熊果酸和甘草次酸衍生物的合成與表征及抗菌活性研究.pdf

1、熊果酸(ursolic acid,簡(jiǎn)稱UA)和甘草次酸(glycyrrhetinic acid,簡(jiǎn)稱GA)屬于五環(huán)三萜類化合物,是多種天然產(chǎn)物的功能性成分,在自然界分布廣泛。研究表明UA和GA具有多種生物活性,如抗菌、抗癌、抗炎、抗HIV、保肝等。由于熊果酸和甘草次酸的細(xì)胞毒性相對(duì)較低、藥理活性較多、生物活性較好,科研工作者對(duì)其藥理活性做了大量的研究,我們實(shí)驗(yàn)室也一直從事著這方面的研究工作。
　　 熊果酸、甘草次酸及二者的衍生物

2、在臨床上的應(yīng)用已經(jīng)很廣泛,但由于這類化合物的水溶性較差,在很大程度上限制了其應(yīng)用。為了提高該類化合物的水溶性,設(shè)計(jì)將氨基酸引入先導(dǎo)化合物中。接著對(duì)生物活性較好的衍生物進(jìn)行成鹽修飾,轉(zhuǎn)化為銨鹽的形式。
　　 氨基酸是組成人體蛋白質(zhì)的基本單位,是人體必需的營(yíng)養(yǎng)成份。將氨基酸導(dǎo)入先導(dǎo)化合物中不會(huì)增加藥物的毒副作用,在很大程度上可以提高先導(dǎo)化合物的靶向定位能力、提高生物利用度。
　　 本文采用新藥設(shè)計(jì)中的拼合原理,將已知生物活性

3、的化合物成功的拼合在一起,以期得到生物活性更好的新藥候選藥物。
　　 論文主要完成了以下三方面的工作:
　　 第一,對(duì)熊果酸和甘草次酸的生物活性進(jìn)行了概述,對(duì)含氨基片段的化合物的活性進(jìn)行了綜述。
　　 第二,通過(guò)對(duì)熊果酸和甘草次酸C-3位和C-28位的結(jié)構(gòu)修飾和改造,成功地在熊果酸甲酯和甘草次酸甲酯的C-3位分別導(dǎo)入了5種氨基酸,共計(jì)獲得了20個(gè)五環(huán)三萜類化合物的氨基酸衍生物,均為新化合物。
　　 第三,