藥物組合研究中的協(xié)同與拮抗的理論基礎(chǔ)

1、 1 / 90 藥物組合研究中的協(xié)同與拮抗的理論基礎(chǔ)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及計(jì)算模擬 藥物組合研究中的協(xié)同與拮抗的理論基礎(chǔ)、實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)及計(jì)算模擬 Chou, Ting‐Chao. Pharmacological Reviews, 2006, 58(3), 621‐681; 引用 504 次(2013‐06‐26) 目錄 目錄 I. 引言 引言 A． 藥物為什么組合 ？ B． 藥物組合研究中的陷阱(pitfalls) 1．協(xié)同對(duì)增強(qiáng)(enhanceme

2、nt)或強(qiáng)化(potentiation) 2．最普通的錯(cuò)誤 C．真理或謬論和它的結(jié)論 D．熄滅論戰(zhàn)的方法 II. 劑量 劑量‐效應(yīng)分析的理論基礎(chǔ) 效應(yīng)分析的理論基礎(chǔ) A．將質(zhì)量作用定律與數(shù)學(xué)歸納及演繹合并的方法 1．?dāng)?shù)學(xué)歸納與演繹的功力 2．自然法則 3．處理多樣化的生物學(xué)和藥理學(xué)系統(tǒng) B．基于質(zhì)量作用定律的方程與理論推導(dǎo) 1．半數(shù)效應(yīng)方程 2．聯(lián)合理論(unified theory) C．質(zhì)量作用定律向多重劑量‐效應(yīng)系統(tǒng)擴(kuò)展 1．多重

3、劑量‐效應(yīng)方程 2．組合指數(shù)(combination index)理論與作圖 3．用于 n 個(gè)藥物的通用方程 4．確定協(xié)同與拮抗的算法 5．通用方程人主要特征 6．Fa‐組合指數(shù)圖與等效圖是同一硬幣的兩邊 7．協(xié)同多大才是協(xié)同的 D．劑量減少指數(shù)方程和作圖 E．多邊形圖(polygonogram) III. 藥物組合的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 藥物組合的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) A．藥物組合研究的先決條件與理論最小化需求 B．等比例藥物設(shè)計(jì)、劑量范圍、劑量密度及實(shí)

4、驗(yàn)方案 C．非等比例藥物組合 D．最大協(xié)同的優(yōu)化組合比 E．三個(gè)或多個(gè)藥物的組合設(shè)計(jì) 3 / 90 VI. 用質(zhì)量作用計(jì)算機(jī)軟件解釋真實(shí)數(shù)據(jù)分析 用質(zhì)量作用計(jì)算機(jī)軟件解釋真實(shí)數(shù)據(jù)分析 A．計(jì)算機(jī)軟件對(duì)單個(gè)藥物、兩個(gè)藥物和三個(gè)藥物組合分析 1．單個(gè)藥物分析與兩個(gè)藥物組合 2．穩(wěn)態(tài)系統(tǒng)中多個(gè)配體位點(diǎn)的拓?fù)浞治?3．兩個(gè)與三個(gè)藥物組合抗癌細(xì)胞生長(zhǎng)和多邊形的構(gòu)建 B．質(zhì)量作用定律的半數(shù)效應(yīng)原理的其它應(yīng)用 1．估計(jì)致癌藥物的低劑量風(fēng)險(xiǎn) 2．輻射的

5、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) 3．治療指數(shù)與安全邊界 4．基于計(jì)劃的組合 5．流行病學(xué)應(yīng)用 6．從 EC50 計(jì)算 ki C．具有計(jì)算摘要的藥物組合數(shù)據(jù)的樣品分析 1．2 個(gè)殺蟲(chóng)劑對(duì)家蠅的協(xié)同 2．甲氨蝶呤(methotrexate)和阿糖胞嘧啶(arabinosylcytosine)間的拮抗 3．七個(gè)藥物組合對(duì)人免疫缺陷病毒和他們的多邊形圖 a. 引言 b. 結(jié)果總結(jié) c. 結(jié)論 D．實(shí)驗(yàn)室動(dòng)物保護(hù)方法 1．半數(shù)效應(yīng)原理 2．實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 3．串行刪除分析