn)品的材料列表，,,,,,臨床試驗(yàn)豁免中需注意的問(wèn)題 - 案例分析,?,目錄中醫(yī)療器械 欄目替換為已

41、上市產(chǎn)品,????,提供注冊(cè)證號(hào)結(jié)構(gòu)材料適用范圍一致,72,,,,同品種評(píng)價(jià)中需注意的問(wèn)題,?,評(píng)價(jià)后結(jié)論,與申報(bào)產(chǎn)品在基本原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、生產(chǎn)工藝、性能要求、安全性評(píng)價(jià)、符合的國(guó)家 / 行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)期用途等方面 基本等同,73,,同品種評(píng)價(jià)中需注意的問(wèn)題,?,申報(bào)產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響，可視為基本等同,74,,同品種評(píng)價(jià)中需

42、注意的問(wèn)題,?,同品種分析的注意事項(xiàng),?,差異的處理,??,差異性是否對(duì)產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響申報(bào)產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和 / 或確認(rèn)– 非臨床研究數(shù)據(jù)– 臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)– 臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)– 針對(duì)差異性在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)的數(shù)據(jù),75,,同品種評(píng)價(jià)中需注意的問(wèn)題,?,食藥監(jiān)械管〔 2015 〕 247 號(hào),????,依據(jù)《醫(yī)療器械臨床評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則》第六

43、條開(kāi)展臨床評(píng)價(jià)的，如使用了同品種醫(yī)療器械的 生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料 ，申請(qǐng)人應(yīng)提交同品種醫(yī)療器械生產(chǎn)工藝、臨床數(shù)據(jù)等資料的 使用授權(quán)書(shū)授權(quán)信的授權(quán)范圍應(yīng)該清晰，授權(quán)使用公開(kāi)文件授權(quán)信應(yīng)列明授權(quán)的文件編號(hào)和文件標(biāo)題發(fā)表文獻(xiàn)不需授權(quán)，作者未發(fā)表的需要授權(quán),76,同品種評(píng)價(jià)中需注意的問(wèn)題,?,工藝？？,77,臨床試驗(yàn)審批審查原則,?,臨床試驗(yàn)審批是指國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局根據(jù)申請(qǐng)人的申請(qǐng)，對(duì)擬開(kāi)展臨床試驗(yàn)

44、的醫(yī)療器械的風(fēng)險(xiǎn)程度、臨床試驗(yàn)方案、臨床受益與風(fēng)險(xiǎn)對(duì)比分析報(bào)告等進(jìn)行綜合分析，以決定是否同意開(kāi)展臨床試驗(yàn)的過(guò)程,78,臨床試驗(yàn)審批審查原則 - 試驗(yàn)產(chǎn)品描述,?,應(yīng)當(dāng)包括試驗(yàn)用醫(yī)療器械的設(shè)計(jì)原理、工作原理、產(chǎn)品特征、結(jié)構(gòu)組成及圖示、制造材料、包裝材料、型號(hào)規(guī)格及其劃分依據(jù)、主要生產(chǎn)工藝、交付狀態(tài)、作用機(jī)理、適用范圍等內(nèi)容,79,臨床試驗(yàn)審批審查原則 - 試驗(yàn)產(chǎn)品描述,?,設(shè)計(jì)原理及工作原理,?,通過(guò)醫(yī)學(xué)理論、病變解剖

45、結(jié)構(gòu)特征、預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)和受益、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)示意圖、使用方法、操作圖示等詳述產(chǎn)品的設(shè)計(jì)原理及工作原理，論證器械設(shè)計(jì)證據(jù),80,臨床試驗(yàn)審批審查原則 - 試驗(yàn)產(chǎn)品描述,81,,臨床試驗(yàn)審批審查原則 - 試驗(yàn)產(chǎn)品描述,?,產(chǎn)品特征,?,重點(diǎn)描述區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的產(chǎn)品特征；提供區(qū)別于其他同類產(chǎn)品的產(chǎn)品特征的設(shè)計(jì)依據(jù),82,審查原則探討 - 試驗(yàn)產(chǎn)品描述,?,結(jié)構(gòu)組成及圖示,????,明確說(shuō)明產(chǎn)品

46、結(jié)構(gòu)組成，包含配合使用的附件產(chǎn)品結(jié)構(gòu)復(fù)雜的，應(yīng)分別描述組成產(chǎn)品的各組件；以主器械、主器械組件、附件、附件組件分別展開(kāi)描述提供產(chǎn)品的工程結(jié)構(gòu)圖，必要時(shí)提供整體剖面結(jié)構(gòu)圖，典型位置應(yīng)提供局部工程結(jié)構(gòu)圖及剖面結(jié)構(gòu)圖結(jié)構(gòu)圖示中應(yīng)標(biāo)明重要尺寸信息，測(cè)量位置（如適用）應(yīng)明確83,臨床試驗(yàn)審批審查原則 - 試驗(yàn)產(chǎn)品描述,?,列表明確各組成部分的制造材料,?,列表中應(yīng)同時(shí)明確供應(yīng)商、商品名或牌號(hào) / 型號(hào)（

47、如有）、預(yù)期與人體接觸時(shí)間和方式，必要時(shí)提供化學(xué)結(jié)構(gòu)式 / 分子式及配方,?,注意以下方面：,???,材料為混合物的應(yīng)明確比例組成部分為分層分段結(jié)構(gòu)的應(yīng)分別描述制造材料應(yīng)與產(chǎn)品結(jié)構(gòu)圖示有明確的對(duì)應(yīng)關(guān)系,???,概述制造材料與安全性相關(guān)質(zhì)控措施特殊材料如可生物吸收材料應(yīng)提供設(shè)計(jì)依據(jù)若產(chǎn)品供貨狀態(tài)是在保存液中，則提供保存液的詳細(xì)成分及含量信息，以及相關(guān)安全性評(píng)價(jià)資料總結(jié),84,,臨床試驗(yàn)審批審查原則 -

48、包裝材料,????,列表明確產(chǎn)品的初包裝材料提供初包裝圖示，標(biāo)明包裝尺寸、容積（如適用）信息明確與產(chǎn)品一起銷(xiāo)售的配件 / 附件包裝情況初包裝材料的安全性評(píng)價(jià)資料（如適用，例如液體類產(chǎn)品）,85,,臨床試驗(yàn)審查原則 -DCB,???,股淺動(dòng)脈和腘動(dòng)脈疾病可在同一臨床試驗(yàn)方案開(kāi)展臨床試驗(yàn)；建議對(duì)膝下動(dòng)脈疾病獨(dú)立開(kāi)展臨床驗(yàn)證如果申報(bào)產(chǎn)品適用范圍包括了長(zhǎng)病變、嚴(yán)

49、重鈣化等特殊情況，申請(qǐng)人在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)時(shí)應(yīng)充分考慮其合理性建議在臨床試驗(yàn)方案中對(duì)上述特殊情況預(yù)設(shè)亞組，并在臨床試驗(yàn)報(bào)告中對(duì)亞組結(jié)果與總體結(jié)果進(jìn)行對(duì)比分析,86,,臨床試驗(yàn)審查原則 -DCB,?,主要終點(diǎn),?,有效性終點(diǎn),?,復(fù)合終點(diǎn)，包括術(shù)后 12 個(gè)月的臨床驅(qū)動(dòng)的靶病變血運(yùn)重建率和多普勒超聲診斷的再狹窄率,?,安全性終點(diǎn),?,復(fù)合終點(diǎn)，包括 30 天的全因死亡以及術(shù)后 12 個(gè)月的病變肢體的截肢發(fā)生率和臨床驅(qū)動(dòng)的

50、靶血管重建率（ TVR ）,87,臨床試驗(yàn)審查原則 -DCB,?,次要終點(diǎn),?,有效性終點(diǎn),?,包括但不限于急性手術(shù) / 器械成功率、初級(jí)和二級(jí)通暢率、靶病變血運(yùn)重建率、靜息 ABI （ Ankle Brachial Index ）改善率、Rutherford 分級(jí)改善率、 6 分鐘步行改善率等,?,安全性終點(diǎn),?,包括但不限于全因死亡和病變肢體相關(guān)死亡發(fā)生率、截肢發(fā)生率、靶血管重建率、血管并發(fā)癥、再住院的心血管事件等

51、88,,臨床試驗(yàn)審查原則 -DCB,?,隨訪時(shí)間,???,臨床試驗(yàn)方案中應(yīng)定義臨床隨訪時(shí)間一般建議術(shù)后即刻、出院 前、術(shù)后 30 天、術(shù)后 6 個(gè)月和12 個(gè)月為了評(píng)價(jià)長(zhǎng)期安全性和有效性，建議長(zhǎng)期隨訪。建議隨訪時(shí)間至少持續(xù)五年,89,,臨床試驗(yàn)審查原則 -DCB,?,試驗(yàn)設(shè)計(jì),????,建議前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn)對(duì)照組建議采用已在中國(guó)上

52、市，且國(guó)際公認(rèn)療效較好的同類器械合理地計(jì)算樣本量并提供樣本量計(jì)算過(guò)程中相關(guān)參數(shù)的確定依據(jù)在無(wú)同類器械上市的情況下，選擇非藥物涂層的球囊擴(kuò)張導(dǎo)管作為對(duì)照組亦是可以的，但對(duì)于有效性終點(diǎn)的評(píng)估，應(yīng)采用優(yōu)效性檢驗(yàn)90,,臨床試驗(yàn)審查原則 -DCB,?,境外產(chǎn)品的要求,????,如其臨床試驗(yàn)符合中國(guó)相關(guān)法規(guī)、本審評(píng)要點(diǎn)中的要求可提交在境外上市時(shí)提交給境外醫(yī)療器械主管部門(mén)的臨床試驗(yàn)資料論證產(chǎn)

53、品臨床性能和 / 或安全性是否存在人種差異的相關(guān)支持性資料否則需按照境內(nèi)要求在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展臨床試驗(yàn),?,證明人種差異的支持性資料,????,在中國(guó)境內(nèi)開(kāi)展的以 12 個(gè)月多普勒超聲診斷的再狹窄率為主要研究終點(diǎn)的臨床試驗(yàn)該臨床試驗(yàn)可選擇單臂研究次要研究終點(diǎn)的設(shè)定可參考境內(nèi)要求在此臨床試驗(yàn)試驗(yàn)中需進(jìn)行藥代動(dòng)力學(xué)的研究,91,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,適用范圍,??,直管型腹主髂

54、分支型,92,,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,可行性研究,????,樣本量不少于 10 例重點(diǎn)觀察圍手術(shù)期（ 30 天）的主要不良事件產(chǎn)品設(shè)計(jì)的安全性、有效性進(jìn)行初步評(píng)估根據(jù)其逐漸積累的結(jié)果對(duì)后期的確證性試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供相應(yīng)的信息,93,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,安全性終點(diǎn),?,主要安全性終點(diǎn),?,術(shù)后 30 天內(nèi)的主要不良事件（ Major Adverse Event,

55、MAE ）的發(fā)生情況,?,次要安全性終點(diǎn),?,全因死亡、主動(dòng)脈瘤（或主動(dòng)脈夾層）相關(guān)死亡、輸送安全性（并發(fā)癥）等,94,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,有效性終點(diǎn),?,主要有效性終點(diǎn),??,主動(dòng)脈瘤– 復(fù)合終點(diǎn)， 12 個(gè)月的動(dòng)脈瘤治療成功率– 至少應(yīng)當(dāng)包括主動(dòng)脈覆膜支架的輸送和展開(kāi)成功、動(dòng)脈瘤的生長(zhǎng)速度、內(nèi)漏、支架移植物移位發(fā)生情況等方面主動(dòng)脈夾層– 12 個(gè)

56、月的復(fù)合終點(diǎn)，– 結(jié)合考慮臨床結(jié)果（如即刻技術(shù)成功率、內(nèi)漏、支架移植物移位、主動(dòng)脈破裂等發(fā)生情況）和主動(dòng)脈重塑結(jié)果（如完全 / 不完全 / 無(wú)假腔血栓形成，真腔大小、假腔大小以及環(huán)主動(dòng)脈直徑的變化等）95,,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,次要有效性終點(diǎn),?????,術(shù)后即刻技術(shù)成功率內(nèi)漏發(fā)生率動(dòng)脈瘤無(wú)繼續(xù)生長(zhǎng)（或主動(dòng)脈夾層真腔、假腔大小變化）動(dòng)脈瘤破

57、裂（或主動(dòng)脈破裂）轉(zhuǎn)到手術(shù)組等情況,?,如果主動(dòng)脈夾層和主動(dòng)脈瘤納入同一研究中，應(yīng)考慮兩者有效性終點(diǎn)和安全性終點(diǎn)的差異，建議兩組人群分別分析，均需符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,96,,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,隨訪時(shí)間和隨訪方式,?????,長(zhǎng)期的影像學(xué)隨訪來(lái)評(píng)估主動(dòng)脈覆膜支架的有效性建議在術(shù)后 30 天、 6 個(gè)月、 12 月進(jìn)行隨訪在 6 個(gè)月、 12 個(gè)月時(shí)進(jìn)行一次影像學(xué)評(píng)估

58、一年后應(yīng)進(jìn)行每年一次的隨訪，至少連續(xù) 5 年完成主要終點(diǎn)評(píng)估后可申請(qǐng)上市前注冊(cè),97,,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAA/AAA,?,試驗(yàn)設(shè)計(jì),?,建議進(jìn)行有良好設(shè)計(jì)的前瞻性、對(duì)照的多中心臨床試驗(yàn),???,對(duì)照組建議采用已在中國(guó)上市，且國(guó)際公認(rèn)療效較好的同類器械非劣效試驗(yàn)設(shè)計(jì)，一般建議 α 取雙側(cè) 0.05 ， β 不大于 0.20 ，按 1 ： 1 的比例入組，在符合統(tǒng)計(jì)學(xué)的基礎(chǔ)上可評(píng)價(jià)病例不少于 75 對(duì)（總樣

59、本量 150 例）申請(qǐng)人可根據(jù)實(shí)際情況合理考慮脫落率，計(jì)算出最終樣本量,?,單臂試驗(yàn),???,目標(biāo)值的設(shè)定應(yīng)依據(jù)當(dāng)前充分、科學(xué)、合理的同類產(chǎn)品循證醫(yī)學(xué)證據(jù)目標(biāo)值的設(shè)定應(yīng)有前瞻性單臂試驗(yàn)的樣本量在符合統(tǒng)計(jì)學(xué)原則的基礎(chǔ)上應(yīng)不少于 120 例可評(píng)價(jià)病例98,,臨床試驗(yàn)審查原則 -BVS,99,臨床試驗(yàn)審查原則 -BVS,100,臨床試驗(yàn)審查原則 -BVS,101,臨床試驗(yàn)審查原則 -BVS,102,臨床試驗(yàn)審查

60、原則 -DES,臨床試驗(yàn)審查原則 -DES,104,臨床試驗(yàn)審查原則 -TAVR,105,,臨床試驗(yàn)審查原則 - 關(guān)于條件性審批,?,2008 年以來(lái)，對(duì)于其它高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械也先后實(shí)行了有條件批準(zhǔn),???????,藥物洗脫支架人工心臟瓣膜治療癥狀性顱內(nèi)狹窄支架藥物洗脫球囊左心耳封堵器主動(dòng)脈覆膜支架血流重建裝置,106,臨床試驗(yàn)審查原則 - 關(guān)于條件性審批,?,條件性批準(zhǔn)的內(nèi)

61、容,???,上市后臨床研究對(duì)使用器械的臨床機(jī)構(gòu)和人員的限定上市后產(chǎn)品質(zhì)量跟蹤等方面,?,逐漸形成了我國(guó)對(duì)醫(yī)療器械實(shí)行有條件審批的新途徑,107,臨床試驗(yàn)審查原則 - 關(guān)于條件性審批,?,注重與上市前審批過(guò)程有機(jī)結(jié)合,???,上市之前準(zhǔn)備必需的資料和數(shù)據(jù)符合當(dāng)前醫(yī)療器械安全性和有效性相關(guān)評(píng)價(jià)要求嚴(yán)格按照當(dāng)前市場(chǎng)準(zhǔn)入要求進(jìn)行審評(píng)和審批,108,,,臨床試驗(yàn)審查原則 - 關(guān)于條件性審批,