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文檔簡介
1、熊果酸(ursolic acid,簡稱UA)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid,簡稱GA)屬于五環(huán)三萜類化合物,是多種天然產(chǎn)物的功能性成分,在自然界分布廣泛。研究表明UA和GA具有多種生物活性,如抗菌、抗癌、抗炎、抗HIV、保肝等。由于熊果酸和甘草次酸的細胞毒性相對較低、藥理活性較多、生物活性較好,科研工作者對其藥理活性做了大量的研究,我們實驗室也一直從事著這方面的研究工作。
熊果酸、甘草次酸及二者的衍生物
2、在臨床上的應用已經(jīng)很廣泛,但由于這類化合物的水溶性較差,在很大程度上限制了其應用。為了提高該類化合物的水溶性,設計將氨基酸引入先導化合物中。接著對生物活性較好的衍生物進行成鹽修飾,轉(zhuǎn)化為銨鹽的形式。
氨基酸是組成人體蛋白質(zhì)的基本單位,是人體必需的營養(yǎng)成份。將氨基酸導入先導化合物中不會增加藥物的毒副作用,在很大程度上可以提高先導化合物的靶向定位能力、提高生物利用度。
本文采用新藥設計中的拼合原理,將已知生物活性
3、的化合物成功的拼合在一起,以期得到生物活性更好的新藥候選藥物。
論文主要完成了以下三方面的工作:
第一,對熊果酸和甘草次酸的生物活性進行了概述,對含氨基片段的化合物的活性進行了綜述。
第二,通過對熊果酸和甘草次酸C-3位和C-28位的結構修飾和改造,成功地在熊果酸甲酯和甘草次酸甲酯的C-3位分別導入了5種氨基酸,共計獲得了20個五環(huán)三萜類化合物的氨基酸衍生物,均為新化合物。
第三,
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