帕格甾醇類似物的設(shè)計(jì)合成.pdf

1、帕格甾醇是提取自拉帕格爾拉海灣海綿體的一種甾體類化合物，研究表明，其對(duì)結(jié)核分枝桿菌H37Rv具有一定的抑制作用。然而由于帕格甾醇及其類似物在天然海綿中含量極微，不可能通過提取的方式得到足夠量的樣品來進(jìn)行抗結(jié)核桿菌體內(nèi)活性實(shí)驗(yàn)和新藥研究。因此很有必要建立一種高效的合成方法對(duì)帕格甾醇及其類似物進(jìn)行合成。
　　本論文的目的是以豬去氧膽酸為原料，建立原子經(jīng)濟(jì)、高效的合成方法，合成帕格甾醇的類似物，為合成不同側(cè)鏈的帕格甾醇類似物提供方法學(xué)和

2、物質(zhì)基礎(chǔ)，并為其他有抗結(jié)核作用的甾醇的合理設(shè)計(jì)提出新的方向，為研究具有新穎結(jié)構(gòu)的5(6→7)abeo-AB環(huán)甾體抗結(jié)核病新藥打下基礎(chǔ)。
　　1.關(guān)鍵中間體的合成
　　以豬去氧膽酸為原料，經(jīng)甲酯化、對(duì)甲苯磺酰氯酯化、親核取代-反式消除、臭氧化開環(huán)、分子內(nèi)醇醛縮合、甲縮醛保護(hù)、TBS保護(hù)等七步反應(yīng)，以70.3％的收率合成得到關(guān)鍵中間體B-失碳-5β-羥基-6β-二甲氧基甲基-3β-叔丁基二甲基硅氧基膽烷酸甲酯。
　　2.帕

3、格甾醇類似物的合成
　　以關(guān)鍵中間體為原料，THF為溶劑，LiBH4為還原劑，加熱攪拌回流過夜后，對(duì)酯進(jìn)行還原得到醇，之后在-78℃條件下，以CH2Cl2為溶劑，經(jīng)swern氧化得到相應(yīng)的醛B-失碳-5β-羥基-6β-二甲氧基甲基-3β-叔丁基二甲基硅氧基膽烷醛，收率為91.4%。
　　整個(gè)反應(yīng)共九步，總收率為64.3%。
　　本論文工作高效的合成了帕格甾醇的類似物。該方法原料廉價(jià)易得、路線簡潔、收率高、原子經(jīng)濟(jì)，為研