高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究.pdf

1、遼寧師范大學研究生申請碩士學位論文論文題目：高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究研究生：刁全平指導教師：侯冬巖教授回瑞華教授學科專業(yè)：有機化學年級：2003級遼寧師范大學研究生院2006年5月高效液相色譜法拆分幾種手性藥物的研究引言藥物的手性對藥理學的影響一直楚人們關注的列象。隨著科學技術的發(fā)展，人們從藥物對映體的研究中獲褥的火量結果表明對映體之問表現(xiàn)出不同的藥動學和藥效學是與有機體內存在的“手性環(huán)境”密切相關的。蛋r質、酶、受體等生物

2、大分子與手性藥物對映體作H形成兩種1F對映體結合物，EfrJ兩者的物理化學性質有顯著差異。因此，可以預期手性藥物對映體之問在藥動學、代謝、轉化等方面具有不同的性質。隨著光學異構體制備拆分技術以及手性色譜技術的飛躍發(fā)展，對丁于性藥物對映體之問藥理和毒理的差異有了進～‘步的認識?，F(xiàn)在一般認為對映體之間藥理活性的差異可分為四類：(1)對映體之問有相同或相近的某一活性。屬于這‘類的有平喘藥兩羥茶堿、抗心率火調藥氟卜尼等。對映體除了同具有某一活性

3、之外，其中一個異構體還可能具有另一活性，如局部麻醉劑布比管閃兩個對映異構體具有相近的麻醉作J|J，而(s)一異構體X有收縮虹管作用，這樣它就能增加局部麻醉的效果。噻嗎洛爾兩個列映體都具有降低眼壓治療青光眼的作用，然ir[／(s)一異構體是一個已上市的p一阻滯劑，用它作治療青光眼的滴眼液時曾引起支氣管收縮，造成有支氣管哮喘殳者致死，所以僅(R)異構體治療青光脹是安全的。(2)一個對映體只有硅著的活性，但另1個對映體的活性很低或無此活性?？?/p>

4、|jl『紊氯霉索足(R，R卜異構體，而(s，s)一異構體無此活性(過去曾以消旋體上市稱為合霉素)。普萘洛爾是一個腎上腺素p一阻滯荊，其(s)_鐘構體的活性是(R)一異構體的100倍以上。非甾體抗炎藥(NSAID)e芳基丙酸類化合物如豢普生、布洛芬等，其阻斷前列腺索合成酶的活性來自(s)異構體?？垢哐獕核幬锢惵鍫柎嬖趦蓚€手性巾心，以4個異構體的混臺物上市，其，1(R，R)一異構體是非選彈性p一阻滯劑，(s，s)一異構體是n1阻滯劑，它”