潰瘍性結(jié)腸炎用復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠的制備及其體外釋藥研究.pdf

1、潰瘍性結(jié)腸炎(UC)，亦稱慢性非特異性潰瘍性結(jié)腸炎，為直、結(jié)腸黏膜潰瘍的慢性腸病，易反復(fù)，痊愈率低，有一定癌變可能，危及病患健康和生命，已被WHO列為現(xiàn)代難治病之一。UC與中醫(yī)“痢疾”“泄瀉”病機(jī)相同，為脾虛濕滯，臨床治則強(qiáng)調(diào)補(bǔ)脾益氣、清熱燥濕。甘草之功效為補(bǔ)脾益氣、清熱解毒，其有效成分甘草酸二銨(DG)具有較強(qiáng)的非特異性抗炎、抗過敏及免疫調(diào)節(jié)作用;苦參為清熱燥濕常用中藥，其有效成分苦參堿(MT)具有抗炎、抗菌等藥理活性，二者配合，符合

2、中醫(yī)治療UC臨床治則，體現(xiàn)了中藥“對藥”的配伍優(yōu)勢。傳統(tǒng)直腸給藥制劑存在患者依從性差、滯留時(shí)間短等不足。故本實(shí)驗(yàn)通過研究DG-MT復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠(DM-Lip-TSG)，結(jié)合脂質(zhì)體和溫敏凝膠作為藥物載體的優(yōu)勢，以期研究一種高效安全的直腸給藥新制劑，為潰瘍性結(jié)腸炎臨床治療提供理論依據(jù)。
　　1、DM-Lip處方前研究。建立DG、MT的HPLC檢測方法，并進(jìn)行方法學(xué)驗(yàn)證;考察DG在不同溶媒中的溶解度，考察MT的油水分配系數(shù)采用搖瓶

3、法;為制取DM-Lip選擇合理方法提供依據(jù)。
　　2、DM-Lip-TSG制備方法及最佳處方的篩選。據(jù)預(yù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果確定以逆向蒸發(fā)法制備DM-Lip。以DG、MT包封率綜合效應(yīng)總評“歸一值”（OD值）為考察指標(biāo)，對處方及工藝用Box-Behnken效應(yīng)面法進(jìn)行優(yōu)化。對最佳處方及工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并且對DM-Lip的穩(wěn)定性加以考察。同法優(yōu)選溫敏凝膠的基質(zhì)處方，制備DM-Lip-TSG。
　　3、篩選出中藥天然黏附劑白及多糖為溫敏凝膠的

4、增粘劑。據(jù)多次試驗(yàn)確定白及多糖為溫敏凝膠增粘劑，比較了白及多糖與羥丙基甲基纖維素(HPMC)生物黏附力，結(jié)果顯示白及多糖生物黏附力良好，且自身可降解，安全無刺激。同時(shí)其具有良好的抗?jié)?、止血的藥理作用，起到“藥輔兩用”的良好目的。
　　4、對制備的復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠進(jìn)行質(zhì)量評價(jià)。通過對DM-Lip-TSG穩(wěn)定性、安全性以及滯留時(shí)間進(jìn)行考察，結(jié)果顯示其穩(wěn)定性良好，無明顯刺激性;DM-Lip-TSG中DG和MT的平均滯留時(shí)間分別為凝膠

5、劑的1.21倍和1.14倍。
　　5、設(shè)計(jì)直腸定量給藥槍。結(jié)合DM-Lip-TSG制劑特點(diǎn)，設(shè)計(jì)了直腸定量給藥槍，介入性能好，便于控制給藥劑量及準(zhǔn)確達(dá)到直腸不同深度病變部位，提高用藥舒適性，方便給藥，應(yīng)用前景廣闊。
　　經(jīng)數(shù)據(jù)庫查新，截止2017年2月28日，尚未見治療潰瘍性結(jié)腸炎用的甘草酸二銨聯(lián)合苦參堿復(fù)方脂質(zhì)體溫敏凝膠的相關(guān)研制報(bào)道。本研究結(jié)合中藥“對藥”用藥特點(diǎn)，制備復(fù)方脂質(zhì)體，同時(shí)選用天然黏附劑白及多糖為溫敏凝膠緩釋