基于有機(jī)硅納米粒子的智能藥物傳遞系統(tǒng)的設(shè)計(jì)與構(gòu)建.pdf

1、近年來，智能藥物傳遞系統(tǒng)(DDSs)由于具有提高抗癌藥物溶解度和穩(wěn)定性、增強(qiáng)藥效并減少癌癥治療毒副作用等優(yōu)良特性，在癌癥治療領(lǐng)域備受關(guān)注。在眾多智能藥物載體中，硅納米粒子具有高比表面積、高化學(xué)穩(wěn)定性和熱穩(wěn)定性，以及生物相容性，已被廣泛用于光動(dòng)力學(xué)、光熱力學(xué)治療和基因治療，以及組織工程等領(lǐng)域，被認(rèn)為是最具有應(yīng)用前景的藥物載體之一。
　　隨著對(duì)硅納米粒子研究的逐漸深入，人們?cè)絹碓阶⒅毓杓{米粒子的臨床應(yīng)用性，對(duì)納米粒子的生物相容性和多功

2、能性提出了更高的要求。首先，雖然硅納米粒子具有良好的血液相容性和組織相容性，但欲將其應(yīng)用于臨床，必須得解決硅納米粒子在人體內(nèi)降解速率和降解程度較低的問題。另外，由于腫瘤組織環(huán)境復(fù)雜且通常具有抗藥性，降低了抗癌藥物的治療效果。因此，人們致力于研究多功能復(fù)合型硅納米粒子，如使其同時(shí)負(fù)載多種藥物，具有多種刺激響應(yīng)方式或“治療診斷”能力，以便更好地應(yīng)用于腫瘤治療。
　　針對(duì)上述兩個(gè)問題，我們提出了下列解決方案:i）我們把可生物降解的官能團(tuán)

3、導(dǎo)入硅烷偶聯(lián)劑單體內(nèi)，以構(gòu)建一種可快速降解、低殘留的有機(jī)硅納米粒子。該納米粒子具有高度酸敏感性和良好的藥物負(fù)載性，在酸性條件下，酸敏感的亞胺鍵被打斷，釋放出負(fù)載的DOX，也因此能夠被迅速降解為低分子，有希望在保證治療效果的同時(shí)，減少體內(nèi)的載體殘留。ii）我們?cè)谒崦舾泄杓{米粒子的基礎(chǔ)上，構(gòu)建了一種具有雙重響應(yīng)（酸響應(yīng)和還原響應(yīng)）、能夠獨(dú)立釋放不同藥物的硅納米粒子。該納米粒子具有核-殼結(jié)構(gòu)，由酸敏感的內(nèi)核以及還原敏感的外殼所組成。小分子藥物