高分子納米膠束在離體腎癌標(biāo)本中EPR效應(yīng)的研究.pdf

1、目的：
　　1.構(gòu)建人離體腎臟腫瘤標(biāo)本灌注模型，將標(biāo)記有普羅碘銨的高分子納米膠束溶解于器官保存液中，進(jìn)行人離體腎臟腫瘤標(biāo)本的循環(huán)灌注；
　　2.進(jìn)一步研究高分子納米膠束在離體腎癌標(biāo)本中的增強(qiáng)滲透保留效應(yīng)（EPR效應(yīng)）及量化關(guān)系。
　　方法：
　　1.依據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)選擇符合要求的病例，與患者簽署知情同意書，術(shù)前與術(shù)者說明實(shí)驗(yàn)要求，將離體腎癌標(biāo)本立即置管，并灌注器官保存液。
　　2.置管后的腎臟腫瘤標(biāo)本先應(yīng)用GE

2、 Discovery HD750 CT進(jìn)行一次掃描，再將腎臟連接灌注裝置，將溶有膠束的器官保存液持續(xù)灌注于腎臟，并應(yīng)用GE Discovery HD750 CT的GSI模式分別于灌注開始后1.0h、2.0h、3.0h、4.0h、5.0h、6.0h進(jìn)行掃描。
　　3.持續(xù)監(jiān)測(cè)灌注液PH值、腎臟產(chǎn)生尿量等指標(biāo)，灌注結(jié)束后，將腎臟腫瘤標(biāo)本固定于10％甲醛液中，連同其余標(biāo)本送往病理科。
　　4.實(shí)驗(yàn)結(jié)束后利用GE ADW4.5工作站

3、測(cè)量人腎臟腫瘤標(biāo)本內(nèi)高分子納米膠束的富集量，繪制圖表，利用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)結(jié)果。
　　結(jié)果：
　　1.本實(shí)驗(yàn)成功建立了人離體腎臟腫瘤標(biāo)本的體外循環(huán)灌注模型，16例腎臟腫瘤標(biāo)本均順利完成灌注，CT碘基圖膠束成像分布清晰，灌注過程中每只腎臟產(chǎn)生尿量平均40.05±5.22ml，灌注液PH值穩(wěn)定在7.35-7.45之間，灌注結(jié)束后病理顯示顯示腎臟正常組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)存在，無明顯水腫壞死，細(xì)胞凋亡比例在灌注前后無明顯變

4、化；
　　2.腫瘤區(qū)、正常腎臟皮質(zhì)區(qū)及髓質(zhì)區(qū)三個(gè)不同部位的碘含量，在灌注開始后各時(shí)間點(diǎn)與灌注前分別比較，結(jié)果顯示，腫瘤區(qū)碘含量在灌注前后的變化有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，在灌注開始后第1H即腫瘤區(qū)的碘含量即明顯升高（1.79±0.26）×100ug/cm3，且隨時(shí)間演變，表現(xiàn)出腫瘤部位碘含量的增高及蓄積，并能保持一定時(shí)間，逐漸升高至3H為最高峰，（2.19±0.36）×100ug/cm3。而正常腎皮質(zhì)和腎髓質(zhì)各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的碘含量較灌注開始前均無明

5、顯變化。
　　3.比較3種不同粒徑高分子納米膠束灌注腎臟腫瘤標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)灌注后各組粒徑膠束在腫瘤區(qū)的碘含量、碘基曲線圖及峰值出現(xiàn)時(shí)間各不相同：A組在第4H時(shí)碘含量最高，為（2.41±0.21）×100ug/cm3，B組碘含量上升緩慢，但是碘含量持續(xù)升高時(shí)間較長(zhǎng)，即保留時(shí)間較長(zhǎng)；C組碘含量在灌注開始后上升快，到第2H即達(dá)頂峰，（2.34±0.17）×100ug/cm3，之后緩慢下降，不同粒徑膠束在腫瘤區(qū)的增強(qiáng)滲透保留作用各有特點(diǎn)，無明

6、顯規(guī)律性。
　　結(jié)論：
　　1.人離體腎臟腫瘤標(biāo)本灌注試驗(yàn)?zāi)Ｐ涂煽?，灌注試?yàn)不影響病理結(jié)果及腎臟生理功能，可獲得真實(shí)客觀的實(shí)驗(yàn)結(jié)果，為腫瘤標(biāo)本的二次利用研究提供了新方法。
　　2.通過載有普羅碘胺的高分子納米膠束進(jìn)行離體腎臟腫瘤標(biāo)本的灌注實(shí)驗(yàn)研究，并借助寶石能譜CT碘基圖技術(shù)，可準(zhǔn)確獲得高分子納米膠束在腫瘤組織內(nèi)的富集量、動(dòng)態(tài)演變規(guī)律及膠束含量的定量參數(shù)。
　　3.高分子納米膠束在人離體腎細(xì)胞癌中存在EPR效應(yīng)，