利用磷酸三酯法的RNA液相合成研究及應(yīng)用Click Chemistry的核酸交聯(lián)方法研究.pdf

1、隨著RNAi(RNA干擾)技術(shù)在2006年獲得諾貝爾獎(jiǎng),RNAi技術(shù)的藥物應(yīng)用成為了生命科學(xué)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。截至2009年已經(jīng)有10個(gè)藥物進(jìn)入臨床研究,其中一個(gè)已經(jīng)進(jìn)入了臨床三期。雖然目前還沒有基于RNAi技術(shù)的藥物正式上市,但短短幾年的發(fā)展和研究者們的信心都預(yù)示著RNAi的藥物應(yīng)用將有廣闊的市場(chǎng)前景。
　　 目前RNA的商品化合成方法為亞磷酰胺法的固相合成。從將來大規(guī)模的RNA藥物的市場(chǎng)需求考慮,這種方法有成本高、合成風(fēng)險(xiǎn)大、

2、規(guī)模受限制等不足。在其他眾多的合成方法中,我們選擇了磷酸三酯法的液相合成作為研究對(duì)象,并采用了新的保護(hù)基組合方式進(jìn)行RNA寡核昔酸鏈的合成。成功地合成了10nt長(zhǎng)度的RNA寡核苷酸鏈,并完成了條件的初步優(yōu)化。
　　 RNAi的藥物應(yīng)用還有許多的技術(shù)困難亟待解決,最重要的問題為藥物的傳輸問題。而藥物傳遞的困難有部分因?yàn)樵谟赗NA分子在人體內(nèi)血液中等復(fù)雜環(huán)境的穩(wěn)定性很差。上個(gè)世紀(jì)90年代,核酸分子的啞鈴型結(jié)構(gòu)(雙末端鏈間交聯(lián))就已經(jīng)