基于硒酚酯偶聯(lián)劑制備小分子-蛋白復(fù)合物及其在合成糖疫苗的應(yīng)用.pdf

1、小分子-蛋白復(fù)合物廣泛地應(yīng)用于半合成疫苗、抗體偶聯(lián)藥物、免疫分析等領(lǐng)域。同型雙功能偶聯(lián)劑是制備小分子-蛋白復(fù)合物的常用工具，其連接臂的兩端具有相同的官能團(tuán)，和小分子偶聯(lián)后，以相同的官能團(tuán)與蛋白上的活性位點(diǎn)反應(yīng)。理想的偶聯(lián)劑在與蛋白反應(yīng)具有高反應(yīng)活性的同時(shí)，也應(yīng)該具備適當(dāng)?shù)姆€(wěn)定性。
　　以己二酸為骨架的活潑酯是典型的同型雙功能偶聯(lián)劑。由于本身不具有免疫原性，被廣泛用于合成疫苗的制備。常用的己二酸N-羥基琥珀酰亞胺酯由于N-羥基琥珀酰

2、亞胺酯的高反應(yīng)活性，和小分子連接后容易水解，降低與蛋白的偶聯(lián)效率。而己二酸對(duì)硝基苯酚酯又體現(xiàn)出較高的穩(wěn)定性，在一定程度上降低了氨基耦合速率。苯硒酚酯具有適當(dāng)?shù)姆磻?yīng)活性和穩(wěn)定性。
　　本論文的主要研究工作如下:(1)系統(tǒng)研究苯硒酚酯的反應(yīng)性和穩(wěn)定性;(2)將己二酸二苯硒酚酯連接臂應(yīng)用于抗腫瘤糖抗原(Tn、STn)、腫瘤肽抗原(MUC-5)、熒光染料(NBD)、尼古丁與蛋白復(fù)合物的制備;(3)對(duì)抗腫瘤糖疫苗STn-OVA進(jìn)行免疫測試，