簡介：氨基酸代謝,第7章,METABOLISMOFAMINOACIDS,蛋白質(zhì)的營養(yǎng)作用NUTRITIONALFUNCTIONOFPROTEIN,第一節(jié),一、體內(nèi)蛋白質(zhì)具有多方面的重要功能,（一）蛋白質(zhì)維持細胞組織的生長、更新和修補,（二）蛋白質(zhì)參與體內(nèi)多種重要的生理活動,催化（酶）、免疫（抗原及抗體）、運動（肌肉）、物質(zhì)轉(zhuǎn)運（載體）、凝血（凝血系統(tǒng)）等。,每克蛋白質(zhì)在體內(nèi)氧化分解可釋放1719KJ41KCAL的能量，人體每日18能量由蛋白質(zhì)提供。,（三）蛋白質(zhì)可作為能源物質(zhì)氧化供能,如何從不含蛋白的物質(zhì)中檢測出蛋白質(zhì),二、體內(nèi)蛋白質(zhì)的代謝狀況可用氮平衡描述,氮平衡NITROGENBALANCE攝入食物的含氮量與排泄物（尿與糞）中含氮量之間的關(guān)系。,氮總平衡攝入氮排出氮（正常成人）,氮正平衡攝入氮排出氮（兒童、孕婦等）,氮負平衡攝入氮排出氮（饑餓、消耗性疾病患者）,氮平衡的意義可以反映體內(nèi)蛋白質(zhì)代謝的概況。,,蛋白質(zhì)的生理需要量成人每日蛋白質(zhì)最低生理需要量為30G50G，我國營養(yǎng)學(xué)會推薦成人每日蛋白質(zhì)需要量為80G。,蛋白質(zhì)能量營養(yǎng)不良,劣質(zhì)奶粉“大頭娃娃”,精神萎靡、反應(yīng)冷淡、哭聲低弱無力，食欲減退、體重不增或減輕、下肢呈凹陷性浮腫、皮膚干燥、色素沉著、毛發(fā)稀少無光澤、肝脾腫大等。,其余12種氨基酸體內(nèi)可以合成，稱為營養(yǎng)非必需氨基酸。,三、營養(yǎng)必需氨基酸決定蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值,,（假設(shè)來借一兩本書）,蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值NUTRITIONVALUE,蛋白質(zhì)的營養(yǎng)價值是指食物蛋白質(zhì)在體內(nèi)的利用率，取決于必需氨基酸的數(shù)量、種類、量質(zhì)比。,蛋白質(zhì)的互補作用,指營養(yǎng)價值較低的蛋白質(zhì)混合食用，其必需氨基酸可以互相補充而提高營養(yǎng)價值。,賴氨酸色氨酸谷類少多豆類多少,,第二節(jié)蛋白質(zhì)的消化、吸收和腐敗,DIGESTION,ABSORPTIONANDPUTREFACTIONOFPROTEINS,一、外源性蛋白質(zhì)消化成氨基酸和寡肽后被吸收,蛋白質(zhì)消化的生理意義,由大分子轉(zhuǎn)變?yōu)樾》肿?，便于吸收。消除種屬特異性和抗原性，防止過敏、毒性反應(yīng)。,（一）在胃和腸道蛋白質(zhì)被消化成氨基酸和寡肽,1、蛋白質(zhì)在胃中被水解成多肽和氨基酸,胃蛋白酶的最適PH為1525，對蛋白質(zhì)肽鍵的作用特異性較差，主要水解由芳香族氨基酸、蛋氨酸和亮氨酸所形成的肽鍵，產(chǎn)物主要為多肽及少量氨基酸。,2、蛋白質(zhì)在小腸被水解成小肽和氨基酸小腸是蛋白質(zhì)消化的主要部位。,內(nèi)肽酶ENDOPEPTIDASE水解蛋白質(zhì)肽鏈內(nèi)部的一些肽鍵，如胰蛋白酶、糜蛋白酶、彈性蛋白酶。,外肽酶EXOPEPTIDASE自肽鏈的末段開始，每次水解一個氨基酸殘基，如羧基肽酶A、B。,3種內(nèi)肽酶的作用,要求是下列氨基酸的羧基形成的肽鍵,2種外肽酶的作用,要求是下列氨基酸的羧基形成的肽鍵,腸液中酶原的激活,胰蛋白酶TRYPSIN,腸激酶ENTEROKINASE,胰蛋白酶原,,,,,,彈性蛋白酶ELASTASE,彈性蛋白酶原,糜蛋白酶CHYMOTRYPSIN,,,,,,糜蛋白酶原,,,羧基肽酶A或BCARBOXYPEPTIDASE,羧基肽酶原A或B,,小腸粘膜細胞對蛋白質(zhì)的消化作用,主要是寡肽酶OLIGOPEPTIDASE的作用，例如氨基肽酶AMINOPEPTIDASE及二肽酶DIPEPTIDASE等,最終產(chǎn)物為氨基酸。,,可保護胰組織免受蛋白酶的自身消化作用。保證酶在其特定的部位和環(huán)境發(fā)揮催化作用。酶原還可視為酶的貯存形式。,酶原激活的意義,蛋白水解酶作用示意圖,胃,,小腸,,,小腸黏膜細胞,,外源蛋白,,,胃蛋白酶,酸性,主要消化場所,（內(nèi)肽酶，外肽酶）,三肽酶二肽酶,,,AA,AA,AA,AA,吸收,氨基酸,多肽,氨基酸、二肽、三肽,（二）氨基酸通過主動轉(zhuǎn)運過程被吸收,吸收部位主要在小腸吸收形式氨基酸、寡肽、二肽吸收機制耗能的主動吸收過程,氨基酸吸收載體,載體蛋白與氨基酸、NA組成三聯(lián)體，由ATP供能將氨基酸、NA轉(zhuǎn)入細胞內(nèi)，NA再由鈉泵排出細胞。,七種轉(zhuǎn)運蛋白TRANSPORTER,,中性氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白酸性氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白堿性氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白亞氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白Β氨基酸轉(zhuǎn)運蛋白二肽轉(zhuǎn)運蛋白三肽轉(zhuǎn)運蛋白,均衡飲食,ADPPI,ATP,氨基酸,NA,,,,,,K,,小腸粘膜細胞,腸腔,門靜脈,,吸收機制,粘膜面,漿膜面,,,,Γ谷氨?；h(huán)對氨基酸的轉(zhuǎn)運作用,Γ谷氨酰基循環(huán)ΓGLUTAMYLCYCLE過程,谷胱甘肽對氨基酸的轉(zhuǎn)運谷胱甘肽再合成,利用腸粘膜細胞上的二肽或三肽轉(zhuǎn)運體系此種轉(zhuǎn)運也是耗能的主動吸收過程吸收作用在小腸近端較強,肽的吸收,二、蛋白質(zhì)在腸道發(fā)生腐敗作用,腸道細菌對未被消化的蛋白質(zhì)及其消化產(chǎn)物所起的作用。,腐敗作用的產(chǎn)物大多有害，如胺、氨、苯酚、吲哚等；也可產(chǎn)生少量的脂肪酸及維生素等可被機體利用的物質(zhì)。,蛋白質(zhì)的腐敗作用PUTREFACTION,,（一）腸道細菌通過脫羧基作用產(chǎn)生胺類,假神經(jīng)遞質(zhì)FALSENEUROTRANSMITTER,某些物質(zhì)結(jié)構(gòu)如苯乙醇胺，Β羥酪胺）與神經(jīng)遞質(zhì)（如兒茶酚胺）結(jié)構(gòu)相似，可取代正常神經(jīng)遞質(zhì)從而影響腦功能，稱假神經(jīng)遞質(zhì)。,（二）腸道細菌通過脫氨基或尿素酶的作用產(chǎn)生氨,降低腸道PH，NH3轉(zhuǎn)變?yōu)镹H4以胺鹽形式排出，可減少氨的吸收，這是酸性灌腸的依據(jù)。,（三）腐敗作用產(chǎn)生其它有害物質(zhì),正常情況下，上述有害物質(zhì)大部分隨糞便排出，只有小部分被吸收，經(jīng)肝的代謝轉(zhuǎn)變而解毒，故不會發(fā)生中毒現(xiàn)象。,第三節(jié)氨基酸的一般代謝,GENERALMETABOLISMOFAMINOACIDS,一、體內(nèi)蛋白質(zhì)分解生成氨基酸,成人體內(nèi)的蛋白質(zhì)每天約有12被降解，主要是肌肉蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸，大約7080被重新利用合成新的蛋白質(zhì)。,蛋白質(zhì)的半壽期HALFLIFE,蛋白質(zhì)降低其原濃度一半所需要的時間，用T1/2表示。,（一）蛋白質(zhì)以不同的速率進行降解,不同的蛋白質(zhì)降解速率不同，降解速率隨生理需要而變化。,不依賴ATP和泛素；利用溶酶體中的組織蛋白酶CATHEPSIN降解外源性蛋白、膜蛋白和長壽蛋白質(zhì)。,1、蛋白質(zhì)在溶酶體通過ATP非依賴途徑被降解,（二）真核細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的降解有兩條重要途徑,2、蛋白質(zhì)在蛋白酶體通過ATP依賴途徑被降解,依賴ATP和泛素降解異常蛋白和短壽蛋白質(zhì),泛素UBIQUITIN,76個氨基酸組成的多肽85KD普遍存在于真核生物而得名一級結(jié)構(gòu)高度保守,,泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解機理,步驟①E1催化的依賴ATP供能的泛素（UB）活化；步驟②泛素分子轉(zhuǎn)移到E2；,泛素活化酶E1泛素結(jié)合酶E2泛素連接酶E3,,步驟③E3識別要降解的靶蛋白（TARGET），E2泛素復(fù)合物與靶蛋白結(jié)合并使泛素分子標(biāo)記從E2轉(zhuǎn)移到靶蛋白；步驟④釋出泛素標(biāo)記的蛋白質(zhì)；,泛素活化酶E1泛素結(jié)合酶E2泛素連接酶E3,,步驟⑤重復(fù)步驟①②③，使靶蛋白與多個泛素結(jié)合，即所謂的靶蛋白的多泛素化；步驟⑥蛋白酶體識別多泛素化的靶蛋白，泛素分子脫落而靶蛋白進入蛋白酶體被降解為小肽。,泛素活化酶E1泛素結(jié)合酶E2泛素連接酶E3,二、外源性氨基酸與內(nèi)源性氨基酸組成氨基酸代謝庫,食物蛋白質(zhì)經(jīng)消化吸收的氨基酸（外源性氨基酸）與體內(nèi)組織蛋白質(zhì)降解產(chǎn)生的氨基酸及體內(nèi)合成的非必需氨基酸（內(nèi)源性氨基酸）混在一起，分布于體內(nèi)各處參與代謝，稱為氨基酸代謝庫METABOLICPOOL。,氨基酸代謝概況,,三、聯(lián)合脫氨基作用是體內(nèi)主要的脫氨基途徑,脫氨基作用指氨基酸脫去Α氨基生成相應(yīng)Α酮酸和NH3的過程。,,脫氨基方式,轉(zhuǎn)氨基作用氧化脫氨基聯(lián)合脫氨基,,（一）轉(zhuǎn)氨基作用,轉(zhuǎn)氨基作用TRANSAMINATION,1、轉(zhuǎn)氨基作用由轉(zhuǎn)氨酶催化完成,在轉(zhuǎn)氨酶TRANSAMINASE的作用下，某一氨基酸去掉Α氨基生成相應(yīng)的Α酮酸，而另一種Α酮酸得到此氨基生成相應(yīng)的氨基酸的過程。,反應(yīng)式,大多數(shù)氨基酸可參與轉(zhuǎn)氨基作用，但賴氨酸、脯氨酸、羥脯氨酸除外。,兩種轉(zhuǎn)氨酶所催化的反應(yīng),（GPT）,（GOT）,正常人各組織中GPT及GOT活性單位/克濕組織,血清轉(zhuǎn)氨酶活性，臨床上可作為疾病診斷和預(yù)后的指標(biāo)之一。,2、各種轉(zhuǎn)氨酶都具有相同的輔酶和作用機制,轉(zhuǎn)氨酶的輔酶是磷酸吡哆醛和磷酸吡哆胺,,,,轉(zhuǎn)氨基作用不僅是體內(nèi)多數(shù)氨基酸脫氨基的重要方式，也是機體合成非必需氨基酸的重要途徑。,通過此種方式并未產(chǎn)生游離的氨。,轉(zhuǎn)氨基作用的生理意義,,（二）氧化脫氨基作用,L氨基酸氧化酶活性低輔基FMN、FAD,L谷氨酸通過L谷氨酸脫氫酶催化脫去氨基,存在于肝、腦、腎中輔酶為NAD或NADPGTP、ATP為其抑制劑GDP、ADP為其激活劑,催化酶L谷氨酸脫氫酶,L谷氨酸,NH3,Α酮戊二酸,,NADP,NADPHH,,,,H2O,,（三）聯(lián)合脫氨基作用,兩種脫氨基方式的聯(lián)合作用，使氨基酸脫下Α氨基生成氨和Α酮酸的過程。,2類型,①轉(zhuǎn)氨酶與谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合脫氨基作用,1定義,②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán),轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用,,,,,,,L氨基酸,Α酮酸,Α酮戊二酸,L谷氨酸,L谷氨酸脫氫酶,轉(zhuǎn)氨酶,①轉(zhuǎn)氨酶與谷氨酸脫氫酶的聯(lián)合脫氨基作用轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用,此種方式既是氨基酸脫氨基的主要方式，也是體內(nèi)合成非必需氨基酸的主要方式。主要在肝、腦、腎組織進行。,轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)氧化脫氨基作用生理意義,,②轉(zhuǎn)氨基偶聯(lián)嘌呤核苷酸循環(huán),蘋果酸,腺苷酸代琥珀酸,次黃嘌呤核苷酸IMP,腺苷酸代琥珀酸合成酶,此種方式主要在肌肉組織進行。,三、氨基酸碳鏈骨架可進行轉(zhuǎn)換或分解,氨基酸脫氨基后生成的?酮酸?KETOACID）主要有三條代謝去路。,（一）Α酮酸可徹底氧化分解并提供能量,（二）Α酮酸經(jīng)氨基化生成營養(yǎng)非必需氨基酸,（三）Α酮酸可轉(zhuǎn)變成糖及脂類化合物,,脫掉氨基后的A酮酸可轉(zhuǎn)變成,葡萄糖,,丙酮酸,,乙酰COA,,,脂肪,,,,草酰乙酸,Α酮戊二酸,琥珀酸,延胡索酸,,,,,,,甘油,脂酸,,,6磷酸葡萄糖,磷酸二羥丙酮,3磷酸甘油醛,,,,磷酸烯醇式丙酮酸,3磷酸甘油,,,,,異亮氨酸亮氨酸色氨酸,乙酰乙酰COA,酮體,,甘氨酸丙氨酸半胱氨酸絲氨酸蘇氨酸色氨酸,異亮氨酸蛋氨酸絲氨酸蘇氨酸纈氨酸,谷氨酸,精氨酸谷氨酰胺組氨酸脯氨酸,亮氨酸賴氨酸酪氨酸色氨酸苯丙氨酸,,,,,,,,天冬氨酸,酪氨酸,苯丙氨酸,,天冬酰胺,,,,,,,,第四節(jié)氨的代謝,METABOLISMOFAMMONIA,一、體內(nèi)有毒性的氨有三個重要來源,（一）氨基酸脫氨基作用和胺類分解均可產(chǎn)生氨,氨基酸脫氨基作用產(chǎn)生的氨是體內(nèi)氨的主要來源。,,,（三）腎小管上皮細胞分泌的氨主要來自谷氨酰胺,（二）腸道細菌腐敗作用產(chǎn)生氨,二、氨在血液中以丙氨酸及谷氨酰胺的形式轉(zhuǎn)運,（一）通過丙氨酸葡萄糖循環(huán)，氨從肌肉運往肝,生理意義,肌肉中氨以無毒的丙氨酸形式運輸?shù)礁巍８螢榧∪馓峁┢咸烟恰?,丙氨酸,葡萄糖,肌肉蛋白質(zhì),,氨基酸,NH3,,谷氨酸,,Α酮戊二酸,丙酮酸,,糖酵解途徑,肌肉,,丙氨酸,,血液,,丙氨酸,葡萄糖,Α酮戊二酸,谷氨酸,丙酮酸,NH3,尿素,,,尿素循環(huán),,糖異生,肝,丙氨酸葡萄糖循環(huán),葡萄糖,,,（二）通過谷氨酰胺，氨從腦和肌肉等組織運往肝或腎,反應(yīng)過程,谷氨酰胺是氨的解毒產(chǎn)物，也是氨的儲存及運輸形式。,生理意義,（腦、肌肉）,（肝、腎）,對氨中毒病人可以用谷氨酸鹽降低血氨濃度,天冬酰胺酶治療白血病減少血液天冬酰胺而抑制白血病細胞蛋白質(zhì)的合成,,,三、氨在肝合成尿素是氨的主要去路,體內(nèi)氨的去路有,在肝內(nèi)合成尿素，這是最主要的去路；,腎小管泌氨,分泌的NH3在酸性條件下生成NH4，隨尿排出。,合成非必需氨基酸及其它含氮化合物；,合成谷氨酰胺。,,尿素生成部位主要在肝細胞的線粒體及胞液中,實驗1）動物切除肝臟，血、尿中尿素含量較低，輸入氨基酸后，血氨濃度升高；2）動物保留肝臟、切除腎臟，血中尿素濃度升高；3）動物肝臟、腎臟同時切除，血中尿素含量較低，但血氨濃度升高；4）臨床急性肝壞死病人，血、尿中幾乎不含尿素，氨基酸增多。,CONCLUSIONUREAISSYNTHESIZEDINTHELIVERANDCLEAREDBYTHEKIDNEY,（一）KREBS提出尿素是通過鳥氨酸循環(huán)合成的學(xué)說,尿素生成的過程由HANSKREBS和KURTHENSELEIT提出，稱為鳥氨酸循環(huán)ORINITHINECYCLE，又稱尿素循環(huán)UREACYCLE或KREBSHENSELEIT循環(huán)。,實驗根據(jù)如下,①大鼠肝切片與NH4保溫數(shù)小時，NH4↓，尿素↑；②加入鳥氨酸、瓜氨酸和精氨酸后，尿素↑；③上述三種氨基酸結(jié)構(gòu)上彼此相關(guān)；④早已證實肝中有精氨酸酶。,1、NH3、CO2和ATP縮合生成氨基甲酰磷酸,,,反應(yīng)在線粒體中進行,（二）肝中鳥氨酸循環(huán)合成尿素的詳細步驟,反應(yīng)由氨基甲酰磷酸合成酶ⅠCARBAMOYLPHOSPHATESYNTHETASEⅠ,CPSⅠ催化。N乙酰谷氨酸為其激活劑，反應(yīng)消耗2分子ATP。,N乙酰谷氨酸AGA,2、氨基甲酰磷酸與鳥氨酸反應(yīng)生成瓜氨酸,,鳥氨酸氨基甲酰轉(zhuǎn)移酶,,H3PO4,,氨基甲酰磷酸,,反應(yīng)在線粒體中進行，瓜氨酸生成后進入胞液。,3、瓜氨酸與天冬氨酸反應(yīng)生成精氨酸代琥珀酸,反應(yīng)在胞液中進行。,,天冬氨酸,精氨酸代琥珀酸,,精氨酸,延胡索酸,,精氨酸代琥珀酸裂解酶,精氨酸代琥珀酸,4、精氨酸代琥珀酸裂解生成精氨酸和延胡索酸,反應(yīng)在胞液中進行。,5、精氨酸水解釋放尿素并再生成鳥氨酸,反應(yīng)在胞液中進行。,,鳥氨酸循環(huán),線粒體,胞液,,,,,目錄,尿素合成小結(jié),,1底物NH3、CO2、天冬氨酸2產(chǎn)物尿素3過程鳥氨酸循環(huán)4部位肝臟（線粒體、胞液）5排泄腎臟6意義解氨毒7耗能4ATP,,總反應(yīng),2CPSⅠ的調(diào)節(jié),CPSⅠ,AGA,乙酰COAGLU,變構(gòu)酶,精氨酸代琥珀酸合成酶,1食物蛋白質(zhì)的影響,高蛋白合成加速,3尿素合成酶系的調(diào)節(jié),（限速酶）,（三）尿素合成的調(diào)節(jié),血氨濃度升高稱高血氨癥HYPERAMMONEMIA,高血氨癥時可引起腦功能障礙，稱氨中毒AMMONIAPOISONING。,（四）尿素合成障礙可引起高血氨癥與氨中毒,常見于肝功能嚴重損傷或尿素合成相關(guān)酶的遺傳缺陷。,TAC↓,腦供能不足,,腦內(nèi)Α酮戊二酸↓,,氨中毒的可能機制,,高血氨的治療,治療原則降血氨減少蛋白質(zhì)攝入減少腸道產(chǎn)氨降低腸道PH，減少氨的吸收給予谷氨酸鹽、精氨酸,第五節(jié)個別氨基酸的代謝,METABOLISMOFINDIVIDUALAMINOACIDS,,一、氨基酸的脫羧基作用產(chǎn)生特殊的胺類化合物,脫羧基作用DECARBOXYLATION,（一）谷氨酸脫羧生成Γ氨基丁酸ΓAMINOBUTYRICACID,GABA,GABA是抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，對中樞神經(jīng)有抑制作用。,VITB6治療嬰兒驚厥、妊娠嘔吐。,VITB6,,（二）組氨酸脫羧生成組胺HISTAMINE,組胺是強烈的血管舒張劑，可增加毛細血管的通透性，還可刺激胃蛋白酶原及胃酸的分泌。,（三）色氨酸經(jīng)5羥色胺酸生成5羥色胺5HYDROXYTRYPTAMINE,5HT,5HT在腦內(nèi)作為神經(jīng)遞質(zhì)，抑制作用；在外周組織有收縮血管的作用。,（四）某些氨基酸的脫羧基作用可產(chǎn)生多胺類POLYAMINES物質(zhì),多胺是調(diào)節(jié)細胞生長的重要物質(zhì)。,二、某些氨基酸在分解代謝中產(chǎn)生一碳單位,一碳單位的定義,（一）四氫葉酸作為一碳單位的運載體參與一碳單位代謝,某些氨基酸在分解代謝過程中產(chǎn)生的含有一個碳原子的有機基團，稱為一碳單位ONECARBONUNIT。,,一碳單位的種類,,甲基METHYLCH3甲烯基METHYLENECH2甲炔基METHENYLCH甲?；鵉ORMYLCHO亞胺甲基FORMIMINOCHNH,四氫葉酸的結(jié)構(gòu),FH4的生成,FH4攜帶一碳單位的形式,（一碳單位通常是結(jié)合在FH4分子的N5、N10位上）,一碳單位主要來源于絲氨酸、甘氨酸、組氨酸及色氨酸的分解代謝,,（二）由氨基酸產(chǎn)生的一碳單位可相互轉(zhuǎn)變,,甘組色絲肝阻塞死,一碳單位的互相轉(zhuǎn)變,N10CHOFH4,N5,N10CHFH4,N5,N10CH2FH4,N5CH3FH4,N5CHNHFH4,,H,H2O,,NADPHH,NADP,,NADHH,NAD,,,NH3,（三）一碳單位的主要功能是參與嘌呤、嘧啶的合成,N10CHOFH4與N5,N10CHFH4分別為嘌呤合成提供C2與C8，N5,N10CH2FH4為胸腺嘧啶核苷酸合成提供甲基。一碳單位代謝障礙或FH4不足，可引起巨幼紅細胞性貧血等疾?。焕没前奉愃幬锔蓴_細菌FH4的合成而抑菌；應(yīng)用葉酸類似物如氨甲蝶呤等抑制FH4生成，從而抑制核酸生成達到抗癌作用。,,一碳單位參與核苷酸合成,三、含硫氨基酸的代謝是相互聯(lián)系的,胱氨酸,甲硫氨酸,半胱氨酸,（一）甲硫氨酸參與甲基轉(zhuǎn)移,1、甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基作用與甲硫氨酸循環(huán)有關(guān),,腺苷轉(zhuǎn)移酶,,PPIPI,,甲硫氨酸,ATP,S腺苷甲硫氨酸SAM,,甲基轉(zhuǎn)移酶,RH,RCH3,,,腺苷,SAM,S腺苷同型半胱氨酸,同型半胱氨酸,SAM為體內(nèi)甲基的直接供體,甲硫氨酸循環(huán)METHIONINECYCLE,甲硫氨酸循環(huán)的生理意義1）提供甲基SAM甲基直接供體N5CH3FH4甲基間接供體2）FH4再生與同型半胱氨酸生成MET的反應(yīng)是體內(nèi)唯一能利用N5CH3FH4的反應(yīng)。葉酸、VB12缺乏巨幼紅細胞貧血,,,,巨幼紅細胞貧血,1在維生素B12及葉酸的調(diào)控下，同型半胱氨酸再轉(zhuǎn)化為甲硫氨酸50；2在維生素B6的幫助下，可以促使同型半胱氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)殡琢蛎?0，從尿中排出體外或再分解。,同型半胱氨酸代謝的兩條途徑,若缺乏維生素B6、維生素B12及葉酸，同型半胱氨酸將會在體內(nèi)積累，成為導(dǎo)致動脈粥樣硬化的元兇。,2、甲硫氨酸為肌酸合成提供甲基,肌酸CREATINE和磷酸肌酸CREATINEPHOSPHATE是能量儲存、利用的重要化合物。肝是合成肌酸的主要器官。肌酸以甘氨酸為骨架，由精氨酸提供脒基，SAM提供甲基而合成。肌酸在肌酸激酶的作用下，轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿峒∷?。肌酸和磷酸肌酸代謝的終產(chǎn)物為肌酸酐CREATININE。,,功效提高體內(nèi)能量的儲備，同時能夠使肌肉體積顯著增大，從而使人體重增長，而不增加脂肪。,健美訓(xùn)練營養(yǎng)補充劑中的“常青樹”,（三）半胱氨酸代謝可產(chǎn)生多種重要的生理活性物質(zhì),1、半胱氨酸與胱氨酸可以互變,2、半胱氨酸可轉(zhuǎn)變成牛磺酸,?；撬崾墙Y(jié)合膽汁酸的組成成分之一。,3、半胱氨酸可生成活性硫酸根,PAPS為活性硫酸根，是體內(nèi)硫酸基的供體。,,四、芳香族氨基酸代謝可產(chǎn)生神經(jīng)遞質(zhì),,1、苯丙氨酸羥化生成酪氨酸,此反應(yīng)為苯丙氨酸的主要代謝途徑。,（一）苯丙氨酸和酪氨酸代謝有聯(lián)系又有區(qū)別,苯酮酸尿癥PHENYLKERONURIA,PKU,體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺陷或BH4缺乏，苯丙氨酸不能正常轉(zhuǎn)變?yōu)槔野彼?，苯丙氨酸?jīng)轉(zhuǎn)氨基作用生成苯丙酮酸、苯乙酸等，并從尿中排出的一種遺傳代謝病。,,苯酮酸尿癥（PKU）,我國發(fā)病率約為1／16500。臨床表現(xiàn)患兒出生時都正常，通常在3－6個月時始初現(xiàn)癥狀。1歲時癥狀明顯。1、神經(jīng)系統(tǒng)以智能發(fā)育落后為主，可有行為異常、多動甚或有肌痙攣或癲癇小發(fā)作，少數(shù)呈現(xiàn)肌張力增高和健反射亢進。如不經(jīng)治療，常在幼兒期死亡。2、外貌患兒在出生數(shù)月后因黑色素合成不足，毛發(fā)、皮膚和虹膜色澤變淺。3、其他嘔吐和皮膚濕疹常見；尿和汗液有鼠尿臭味。治療診斷一旦肯定，應(yīng)立即給予積極治療，治療開始時年齡愈小，效果愈好。低苯丙氨酸飲食對嬰兒可喂給特制的低苯丙氨酸奶粉；為幼兒添加輔食時應(yīng)以淀粉類、蔬菜和水果等低蛋白質(zhì)食物為主。由于苯丙氨酸是合成蛋白質(zhì)的必需氨基酸，缺乏時亦會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害，故仍應(yīng)按每日30－50MG／KG適量供給，以能維持血中苯丙氨酸濃度在012～06MMOL／L（2～10MG／DL）為宜。飲食控制至少需持續(xù)到青春期以后。,2、酪氨酸轉(zhuǎn)變?yōu)閮翰璺影泛秃谏鼗驈氐籽趸纸?,多巴醌,,,吲哚醌,黑色素,聚合,,黑色素MELANIN的生成,人體缺乏酪氨酸酶，黑色素合成障礙，皮膚、毛發(fā)等發(fā)白，稱為白化病ALBINISM。,,,兒茶酚胺CATECHOLAMINE的生成,,S腺苷同型半胱氨酸,帕金森病PARKINSONDISEASE患者多巴胺生成減少。,帕金森病PARKINSON’SDISEASE,PD又名震顫麻痹PARALYSISAGITANS，是一種常見的神經(jīng)功能障礙疾病，主要影響中老年人，多在60歲以后發(fā)病。其癥狀表現(xiàn)為靜止時手、頭或嘴不自主地震顫，肌肉僵直、運動緩慢以及姿勢平衡障礙等，導(dǎo)致生活不能自理。它對患者生活能力的危害僅次于腫瘤、心腦血管疾病，從而被稱為中老年人的“第三殺手”、“慢性癌癥”。最早系統(tǒng)描述這種疾病的是英國內(nèi)科醫(yī)生詹姆斯帕金森博士（1817年）。目前65歲以上人群的帕金森病患病率為2。,帕金森病,酪氨酸的分解代謝,體內(nèi)代謝尿黑酸的酶先天缺陷時，尿黑酸分解受阻，可出現(xiàn)尿黑酸尿癥。（褐黃?。?褐黃病性骨關(guān)節(jié)炎，為特殊類型的骨關(guān)節(jié)病，藥物治療無效，可行人工關(guān)節(jié)置換術(shù)。,苯丙氨酸的和酪氨酸的代謝,（二）色氨酸的分解代謝可產(chǎn)生丙酮酸和乙酰乙酰COA,色氨酸,5羥色胺,一碳單位,丙酮酸乙酰乙酰COA,維生素PP,五、支鏈氨基酸的分解有相似的代謝過程,支鏈氨基酸的分解代謝,,,,,目錄,氨基酸的重要含氮衍生物,,,,,,,,,

簡介：1,第三章酶ENZYME（E）,2,,蛋白質(zhì)（E）,核酸類（核酶、脫氧核酶）,生物催化劑,是活細胞合成的一類蛋白質(zhì)具有高度特異性和高度催化效率的生物催化劑。,,何謂酶,3,第一節(jié)酶的分子結(jié)構(gòu)與功能,THEMOLECULARSTRUCTUREANDFUNCTIONOFENZYME,4,E的不同形式,單體酶MONOMERICENZYME寡聚酶OLIGOMERICENZYME多酶體系MULTIENZYMESYSTEM多功能酶MULTIFUNCTIONALENZYME/串聯(lián)酶TANDEMENZYME,5,一、E的分子組成常含有輔助因子,單純ESIMPLEENZYME,結(jié)合ECONJUGATEDENZYME,結(jié)合E,蛋白部分,輔助因子,E蛋白APOENZYME,小分子有機化合物,金屬離子,全EHOLOENZYME,決定反應(yīng)的特異性,,,,6,二、E的活性中心是酶分子中執(zhí)行其催化功能的部位,必需基團ESSENTIALGROUPE的活性中心ACTIVECENTER/活性部位ACTIVESITE）活性中心內(nèi)的必需基團活性中心外的必需基團,幾個名詞,7,三、同工酶是催化相同化學(xué)反應(yīng)但一級結(jié)構(gòu)不同的一組酶,舉例,什么是,人LDH同工酶譜,意義,（一同三不同）,指催化相同的化學(xué)反應(yīng)，而酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)理化性質(zhì)乃至免疫學(xué)性質(zhì)不同的一組酶。,8,第二節(jié)酶的工作原理,THEMECHANISMOFENZYMEACTION,9,（一）極高的催化效率（二）高度的特異性（三）可調(diào)節(jié)性,一、酶反應(yīng)的特點,10,二、酶通過促進底物形成過渡態(tài)而提高反應(yīng)速率,（一）酶底物復(fù)合物的形成與誘導(dǎo)契合假說,（二）酶促反應(yīng)的機制,11,12,,研究某一因素的影響時，其余各因素均恒定。,何謂酶促反應(yīng)動力學(xué),研究各種因素對酶促反應(yīng)速度V的影響，并加以定量的闡述。,影響因素有,酶濃度E、底物濃度S、PH、溫度T、抑制劑I及激活劑等。,采用反應(yīng)的初速度（INITIALVELOCITY）,13,一、S對V的影響的作圖呈矩形雙曲線,S對V的影響呈矩形雙曲線關(guān)系,研究條件,此矩形雙曲線可用米曼氏方程表示,14,矩形雙曲線和米氏方程的對應(yīng)關(guān)系,,V與S成正比為一級反應(yīng),V不成正比例加速,介于A、C之間,為混合級反應(yīng)。,達VMAX,V不再增加為零級反應(yīng),A、B、C、,初速度V,KM,15,（一）米－曼氏方程式推導(dǎo),米－曼氏方程式推導(dǎo)的條件,推導(dǎo)過程,（二）KM與VMAX的意義,（三）ＫM值與ＶMAX值的測定,16,二、底物足夠時E對V的影響呈直線關(guān)系,當(dāng)S＞＞E，酶可被底物飽和的情況下，V與E成正比。關(guān)系式VK3E,,當(dāng)SE時，VMAXK3E,E對V的影響,17,三、T對V的影響具有雙重性,四、PH通過改變酶和底物分子解離狀態(tài)影響V,雙重影響,最適溫度OPTIMUMTEMPERATURE酶促反應(yīng)速度最快時的環(huán)境溫度,低溫的應(yīng)用,,T升高→V↑,最適PHOPTIMUMPH酶催化活性最大時的環(huán)境PH。,18,類型,不可逆性抑制,可逆性抑制,競爭性抑制COMPETITIVEINHIBITION非競爭性抑制NONCOMPETITIVEINHIBITION反競爭性抑制UNCOMPETITIVEINHIBITION,五、抑制劑可逆地或不可逆地降低酶促反應(yīng)速率,酶的抑制劑INHIBITOR/I使酶的催化活性下降而不引起酶蛋白變性的物質(zhì),,,19,一不可逆性抑制作用,什么是抑制劑以共價鍵與酶活性中心的必需基團相結(jié)合，使酶失活；不能用物理方法去除抑制劑。,舉例,20,（二）可逆性抑制作用,什么是,三種類型,抑制劑通常以非共價鍵與酶或酶底物復(fù)合物可逆性結(jié)合，使酶的活性降低或喪失；抑制劑可用透析、超濾等方法除去。,21,1、競爭性抑制,什么是,競爭性抑制的具體情形,舉例,I與E的S結(jié)構(gòu)相似共同競爭E的活性中心，防礙E與S的結(jié)合。,22,2、非競爭性抑制,什么是,非競爭性抑制的具體情形,I與E活性中心以外的必需基團結(jié)合，不防礙E與S的結(jié)合，I與S之間無競爭。,23,3、反競爭性抑制,什么是,反競爭性抑制的具體情形,I只與ES結(jié)合成EIS，使ES的量減少，影響產(chǎn)物的生成和E的釋放。,24,三種可逆性抑制及無抑制作用的比較,與I結(jié)合的成分EE、ESES動力學(xué)參數(shù)表觀KMKM增大不變減小最大速度VMAX不變↓↓林貝氏作圖斜率KM/VMAX增大增大不變縱軸截距1/VMAX不變增大增大橫軸截距1/KM增大不變減小,25,六、激活劑可加快酶促反應(yīng)速率,激活劑ACTIVATOR使酶由無活性變?yōu)橛谢钚曰蚴姑富钚栽黾拥奈镔|(zhì)分為,激活劑大多數(shù)為金屬離子如MG2、K、MN2等，少數(shù)陰離子也有激活作用。,一些金屬酶和金屬激活酶類,26,第四節(jié)酶的調(diào)節(jié),THEREGULATIONOFENZYME,27,酶活性的調(diào)節(jié)酶含量的調(diào)節(jié),（快速調(diào)節(jié)）（緩慢調(diào)節(jié)）,,調(diào)節(jié)方式,代謝途徑的關(guān)鍵酶,調(diào)節(jié)對象,28,（一）變構(gòu)酶通過變構(gòu)調(diào)節(jié)酶的活性,變構(gòu)激活劑變構(gòu)抑制劑,,變構(gòu)調(diào)節(jié)ALLOSTERICREGULATION,變構(gòu)酶ALLOSTERICENZYME,代謝物與酶分子活性中心外的某部分可逆地結(jié)合，使酶構(gòu)象改變，從而改變酶的催化活性。,變構(gòu)部位ALLOSTERICSITE,變構(gòu)效應(yīng)劑ALLOSTERICEFFECTOR,變構(gòu)酶的S形曲線,幾個名詞,一、調(diào)節(jié)酶實現(xiàn)對酶促反應(yīng)速率的快速調(diào)節(jié),29,（二）酶的化學(xué)修飾調(diào)節(jié)是通過某些化學(xué)基團與酶的共價結(jié)合與分離實現(xiàn)的,舉例,何謂共價修飾COVALENTMODIFICATION,共價修飾的類型,共價修飾的特點,30,,（三）酶原的激活使無活性的酶原轉(zhuǎn)變成有催化活性的酶,,舉例,酶原、酶原激活及酶原激活的本質(zhì),酶原激活的意義,某些酶原的激活,31,二、酶含量的調(diào)節(jié)包括對酶合成與分解速率的調(diào)節(jié),酶蛋白合成的調(diào)節(jié)酶降解的調(diào)節(jié),,誘導(dǎo)作用INDUCTION阻遏作用REPRESSION,溶酶體蛋白酶降解途徑非溶酶體蛋白酶降解途徑,,,32,33,習(xí)慣命名法推薦名稱（多用）系統(tǒng)命名法系統(tǒng)名稱,以酶催化的整體反應(yīng)為基礎(chǔ)，明確酶的底物及催化反應(yīng)性質(zhì)，多個底物時都要寫明，用冒號（∶）隔開。,（國際生物化學(xué)會酶學(xué)委員會）,酶的命名舉例,一、酶的命名,34,1氧化還原酶類OXIDOREDUCTASES2轉(zhuǎn)移酶類TRANSFERASES3水解酶類HYDROLASES4裂解酶類LYASES5異構(gòu)酶類ISOMERASES6合成酶類LIGASES,SYNTHETASES,二、酶的分類,35,酶的分類編號,四個用點“●”分開的數(shù)字前冠以EC（酶學(xué)委員會）,EC3531,6大類1、2、3、4、5,酶隸屬的亞類,酶隸屬的亞亞類,酶在亞亞類序號,36,37,（一）酶與疾病的發(fā)生,一、酶與疾病的關(guān)系,（三）酶與疾病的治療,（二）酶與疾病的診斷,酶先天性缺乏與先天性代謝障酶活性改變與疾病發(fā)生,對血液、尿等體液中某些酶活性的測定，能反映某些器官組織的疾病狀況并有助于診斷。,許多藥物通過抑制酶活性來治療疾病。,38,二、酶在醫(yī)學(xué)上的其他應(yīng)用,（一）酶作為試劑用于臨床檢驗和科學(xué)研究,1、酶法分析2、酶標(biāo)記測定法3、工具酶,（二）酶作為藥物用于臨床治療,39,（三）酶的分子工程,1．固定化酶IMMOBILIZEDENZYME,將水溶性酶經(jīng)物理/化學(xué)方法處理后，成為不溶于水但仍具有酶活性的一種酶的衍生物。固定化酶在催化反應(yīng)中以固相狀態(tài)作用于底物，并保持酶的活性。,40,2．抗體酶,3．模擬酶,具有催化功能的抗體分子稱為抗體酶ABZYME,是根據(jù)酶的作用原理，利用有機化學(xué)合成方法，人工合成的具有底物結(jié)合部位和催化部位的非蛋白質(zhì)有機化合物。,

簡介：第一章蛋白質(zhì)的化學(xué),PROTEIN,蛋白質(zhì)的性質(zhì),蛋白質(zhì)概述,蛋白質(zhì)的化學(xué)組成,蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu),蛋白質(zhì)的分類,蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能,一、蛋白質(zhì)的概念,是由氨基酸構(gòu)成的具有特定空間結(jié)構(gòu)的、并具有一定生物功能的大分子有機化合物。蛋白質(zhì)存在于所有的生物細胞中，是構(gòu)成生命的物質(zhì)基礎(chǔ)。,第一節(jié)蛋白質(zhì)概述,二、蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性,1蛋白質(zhì)是生物體重要組成成分分布廣所有器官、組織都含有蛋白質(zhì)；細胞的各個部分都含有蛋白質(zhì)。含量高蛋白質(zhì)是細胞內(nèi)最豐富的有機分子，占人體干重的45％，某些組織含量更高，例如脾、肺及橫紋肌等高達80％。,1）作為生物催化劑酶類3000種以上2）代謝調(diào)節(jié)作用激素蛋白3）免疫保護作用抗體Γ球蛋白4）物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和存儲血紅蛋白、脂蛋白5）運動與支持作用肌蛋白6）控制生長和分化作用核蛋白、組蛋白7參與細胞間信息傳遞跨膜蛋白8生物膜的功能,2蛋白質(zhì)具有多樣性的生物學(xué)功能,3氧化供能,一、蛋白質(zhì)的元素組成,主要有C（50～55）、H（6～8）、O（19～24）、N（13～19）、S（0～4）,第二節(jié)、蛋白質(zhì)的化學(xué)組成,?組成蛋白質(zhì)的元素,有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬，個別蛋白質(zhì)還含有碘。,各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16％。,由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主，因此，只要測定生物樣品中的含氮量，就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量,每克樣品中蛋白質(zhì)的含量G每克樣品含氮克數(shù)625,1/16,?蛋白質(zhì)元素組成的特點,二、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)的基本單位氨基酸,存在自然界中的氨基酸有300余種，但組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種，且均屬LΑ氨基酸（甘、脯氨酸除外）。,（一）氨基酸的結(jié)構(gòu)特點,CΑ如是不對稱C即手性碳原子（除GLY）則具有旋光性，有兩種立體異構(gòu)體D型和L型組成天然蛋白質(zhì)基本氨基酸皆為L型,,GLY,,,,非極性疏水性氨基酸極性中性氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸,20種氨基酸的英文名稱、縮寫符號及分類如下,（二）氨基酸的分類氨基酸R性質(zhì)分,非極性疏水氨基酸,,吲哚基,極性中性氨基酸,,,胍基,咪唑基,甘氨酸GLYCINEGLYG597,丙氨酸ALANINEALAA600,纈氨酸VALINEVALV596,亮氨酸LEUCINELEUL598,異亮氨酸ISOLEUCINEILEI602,苯丙氨酸PHENYLALANINEPHEF548,脯氨酸PROLINEPROP630,,非極性疏水性氨基酸,色氨酸TRYPTOPHANTRYW589,絲氨酸SERINESERS568,酪氨酸TYROSINETRYY566,半胱氨酸CYSTEINECYSC507,蛋氨酸METHIONINEMETM574,天冬酰胺ASPARAGINEASNN541,谷氨酰胺GLUTAMINEGLNQ565,蘇氨酸THREONINETHRT560,2極性中性氨基酸,天冬氨酸ASPARTICACIDASPD297,谷氨酸GLUTAMICACIDGLUE322,賴氨酸LYSINELYSK974,精氨酸ARGININEARGR1076,組氨酸HISTIDINEHISH759,3酸性氨基酸,4堿性氨基酸,少數(shù)的蛋白質(zhì)還存在一些上述20種基本氨基酸外的氨基酸如羥脯氨酸、羥賴氨酸、胱氨酸、四碘甲腺原氨酸（甲狀腺素）非蛋白質(zhì)氨基酸如Β丙氨酸、D苯丙氨酸、同型半胱氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸等,?半胱氨酸,胱氨酸,（三）氨基酸的理化性質(zhì)（復(fù)習(xí)）,1兩性解離及等電點,氨基酸是兩性電解質(zhì)，其解離程度取決于所處溶液的酸堿度。,等電點ISOELECTRICPOINT,PI在某一PH的溶液中，氨基酸解離成陽離子和陰離子的趨勢及程度相等，成為兼性離子，呈電中性。此時溶液的PH值稱為該氨基酸的等電點。,,PHPI,PHPI,PHPI,兼性離子PHPI,等電點,問題,1、蛋白質(zhì)帶電荷情況受那些因素影響本身包含酸性基團與堿性基團數(shù)量溶液酸堿性2、要使蛋白質(zhì)不帶電荷（正、負電荷相等），即兼性離子。怎么辦呢第一因素不能、只能改變?nèi)芤篜H值3、等電點與溶液PH值有關(guān)嗎無關(guān)只取決于蛋白質(zhì)本身（酸堿基團數(shù)量），故堿性AA和酸性AA與中性AA相比但溶液PH值會影響蛋白質(zhì)所帶的電荷的情況。,電泳,電泳是指帶電粒子在電場中向電性相反的電極移動的現(xiàn)象。每種蛋白質(zhì)都有特定等電點，在一定條件下，都能帶上電荷，故能產(chǎn)生電泳的現(xiàn)象。利用蛋白質(zhì)的電泳現(xiàn)象，可以將蛋白質(zhì)進行分離純化。,一、蛋白質(zhì)的兩性解離和等電點,由于蛋白質(zhì)的分子量很大（1100NM），它在水中能夠形成膠體溶液。蛋白質(zhì)溶液具有膠體溶液的典型性質(zhì)，如丁達爾現(xiàn)象、布郎運動等。蛋白質(zhì)溶液穩(wěn)定的原因1）表面形成水膜（水化層），2）帶相同電荷,二、蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì),,水化膜,溶液中蛋白質(zhì)的聚沉,由于膠體溶液中的蛋白質(zhì)不能通過半透膜，因此可以應(yīng)用透析法將非蛋白的小分子雜質(zhì)除去。透析法以半透膜提純蛋白質(zhì)的方法叫透析法半透膜只允許溶劑小分子通過，而溶質(zhì)大分子不能通過，如羊皮紙、火棉膠、玻璃紙等,二、蛋白質(zhì)的膠體性質(zhì),定義蛋白質(zhì)在溶液中靠水膜和電荷保持其穩(wěn)定性，水膜和電荷一旦除去，蛋白質(zhì)溶液的穩(wěn)定性就被破壞，蛋白質(zhì)就會從溶液中析出下來，此現(xiàn)象即為蛋白質(zhì)的沉淀作用。有變性沉淀和非變性沉淀,三、蛋白質(zhì)的沉淀作用,鹽析法向蛋白質(zhì)溶液中加入大量的中性鹽（硫酸銨、硫酸鈉、氯化鈉）使蛋白質(zhì)沉淀析出的現(xiàn)象（水與離子的相互作用增加了蛋白質(zhì)表面的疏水補丁的相互作用；同時瓦解了以電荷為基礎(chǔ)的蛋白質(zhì)分子之間的作用）。蛋白質(zhì)不變性。分段鹽析調(diào)節(jié)鹽濃度，可使混合蛋白質(zhì)溶液中的幾種蛋白質(zhì)分段析出。血清球蛋白（50NH42SO4飽和度），清蛋白（飽和NH42SO4。,三、蛋白質(zhì)的沉淀作用,沉淀方法,有機溶劑沉淀法乙醇、甲醇、丙酮（脫去水化層、降低介電常數(shù)）破壞水化模。在低溫下或縮短處理時間可防止或減緩變性重金屬鹽沉淀法PH大于PI破壞電荷層蛋白質(zhì)變性生物堿試劑沉淀法PH小于PI破壞電荷層蛋白質(zhì)變性,三、蛋白質(zhì)的沉淀作用,沉淀方法,蛋白質(zhì)在某些理化因素的作用下，其空間結(jié)構(gòu)受到破壞，從而改變其理化性質(zhì)，并失去其生物活性，稱為蛋白質(zhì)的變性DENATURATION。,四、蛋白質(zhì)的變性,蛋白質(zhì)的變性定義,,引起蛋白質(zhì)變性的主要因素物理因素（溫度紫外線、）化學(xué)因素（強酸、強堿、）蛋白質(zhì)變性實質(zhì)次級鍵斷裂，空間結(jié)構(gòu)破壞（松弛）、疏水基團暴露。蛋白質(zhì)變性后的表現(xiàn)生物活性喪失；溶解度降低（PH），對于球狀蛋白粘度增加；生化反應(yīng)易進行；光吸收系數(shù)增大；組分和分子量不變。蛋白質(zhì)的凝固作用,四、蛋白質(zhì)的變性,蛋白質(zhì)的復(fù)性及應(yīng)用,定義當(dāng)變性因素除去后，變性蛋白質(zhì)又可恢復(fù)到天然構(gòu)象，這一現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的復(fù)性（RENATURATION）。核糖核酸酶與脲、?巰基乙醇蛋白質(zhì)變性的預(yù)防和利用醫(yī)療方面（消毒滅菌）；食品方面；蛋白質(zhì)制備；酶制劑保存等。,四、蛋白質(zhì)的變性,五、蛋白質(zhì)的呈色反應(yīng),PH5～7,茚三酮,,,,,大部分蛋白質(zhì)均含有帶芳香環(huán)的苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸。這三種氨基酸的在280NM附近有最大吸收。因此，大多數(shù)蛋白質(zhì)在280NM附近顯示強的吸收。利用這個性質(zhì)，可以對蛋白質(zhì)進行定性鑒定和定量測定。,六、蛋白質(zhì)的紫外吸收,第五節(jié)蛋白質(zhì)的分離純化及其結(jié)構(gòu)測定（不要求）,

簡介：糖代謝,METABOLISMOFCARBOHYDRATES,第4章,糖的化學(xué),糖CARBOHYDRATES即碳水化合物，其化學(xué)本質(zhì)為多羥醛或多羥酮類及其衍生物或多聚物。,糖的概念,糖的分類及其結(jié)構(gòu),根據(jù)其水解產(chǎn)物的情況，糖主要可分為以下四大類,單糖MONOSACCHRIDE寡糖OLIGOSACCHRIDE多糖POLYSACCHRIDE結(jié)合糖GLYCOCONJUGATE,葡萄糖GLUCOSE（已醛糖）,果糖FRUCTOSE（已酮糖）,單糖不能再水解的糖。,半乳糖GALACTOSE（已醛糖）,核糖RIBOSE（戊醛糖）,寡糖,常見的幾種二糖有,麥芽糖MALTOSE葡萄糖葡萄糖,蔗糖SUCROSE葡萄糖果糖,乳糖LACTOSE葡萄糖半乳糖,能水解生成幾分子單糖的糖，各單糖之間借脫水縮合的糖苷鍵相連。,多糖能水解生成多個分子單糖的糖。,常見的多糖有,淀粉STARCH,糖原GLYCOGEN,纖維素CELLULOSE,淀粉是植物中養(yǎng)分的儲存形式。,,,,淀粉顆粒,,糖原是動物體內(nèi)葡萄糖的儲存形式。,纖維素作為植物的骨架。,,,,Β1,4糖苷鍵,,結(jié)合糖糖與非糖物質(zhì)的結(jié)合物。,糖脂GLYCOLIPID是糖與脂類的結(jié)合物。糖蛋白GLYCOPROTEIN是糖與蛋白質(zhì)的結(jié)合物。,常見的結(jié)合糖有,第一節(jié)概述,INTRODUCTION,一、糖的主要生理功能是氧化供能,糖在生命活動中的主要作用是提供碳源和能源。,如糖可提供合成某些氨基酸、脂肪、膽固醇、核苷等物質(zhì)的原料。,作為機體組織細胞的組成成分。,提供合成體內(nèi)其他物質(zhì)的原料。,如糖是糖蛋白、蛋白聚糖、糖脂等的組成成分。,二、糖的消化吸收主要是在小腸進行,,糖的消化,人類食物中的糖主要有植物淀粉、動物糖原以及麥芽糖、蔗糖、乳糖、葡萄糖等，其中以淀粉為主。,消化部位主要在小腸，少量在口腔。,淀粉,麥芽糖麥芽三糖（40）（25）,Α臨界糊精異麥芽糖（30）（5）,葡萄糖,唾液中的Α淀粉酶,,Α葡萄糖苷酶,,Α臨界糊精酶,消化過程,腸粘膜上皮細胞刷狀緣,口腔,,,,腸腔,,胰液中的Α淀粉酶,,食物中含有的大量纖維素，因人體內(nèi)無?糖苷酶而不能對其分解利用，但卻具有刺激腸蠕動等作用，也是維持健康所必需。有些東方人乳糖酶缺乏。,糖的吸收,吸收部位小腸上段,吸收形式單糖,ADPPI,ATP,G,NA,,,,,,K,,小腸粘膜細胞,腸腔,門靜脈,,吸收機制,NA依賴型葡萄糖轉(zhuǎn)運體NADEPENDENTGLUCOSETRANSPORTER,SGLT,刷狀緣,細胞內(nèi)膜,,葡萄糖轉(zhuǎn)運進入細胞,這一過程依賴于葡萄糖轉(zhuǎn)運體GLUCOSETRANSPORTER，GLUT。,三、糖代謝的概況,葡萄糖,,酵解途徑,丙酮酸,,有氧,,無氧,H2O及CO2,乳酸,乳酸、氨基酸、甘油,糖原,,磷酸戊糖途徑,核糖NADPHH,淀粉,第二節(jié)糖的無氧分解,GLYCOLYSIS,,在機體缺氧條件下，葡萄糖經(jīng)一系列酶促反應(yīng)生成丙酮酸進而還原生成乳酸的過程稱為糖酵解GLYCOLYSIS，亦稱糖的無氧氧化ANAEROBICOXIDATION。糖酵解的反應(yīng)部位胞漿。,,一、糖無氧氧化反應(yīng)過程分為酵解途徑和乳酸生成兩個階段,第一階段由葡萄糖分解成丙酮酸PYRUVATE，稱之為糖酵解途徑GLYCOLYTICPATHWAY。第二階段由丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸。,糖酵解分為兩個階段,,,葡萄糖磷酸化為6磷酸葡萄糖,,葡萄糖,6磷酸葡萄糖GLUCOSE6PHOSPHATE,G6P,（一）葡萄糖經(jīng)酵解途徑分解為兩分子丙酮酸,哺乳類動物體內(nèi)已發(fā)現(xiàn)有4種己糖激酶同工酶，分別稱為Ⅰ至Ⅳ型。肝細胞中存在的是Ⅳ型，稱為葡萄糖激酶GLUCOKINASE。它的特點是①對葡萄糖的親和力很低；②受激素調(diào)控。這些特性使葡萄糖激酶在維持血糖水平和糖代謝中起著重要的生理作用。,,6磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖,,6磷酸葡萄糖,6磷酸果糖FRUCTOSE6PHOSPHATE,F6P,,6磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?,6雙磷酸果糖,,6磷酸果糖激酶16PHOSPHFRUCTOKINASE1,6磷酸果糖,1,6雙磷酸果糖1,6FRUCTOSEBIPHOSPHATE,F1,62P,1,6雙磷酸果糖,,磷酸己糖裂解成2分子磷酸丙糖,,,,磷酸丙糖的同分異構(gòu)化,,,3磷酸甘油醛氧化為1,3二磷酸甘油酸,,3磷酸甘油醛,1,3二磷酸甘油酸,,1,3二磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油酸,,在以上反應(yīng)中，底物分子內(nèi)部能量重新分布，生成高能鍵，使ADP磷酸化生成ATP的過程，稱為底物水平磷酸化SUBSTRATELEVELPHOSPHORYLATION。,1,3二磷酸甘油酸,3磷酸甘油酸,,3磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸甘油酸,,,2磷酸甘油酸轉(zhuǎn)變?yōu)榱姿嵯┐际奖?,2磷酸甘油酸,,,磷酸烯醇式丙酮酸轉(zhuǎn)變成丙酮酸，并通過底物水平磷酸化生成ATP,磷酸烯醇式丙酮酸,丙酮酸,（二）丙酮酸轉(zhuǎn)變成乳酸,反應(yīng)中的NADHH來自于上述第6步反應(yīng)中的3磷酸甘油醛脫氫反應(yīng)。,糖酵解的代謝途徑,E2,E1,E3,糖酵解小結(jié),反應(yīng)部位胞漿；糖酵解是一個不需氧的產(chǎn)能過程；反應(yīng)全過程中有三步不可逆的反應(yīng),,產(chǎn)能的方式和數(shù)量方式底物水平磷酸化凈生成ATP數(shù)量從G開始2222ATP從GN開始2213ATP終產(chǎn)物乳酸的去路釋放入血，進入肝臟再進一步代謝分解利用乳酸循環(huán)（糖異生）,二、糖酵解的調(diào)控是對3個關(guān)鍵酶活性的調(diào)節(jié),關(guān)鍵酶,調(diào)節(jié)方式,6磷酸果糖激酶1對調(diào)節(jié)酵解途徑的流量最重要,變構(gòu)調(diào)節(jié),變構(gòu)激活劑AMPADPF1,62PF2,62P變構(gòu)抑制劑檸檬酸ATP（高濃度）,,2,6雙磷酸果糖是6磷酸果糖激酶1最強的變構(gòu)激活劑；其作用是與AMP一起取消ATP、檸檬酸對6磷酸果糖激酶1的變構(gòu)抑制作用。,2,6雙磷酸果糖對6磷酸果糖激酶1的調(diào)節(jié),F6P,F1,62P,ATP,ADP,PFK1,,,,磷蛋白磷酸酶,PKA,三、糖酵解的主要生理意義是在機體缺氧的情況下快速供能,是機體在缺氧情況下獲取能量的有效方式。是某些細胞在氧供應(yīng)正常情況下的重要供能途徑。,①無線粒體的細胞，如紅細胞,②代謝活躍的細胞，如白細胞、骨髓細胞,第三節(jié)糖的有氧氧化AEROBICOXIDATIONOFCARBOHYDRATE,糖的有氧氧化AEROBICOXIDATION指在機體氧供充足時，葡萄糖徹底氧化成H2O和CO2，并釋放出能量的過程。是機體主要供能方式。,部位胞液及線粒體,概念,一、糖有氧氧化的反應(yīng)過程包括糖酵解途徑、丙酮酸氧化脫羧、三羧酸循環(huán)及氧化磷酸化,第一階段酵解途徑,第二階段丙酮酸的氧化脫羧,第三階段三羧酸循環(huán),G（GN）,第四階段氧化磷酸化,丙酮酸,乙酰COA,,,,,,,H2O,O,,ATP,ADP,TAC循環(huán),胞液,線粒體,（一）葡萄糖循糖酵解途徑分解為丙酮酸,總反應(yīng)式,（二）丙酮酸進入線粒體氧化脫羧生成乙酰COA,三羧酸循環(huán)TRICARBOXYLICACIDCYCLE,TAC也稱為檸檬酸循環(huán)，這是因為循環(huán)反應(yīng)中的第一個中間產(chǎn)物是一個含三個羧基的檸檬酸。由于KREBS正式提出了三羧酸循環(huán)的學(xué)說，故此循環(huán)又稱為KREBS循環(huán)，它由一連串反應(yīng)組成。,二、三羧酸循環(huán)是以形成檸檬酸為起始物的循環(huán)反應(yīng)系統(tǒng),概述,反應(yīng)部位線粒體,（一）TCA循環(huán)由8步代謝反應(yīng)組成,乙酰COA與草酰乙酸縮合成檸檬酸檸檬酸經(jīng)順烏頭酸轉(zhuǎn)變?yōu)楫悪幟仕岙悪幟仕嵫趸擊绒D(zhuǎn)變?yōu)棣⊥於幡⊥於嵫趸擊壬社牾OA琥珀酰COA合成酶催化底物水平磷酸化反應(yīng)琥珀酸脫氫生成延胡索酸延胡索酸加水生成蘋果酸蘋果酸脫氫生成草酰乙酸,,,,,,,,,NADHH,NAD,,NAD,NADHH,GTP,GDPPI,FAD,,FADH2,NADHH,NAD,,⑧,①,②,③,④,⑤,⑥,⑦,②,,,,,,,,,,,①檸檬酸合酶,②順烏頭酸梅,③異檸檬酸脫氫酶,④Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體,⑤琥珀酰COA合成酶,⑥琥珀酸脫氫酶,⑦延胡索酸酶,⑧蘋果酸脫氫酶,小結(jié),三羧酸循環(huán)的概念指乙酰COA和草酰乙酸縮合生成含三個羧基的檸檬酸，反復(fù)的進行脫氫脫羧，又生成草酰乙酸，再重復(fù)循環(huán)反應(yīng)的過程。TAC過程的反應(yīng)部位是線粒體。,經(jīng)過一次三羧酸循環(huán)，消耗一分子乙酰COA；經(jīng)四次脫氫，二次脫羧，一次底物水平磷酸化；生成1分子FADH2，3分子NADHH，2分子CO2，1分子GTP；關(guān)鍵酶有檸檬酸合酶，Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體，異檸檬酸脫氫酶。,整個循環(huán)反應(yīng)為不可逆反應(yīng)。,三羧酸循環(huán)的要點,三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物起催化劑的作用，本身無量的變化，不可能通過三羧酸循環(huán)直接從乙酰COA合成草酰乙酸或三羧酸循環(huán)中其他產(chǎn)物，同樣中間產(chǎn)物也不能直接在三羧酸循環(huán)中被氧化為CO2及H2O。,,三羧酸循環(huán)的中間產(chǎn)物,草酰乙酸的來源如下,（二）TCA循環(huán)在3大營養(yǎng)物質(zhì)代謝中具有重要生理意義,TCA循環(huán)是3大營養(yǎng)素的最終代謝通路,其作用在于通過4次脫氫，為氧化磷酸化反應(yīng)生成ATP提供還原當(dāng)量。TCA循環(huán)是糖、脂肪、氨基酸代謝聯(lián)系的樞紐。,HE進入呼吸鏈徹底氧化生成H2O的同時ADP偶聯(lián)磷酸化生成ATP。,三、糖有氧氧化是機體獲得ATP的主要方式,糖的有氧氧化是機體產(chǎn)能最主要的途徑。它不僅產(chǎn)能效率高，而且由于產(chǎn)生的能量逐步分次釋放，相當(dāng)一部分形成ATP，所以能量的利用率也高。,四、糖有氧氧化的調(diào)節(jié)是基于能量的需求,關(guān)鍵酶,,①酵解途徑,②丙酮酸的氧化脫羧丙酮酸脫氫酶復(fù)合體,③三羧酸循環(huán),己糖激酶丙酮酸激酶6磷酸果糖激酶1,檸檬酸合酶Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體異檸檬酸脫氫酶,丙酮酸脫氫酶復(fù)合體的調(diào)節(jié),變構(gòu)調(diào)節(jié),別構(gòu)抑制劑乙酰COA；NADH；ATP別構(gòu)激活劑AMP；ADP；NAD,乙酰COA/HSCOA?或NADH/NAD?時，其活性也受到抑制。這兩種情況見于饑餓、大量脂酸被動員利用時，這時糖的有氧氧化被抑制，大多數(shù)組織器官利用脂酸作為能量來源以確保腦等重要組織對葡萄糖的需要。,共價修飾調(diào)節(jié),異檸檬酸脫氫酶,檸檬酸合酶,Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體,檸檬酸,CA2,①ATP、ADP的影響,②循環(huán)中后續(xù)反應(yīng)中間產(chǎn)物別位反饋抑制前面反應(yīng)中的酶,③其他，如CA2可激活許多酶,三羧酸循環(huán)的調(diào)節(jié),氧化磷酸化速率影響三羧酸循環(huán),有氧氧化的調(diào)節(jié)特點,⑴有氧氧化的調(diào)節(jié)通過對其關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)實現(xiàn)。⑵ATP/ADP或ATP/AMP比值全程調(diào)節(jié)。該比值升高，所有關(guān)鍵酶均被抑制。⑶氧化磷酸化速率影響三羧酸循環(huán)。前者速率降低，則后者速率也減慢（NADH/NAD）。⑷三羧酸循環(huán)與酵解途徑互相協(xié)調(diào)。三羧酸循環(huán)需要多少乙酰COA，則酵解途徑相應(yīng)產(chǎn)生多少丙酮酸以生成乙酰COA。,五、巴斯德效應(yīng)是指糖有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象,概念,機制,有氧時，NADHH進入線粒體內(nèi)氧化，丙酮酸進入線粒體進一步氧化而不生成乳酸缺氧時，酵解途徑加強，NADHH在胞漿濃度升高，丙酮酸作為氫接受體生成乳酸。,巴斯德效應(yīng)PASTUEREFFECT指有氧氧化抑制糖酵解的現(xiàn)象。,第四節(jié)葡萄糖的其他代謝途徑OTHERMETABOLISMPATHWAYSOFGLUCOSE,概念,磷酸戊糖途徑PENTOSEPHOSPHATEPATHWAY是指由葡萄糖生成磷酸戊糖及NADPHH，前者再進一步轉(zhuǎn)變成3磷酸甘油醛和6磷酸果糖的反應(yīng)過程。,一、磷酸戊糖途徑生成NADPH和磷酸戊糖,細胞定位胞液,第一階段氧化反應(yīng),（一）磷酸戊糖途徑的反應(yīng)過程分為兩個階段,反應(yīng)過程可分為二個階段,第二階段非氧化反應(yīng),生成磷酸戊糖，NADPHH及CO2。,包括一系列基團轉(zhuǎn)移。,6磷酸葡萄糖酸,5磷酸核酮糖,,6磷酸葡萄糖脫氫酶,6磷酸葡萄糖酸脫氫酶,6磷酸葡萄糖,6磷酸葡萄糖酸內(nèi)酯,1．6磷酸葡萄糖在氧化階段生成磷酸戊糖和NADPH,5磷酸核糖,5磷酸核酮糖C53,5磷酸核糖C5,,2．經(jīng)過基團轉(zhuǎn)移反應(yīng)進入糖酵解途徑,磷酸戊糖途徑,第一階段,第二階段,總反應(yīng)式,磷酸戊糖旁路,磷酸戊糖途徑的特點,6磷酸葡萄糖脫氫酶是此代謝途徑的關(guān)鍵酶脫氫反應(yīng)以NADP為受氫體，生成NADPHH。反應(yīng)過程中進行了一系列酮基和醛基轉(zhuǎn)移反應(yīng)，經(jīng)過了3、4、5、6、7碳糖的演變過程。反應(yīng)中生成了重要的中間代謝物5磷酸核糖。一分子G6P經(jīng)過反應(yīng)，只能發(fā)生一次脫羧和二次脫氫反應(yīng)，生成一分子CO2和2分子NADPHH。,（三）磷酸戊糖途徑的生理意義在于生成NADPH和5磷酸核糖,2．提供NADPH作為供氫體參與多種代謝反應(yīng),1．為核酸的生物合成提供核糖,（1）NADPH是體內(nèi)許多合成代謝的供氫體；（2）NADPH參與體內(nèi)羥化反應(yīng)；（3）NADPH還用于維持谷胱甘肽GLUTATHIONE，GSH的還原狀態(tài)。,氧化型谷胱甘肽,還原型谷胱甘肽,,還原型谷胱甘肽是體內(nèi)重要的抗氧化劑，可以保護一些含SH基的蛋白質(zhì)或酶免受氧化劑尤其是過氧化物的損害。在紅細胞中還原型谷胱甘肽更具有重要作用。它可以保護紅細胞膜蛋白的完整性。6磷酸葡萄糖脫氫酶缺乏，可致蠶豆病,第五節(jié)糖原的合成與分解GLYCOGENESISANDGLYCOGENOLYSIS,糖原GLYCOGEN是動物體內(nèi)糖的儲存形式之一，是機體能迅速動用的能量儲備。,糖原的定義,糖原儲存的主要器官及其生理意義,1葡萄糖單元以Α1,4糖苷鍵形成長鏈。2約10個葡萄糖單元處形成分枝，分枝處葡萄糖以Α1,6糖苷鍵連接，分支增加，溶解度增加。3每條鏈都終止于一個非還原端非還原端增多，以利于其被酶分解。,糖原的結(jié)構(gòu)特點及其意義,一、糖原的合成代謝主要在肝和肌組織中進行,合成部位,糖原的合成GLYCOGENESIS指由葡萄糖合成糖原的過程。,組織定位主要在肝臟、肌肉細胞定位胞漿,1葡萄糖磷酸化生成6磷酸葡萄糖,葡萄糖,6磷酸葡萄糖,糖原合成途徑,26磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成1磷酸葡萄糖,此反應(yīng)中磷酸基團轉(zhuǎn)移的意義在于由于延長形成Α1,4糖苷鍵，所以葡萄糖分子C1上的半縮醛羥基必須活化，才利于與原來的糖原分子末端葡萄糖的游離C4羥基縮合。半縮醛羥基與磷酸基之間形成的OP鍵具有較高的能量。,UDPG可看作“活性葡萄糖”，在體內(nèi)充作葡萄糖供體。,31磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成尿苷二磷酸葡萄糖,4Α1,4糖苷鍵式結(jié)合,糖原N為原有的細胞內(nèi)的較小糖原分子，稱為糖原引物PRIMER，作為UDPG上葡萄糖基的接受體。,５糖原分枝的形成,,,二、肝糖原分解產(chǎn)物葡萄糖可補充血糖,亞細胞定位胞漿,肝糖元的分解過程,1糖原的磷酸解,糖原分解GLYCOGENOLYSIS習(xí)慣上指肝糖原分解成為葡萄糖的過程。,2脫枝酶的作用,①轉(zhuǎn)移葡萄糖殘基②水解?1,6糖苷鍵,,脫枝酶,DEBRANCHINGENZYME,,,磷酸化酶,,,,轉(zhuǎn)移酶活性,Α1,6糖苷酶活性,,,,在幾個酶的共同作用下，最終產(chǎn)物中約85為1磷酸葡萄糖，15為游離葡萄糖。,,,,,31磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變成6磷酸葡萄糖,46磷酸葡萄糖水解生成葡萄糖,葡萄糖6磷酸酶只存在于肝、腎中，而不存在于肌中。所以只有肝和腎可補充血糖；而肌糖原不能分解成葡萄糖，只能進行糖酵解或有氧氧化。,肌糖原的分解,肌糖原分解的前三步反應(yīng)與肝糖原分解過程相同，但是生成6磷酸葡萄糖之后，由于肌肉組織中不存在葡萄糖6磷酸酶，所以生成的6磷酸葡萄糖不能轉(zhuǎn)變成葡萄糖釋放入血，提供血糖，而只能進入酵解途徑進一步代謝。肌糖原的分解與合成與乳酸循環(huán)有關(guān)。,糖原的合成與分解總圖,糖原的合成與分解是分別通過兩條不同途徑進行的。這種合成與分解循兩條不同途徑進行的現(xiàn)象，是生物體內(nèi)的普遍規(guī)律。這樣才能進行精細的調(diào)節(jié)。當(dāng)糖原合成途徑活躍時，分解途徑則被抑制，才能有效地合成糖原；反之亦然。,三、糖原合成與分解受到彼此相反的調(diào)節(jié),它們的快速調(diào)節(jié)有共價修飾和變構(gòu)調(diào)節(jié)二種方式。它們都以活性、無（低）活性二種形式存在，二種形式之間可通過磷酸化和去磷酸化而相互轉(zhuǎn)變。,這兩種關(guān)鍵酶的重要特點,（一）糖原磷酸化酶是糖原分解的關(guān)鍵酶,糖原磷酸化酶的共價修飾調(diào)節(jié),PKA,磷酸化酶二種構(gòu)像緊密型T和疏松型R，其中T型的14位SER暴露，磷蛋白磷酸酶－1作用下去磷酸而失活。,葡萄糖是磷酸化酶的別構(gòu)抑制劑。,糖原磷酸化酶的變構(gòu)調(diào)節(jié),（二）糖原合酶是糖原合成的關(guān)鍵酶,糖原合酶的共價修飾調(diào)節(jié),PKA,第六節(jié)糖異生GLUCONEOGENESIS,糖異生GLUCONEOGENESIS是指從非糖化合物轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。,部位,原料,概念,主要在肝、腎細胞的胞漿及線粒體。,主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。,一、糖異生途徑不完全是糖酵解的逆反應(yīng),過程,酵解途徑中有3個由關(guān)鍵酶催化的不可逆反應(yīng)。在糖異生時，須由另外的反應(yīng)和酶代替。,糖異生途徑與酵解途徑大多數(shù)反應(yīng)是共有的、可逆的；,糖異生途徑GLUCONEOGENICPATHWAY指從丙酮酸生成葡萄糖的具體反應(yīng)過程。,（一）丙酮酸經(jīng)丙酮酸羧化支路變?yōu)榱姿嵯┐际奖?丙酮酸,草酰乙酸,PEP,①丙酮酸羧化酶PYRUVATECARBOXYLASE，輔酶為生物素（反應(yīng)在線粒體）,②磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（反應(yīng)在線粒體、胞液）,,,,,丙酮酸,線粒體,胞液,,,糖異生途徑所需NADHH的來源,糖異生途徑中，1,3二磷酸甘油酸生成3磷酸甘油醛時，需要NADHH。,由乳酸為原料異生糖時，NADHH由下述反應(yīng)提供。,乳酸,丙酮酸,,LDH,,,NAD,NADHH,由氨基酸（丙酮酸）為原料進行糖異生時，NADHH則由線粒體內(nèi)NADHH提供，它們來自于脂酸的Β氧化或三羧酸循環(huán)，NADHH轉(zhuǎn)運則通過草酰乙酸與蘋果酸相互轉(zhuǎn)變而轉(zhuǎn)運。,（二）1,6雙磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?磷酸果糖,（三）6磷酸葡萄糖水解為葡萄糖,非糖物質(zhì)進入糖異生的途徑,糖異生的原料轉(zhuǎn)變成糖代謝的中間產(chǎn)物,生糖氨基酸,,Α酮酸,,NH2,甘油,,Α磷酸甘油,,磷酸二羥丙酮,乳酸,丙酮酸,,,2H,上述糖代謝中間代謝產(chǎn)物進入糖異生途徑，異生為葡萄糖或糖原,三碳途徑指進食后，大部分葡萄糖先在肝外細胞中分解為乳酸或丙酮酸等三碳化合物，再進入肝細胞異生為糖原的過程。,（三）腎糖異生增強有利于維持酸堿平衡,二、糖異生的生理意義主要在于維持血糖水平恒定,（一）維持血糖水平的恒定是糖異生最主要的生理作用,（二）糖異生是補充或恢復(fù)肝糖原儲備的重要途徑,四、肌中產(chǎn)生的乳酸運輸至肝進行糖異生形成乳酸循環(huán),肌收縮（尤其是供氧不足時）通過糖酵解生成乳酸。肌內(nèi)糖異生活性低，所以乳酸通過細胞膜彌散進入血液后，再入肝，在肝內(nèi)異生為葡萄糖。葡萄糖釋入血液后又可被肌攝取，這就構(gòu)成了一個循環(huán)，此循環(huán)稱為乳酸循環(huán)，也稱CORI循環(huán)。,生理意義,乳酸再利用，避免了乳酸的損失。,防止乳酸的堆積引起酸中毒。,乳酸循環(huán)是一個耗能的過程,2分子乳酸異生為1分子葡萄糖需6分子ATP。,第八節(jié)血糖及其調(diào)節(jié)THEDEFINITION,LEVELANDREGULATIONOFBLOODGLUCOSE,血糖，指血液中的葡萄糖。,血糖水平，即血糖濃度。,血糖及血糖水平的概念,正常血糖濃度389611MMOL/L,血糖水平恒定的生理意義,保證重要組織器官的能量供應(yīng)，特別是某些依賴葡萄糖供能的組織器官。,腦組織不能利用脂酸，正常情況下主要依賴葡萄糖供能；紅細胞沒有線粒體，完全通過糖酵解獲能；骨髓及神經(jīng)組織代謝活躍，經(jīng)常利用葡萄糖供能。,血糖,一、血糖的來源和去路是相對平衡的,二、血糖水平的平衡主要是受到激素調(diào)節(jié),血糖水平保持恒定是糖、脂肪、氨基酸代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果，也是肝、肌、脂肪組織等各器官組織代謝協(xié)調(diào)的結(jié)果。機體的各種代謝以及各器官之間能這樣精確協(xié)調(diào)，以適應(yīng)能量、燃料供求的變化，主要依靠激素的調(diào)節(jié)。酶水平的調(diào)節(jié)是最基本的調(diào)節(jié)方式和基礎(chǔ)。,主要調(diào)節(jié)激素,,降低血糖胰島素INSULIN,升高血糖,胰高血糖素GLUCAGON糖皮質(zhì)激素腎上腺素,胰島素INSULIN是體內(nèi)唯一的降低血糖的激素，也是唯一同時促進糖原、脂肪、蛋白質(zhì)合成的激素。胰島素的分泌受血糖控制，血糖升高立即引起胰島素分泌；血糖降低，分泌即減少。,（一）胰島素是體內(nèi)唯一降低血糖的激素,促進肌、脂肪組織等的細胞膜葡萄糖載體將葡萄糖轉(zhuǎn)運入細胞。通過增強磷酸二酯酶活性，降低CAMP水平，從而使糖原合酶活性增強、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰COA，從而加快糖的有氧氧化。抑制肝內(nèi)糖異生。這是通過抑制磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成以及促進氨基酸進入肌組織并合成蛋白質(zhì)，減少肝糖異生的原料。通過抑制脂肪組織內(nèi)的激素敏感性脂肪酶，可減緩脂肪動員的速率。,胰島素的作用機制,（二）機體在不同狀態(tài)下有相應(yīng)的升高血糖的激素,1．胰高血糖素GLUCAGON是體內(nèi)主要升高血糖的激素,血糖降低或血內(nèi)氨基酸升高刺激胰高血糖素的分泌。,胰高血糖素的作用機制,經(jīng)肝細胞膜受體激活依賴CAMP的蛋白激酶，從而抑制糖原合酶和激活磷酸化酶，迅速使肝糖原分解，血糖升高。通過抑制6磷酸果糖激酶2，激活果糖雙磷酸酶2，從而減少2,6雙磷酸果糖的合成，后者是6磷酸果糖激酶1的最強的變構(gòu)激活劑以及果糖雙磷酸酶1的抑制劑。于是糖酵解被抑制，糖異生則加速。促進磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶的合成；抑制肝L型丙酮酸激酶；加速肝攝取血中的氨基酸，從而增強糖異生。通過激活脂肪組織內(nèi)激素敏感性脂肪酶，加速脂肪動員，從而間接升高血糖水平。,,胰島素和胰高血糖素是調(diào)節(jié)血糖，實際上也是調(diào)節(jié)三大營養(yǎng)物代謝最主要的兩種激素。機體內(nèi)糖、脂肪、氨基酸代謝的變化主要取決于這兩種激素的比例。不同情況下這兩種激素的分泌是相反的。引起胰島素分泌的信號（如血糖升高）可抑制胰高血糖素分泌。反之，使胰島素分泌減少的信號可促進胰高血糖素分泌。,2．糖皮質(zhì)激素可引起血糖升高,①促進肌肉蛋白質(zhì)分解，分解產(chǎn)生的氨基酸轉(zhuǎn)移到肝進行糖異生。②抑制肝外組織攝取和利用葡萄糖，抑制點為丙酮酸的氧化脫羧。,此外，在糖皮質(zhì)激素存在時，其他促進脂肪動員的激素才能發(fā)揮最大的效果，間接抑制周圍組織攝取葡萄糖。,糖皮質(zhì)激素的作用機制可能有兩方面,3．腎上腺素是強有力的升高血糖的激素,腎上腺素的作用機制,通過肝和肌肉的細胞膜受體、CAMP、蛋白激酶級聯(lián)激活磷酸化酶，加速糖原分解。主要在應(yīng)激狀態(tài)下發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。,正常人體內(nèi)存在一套精細的調(diào)節(jié)糖代謝的機制，在一次性食入大量葡萄糖后，血糖水平不會出現(xiàn)大的波動和持續(xù)升高。,人體對攝入的葡萄糖具有很大的耐受能力的現(xiàn)象稱為葡萄糖耐量GLUCOSETOLERENCE。,三、血糖水平異常及糖尿病是最常見的糖代謝紊亂,臨床上因糖代謝障礙可發(fā)生血糖水平紊亂，常見有以下兩種類型,低血糖HYPOGLYCEMIA高血糖HYPERGLYCEMIA,（一）低血糖是指血糖濃度低于30MMOL/L,低血糖影響腦的正常功能，因為腦細胞所需要的能量主要來自葡萄糖的氧化。當(dāng)血糖水平過低時，就會影響腦細胞的功能，從而出現(xiàn)頭暈、倦怠無力、心悸等，嚴重時出現(xiàn)昏迷，稱為低血糖休克。如不及時給病人靜脈補充葡萄糖，可導(dǎo)致死亡。,低血糖的危害,胰性胰島Β細胞機能亢進、胰島Α細胞機能低下等；肝性（肝癌、糖原累積病等）；內(nèi)分泌異常（垂體機能低下、腎上腺皮質(zhì)機能低下等）；腫瘤（胃癌等）；饑餓或不能進食者等。,低血糖的原因,,（二）高血糖是指空腹血糖高于69MMOL/L,臨床上將空腹血糖濃度高于56～69MMOL/L稱為高血糖HYPERGLYCEMIA。當(dāng)血糖濃度超過了腎小管的重吸收能力腎糖閾，則可出現(xiàn)糖尿。持續(xù)性高血糖和糖尿，特別是空腹血糖和糖耐量曲線高于正常范圍，主要見于糖尿病DIABETESMELLITUS。,糖尿??；遺傳性胰島素受體缺陷某些慢性腎炎、腎病綜合癥等；生理性高血糖和糖尿。,高血糖的原因,,（三）糖尿病是最常見的糖代謝紊亂疾病,糖尿病是一種因部分或完全胰島素缺失、或細胞胰島素受體減少、或受體敏感性降低導(dǎo)致的疾病，它是除了肥胖癥之外人類最常見的內(nèi)分泌紊亂性疾病。,Ⅰ型（胰島素依賴型）Ⅱ型（非胰島素依賴型）,糖尿病可分為二型,

簡介：蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)與功能,第1章,STRUCTUREANDFUNCTIONOFPROTEIN,什么是蛋白質(zhì),蛋白質(zhì)PROTEIN是由氨基酸構(gòu)成的具有特定空間結(jié)構(gòu)的、并具有一定生物功能的大分子有機化合物。蛋白質(zhì)存在于所有的生物細胞中，是構(gòu)成生命的物質(zhì)基礎(chǔ)。,蛋白質(zhì)的生物學(xué)重要性,分布廣所有器官、組織都含有蛋白質(zhì)；細胞的各個部分都含有蛋白質(zhì)。含量高蛋白質(zhì)是細胞內(nèi)最豐富的有機分子，占人體干重的45％，某些組織含量更高，例如脾、肺及橫紋肌等高達80％。,1蛋白質(zhì)是生物體重要組成成分,作為生物催化劑（酶）代謝調(diào)節(jié)作用免疫保護作用物質(zhì)的轉(zhuǎn)運和存儲運動與支持作用參與細胞間信息傳遞,2蛋白質(zhì)具有重要的生物學(xué)功能,3氧化供能,總特點普遍存在、含量高、種類繁多、功能多樣,蛋白質(zhì)的分子組成THEMOLECULARCOMPONENTOFPROTEIN,第一節(jié),組成蛋白質(zhì)的元素,主要有C、H、O、N和S。有些蛋白質(zhì)含有少量磷或金屬元素鐵、銅、鋅、錳、鈷、鉬，個別蛋白質(zhì)還含有碘。,,各種蛋白質(zhì)的含氮量很接近，平均為16％。,由于體內(nèi)的含氮物質(zhì)以蛋白質(zhì)為主，因此，只要測定生物樣品中的含氮量，就可以根據(jù)以下公式推算出蛋白質(zhì)的大致含量,100克樣品中蛋白質(zhì)的含量G每克樣品含氮克數(shù)625100,1/16,蛋白質(zhì)元素組成的特點,,一、組成人體蛋白質(zhì)的20種氨基酸均屬于L?氨基酸,存在自然界中的氨基酸有300余種，但組成人體蛋白質(zhì)的氨基酸僅有20種，且均屬LΑ氨基酸（甘氨酸除外）。,,,C,,,N,H,3,,,,,,,,,C,O,O,,,H,非極性脂肪族氨基酸極性中性氨基酸芳香族氨基酸酸性氨基酸堿性氨基酸,二、氨基酸可根據(jù)側(cè)鏈結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)進行分類,一側(cè)鏈含烴鏈的氨基酸屬于非極性脂肪族氨基酸,二側(cè)鏈有極性但不帶電荷的氨基酸是極性中性氨基酸,三側(cè)鏈含芳香基團的氨基酸是芳香族氨基酸,四側(cè)鏈含負性解離基團的氨基酸是酸性氨基酸,,五側(cè)鏈含正性解離基團的氨基酸屬于堿性氨基酸,,少數(shù)的蛋白質(zhì)還存在一些上述20種基本氨基酸外的氨基酸如羥脯氨酸、羥賴氨酸、胱氨酸、四碘甲腺原氨酸（甲狀腺素）非蛋白質(zhì)氨基酸如Β丙氨酸、D苯丙氨酸、同型半胱氨酸、瓜氨酸、鳥氨酸等,幾種特殊氨基酸,?半胱氨酸,胱氨酸,,PHPI,PHPI,PHPI,兼性離子,,兩性電解質(zhì)，其解離程度取決于所處溶液的酸堿度。,三、20種氨基酸具有共同或特異的理化性質(zhì),（一）氨基酸具有兩性解離的性質(zhì),（二）含共軛雙鍵的氨基酸具有紫外吸收性質(zhì),芳香族氨基酸的紫外吸收,,（三）氨基酸與茚三酮反應(yīng)生成藍紫色化合物,氨基酸與茚三酮水合物共熱，可生成藍紫色化合物，其最大吸收峰在570NM處。由于此吸收峰值與氨基酸的含量存在正比關(guān)系，因此可作為氨基酸定量分析方法。,四、蛋白質(zhì)是由許多氨基酸殘基組成的多肽鏈,肽鍵PEPTIDEBOND是由一個氨基酸的?羧基與另一個氨基酸的?氨基脫水縮合而形成的化學(xué)鍵。,（一）氨基酸通過肽鍵連接而形成肽PEPTIDE,,,,,肽鍵的形成,甘氨酸,甘氨酸,甘氨酰甘氨酸,,肽鏈的兩個末端,肽鍵,,,肽PEPTIDE肽鍵PEPTIDEBOND寡肽OLIGOPEPTIDE多肽POLYPEPTIDE多肽鏈POLYPEPTIDECHANIN）氨基酸殘基RESIDUE肽鏈兩端,一組概念,人體內(nèi)具有特殊生物活性的肽類，如,谷胱甘肽（GLUTATHIONE，GSH）,谷胱甘肽的結(jié)構(gòu),谷胱甘肽參加的反應(yīng)及功能,（二）體內(nèi)存在多種重要的生物活性肽,,寡肽、多肽類激素,神經(jīng)肽中有一些是多肽,促甲狀腺素釋放激素、催產(chǎn)素、加壓素等,在神經(jīng)傳導(dǎo)過程中起信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用,蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)THEMOLECULARSTRUCTUREOFPROTEIN,第二節(jié),蛋白質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)包括,一級結(jié)構(gòu)PRIMARYSTRUCTURE二級結(jié)構(gòu)SECONDARYSTRUCTURE三級結(jié)構(gòu)TERTIARYSTRUCTURE四級結(jié)構(gòu)QUATERNARYSTRUCTURE,例,什么是,多肽鏈中從N→C端氨基酸的排列順序。,主要的化學(xué)鍵,肽鍵,有些蛋白質(zhì)還包括二硫鍵,一、氨基酸的排列順序決定蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu),,,一級結(jié)構(gòu)的闡明具有重要意義,一級結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)空間構(gòu)象和特異生物學(xué)功能的基礎(chǔ)，但不是決定蛋白質(zhì)空間構(gòu)象的唯一因素。,蛋白質(zhì)分子中某一段肽鏈的局部空間結(jié)構(gòu)，即該段肽鏈主鏈骨架原子的相對空間位置，不涉及氨基酸殘基側(cè)鏈的構(gòu)象。,關(guān)鍵詞主鏈、肽段、局部,什么是,二級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵,氫鍵,二級結(jié)構(gòu)的基本單位,肽單元,二、多肽鏈的局部主鏈構(gòu)象為蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu),,二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)肽單元PEPTIDEUNIT的說明,C?1和C?2為反式TRANS構(gòu)型,O和H也是反式構(gòu)型。,肽鍵鍵長0132NM,＜0149NM,0127NM＜,CΑ與羰基CO和N相連的單鍵能自由旋轉(zhuǎn)，角度為Ψ、?,該旋轉(zhuǎn)角度決定了相鄰2肽單元的相對空間位置。,C?1、C、O、N、H、C?26個原子在同一平面,稱為肽鍵平面。,（一）參與肽鍵形成的6個原子在同一平面上,相鄰2肽單元（肽鍵平面）的相對空間位置,酰胺平面1,酰胺平面2,?螺旋?HELIX?折疊?PLEATEDSHEET?轉(zhuǎn)角?TURN無規(guī)卷曲RANDOMCOIL,（二）Α螺旋結(jié)構(gòu)是常見的蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu),蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu),,,①外觀右手螺旋（順）。,?螺旋結(jié)構(gòu)要點,?螺旋?HELIX,②螺距36個氨基酸、054NM。,③維持因素氫鍵。,④R基團的位置螺旋外側(cè)，R基團影響?螺旋的形成。,,①肽段折紙狀、鋸齒狀，相對伸展。,?折疊結(jié)構(gòu)要點,?折疊?PLEATEDSHEET,②幾個肽段順向平行、反向平行070NM。,③維持因素氫鍵。,④R基團的位置鋸齒的上下方。,,4個氨基酸殘基第二個常為脯氨酸180?回折氫鍵維持,?轉(zhuǎn)角結(jié)構(gòu)要點,無規(guī)卷曲,?轉(zhuǎn)角和無規(guī)卷曲,無規(guī)卷曲是用來闡述沒有確定規(guī)律性的那部分肽鏈結(jié)構(gòu)。,,（五）模體是具有特殊功能的超二級結(jié)構(gòu),在許多蛋白質(zhì)分子中，可發(fā)現(xiàn)二個或三個具有二級結(jié)構(gòu)的肽段，在空間上相互接近，形成一個有規(guī)則的二級結(jié)構(gòu)組合，被稱為超二級結(jié)構(gòu)。,二級結(jié)構(gòu)組合形式有3種ΑΑ，ΒΑΒ，ΒΒ。,超二級結(jié)構(gòu),,二個或三個二級結(jié)構(gòu)空間上靠近特殊的構(gòu)象特殊的功能,,模體MOTIF,定義,舉例,模體是具有特殊功能的超二級結(jié)構(gòu)。,,（六）氨基酸殘基的側(cè)鏈對二級結(jié)構(gòu)形成的影響,蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)是以一級結(jié)構(gòu)為基礎(chǔ)的。一段肽鏈其氨基酸殘基的側(cè)鏈（如電荷、大小、形狀）適合形成?螺旋或Β折疊，它就會出現(xiàn)相應(yīng)的二級結(jié)構(gòu)。,疏水鍵、離子鍵、氫鍵、VANDERWAALS力等。,整條肽鏈全部氨基酸所有原子,,什么是,主要的化學(xué)鍵,,三維空間的位置排布,三、在二級結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)上多肽鏈進一步折疊形成蛋白質(zhì)三級結(jié)構(gòu),（一）三級結(jié)構(gòu)是指整條肽鏈中全部氨基酸殘基的相對空間位置,,,30K40K20K75K,60K,35K30K,肝素纖維蛋白肌動蛋白,細胞,膠原蛋白,纖維蛋白,肝素,纖維蛋白,結(jié)構(gòu)域,三級結(jié)構(gòu)中、分割成折疊較為緊密的區(qū)域，各行使其功能。,（三）分子伴侶CHAPERON,（二）結(jié)構(gòu)域是三級結(jié)構(gòu)層次上的局部折疊區(qū),,四級結(jié)構(gòu),亞基SUBUNIT,維持因素,各亞基的空間排布亞基間相互作用關(guān)系,四級結(jié)構(gòu)中每條具有完整三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈,離子鍵、氫鍵不包括共價鍵,四、含有二條以上多肽鏈的蛋白質(zhì)具有四級結(jié)構(gòu),,,由2個亞基組成的蛋白質(zhì)四級結(jié)構(gòu)中，若亞基分子結(jié)構(gòu)相同，稱之為同二聚體HOMODIMER，若亞基分子結(jié)構(gòu)不同，則稱之為異二聚體HETERODIMER。,血紅蛋白的四級結(jié)構(gòu),一級結(jié)構(gòu)二級結(jié)構(gòu)三級結(jié)構(gòu)四級結(jié)構(gòu),定義,肽鍵,氨基酸殘基,基本單位,主要鍵,備注,模體,肽單元,整條肽鏈,亞基,氫鍵,疏離氫VAN,離氫,結(jié)構(gòu)域,亞基,蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)層次比較,五、蛋白質(zhì)的分類,根據(jù)蛋白質(zhì)組成成分,根據(jù)蛋白質(zhì)形狀,六、蛋白質(zhì)組學(xué),蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系THERELATIONOFSTRUCTUREANDFUNCTIONOFPROTEIN,第三節(jié),一、蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)是高級結(jié)構(gòu)與功能的基礎(chǔ),（一）一級結(jié)構(gòu)是空間構(gòu)象的基礎(chǔ),,（二）一級結(jié)構(gòu)相似的蛋白質(zhì)具有相似的高級結(jié)構(gòu)與功能,（三）氨基酸序列提供重要的生物進化信息,一些廣泛存在于生物界的蛋白質(zhì)如細胞色素CYTOCHROMEC，比較它們的一級結(jié)構(gòu)，可以幫助了解物種進化間的關(guān)系。,,（四）重要蛋白質(zhì)的氨基酸序列改變可引起疾病,例鐮刀形紅細胞貧血,這種由蛋白質(zhì)分子發(fā)生變異所導(dǎo)致的疾病，稱為“分子病”。,,二、蛋白質(zhì)的功能依賴特定空間結(jié)構(gòu),（一）血紅蛋白亞基與肌紅蛋白結(jié)構(gòu)相似,（二）血紅蛋白亞基構(gòu)象變化可影響亞基與氧結(jié)合,第一個氧分子與FE2結(jié)合,FE2半徑變小，進入卟啉平面,,牽動F8組AA殘基,牽動其它亞基←,HB由T型變R型←,,第二亞基結(jié)合氧的速度↑,第三亞基結(jié)合氧的速度↑↑,第四亞基結(jié)合氧的速度↑↑↑,,,HB結(jié)合氧的過程,,變構(gòu)效應(yīng)ALLOSTERICEFFECT,正協(xié)同效應(yīng)負協(xié)同效應(yīng),蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)的改變引起其功能的變化。,變構(gòu)效應(yīng)劑/配體協(xié)同效應(yīng)COOPERATIVITY,幾個概念,蛋白質(zhì)構(gòu)象疾病蛋白質(zhì)的折疊錯誤→構(gòu)象改變→影響功能→導(dǎo)致疾病。,發(fā)病機理蛋白質(zhì)錯誤折疊相互聚集，形成抗蛋白水解酶的淀粉樣纖維沉淀，產(chǎn)生毒性。,包括人紋狀體脊髓變性病、老年癡呆癥、亨停頓舞蹈病、瘋牛病等。,（三）蛋白質(zhì)構(gòu)象改變可引起疾病,第四節(jié),蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)THEPHYSICALANDCHEMICALCHARACTERSOFPROTEIN,一、蛋白質(zhì)具有兩性電離的性質(zhì),蛋白質(zhì)分子除兩端的氨基和羧基可解離外，氨基酸殘基側(cè)鏈中某些基團，在一定的溶液PH條件下都可解離成帶負電荷或正電荷的基團。,當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處于某一PH時，蛋白質(zhì)解離成正、負離子的趨勢相等，即成為兼性離子，凈電荷為零，此時溶液的PH稱為蛋白質(zhì)的等電點。,蛋白質(zhì)的等電點ISOELECTRICPOINT,PI,,二、蛋白質(zhì)具有膠體性質(zhì),蛋白質(zhì)屬于生物大分子之一，分子量可自1萬至100萬之巨，其分子的直徑可達1～100NM，為膠粒范圍之內(nèi)。,顆粒表面電荷水化膜,蛋白質(zhì)膠體穩(wěn)定的因素,三、蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)破壞而引起變性,在某些物理和化學(xué)因素作用下，其特定的空間構(gòu)象被破壞，也即有序的空間結(jié)構(gòu)變成無序的空間結(jié)構(gòu)，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)改變和生物活性的喪失。,蛋白質(zhì)的變性DENATURATION,,造成變性的因素如加熱、乙醇等有機溶劑、強酸、強堿、重金屬離子及生物堿試劑等。,,臨床醫(yī)學(xué)上，變性因素常被應(yīng)用來消毒及滅菌。此外,防止蛋白質(zhì)變性也是有效保存蛋白質(zhì)制劑（如疫苗等）的必要條件。,應(yīng)用舉例,,若蛋白質(zhì)變性程度較輕，去除變性因素后，蛋白質(zhì)仍可恢復(fù)或部分恢復(fù)其原有的構(gòu)象和功能，稱為復(fù)性RENATURATION。,在一定條件下，蛋白疏水側(cè)鏈暴露在外，肽鏈融會相互纏繞繼而聚集，因而從溶液中析出。變性的蛋白質(zhì)易于沉淀，有時蛋白質(zhì)發(fā)生沉淀，但并不變性。,蛋白質(zhì)變性后的絮狀物加熱可變成比較堅固的凝塊，此凝塊不易再溶于強酸和強堿中。,蛋白質(zhì)沉淀,蛋白質(zhì)的凝固作用PROTEINCOAGULATION,四、蛋白質(zhì)在紫外光譜區(qū)有特征性吸收峰,由于蛋白質(zhì)分子中含有共軛雙鍵的酪氨酸和色氨酸，因此在280NM波長處有特征性吸收峰。蛋白質(zhì)的OD280與其濃度呈正比關(guān)系，因此可作蛋白質(zhì)定量測定。,蛋白質(zhì)經(jīng)水解后產(chǎn)生的氨基酸也可發(fā)生茚三酮反應(yīng)。,蛋白質(zhì)和多肽分子中肽鍵在稀堿溶液中與硫酸銅共熱，呈現(xiàn)紫色或紅色，此反應(yīng)稱為雙縮脲反應(yīng)，雙縮脲反應(yīng)可用來檢測蛋白質(zhì)水解程度。,五、應(yīng)用蛋白質(zhì)呈色反應(yīng)可測定蛋白質(zhì)溶液含量,茚三酮反應(yīng)NINHYDRINREACTION,雙縮脲反應(yīng)BIURETREACTION,第五節(jié),蛋白質(zhì)的分離純化與結(jié)構(gòu)分析THESEPARATIONANDPURIFICATIONANDSTRUCTUREANALYSISOFPROTEIN,一、透析及超濾法可去除蛋白質(zhì)溶液中的小分子化合物,二、丙酮沉淀、鹽析及免疫沉淀是常用的蛋白質(zhì)沉淀方法,三、利用荷電性質(zhì)可用電泳法將蛋白質(zhì)分離,四、應(yīng)用相分配或親和原理可將蛋白質(zhì)進行層析分離,五、利用蛋白質(zhì)顆粒沉降行為不同可進行超速離心分離,氨基酸序列的測定,根據(jù)核酸推演蛋白質(zhì)中的氨基酸序列,六、應(yīng)用化學(xué)或反向遺傳學(xué)方法可分析多肽鏈的氨基酸序列,二級結(jié)構(gòu)測定,三級結(jié)構(gòu)測定,,七、應(yīng)用物理學(xué)、生物信息學(xué)原理可進行蛋白質(zhì)空間結(jié)構(gòu)測定,

簡介：肝功能檢驗,,,黃疸,,,皮膚蜘蛛痣SKINSPIDER肝掌LIVERPALMS面部色素沉著FACEPIGMENTATION,肝功能受損,,腹水,肝病面容,,本章內(nèi)容概要,第一節(jié)肝功能概述第二節(jié)常用肝功能實驗第三節(jié)常見肝膽疾病生化指標(biāo)變化第四節(jié)病例討論,,掌握肝功能試驗的意義及評價，賴氏法、速率法測定ALT，改良JG法和膽紅素氧化酶法測定膽紅素的原理、注意事項及主要臨床意義。熟悉速率法測定ALP，GGT測定方法、注意事項及主要臨床意義。了解肝臟的結(jié)構(gòu)特點及生物化學(xué)功能，某些肝病的生物化學(xué)。,本章教學(xué)要求,,第一節(jié)概述,肝臟的結(jié)構(gòu)特點肝臟的生物化學(xué)功能肝臟疾病的代謝紊亂肝功能試驗的分類,,,,一、肝臟結(jié)構(gòu),（一）解剖學(xué)特點,雙重血液供應(yīng),,腹主動脈的分技肝動脈,氧,門靜脈,營養(yǎng),,,雙重輸出管道,肝靜脈,代謝降解物,下腔靜脈,膽道系統(tǒng),脂溶性物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物,體外,,,,,（二）肝細胞的亞細胞結(jié)構(gòu)特點,（三）肝細胞的再生,新生肝細胞的來源①由已分化的肝細胞增殖而來②由未分化的小葉內(nèi)膽管上皮細胞分裂而來,①細胞表面有大量的微絨毛②細胞膜具有較高的通透性③肝細胞中亞細胞結(jié)構(gòu)豐富④肝細胞含有豐富的酶系,,二、肝臟的生物化學(xué)功能,排泄功能物質(zhì)代謝功能生物轉(zhuǎn)化,,重要生化功能,,三、肝膽疾病的代謝紊亂,（一）蛋白質(zhì)代謝異常急性肝損害時，血漿蛋白質(zhì)濃度變化不大；慢性肝病時血漿清蛋白降低，Γ球蛋白升高，出現(xiàn)清蛋白與球蛋白（A/G）的比值降低，甚至倒置。血漿尿素水平呈低值。血氨增高。支鏈氨基酸和芳香族氨基酸的比值下降。,12,,磷酸戊糖途徑和糖酵解途徑相對增強，血中丙酮酸含量可顯著上升嚴重肝病時糖有氧氧化及三羧酸循環(huán)運轉(zhuǎn)失常血糖濃度難以維持正常水平糖耐糖曲線異常，可呈低平型、高峰型、高坡型等異常曲線血清半乳糖濃度增高,（二）糖代謝異常,13,,（三）脂類代謝異常,脂類消化吸收不良肝內(nèi)脂肪氧化分解降低或脂肪合成增多或磷脂合成障礙，不能有效合成脂蛋白輸出，脂肪在肝細胞內(nèi)沉積而形成脂肪肝糖代謝異常，脂肪動員增加，導(dǎo)致酮血癥血漿膽固醇酯/膽固醇的比值下降血漿脂蛋白電泳譜異常，出現(xiàn)低密度脂蛋白（LDL）積累可出現(xiàn)異常的脂蛋白X（LPX）,14,,（四）膽紅素代謝紊亂,1膽紅素BILIRUBIN來源與生成體內(nèi)的鐵卟啉化合物血紅蛋白、肌紅蛋白、細胞色素、過氧化氫酶及過氧化物酶。,膽紅素來源,,1）衰老的RBC破壞、降解,2）無效紅細胞生成,3）非血紅蛋白的血紅素蛋白質(zhì)（細胞色素、過氧化物酶、肌紅蛋白等）分解,,主流膽紅素（80）,,分流膽紅素（20）,15,,衰老的RBC,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),,肝、脾、骨髓（微粒體、胞液）,HB,珠蛋白,,血紅素,氨基酸,,膽綠素,CO和鐵,,,血紅素加單氧酶,O2、NADPH,膽紅素ⅨA,,膽綠素還原酶,膽紅素的性質(zhì)親脂疏水，對大腦具有毒性作用,16,,2．膽紅素轉(zhuǎn)運,,膽紅素－清蛋白復(fù)合體（主要）,膽紅素－Α1球蛋白（少部分）,運輸形式,競爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等,,,意義,增加膽紅素在血漿中的溶解度，便于運輸。,限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性作用,17,,3膽紅素在肝細胞內(nèi)轉(zhuǎn)變,,1）攝取膽紅素可以自由雙向通透肝血竇肝細胞膜表面進入肝細胞。,肝細胞攝取膽紅素的有效性取決于,,肝細胞膜上特異的載體蛋白,肝細胞內(nèi)兩種受體蛋白Y蛋白和Z蛋白,以“膽紅素－Y蛋白”膽紅素－Z蛋白形式送至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。這是一個耗能的可逆的過程。,肝內(nèi)運輸,,18,,2）轉(zhuǎn)化,部位滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)結(jié)合反應(yīng)（主要結(jié)合物為UDPGA）酶葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶。產(chǎn)物主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素。目的既有利于膽紅素隨膽汁排泄，又限制其通過生物膜而起到解毒作用。,19,,3）排泄,結(jié)合膽紅素通過毛細膽管膜上的主動轉(zhuǎn)運載體，從肝細胞毛細膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。轉(zhuǎn)運形式逆濃度梯度的能量依賴的主動轉(zhuǎn)運過程。,20,,結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的區(qū)別,未結(jié)合膽紅素,結(jié)合膽紅素,別名,間接膽紅素,直接膽紅素,與葡萄糖醛酸結(jié)合,未結(jié)合,結(jié)合,與重氮試劑反應(yīng),慢或間接反應(yīng),迅速、直接反應(yīng),溶解度,小,大,經(jīng)腎隨尿排出,不能,能,細胞毒作用,大,無,,,21,,4膽紅素在腸管中的變化及其腸肝循環(huán),結(jié)合膽紅素,膽素原,,Β葡萄糖醛酸苷酶,,葡萄糖醛酸,,還原,膽素,,氧化,﹡膽素原中膽素原，糞膽素原，D尿膽素原,﹡膽素I尿膽素，糞膽素，D尿膽素,游離膽紅素,22,,膽素原的腸肝循環(huán),膽素原腸肝循環(huán)的概念腸道中有少量的膽素原可被腸粘膜細胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)BILINOGENENTEROHEPATICCIRCULATION。,23,,膽素原腸肝循環(huán)的過程,（10～20）,2～5,24,,5膽紅素代謝紊亂與黃疸,1）黃疸的概念凡能引起膽紅素生成過多、或肝細胞對膽紅素的攝取、結(jié)合和排泄過程發(fā)生障礙等因素均可使血中膽紅素增高，而出現(xiàn)高膽紅素血癥HYPERBILIRUBINEMIA。膽紅素是金黃色色素，當(dāng)血清中濃度高時，則可擴散入組織，組織被染黃，稱為黃疸（JAUNDICE）。隱性黃疸400ΜG/L作為肝癌診斷標(biāo)準(zhǔn),【臨床意義】,,酶聯(lián)免疫吸附法、放射免疫分析法等,1原發(fā)性肝細胞肝癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)血清AFP測定值超過400ΜG/L400NG/ML；2活動性急、慢性肝炎、肝硬化或其它肝病病人的診斷．,,（四）其它,【臨床意義】肝豆?fàn)詈俗冃裕╓ILSON?。┖瓦z傳性色素沉積癥．,1銅藍蛋白測定,【參考范圍】529～1677IU/L,【原理】銅藍蛋白具有氧化酶活性,,二血清氨基轉(zhuǎn)移酶測定,氨基轉(zhuǎn)移酶測定方法,丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALANINEAMINOTRANSFERASE，ALT天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ASPARTATEAMINOTRANSFERASE，AST,酶聯(lián)紫外連續(xù)監(jiān)測法二硝基苯肼比色法,方法,酶,,（一）酶聯(lián)紫外連續(xù)監(jiān)測法,ALT和AST測定的參考方法,NADH在340NM處有特征吸收峰，連續(xù)監(jiān)測NADH消耗引起的340NM吸光度變化,根據(jù)340NM處吸光度下降速率（－△A/MIN）計算ALT活性。,原理,,,,計算,,注意事項,1該ALT測定法中存在兩個消耗NADH的副反應(yīng)2試劑空白測定值的處理3樣本選擇和處理,方法評價,1特異性高2準(zhǔn)確性高3精密度高,參考范圍,5～40U/L或參考試劑盒提供的參考范圍,,（二）二硝基苯肼比色法,原理,,二、氨基轉(zhuǎn)移酶測定的意義,肝細胞中含量最多，其次是腎臟和心臟，通常只有極少量釋放入血液，所以血清中此酶的活力很低，當(dāng)這些組織病變時，細胞壞死或通透性增加，細胞內(nèi)酶大量釋放入血，使血清中該酶活力顯著增高,1血清ALT活性增高,肝膽疾病骨骼肌疾病一些藥物和毒物可引起ALT活性升高,2．血清AST活性增高,心血管疾病各種肝病均可引起血清AST的升高,,三血清堿性磷酸酶測定,一、測定方法簡介,一組非特異性的在堿性條件下水解磷酸酯的酶類,底物,Β甘油磷酸鈉磷酸苯二鈉對硝基酚磷酸鹽酸酚酞Α萘酚磷酸鹽4甲基傘形花內(nèi)酯酰磷酸鹽,堿性磷酸酶,,測定方法,（一）測定水解釋放的無機磷,鮑氏（BODANSKY）法,（二）測定底物水解后的羥基化合物,1羥基化合物需與顯色劑作用后比色測定,金氏（KING）法,2羥基化合物在堿性條件下直接顯色測定,對硝基酚磷酸鹽（PNITROPHENYLPHOSPHATE,4NPP）法,,速率法測定血清堿性磷酸酶,原理,以對硝基苯酚磷酸鈉（4NPP）為底物，AMP或二乙醇胺（DEA）為磷酸酰基的受體。在堿性條件下，ALP催化4NPP水解釋放出磷酸基團，生成游離對硝基酚（PNITROPHENOL,4NP），4NP在堿性溶液中轉(zhuǎn)變成醌式結(jié)構(gòu)，呈現(xiàn)較深的黃色。根據(jù)405NM處吸光度增加的速率（△A/MIN）推算出清ALP活性單位。,,,計算,參考范圍,40～160U/L（37℃）,靈敏度高、線性范圍寬（500U/L以上）和精密度高,方法評價,,二、堿性磷酸酶測定的意義,分布廣泛存在于各器官組織中，尤以肝臟、骨骼、小腸和腎臟含量較高，血清中ALP主要來自肝臟和骨骼,病理性增高肝膽疾病阻塞性黃疸、急性或慢性黃疸型肝炎、肝癌骨骼疾病佝僂病、骨軟化病、骨轉(zhuǎn)移癌和骨折修復(fù)愈合期,生理性增高妊娠期與兒童生長發(fā)育期,,四血清Γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶測定,一、測定方法簡介,Γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶（ΓGLUTAMYLTRANSFERASE，GGT,（一）重氮比色法,（二）速率法,測定方法,,速率法測定血清Γ谷氨酰基轉(zhuǎn)移酶,GGT催化Γ谷氨?；茡Q反應(yīng)。以LΓ谷氨酰3羧基4硝基苯胺為底物，雙甘肽為谷氨?；氖荏w，在GGT的催化下，谷氨酰基轉(zhuǎn)移到雙甘肽分子上，同時釋放出黃色的2硝基5氨基苯甲酸，根據(jù)405NM處吸光度增加的速率（△A/MIN）推算出GGT活性單位,,原理,,計算,參考范圍男性11～50U/L（37℃），女性7～32U/L（37℃）,方法評價,本法準(zhǔn)確度好；精密度好線性范圍寬（460U/L）；操作簡便；但對試劑純度要求高,,二、Γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶測定的意義,分布腎最高，其次是前列腺、胰、肝等器官,尿中GGT活性,可能有助于診斷腎疾病,血清GGT用于診斷肝膽疾病,1原發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肝癌2阻塞性黃疸3病毒性肝炎和肝硬化4乙醇性肝炎,,五血清膽紅素測定,一、測定方法簡介,總膽紅素未結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素Δ膽紅素（共價結(jié)合白蛋白）,重氮法改良JG法膽紅素氧化酶（BILIRUBINOXIDASE，BOD）法,測定方法,,（一）重氮法,結(jié)合膽紅素能與重氮試劑直接反應(yīng)生成紫紅色的偶氮化合物（Λ560NM）,未結(jié)合膽紅素需加入甲醇、乙醇、苯甲酸鈉、尿素等“加速劑”，破壞分子內(nèi)氫鍵，才能與重氮試劑反應(yīng)生成紫紅色的偶氮化合物,,結(jié)合膽紅素,,,原理,,血清與醋酸鈉咖啡因苯甲酸鈉試劑（咖啡因試劑）混合后，加入氯化重氮苯磺酸（重氮試劑），生成紫紅色偶氮膽紅素，最后加入強堿性酒石酸鈉溶液，使顏色不穩(wěn)定的紫紅色偶氮膽紅素在咖啡因存在下轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的藍色偶氮膽紅素。反應(yīng)結(jié)束后，在600NM波長比色，從校準(zhǔn)曲線查找總膽紅素和結(jié)合膽紅素含量醋酸鈉緩沖液保持偶氮反應(yīng)的PH；咖啡因試劑促進未結(jié)合膽紅素分子內(nèi)的氫鍵破壞，加速與重氮試劑的偶聯(lián)反應(yīng)；疊氮鈉（或抗壞血酸）可終止結(jié)合膽紅素的偶氮反應(yīng)。,（二）改良JG法加速劑為苯甲酸鈉咖啡因,原理,,方法評價,靈敏度高抗干擾能力強線性范圍可達342ΜMOL/L正常參考濃度時精密度較差膽紅素濃度達342ΜMOL/L時，精密度好,,（三）膽紅素氧化酶法,膽紅素在450NM波長處，吸光度的下降與濃度成正比。PH80時，膽紅素氧化酶可催化結(jié)合膽紅素和未結(jié)合膽紅素氧化；PH45時，膽紅素氧化酶僅催化結(jié)合膽紅素氧化。,靈敏度高，干擾少，準(zhǔn)確度好，線性范圍寬十二烷基硫酸鈉（SDS）及膽酸鈉等陰離子表面活性劑可促進其氧化,原理,方法評價,,二、血清膽紅素測定的意義,診斷黃疸及判斷黃疸程度,總膽紅素171～340ΜMOL/L為隱性黃疸＞34ΜMOL/L時，皮膚、粘膜、鞏膜出現(xiàn)黃染，稱臨床黃疸,鑒別黃疸類型,①溶血性黃疸②肝細胞性黃疸③阻塞性黃疸,疾病的診斷,肝炎肝癌膽道部分阻塞再生障礙性貧血↓慢性腎炎↓,,黃疸類型的鑒別,,六血氨測定,一步法，也叫直接測定即不需從全血中分離出氨即可直接測定,兩步法，即先從全血中分離出氨,而后再進行測定；,微量擴散法、離子交換法,酶法和氨電極法,,,原理血漿中的氨在足量Α酮戊二酸和NADPH存在時，經(jīng)谷氨酸脫氫酶作用生成谷氨酸,并消耗NADPH，NADPH的下降速率與血漿氨濃度成正比。,NH3＋Α酮戊二酸＋NADPH谷氨酸＋NADP＋H2O,谷氨酸脫氫酶速率法,谷氨酸脫氫酶,2方法評價,本法特異性強、分析時間短，是較為理想的氨分析方法。在200ΜMOL/L范圍內(nèi)、線性良好。精密度批內(nèi)CV39；批間CV45。回收率為979～1027。,,【參考范圍】,血氨測定在診斷治療肝性腦病中占有重要作用。,【臨床意義】,18～72ΜMOL/L酶法,,七了解內(nèi)容,一、血清膽汁酸測定,（一）高效液相色譜法（二）放射免疫分析法（三）酶免疫分析法（四）酶比色法（類固醇脫氫酶法）,,血清膽汁酸測定的意義,血清膽汁酸水平是反映肝實質(zhì)性損傷的一個重要指標(biāo),（一）作為肝膽疾病的初篩試驗（二）作為低活動性肝病的鑒別試驗（三）作為肝硬化的輔助診斷（四）作為膽汁淤積的F輔助診斷,,二、肝硬化的生化檢驗,由于多種損傷因素長期或反復(fù)作用于肝，使肝細胞彌漫性變性、壞死以及肝結(jié)締組織彌漫性增生，導(dǎo)致肝廣泛的纖維化和結(jié)節(jié)的形成，稱為肝硬化。,,,1肝硬化病因的分類,①營養(yǎng)不良②感染③隱原性肝硬化④肉芽腫性肝硬化。,（1）確定的病因,①乙型、丙型病毒性肝炎。②乙醇中毒。③代謝性疾?、芨蝺?nèi)、外長期膽汁淤積⑤門靜脈回流受阻⑥免疫功能紊亂⑦毒素及治療性藥物,（2）可能的原因,,2肝硬化的生物化學(xué)檢查,反映肝纖維化指標(biāo)（1）單胺氧化酶（MONOAMINEOXIDASE,MAO）測定（2）Β脯氨酸羥化酶（ΒPROLINEHYDROXYLASE,ΒPH）測定（3）血清透明質(zhì)酸（HYALURONICACID,HA）測定（4）血清Ⅲ型前膠原肽（PⅢP）測定,,一、急性肝損傷,血清酶急性肝損傷的主要實驗室指標(biāo)變化特征是轉(zhuǎn)氨酶的顯著升高，同時伴有血清膽紅素的升高。AST/ALT1，是診斷急性病毒性肝炎的重要檢測指標(biāo)。重癥肝炎時則是ASTM大量出現(xiàn)于血清中。ALP可升高，但一般不會超過其參考值上限的3倍。,80,第三節(jié)常見肝膽疾病生化指標(biāo)變化,,膽紅素急性肝損傷時的血清膽紅素與阻塞性黃疸一致，是以結(jié)合膽紅素升高為主。黃疸型肝炎血清直接和間接膽紅素均升高，但前者高于后者，尿膽紅素和尿膽原也增加。,81,,血清蛋白質(zhì)急性肝炎時，蛋白合成代謝變化不大，血清蛋白質(zhì)可在正常范圍內(nèi)。慢性肝炎中度以上、肝硬化、（亞急性及慢性）重型肝炎時白蛋白下降，Γ球蛋白升高，A/G下降甚至倒置。,82,,血漿凝血酶原時間血漿PT是急性肝損傷預(yù)后最重要的預(yù)測指標(biāo)，肝病時PT時間長短與肝損害程度呈正相關(guān)。PT持續(xù)延長，多是病情加重及預(yù)后不良的征兆。,83,,二、慢性病毒性肝炎,血清酶檢測轉(zhuǎn)氨酶輕度上升（100200U/L），往往血清AST/ALT＜1，若AST/ALT＞1時，提示慢性肝炎可能進入活動期。如果患者有飲酒史，且血清AST為ALT的2倍以上，則可診斷為酒精性肝炎。ΓGT在反映慢性肝細胞損傷及其病變活動時較轉(zhuǎn)氨酶敏感。,84,,膽紅素肝細胞慢性受損，血清直接和間接膽紅素均不同程度升高；重型肝炎患者可出現(xiàn)ALT快速下降，黃疸進行性加深，膽紅素不斷升高的“膽酶分離”現(xiàn)象。,85,,蛋白質(zhì)慢性肝炎時，肝細胞合成能力減低，白蛋白明顯降低、A/G比倒置，這是本病的特征。其他凝血酶原時間（PT）顯著延長。血氨升高，提示肝細胞大量壞死，預(yù)后不佳。,86,,三、肝硬化,血清酶類轉(zhuǎn)氨酶患者常有ALT和AST升高；AST/ALT比例可反映肝細胞損傷的程度；膽堿酯酶CHE常明顯下降，其下降程度與血清白蛋白相平行。MAO單胺氧化酶MAO活性可以反映肝纖維化形成過程及程度。PH肝纖維化時其活性及含量均明顯升高，,87,,血清蛋白質(zhì)類白蛋白降低、A/G比值倒置時肝硬化的特征。AFP可以增高，一般在300NG/ML以下，當(dāng)肝功能好轉(zhuǎn)后，AFP逐漸下降至正常，若繼續(xù)升高，應(yīng)警惕有無肝癌的可能。,88,,血清學(xué)指標(biāo)纖維連接蛋白FN血清透明質(zhì)酸HA膠原及其片段其他如凝血酶原時間測定（VITK不能加以糾正）、靛氰綠ICG實驗等,89,,第四節(jié)病例討論,,病例討論,李XX．男性，49歲。主訴乏力、納差，牙齦和鼻出血6年，腹脹、尿少1年?，F(xiàn)病史6年來無明顯誘因出現(xiàn)消瘦、周身乏力、食欲不振。每逢進食蛋白及脂肪食物后即出現(xiàn)腹脹和大便不成形，每日排便2～3次，但無黏液、膿血和里急后重。常于刷牙時有齒齦出血，鼻出血，稍有碰撞皮膚發(fā)青。近1年來間斷出現(xiàn)腹脹，下肢浮腫和少尿，每日約600～900ML，用利尿藥后尿量增加，腹脹減輕，但乏力更明顯。近3個月低熱、腹痛，腹圍漸增大，有時不能平臥。自服利尿藥無效而來院診治。,,病例,既往史10年前因外傷大量輸血，7年前體檢得知“丙型肝炎抗體陽性”，因肝功能正常而未經(jīng)特殊治療。體格檢查體溫385℃，脈搏98次/分，呼吸20次/分，血壓120/75MMHG。神志清楚，形體消瘦，面色灰暗黝黑，毛發(fā)稀疏。眼瞼無浮腫，鞏膜輕度黃染。頸軟，頸靜脈無怒張。心肺無異常。蛙形腹，臍膨出，腹壁靜脈顯露。肝臟觸不清，肝頸靜脈回流征陰性，脾肋下6CM，Ⅱ0硬，移動性濁音陽性。左側(cè)腹部有局限性壓痛，輕度肌緊張和反跳痛，下腹部輕度叩痛，腸鳴音無亢進及減弱?？梢姼握?，脛前有色素沉著。,,病例,腹水檢查淡黃色，比重1018，蛋白25G／L，李凡他試驗陽性，細胞總數(shù)600106/L，N080，L020問題1根據(jù)以上特點，應(yīng)考慮什么疾病問題2有哪些輔助檢查對該患者的診斷有幫助,,謝謝,,

簡介：1醫(yī)學(xué)生化答疑庫醫(yī)學(xué)生化答疑庫問乙酰問乙酰COA是由哪些物質(zhì)代謝產(chǎn)生的它有哪些代謝去路是由哪些物質(zhì)代謝產(chǎn)生的它有哪些代謝去路答答或乙酰乙酰COA糖原糖原TAC蛋白蛋白質(zhì)脂肪脂肪乙酰COA的來源和去路AAG甘油甘油脂肪酸脂肪酸膽固醇膽固醇酮體脂肪酸脂肪酸問血漿脂蛋白分為哪幾類問血漿脂蛋白分為哪幾類各類脂蛋白在組成上和功能上各有何特點各類脂蛋白在組成上和功能上各有何特點答答采用電泳的方法將脂蛋白分為Α、前Β、Β及乳糜微粒（CM）四類；或采用超速離心法分為乳糜微粒（CM）、極低密度脂蛋白（VLDL）、低密度脂蛋白（LDL）、高密度脂蛋白（HDL）等四類。組成特點各類血漿脂蛋白均含蛋白質(zhì)及TG、PL、CH、CE等脂質(zhì)，但其組成比例及含量卻不同。其中CM顆粒最大，含TG可達80?，含蛋白質(zhì)最少，密度最小，血漿靜置即可3來源1）代謝產(chǎn)生氨氨基酸經(jīng)脫氨基作用產(chǎn)生氨是體內(nèi)氨的主要來源。其他內(nèi)源性氨還可來自胺類的氧化分解、嘌呤及嘧啶代謝產(chǎn)生的氨。2）腸道吸收的氨主要來自兩方面（1）腸菌作用于氨基酸產(chǎn)生氨腸道內(nèi)未被消化的蛋白質(zhì)以及未被吸收的氨基酸在腸菌酶的作用下脫氨產(chǎn)生有機酸及氨。（2）尿素在腸菌尿素酶作用下產(chǎn)生氨3）腎臟泌氨在腎小管上皮細胞中的谷氨酰胺酶催化下，谷氨酰胺可水解產(chǎn)生氨和谷氨酸。轉(zhuǎn)運1）谷氨酰胺的運氨作用2）丙氨酸－葡萄糖循環(huán)為丙氨酸在體內(nèi)的運氨作用。去路1）合成尿素是氨的主要去路2）銨鹽的生成與排泄有一部分氨以谷氨酰胺的形式運至腎臟后，水解釋放的氨與H結(jié)合，以銨鹽形式隨尿排出。3）合成新的氨基酸氨可通過聯(lián)合脫氨基的逆過程及轉(zhuǎn)氨基作用合成非必需氨基酸。4）參與核酸中嘧啶堿的合成問問什么是遺傳密碼簡述其基本特點。什么是遺傳密碼簡述其基本特點。答答遺傳密碼是指在MRNA開放閱讀框架內(nèi)，每三個相鄰核苷酸組成一個三聯(lián)體，用于編碼相應(yīng)氨基酸，此三聯(lián)體稱為遺傳密碼，共有64個遺傳密碼子。遺傳密碼的特點通用性（普遍性）、方向性、連續(xù)性、簡并性、擺動性。問簡述三羧酸循環(huán)基本過程（或特點）及生理意義。問簡述三羧酸循環(huán)基本過程（或特點）及生理意義。答答（1）三羧酸循環(huán)的特點①三羧酸循環(huán)是乙酰輔酶A的徹底氧化過程。草酰乙酸在反應(yīng)前后并無量的變化。三羧酸循環(huán)中的草酰乙酸主要來自丙酮酸的直接羧化。②三羧酸循環(huán)是能量的產(chǎn)生過程，1分子乙酰COA通過TCA經(jīng)歷了4次脫氫（3次脫氫生成NADHH，1次脫氫生成FADH2）、2次脫羧生成CO2，1次底物水平磷酸化，共產(chǎn)生12分子ATP。③三羧酸循環(huán)中檸檬酸合酶、異檸檬酸脫氫酶、Α酮戊二酸脫氫酶復(fù)合體是反應(yīng)的關(guān)鍵酶，是反應(yīng)的調(diào)節(jié)點。（或為整個過程）（2）三羧酸循環(huán)的生理意義①三羧酸循環(huán)是糖、脂和蛋白質(zhì)三大物質(zhì)代謝的最終代謝通路。糖、脂和蛋白質(zhì)在體內(nèi)代謝都最終生成乙酰輔酶A，然后進入三羧酸循環(huán)徹底氧化分

簡介：醫(yī)學(xué)生物化學(xué)形考任務(wù)三輔導(dǎo)資料說明如果課程題目是隨機的，請按CTRLF在題庫中逐一搜索每一道題的答案特殊說明請仔細課程的題目每學(xué)期都可能更換，所以請仔細核對是不是您需要的題目再下載第1題合成DNA的原料是（）ANMPBDNMPCNTPDDNDPEDNTP正確答案是DNTP第2題鐮刀型紅細胞性貧血其Β鏈有關(guān)的突變是（）A缺失B斷裂C插入D以上都不對E點突變正確答案是點突變第3題參與損傷DNA切除修復(fù)的酶有（）A核酸酶BDNA解鏈酶CRNA指導(dǎo)的核酸酶DDNA聚合酶E拓撲異構(gòu)酶正確答案是DNA聚合酶第4題正常的血紅蛋白和鐮刀型貧血病的血紅蛋白結(jié)構(gòu)的區(qū)別是（）AΒ亞基N端第六位氨基酸殘基不同B亞基數(shù)及結(jié)構(gòu)不同C亞基數(shù)不同D每一亞基的架構(gòu)不同EΑ亞基N端第六位氨基酸殘基不同正確答案是Β亞基N端第六位氨基酸殘基不同第5題細胞中進行DNA復(fù)制的部位是（）A核蛋白體B細胞液C細胞膜D細胞核E微粒體正確答案是細胞核C羥蛋氨酸密碼D色氨酸密碼E羥酪氨酸密碼正確答案是啟動密碼第12題蛋白質(zhì)生物合成后加工的方式有（）A切除多肽鏈N端的羥蛋氨酸B甲硫鍵的形成C氨基殘基側(cè)鏈的修飾D切掉部分多肽E改變空間結(jié)構(gòu)正確答案是氨基殘基側(cè)鏈的修飾第13題翻譯的產(chǎn)物是（）ARRNAB數(shù)個啟動序列C蛋白質(zhì)DTRNAE一個啟動序列和數(shù)個調(diào)節(jié)基因正確答案是蛋白質(zhì)第14題關(guān)于密碼子，正確的敘述是（）A一種氨基酸只有一種密碼子B三個相鄰核苷酸決定一種密碼子C有一種終止密碼子D密碼子的閱讀方向為3到5E有三種起始密碼子正確答案是三個相鄰核苷酸決定一種密碼子第15題氯霉素可抑制（）A蛋白質(zhì)生物合成BDNA復(fù)制C核苷酸合成DRNA轉(zhuǎn)錄E氧化呼吸鏈正確答案是蛋白質(zhì)生物合成

簡介：醫(yī)學(xué)生物化學(xué)（本）形考作業(yè)4輔導(dǎo)資料說明如果課程題目是隨機的，請按CTRLF在題庫中逐一搜索每一道題的答案特殊說明請仔細課程的題目每學(xué)期都可能更換，所以請仔細核對是不是您需要的題目再下載第1題DNA復(fù)制時，下列哪種酶是不需要的ADNA連接酶B拓撲異構(gòu)酶C限制性內(nèi)切酶DDNA指導(dǎo)的DNA聚合酶正確答案是限制性內(nèi)切酶第2題DNA損傷后切除修復(fù)的說法中錯誤的是A切除修復(fù)中有以UVRABC進行的修復(fù)B修復(fù)機制中以切除修復(fù)最為重要C切除修復(fù)包括有重組修復(fù)及SOS修復(fù)D切除修復(fù)包括糖基化酶起始作用的修復(fù)正確答案是切除修復(fù)包括有重組修復(fù)及SOS修復(fù)第3題DNA復(fù)制引發(fā)過程的錯誤說法是A引發(fā)過程有引發(fā)酶及引發(fā)前體參與B引發(fā)酶是一種特殊的RNA聚合酶C引發(fā)前體含有多種蛋白質(zhì)因子D隨從鏈的引發(fā)較前導(dǎo)鏈的引發(fā)要簡單正確答案是隨從鏈的引發(fā)較前導(dǎo)鏈的引發(fā)要簡單第4題反轉(zhuǎn)錄過程需要的酶是ADDRPBDDDPCRDRPDRDDP正確答案是RDDP第5題不需要DNA連接酶參與的過程有ARNA逆轉(zhuǎn)錄BDNA體外重組CDNA復(fù)制DDNA損傷修復(fù)正確答案是RNA逆轉(zhuǎn)錄第6題DNA的損傷和突變不會導(dǎo)致下列哪種疾病A癌癥B鐮刀狀紅細胞貧血C肺結(jié)核第13題下列關(guān)于DNA指導(dǎo)RNA合成的敘述中錯誤的是ARNA鏈的合成方向是5’→3’端B轉(zhuǎn)錄過程中RNA聚合酶需要引物C只有在DNA存在時，RNA聚合酶才能催化生成磷酸二酯鍵D大多數(shù)情況下只有一股DNA作為RNA的模板正確答案是轉(zhuǎn)錄過程中RNA聚合酶需要引物第14題以下對RRNA的轉(zhuǎn)錄加工的描述錯誤的是A染色體DNA中RRNA基因是多拷貝的B原核生物30SRRNA前體中含有16S23S及5SRRNAC真核生物的5SRRNA自成獨立的體系，不進行修飾和剪切D真核生物45SRRNA前體中包括16S，58S及28SRRNA正確答案是真核生物45SRRNA前體中包括16S，58S及28SRRNA第15題真核生物MRNA的轉(zhuǎn)錄后加工有A去除外顯子B把內(nèi)含子拼接起來C首、尾修飾和剪接D3’末端加上CCAOH正確答案是首、尾修飾和剪接第16題根據(jù)操縱子學(xué)說，對基因活性起調(diào)節(jié)作用的是ARNA聚合酶B誘導(dǎo)酶C連接酶D阻遏蛋白正確答案是阻遏蛋白第17題真核生物的轉(zhuǎn)錄調(diào)控多采用A負調(diào)控方式B可誘導(dǎo)型操縱子C可阻遏型操縱子D正調(diào)控方式正確答案是正調(diào)控方式第18題對于RNA聚合酶的敘述，不正確的是A核心酶由A2ΒΒ’組成B全酶與核心酶的差別在于Β亞單位的存在C全酶包括6因子D核心酶和6因子構(gòu)成正確答案是全酶與核心酶的差別在于Β亞單位的存在第19題原核生物中肽鏈合的起始過程敘述中，不恰當(dāng)?shù)囊豁検?

簡介：中華人民共和國國家計量檢定規(guī)程JJG8241993生物化學(xué)需氧量BOD5測定儀BIOCHEMICALOXYGENDEMANDBODSMETER1993一06一04發(fā)布1993一10一01實施國家技術(shù)監(jiān)督局發(fā)布JJG8241993概述甲技術(shù)要求一檢定條件目錄，，。。。。，?！?，。二1、、于、，夕、、月護1‘1122氣︶6，‘‘、了、‘、了、了‘、檢定項目和檢定方法檢定結(jié)果處理和檢定周期二三四五附錄1無水亞硫酸鈉含量標(biāo)定方法一附錄2檢定記錄格式一

簡介：單選題1脂酸在肝臟進行Β氧化時不生成下列何種物質(zhì)4H2O2體內(nèi)還原型輔酶Ⅱ（NADPHH）主要產(chǎn)生于2磷酸戊糖途徑3前列腺素是下列何種物質(zhì)的衍生物2花生四烯酸4摩爾葡萄糖徹底氧化可以凈生成的ATP的摩爾數(shù)最多可達2325蛋白質(zhì)變性時肽鍵2不破壞6維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是1氫鍵7機體三大營養(yǎng)物質(zhì)代謝的最后途徑4三羧酸循環(huán)8翻譯過程的終止是因為4終止密碼子有可以水解肽酰基與TRNA之間的連接鍵9體內(nèi)脫氧核苷酸是下列哪種物質(zhì)直接還原產(chǎn)生4二磷酸核苷10關(guān)于化學(xué)滲透假說，錯誤的敘述是1必須把內(nèi)膜外側(cè)的H通過呼吸鏈泵到膜內(nèi)來11單條肽鏈構(gòu)成的蛋白質(zhì)2含有亞基12在糖元分解中起始步驟是生成21磷酸葡萄糖13糖酵解途徑中最重要的調(diào)節(jié)酶是1PFK1（磷酸果糖激酶1）14DNA變性是指1雙股DNA解鏈成單股DNA15糖異生的關(guān)鍵酶4丙酮酸羧化酶16糖原合成的關(guān)鍵酶2糖原合酶17DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的堿基在1螺旋內(nèi)側(cè)18下列哪種化合物不能由酪氨酸合成2苯丙氨酸19葡萄糖醛酸結(jié)合反應(yīng)中葡萄糖醛酸供體是1UDPGA（UDP葡萄糖醛酸）20RNA2表達遺傳信息21磺胺類藥物對二氫葉酸還原酶的抑制作用屬于1競爭性抑制22蛋白質(zhì)的基本組成單位是4氨基酸23一個生物樣品的含氮量為5，它的蛋白質(zhì)含量為53125帶有遺傳密碼的是2MRNA25成熟紅細胞的產(chǎn)能途徑是1糖酵解26下列哪種氨基酸為含硫氨基酸4蛋氨酸27合成尿素最主要的器官是1肝臟28決定氧化磷酸化速率的最主要的因素是1ADP濃度29關(guān)于必需基團的敘述正確的是4與酶的活性密切相關(guān)的基團30某雙鏈DNA中已知一條鏈中A30、G24、其互補鏈的堿基組成、下列哪一項是正確的3AG461尿素合成的途徑是1鳥氨酸循環(huán)32氨在體內(nèi)最主要的解毒方式是2合成尿素33饑餓時腦的能量主要來源于2酮體34琥珀酸脫氫酶的輔基是3FAD35饑餓時肝臟的能量主要來源于1脂肪36DNA上的內(nèi)含子是4出現(xiàn)在HNRNA中37關(guān)于KM值正確的說法是1是酶的特征性常數(shù)，與酶濃度無關(guān)38構(gòu)成DNA雙螺旋主鏈的是1堿基2戊糖和磷酸39轉(zhuǎn)運游離脂酸5清蛋白40人體排泄的嘌呤核苷酸分解代謝的特征性終產(chǎn)物是2尿酸41DNA是1脫氧核糖核苷酸42下列關(guān)于DNA復(fù)制的敘述錯誤的是2有RNA指導(dǎo)的DNA聚合酶參加43成熟紅細胞的主要供能途徑是4糖酵解44轉(zhuǎn)運內(nèi)源性甘油三酯1VLDL45DNA鏈的合成方向是15′→3′46氧化磷酸化進行的部位是2線粒體41構(gòu)成DNA雙螺旋主鏈的是2戊糖和磷酸42胰島素屬于1抗脂解激素43DNA雙螺旋結(jié)構(gòu)模型的堿基在1螺旋內(nèi)側(cè)44嘌呤核苷酸從頭合成時先合成的前體是4IMP45轉(zhuǎn)運游離脂酸5清蛋白46磺胺類藥物對二氫葉酸還原酶的抑制作用屬于1競爭性抑制47胞液中的蘋果酸脫氫酶的同工酶的輔助因子是1NAD48蛋白質(zhì)中Α螺旋的特點正確的是4為右手螺旋49有機磷對酶的抑制作用屬于1不可逆性抑制50合成脂酸的亞細胞部位是1胞質(zhì)1脂酸進行Β氧化的活化形式是3脂酰輔酶A2糖異生的關(guān)鍵酶4丙酮酸羧化酶3TM值是指350DNA變性時的溫度4關(guān)于酶的敘述正確的是3絕大多數(shù)酶是蛋白質(zhì)5MRNA的前體是3HNRNA6羧化酶的輔酶5生物素7酶活性中心的敘述正確的是1與底物結(jié)合并使之轉(zhuǎn)化為產(chǎn)物的特定區(qū)域是酶的活性中心8脂酸Β氧化的終產(chǎn)物是2乙酰COA9轉(zhuǎn)錄后需要加工的MRNA是1真核MRNA10S腺苷甲硫氨酸的重要作用是5提供甲基11DNA以染色體形式存在的生物屬于2真核生物12糖有氧氧化、糖酵解、糖元合成與分解的交叉點是36磷酸葡萄糖13分子量最小的是1TRNA14有機磷對酶的抑制作用屬于1不可逆性抑制15糖原合成時葡萄糖的直接供體是4UDPG16在呼吸鏈中能將電子直接傳給氧的傳遞體是5細胞色素AA317巴斯德效應(yīng)是指氧供給充足時4糖的有氧氧化增強時抑制糖酵解18競爭性抑制劑的結(jié)構(gòu)與底物的結(jié)構(gòu)2相似19維持蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)的主要化學(xué)鍵是1氫鍵20脂酸Β氧化的最終產(chǎn)物3乙酰輔酶A、FADH2、NADH21G氨基丁酸來自4谷氨酸22下列關(guān)于密碼子的描述錯誤的是1不同種屬的生物密碼子是相同的23DNA上的內(nèi)含子是4出現(xiàn)在HNRNA中24糖原分子中的一個葡萄糖單位酵解成乳酸時凈生成的ATP的摩爾數(shù)是2225膽紅素主要來源于1血紅素26關(guān)于BDNA雙螺旋結(jié)構(gòu)敘述錯誤的是4遵循堿基互補規(guī)則、但有擺動現(xiàn)象27體內(nèi)氨的儲存和運輸形式是3酪氨酸28糖酵解的關(guān)鍵酶1己糖激酶29氰化物抑制電子傳遞鏈的部位是5CYTAA3→O230氮雜絲氨酸是下列哪種氨基酸類似物4谷氨酰胺31產(chǎn)生活性甲基的途徑是5蛋（甲硫）氨酸循環(huán)32膽紅素的主要來源是3血紅蛋白33糖原合成的關(guān)鍵酶2糖原合酶34抗葉酸類4氨甲蝶呤、磺胺類35關(guān)于KM值正確的說法是1是酶的特征性常數(shù)，與酶濃度無關(guān)36核酸中核苷酸之間的連接方式是33′、5′磷酸二酯鍵

簡介：一、單項選擇題（共20道試題，共40分。）1分解代謝的終產(chǎn)物是尿酸的化合物為ACMPBUMPCDUTPDTMPEGMP2為充分發(fā)揮蛋白質(zhì)的互補作用，提倡A攝食精細的食品B多食雜糧C多食蔬菜D多食動物蛋白質(zhì)E食品多樣化3體內(nèi)氨的主要運輸形式是A尿素BNH4CLC苯丙氨酸D谷氨酰胺E天冬氨酸4胰島素對糖代謝的主要調(diào)節(jié)作用是CFADDNADPHHEFAD2H8要真實反映血脂的情況，常在飯后A36小時采血B810小時采血C1214小時采血D24小時后采血E飯后2小時采血9正常血漿脂蛋白按密度由低到高順序的排列為ACM到VLDL到IDL到LDLBCM到VLDL到LDL到HDLCVLDL到CM到LDL到HDLDVLDL到LDL到IDL到HDLEVLDL到LDL到HDL到CM10嘌呤核苷酸從頭合成時首先生成的是AGMPBAMPCIMPDATP

簡介：1【生物化學(xué)名【生物化學(xué)名詞解釋大全】大全】第一章第一章蛋白質(zhì)1兩性離子（DIPOLARION）2必需氨基酸（ESSENTIALAMINOACID）3等電點ISOELECTRICPOINTPI4稀有氨基酸RAREAMINOACID5非蛋白質(zhì)氨基酸NONPROTEINAMINOACID6構(gòu)型CONFIGURATION7蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)PROTEINPRIMARYSTRUCTURE8構(gòu)象CONFMATION9蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)PROTEINSECONDARYSTRUCTURE10結(jié)構(gòu)域DOMAIN11蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)PROTEINTERTIARYSTRUCTURE12氫鍵HYDROGENBOND13蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)PROTEINQUATERNARYSTRUCTURE14離子鍵IONICBOND15超二級結(jié)構(gòu)SUPERSECONDARYSTRUCTURE16疏水鍵HYHOBICBOND17范德華力VANDERWAALSFCE18鹽析SALTINGOUT19鹽溶SALTINGIN20蛋白質(zhì)的變性DENATURATION21蛋白質(zhì)的復(fù)性RENATURATION22蛋白質(zhì)的沉淀作用PRECIPITATION23凝膠電泳（GELELECTROPHESIS）24層析（CHROMATOGRAPHY）第二章第二章核酸1單核苷酸MONONUCLEOTIDE2磷酸二酯鍵（PHOSPHODIESTERBONDS）3不對稱比率（DISSYMMETRYRATIO）4堿基互補規(guī)律COMPLEMENTARYBASEPAIRING5反密碼子（ANTICODON）6順反子（CISTRON）7核酸的變性與復(fù)性（DENATURATION、RENATURATION）8退火（ANNEALING）9增色效應(yīng)（HYPERCHROMICEFFECT）10減色效應(yīng)（HYPOCHROMICEFFECT）11噬菌體（PHAGE）12發(fā)夾結(jié)構(gòu)（HAIRPINSTRUCTURE）13DNA的熔解溫度（MELTINGTEMPERATURETM）14分子雜交（MOLECULARHYBRIDIZATION）15環(huán)化核苷酸CYCLICNUCLEOTIDE第三章第三章酶與輔酶酶與輔酶1米氏常數(shù)（KM值）2底物專一性（SUBSTRATESPECIFICITY）3輔基（PROSTHETICGROUP）4單體酶（MONOMERICENZYME）5寡聚酶（OLIGOMERICENZYME）6多酶體系（MULTIENZYMESYSTEM）7激活劑（ACTIVAT）8抑制劑（INHIBITINHIBITON）9變構(gòu)酶（ALLOSTERICENZYME）10同工酶（ISOZYME）11誘導(dǎo)酶（INDUCEDENZYME）12酶原（ZYMOGEN）13酶的比活力（ENZYMATICCOMPAREENERGY）14活性中心（ACTIVECENTER）第四章第四章生物氧化與氧化磷酸化生物氧化與氧化磷酸化1生物氧化（BIOLOGICALOXIDATION）2呼吸鏈（RESPIRATYCHAIN）3氧化磷酸化（OXIDATIVEPHOSPHYLATION）4磷氧比PO（PO）5底物水平磷酸化（SUBSTRATELEVELPHOSPHYLATION）6能荷（ENERGYG第五章第五章糖代謝1糖異生GLYCOGENOLYSIS2Q酶QENZYME3乳酸循環(huán)LACTATECYCLE4發(fā)酵FERMENTATION5變構(gòu)調(diào)節(jié)ALLOSTERICREGULATION6糖酵解途徑GLYCOLYTICPATHWAY7糖的有氧氧化AEROBICOXIDATION8肝糖原分解GLYCOGENOLYSIS9磷酸戊糖途徑PENTOSEPHOSPHATEPATHWAY3第一章第一章蛋白蛋白質(zhì)1兩性離子指在同一氨基酸分子上含有等量的正負兩種電荷，又稱兼性離子或偶極離子。2必需氨基酸指人體（和其它哺乳動物）自身不能合成，機體又必需，需要從飲食中獲得的氨基酸。3氨基酸的等電點指氨基酸的正離子濃度和負離子濃度相等時的PH值，用符號PI表示。4稀有氨基酸指存在于蛋白質(zhì)中的20種常見氨基酸以外的其它罕見氨基酸，它們是正常氨基酸的衍生物。5非蛋白質(zhì)氨基酸指不存在于蛋白質(zhì)分子中而以游離狀態(tài)和結(jié)合狀態(tài)存在于生物體的各種組織和細胞的氨基酸。6構(gòu)型指在立體異構(gòu)體中不對稱碳原子上相連的各原子或取代基團的空間排布。構(gòu)型的轉(zhuǎn)變伴隨著共價鍵的斷裂和重新形成。7蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)多肽鏈中氨基酸的排列順序，以及二硫鍵的位置。8構(gòu)象指有機分子中，不改變共價鍵結(jié)構(gòu)，僅單鍵周圍的原子旋轉(zhuǎn)所產(chǎn)生的原子的空間排布。一種構(gòu)象改變?yōu)榱硪环N構(gòu)象時，不涉及共價鍵的斷裂和重新形成。構(gòu)象改變不會改變分子的光學(xué)活性。9蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)指在蛋白質(zhì)分子中的局部區(qū)域內(nèi)，多肽鏈沿一定方向盤繞和折疊的方式。10結(jié)構(gòu)域指蛋白質(zhì)多肽鏈在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上進一步卷曲折疊成幾個相對獨立的近似球形的組裝體。11蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上借助各種次級鍵卷曲折疊成特定的球狀分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)象。12氫鍵指蛋白質(zhì)在二級結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上借助各種次級鍵卷曲折疊成特定的球狀分子結(jié)構(gòu)的構(gòu)象。13蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)指多亞基蛋白質(zhì)分子中各個具有三級結(jié)構(gòu)的多肽鏈以適當(dāng)方式聚合所呈現(xiàn)的三維結(jié)構(gòu)。14離子鍵帶相反電荷的基團之間的靜電引力，也稱為靜電鍵或鹽鍵。15超二級結(jié)構(gòu)指蛋白質(zhì)分子中相鄰的二級結(jié)構(gòu)單位組合在一起所形成的有規(guī)則的、在空間上能辨認的二級結(jié)構(gòu)組合體。16疏水鍵非極性分子之間的一種弱的、非共價的相互作用。如蛋白質(zhì)分子中的疏水側(cè)鏈避開水相而相互聚集而形成的作用力。17范德華力中性原子之間通過瞬間靜電相互作用產(chǎn)生的一種弱的分子間的力。當(dāng)兩個原子之間的距離為它們的范德華半徑之和時，范德華力最強。18鹽析在蛋白質(zhì)溶液中加入一定量的高濃度中性鹽（如硫酸氨），使蛋白質(zhì)溶解度降低并沉淀析出的現(xiàn)象稱為鹽析。19鹽溶在蛋白質(zhì)溶液中加入少量中性鹽使蛋白質(zhì)溶解度增加的現(xiàn)象。20蛋白質(zhì)的變性作用蛋白質(zhì)分子的天然構(gòu)象遭到破壞導(dǎo)致其生物活性喪失的現(xiàn)象。蛋白質(zhì)在受到光照、熱、有機溶劑以及一些變性劑的作用時，次級鍵遭到破壞導(dǎo)致天然構(gòu)象的破壞，但其一級結(jié)構(gòu)不發(fā)生改變。21蛋白質(zhì)的復(fù)性指在一定條件下，變性的蛋白質(zhì)分子恢復(fù)其原有的天然構(gòu)象并恢復(fù)生物活性的現(xiàn)象。22蛋白質(zhì)的沉淀作用在外界因素影響下，蛋白質(zhì)分子失去水化膜或被中和其所帶電荷，導(dǎo)致溶解度降低從而使蛋白質(zhì)變得不穩(wěn)定而沉淀的現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的沉淀作用。23凝膠電泳以凝膠為介質(zhì)，在電場作用下分離蛋白質(zhì)或核酸等分子的分離純化技術(shù)。24層析按照在移動相（可以是氣體或液體）和固定相（可以是液體或固體）之間的分配比例將混合成分分開的技術(shù)。第二章第二章核酸核酸1單核苷酸MONONUCLEOTIDE核苷與磷酸縮合生成的磷酸酯稱為單核苷酸。2磷酸二酯鍵（PHOSPHODIESTERBONDS）單核苷酸中，核苷的戊糖與磷酸的羥基之間形成的磷酸酯鍵。3不對稱比率（DISSYMMETRYRATIO）不同生物的堿基組成由很大的差異，這可用不對稱比率（AT）（GC）示。4堿基互補規(guī)律COMPLEMENTARYBASEPAIRING在形成雙螺旋結(jié)構(gòu)的過程中，由于各種堿基的大小與結(jié)構(gòu)的不同，

簡介：第六章第六章脂類代謝脂類代謝1脂肪酸合成酶復(fù)合體存在于細胞的（1995年生化試題）A胞液B微粒體C粒體基質(zhì)D線粒體內(nèi)膜E溶酶體答案A2。膽固醇合成的限速酶是1996年生化試題AHMGCOA還原酶BHMGCOA合成酶C鯊烯環(huán)化酶DP酮硫解酶EHMGCOA裂解酶答案A3在線粒體中，脂肪酸碳鏈延長是以什么為原料的A丙二酰B乙酰COAC既用乙酰OA，也用丙二酰COAD。一碳單位E甘油答案B4脂肪大量動員時肝內(nèi)生成的乙酰COA主要轉(zhuǎn)變?yōu)?001年A葡萄糖B膽固醇C脂肪酸D酮體E丙二酰COA答案D5脂肪酸氧化過程中不需要下列哪種化合物參與A肉堿B。NADCNADPDFADECOASH答案C6脂肪酸在肝臟進行P氧化不生成下列哪一種化合物1997年研究生考題）AH2OB乙酰COAC脂酰COADNADHHEFADH2答案A7下列關(guān)于原核生物脂肪酸合成酶復(fù)合體的說法哪種是正確的1998年研究生考題）A催化不飽和脂肪酸合成B催化脂酰COA延長兩個碳原子；C含一個酰基載體蛋白和七種酶活性D催化乙酰COA生成丙二酰COA的反應(yīng)E催化脂肪酸活化成脂酰COA的反應(yīng)答案C8脂肪酸生物合成（2001年研究生考題）A不需要乙酰COAB中間產(chǎn)物為丙二酰COAC在線粒體內(nèi)進行D以NADH為還原劑E最終產(chǎn)物為10碳以下脂肪酸答案B9下列關(guān)于酮體的敘述錯誤的是A肝臟可以生成酮體，但不能氧化酮體B酮體是脂肪酸部分氧化分解的中間產(chǎn)物C合成酮體的起始物質(zhì)是乙酰COAD酮體不包括P羥丁酸E，機體僅在病理情況下才產(chǎn)生酮體答案E4下列激素具有抗脂解作用的是A腎上腺素B胰高血糖素CACTHD前列腺素E2E促甲狀腺素5下列關(guān)于激素敏感脂肪酶的敘述錯誤的是A催化貯存的甘油三酯水解的脂肪酶B胰高血糖素可促使其磷酸化而激活C胰島素則使其去磷酸化而失活D其所催化的反應(yīng)是甘油三酯水解的限速步驟E此酶屬于脂蛋白脂肪酶類6蛋白脂肪酶LPL催化A脂肪細胞中甘油三酯水解B肝細胞中甘油三酯水解CCM和VLDL中甘油三酯水解D。LDL和HDL中甘油三酯水解EHDL2和HDL3中甘油三酯水角7以甘油一酯和活化脂肪酸為原料合成甘油三酯的代謝途徑主要存在于A肝細胞B腎臟細胞C腸黏膜細胞D肌細胞E脂肪細胞，8下列關(guān)于類脂的敘述中錯誤的是A膽固醇、磷脂及糖脂總稱為類脂B它是生物膜的基本成分C其含量變動很小，故又稱固定脂’D分布于體內(nèi)各種組織中，但以神經(jīng)組織中最少E其主要功能是維持正常生物膜的結(jié)構(gòu)與功能9下列脂肪酸中屬必需脂肪酸的是A軟脂酸B油酸C亞油酸D。廿碳酸E硬脂酸10下列物質(zhì)每克在體內(nèi)經(jīng)徹底氧化后，釋放能量最多的是A葡萄糖B糖原C蛋白質(zhì)D脂肪E膽固醇11下列對混合微團的敘述中不正確的是A在小腸上段形成的B由甘油一酯、脂肪酸、膽固醇及溶血磷脂等與膽汁酸鹽乳化而成C胰脂酶、磷脂酶A2、膽固醇酯酶及輔脂酶等發(fā)揮作用的主要場所D體積更小，極性更大的微團E易于穿過小腸黏膜細胞表面的水屏障被腸黏膜細胞吸收12正常人空腹時血漿脂類中不含有A甘油三酯B膽固醇酯C溶血腦磷脂D神經(jīng)磷脂E游離脂肪酸13下列化合物不屬于脂類物質(zhì)的是A膽固醇B維生素EC前列腺素D甘油E磷脂酸14通常不存在于生物膜中的脂類是A卵磷脂B腦磷脂C糖脂D甘油三酯E膽固醇15類脂的主要功用是A氧化供能B空腹或禁食時體內(nèi)能量的主要采源C保持體溫防止散熱D。維持正常生物膜的結(jié)構(gòu)和功能

簡介：一名詞解釋1蛋白質(zhì)的等電點蛋白質(zhì)的等電點當(dāng)?shù)鞍踪|(zhì)溶液處在某一PH值時，蛋白質(zhì)解離成正、負離子的趨勢和程度相等，即稱為兼性離子或兩性離子，凈電荷為零，此時溶液的PH值稱為該蛋白質(zhì)的等電點。、2蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的一級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中氨基酸（殘基）的排列的序列，若蛋白質(zhì)分子中含有二硫鍵，一級結(jié)構(gòu)也包括生成二硫鍵的半胱氨酸殘基位置。維持其穩(wěn)定的化學(xué)鍵是肽鍵。蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)是指多肽鏈中相鄰氨基酸殘基形成的局部肽鏈空間結(jié)構(gòu)，是其主鏈原子的局部空間排布。蛋白質(zhì)二級結(jié)構(gòu)形式主要是周期性出現(xiàn)的有規(guī)則的Α螺旋、Β片層、Β轉(zhuǎn)角和無規(guī)則卷曲等。蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的三級結(jié)構(gòu)是指整條多肽鏈中所有氨基酸殘基，包括相距甚遠的氨基酸殘基主鏈和側(cè)鏈所形成的全部分子結(jié)構(gòu)。因此有些在一級結(jié)構(gòu)上相距甚遠的氨基酸殘基，經(jīng)肽鏈折疊在空間結(jié)構(gòu)上可以非常接近。蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)蛋白質(zhì)的四級結(jié)構(gòu)是指各具獨立三級結(jié)構(gòu)多肽鏈再以各自特定形式接觸排布后，結(jié)集所形成的蛋白質(zhì)最高層次空間結(jié)構(gòu)。3蛋白質(zhì)的變性蛋白質(zhì)的變性在某些理化因素的作用下，蛋白質(zhì)的空間結(jié)構(gòu)受到破壞，從而導(dǎo)致其理化性質(zhì)的改變和生物學(xué)活性的喪失，這種現(xiàn)象稱為蛋白質(zhì)的變性作用。蛋白質(zhì)變性的實質(zhì)是空間結(jié)構(gòu)的破壞。4蛋白質(zhì)沉淀蛋白質(zhì)沉淀蛋白質(zhì)從溶液中聚集而析出的現(xiàn)象。二填空題1不同蛋白質(zhì)種含氮量頗為接近，平均為162組成蛋白質(zhì)的基本單位是氨基酸。3蛋白質(zhì)能穩(wěn)定地分散在水中，主要靠兩個因素水化膜和電荷層4堿性氨基酸有三種，包括精氨酸、組氨酸和賴氨酸。5維系蛋白質(zhì)一級結(jié)構(gòu)的化學(xué)鍵是肽鍵，蛋白質(zhì)變性時一級結(jié)構(gòu)不被破壞。6蛋白質(zhì)最高吸收峰波長是280NM7維系蛋白質(zhì)分子中Α螺旋的化學(xué)鍵是氫鍵。8蛋白質(zhì)的二級結(jié)構(gòu)形式有Α螺旋、Β片層、Β轉(zhuǎn)角和無規(guī)則卷曲等9在280NM波長處有吸收峰的氨基酸為酪氨酸、色氨酸第二章第二章核酸化學(xué)核酸化學(xué)一、填空題1DNA分子中的堿基配對主要依賴氫鍵。2核酸的基本組成單位是核苷酸，它們之間的連接方式是磷酸二酯鍵。3堿基尿嘧啶U只存在于RNA中，堿基胸腺嘧啶T只存在于DNA中。4TRNA的二級結(jié)構(gòu)是三葉草型，三級結(jié)構(gòu)是倒L型。5某DNA分子中腺嘌呤的含量為15，則胞嘧啶的含量應(yīng)為35。6核酸的紫外特征性吸收峰波長在260NM7在核酸中占9并可用于計算核酸含量的元素為磷元素二、簡答題1組成DNA、RNA的核苷酸有哪些答組成DNA的四種核苷酸是DAMP、DGMP、DCMP和DTMP；組成RNA的四種核苷酸是AMP、GMP、CMP和UMP。2DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)特點是什么答DNA的雙螺旋結(jié)構(gòu)特點是磷酸吡哆醛維生素6氨基四氫葉酸葉酸一碳單位33將維生素D3羥化成25羥維生素D3的器官是肝臟。第四章酶第四章酶一、名詞解釋1酶是由活細胞產(chǎn)生的，對其特異的底物具有催化作用的蛋白質(zhì)。2酶的活性中心酶的活性中心在酶分子表面有必需基團組成的能和底物結(jié)合并催化底物發(fā)生反應(yīng)，生成相應(yīng)產(chǎn)物的部分區(qū)域。3酶原的激活酶原的激活酶原是不具催化活性的酶的前體。某種物質(zhì)作用于酶原使之轉(zhuǎn)變成有活性的酶的過程稱為酶原的激活。酶原激活的本質(zhì)是酶活性中心的形成或暴露的過程。4同工酶同工酶能催化相同的化學(xué)反應(yīng)，但酶蛋白的分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)和免疫學(xué)特性不同的一組酶。二、填空題1酶的催化作用不同于一般催化劑，主要是其具有高效性和特異性的特點。2根據(jù)酶對底物選擇的嚴格程度不同，又將酶的特異性分為絕對特異性、相對特異性、立體異構(gòu)特異性。3影響酶促反應(yīng)速度的主要因素有底物濃度、酶濃度、溫度、PH值、激活劑、抑制劑。4磺胺藥物的結(jié)構(gòu)和對氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)相似，它可以競爭性抑制細菌體內(nèi)的二氫葉酸合成酶的活性（或二氫葉酸的合成）。5所有的酶都必須有催化活性中心。6酶原的激活實質(zhì)上是酶活性中心的形成或暴露的過程。6化學(xué)路易士氣（有機砷化合物）是巰基酶的抑制劑。有機磷農(nóng)藥是生物體內(nèi)羥基酶（膽堿酯酶）的抑制劑。7含LDH1豐富的組織是心肌，含LDH5豐富的組織是肝臟。8酶蛋白決定酶的特異性，輔助因子決定反應(yīng)的類型、可起傳遞電子或原子的作用。三、簡答題1什么是競爭性抑制競爭性抑制作用的特點，試12舉例說明。答抑制劑與酶作用的底物結(jié)構(gòu)相似，可與底物競爭性結(jié)合酶的活性中心，阻礙底物結(jié)合而使酶的活性降低，這種抑制作用稱為競爭性抑制。競爭性抑制作用的特點（1）抑制劑和底物結(jié)構(gòu)相似；（2）抑制作用的部位在活性中心；（3）抑制作用的強弱取決于抑制劑濃度與底物的比值，以及抑制劑與酶的親和力。酶的競爭性抑制有重要的實際應(yīng)用，很多藥物是酶的競爭性抑制劑。如磺胺類藥物的抑制作用就基于這一原理。2磺胺類藥物作用的機理。答細菌利用對氨基苯甲酸、二氫蝶呤及谷氨酸作原料，在二氫葉酸合成酶的催化下合成二氫葉酸，后者還可轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸，是細菌合成核酸所不可缺的輔酶?；前匪幍幕瘜W(xué)結(jié)構(gòu)與對氨基苯甲酸十分相似，故能與對氨基苯甲酸競爭二氫葉酸合成酶的活性中心，造成該酶活性抑制，進而減少四氫葉酸和核酸的合成，最終導(dǎo)致細菌繁殖生長停止。3KM的重要意義答①KM等于酶促反應(yīng)速度為最大反應(yīng)速度一半時的底物濃度，單位是MOLL。