簡(jiǎn)介：植脂末植脂末在冷飲方面的生產(chǎn)及應(yīng)用之BY張晶植脂末概述植脂末是一種微膠囊化粉末油脂，以低聚糖、植物油脂、穩(wěn)定劑、酪蛋白和優(yōu)質(zhì)乳化劑為原料，采用高溫、高壓等工藝制作而成。也稱奶精，粉末油脂。植脂末最早應(yīng)用于咖啡伴侶，是在沖飲咖啡時(shí)加入一種代替牛奶的牛乳粉末，其主要成分有植物脂肪，玉米糖漿和植物蛋白等。植脂末之于冷飲近年來(lái)以植物油為主體的仿制乳油粉末以及各種速溶奶油粉末已經(jīng)相當(dāng)普及。然而，冷飲專用植脂末的生產(chǎn)有獨(dú)特之處。它是以精煉植物油和多種食品輔料為原料，經(jīng)調(diào)配、乳化、殺菌、噴霧干燥而成的。冷飲專用植脂末在原料配料上添加了純鮮牛奶及天然乳制品的發(fā)酵產(chǎn)物，并把冷飲的乳化特征與粉末油脂的特性結(jié)合起來(lái)，應(yīng)用到冷飲中可使產(chǎn)品奶香濃郁，組織細(xì)膩，保型性，抗融性好，膨化率高，并能有效降低成本，提高產(chǎn)品質(zhì)量。冷飲專用植脂末生產(chǎn)基本原理原料配比工藝流程在冷飲中的應(yīng)用生產(chǎn)基本原理植脂末在水溶液中必須形成穩(wěn)定的乳濁液，因此解決脂肪上浮分離現(xiàn)象是生產(chǎn)的關(guān)鍵。不論是OW或是WO型乳濁液，在重力場(chǎng)或其他力場(chǎng)中均具有不穩(wěn)定的特性。從熱力學(xué)角度講，乳狀液的不穩(wěn)定性一般有五種表現(xiàn)形式分層、聚結(jié)、絮凝、破乳和變形。在某些情況下，他們可能是相關(guān)的。影響乳狀液穩(wěn)定性的主要因素有①液滴的大?、趦上嗝芏炔睢＂壅扯?。④粒子的電荷。⑤乳化劑和穩(wěn)定劑的作用。因此，冷飲中植脂末的生產(chǎn)選用各種乳化劑、穩(wěn)定劑、乳化均質(zhì)條件和密度調(diào)節(jié)等方法進(jìn)行比較，以確定制備穩(wěn)定乳狀液的最佳原料配比和工藝條件。原料配比原料的選擇和配合是生產(chǎn)冷飲專用植脂末的關(guān)鍵，隨冷飲品種的具體需要而異。參考配方植物油3545碳水化合物4060蛋白質(zhì)4510乳化劑0230穩(wěn)定劑041天然發(fā)酵乳制品產(chǎn)物適量工藝流程碳水化合物蛋白質(zhì)加水溶解穩(wěn)定劑天然發(fā)酵乳制品產(chǎn)物混合→植物油、乳化劑→熔化均質(zhì)乳化→巴氏殺毒→噴霧干燥→冷卻→包裝混合料的乳化冷飲植脂末有較高比例的植物油，如何使不相溶的原料組成外觀一致的物料，并使原來(lái)不穩(wěn)定狀態(tài)變成相對(duì)穩(wěn)定的乳濁狀態(tài)，必須進(jìn)行乳化這一關(guān)鍵步驟。乳化過(guò)程除了添加乳化劑外，還需要進(jìn)行機(jī)械乳化，一般采用高壓均質(zhì)機(jī)來(lái)完成。冷飲植脂末漿料通過(guò)高壓均質(zhì)使脂肪球微細(xì)化，在013M，平均1M，并且均勻分散；同時(shí)，高壓均質(zhì)組織狀態(tài)變的更為細(xì)膩、滑潤(rùn)、均勻一致。此外，脂肪球微細(xì)化，更易被人體消化吸收。噴霧干燥將料液干燥成固體粉末是植脂末生產(chǎn)過(guò)程中的重要環(huán)節(jié)之一。干燥方法一般采用噴霧干燥，嚴(yán)格控制噴霧條件，即物料濃度、進(jìn)料速度、進(jìn)風(fēng)溫度和排風(fēng)溫度。植脂末在冷飲中的應(yīng)用植脂末可改善某些中低檔冷飲奶質(zhì)感差，口感不飽和等缺陷，提高產(chǎn)品質(zhì)量。冷飲生產(chǎn)工藝操作流程配料水→加熱至40℃左右→在攪拌下加入預(yù)先混合均勻的各種混合料→補(bǔ)足加水量→加熱至8085℃下滅菌，保持1520MIN→冷卻到7075℃進(jìn)行均質(zhì)，均質(zhì)壓力為518MPA→料液冷卻至20℃加入香精混合→進(jìn)一步將料液冷卻至4℃即可進(jìn)行凝練操作。植脂末的危害植脂末，是把植物油的不飽和脂肪酸變成飽和或半飽和狀態(tài)的過(guò)程，此過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生反式脂肪酸，它可以使人體血液中的低密度脂蛋白增加，高密度脂蛋白減少，誘發(fā)血管硬化，增加心臟病、腦血管意外的危險(xiǎn)。世界衛(wèi)生組織與歐美國(guó)家先后對(duì)每天攝取量的安全上限（2克）與食品含反式脂肪酸的比例（1）做出了建議與規(guī)定。清涼一下健康一夏THEEND

簡(jiǎn)介：實(shí)時(shí)熒光定量PCR技術(shù)的原理及應(yīng)用REALTIMEQUANTITATIVEPCR分子生物學(xué)技術(shù)平臺(tái)江燕瓊提綱實(shí)時(shí)熒光定量PCR原理數(shù)學(xué)原理化學(xué)原理實(shí)時(shí)熒光定量PCR的方法應(yīng)用絕對(duì)定量相對(duì)定量定量PCR的實(shí)驗(yàn)要素平臺(tái)定量PCR儀器介紹實(shí)時(shí)熒光定量PCR定義在PCR反應(yīng)體系中加入熒光基團(tuán)，利用熒光信號(hào)累積實(shí)現(xiàn)了實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)整個(gè)PCR進(jìn)程，對(duì)起始模板進(jìn)行定量分析的方法。與普通PCR的區(qū)別普通PCR技術(shù)在PCR結(jié)束后對(duì)終點(diǎn)產(chǎn)物進(jìn)行定量分析。實(shí)時(shí)定量PCR技術(shù)實(shí)時(shí)檢測(cè)PCR擴(kuò)增，在擴(kuò)增的指數(shù)期對(duì)起始模板進(jìn)行定量。熒光閾值是在熒光擴(kuò)增曲線上人為設(shè)定的一個(gè)值，它可以設(shè)定在熒光信號(hào)指數(shù)擴(kuò)增階段任意位置上，一般熒光域值的設(shè)置是基線（背景）熒光信號(hào)的標(biāo)準(zhǔn)偏差的10倍。每個(gè)反應(yīng)管內(nèi)的熒光信號(hào)到達(dá)設(shè)定的域值時(shí)所經(jīng)歷的循環(huán)數(shù)被稱為CT值（THRESHOLDVALUE）。定量PCR的數(shù)學(xué)原理斜率與擴(kuò)增效率熒光定量PCR化學(xué)原理非特異性熒光標(biāo)記1、SYBRGREEN特異性熒光標(biāo)記2、TAQMAN1、SYBRGREEN法SYBRGREEN熔解曲線分析SYBRGREEN法優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)對(duì)DNA模板沒(méi)有選擇性適用于任何DNA使用方便不必設(shè)計(jì)復(fù)雜探針?lè)浅ｌ`敏便宜2、TAQMAN探針?lè)═AQMAN作用機(jī)理TAQMAN法優(yōu)缺點(diǎn)REALTIMEPCR方法應(yīng)用絕對(duì)定量ABSOLUTEQUANTIFICATION，AQ病原體檢測(cè)轉(zhuǎn)基因食品檢測(cè)基因表達(dá)研究相對(duì)定量RELATIVEQUANTIFICATION，RQ基因在不同組織中的表達(dá)差異藥物療效考核耐藥性研究絕對(duì)定量與相對(duì)定量的定義絕對(duì)定量通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)品定量絕對(duì)定量的標(biāo)準(zhǔn)樣品已知拷貝數(shù)的質(zhì)粒DNA，做系列稀釋。標(biāo)準(zhǔn)樣品的種類含有和待測(cè)樣品相同擴(kuò)增片段的克隆質(zhì)粒含有和待測(cè)樣品相同擴(kuò)增片段的CDNAPCR的產(chǎn)物絕對(duì)定量從熒光到拷貝數(shù)相對(duì)定量通過(guò)內(nèi)標(biāo)定量?jī)?nèi)標(biāo)（ENDOGENOUSCONTROL）通常是ΒACTIN、GAPDH基因等看家基因在細(xì)胞中的表達(dá)量或在基因組中的拷貝數(shù)恒定，受環(huán)境因素影響小內(nèi)標(biāo)定量結(jié)果代表了樣本中所含細(xì)胞或基因組數(shù)量相對(duì)定量參照因子CALIBRAT相對(duì)定量分析方法1ΔΔCT前提目標(biāo)序列和內(nèi)參序列的擴(kuò)增效率接近100％且偏差在5％以內(nèi)1、用內(nèi)參基因的CT值歸一目標(biāo)基因的CT值ΔCT（TESTCT（TARGETTESTCT（REFTESTΔCT（CALIBRATCT（TARGETCALIBRATCT（REFCALIBRAT2、用校準(zhǔn)樣本的ΔCT值歸一試驗(yàn)樣本的ΔCT值ΔΔCTΔCT（TESTΔCT（CALIBRAT3、計(jì)算表達(dá)水平比率2–ΔΔCT表達(dá)量的比值相對(duì)定量分析方法2雙標(biāo)準(zhǔn)曲線法目標(biāo)基因與內(nèi)參基因擴(kuò)增效率不同待測(cè)樣品目的基因濃度待測(cè)樣品內(nèi)參基因濃度F對(duì)照樣品目的基因濃度對(duì)照樣品內(nèi)參基因濃度定量PCR的實(shí)驗(yàn)要素樣品●DNA純度OD260OD28018，1620之間●DNA用量005NG–100NG●RNA純度OD260OD28020●CDNA用量1100NG總RNA反轉(zhuǎn)錄的CDNA取1UL標(biāo)準(zhǔn)品標(biāo)準(zhǔn)品梯度稀釋方法復(fù)管測(cè)試●樣品和標(biāo)準(zhǔn)品都要重復(fù)●重復(fù)次數(shù)須遵循統(tǒng)計(jì)學(xué)要求平臺(tái)PCR儀介紹ABI7500FAST特征使用96孔板，樣品量大，儀器穩(wěn)定，結(jié)果分析直觀ABI試劑ROX校正物理方面的誤差槍的誤差（如試劑體積）、耗材質(zhì)量（如管蓋厚度、透光性能不一致）所導(dǎo)致的光能損失、儀器穩(wěn)定性（如孔間、批間溫度的波動(dòng)）RNNMALIZATIONREPTERREFERENCROTGENE6500HRM特征36孔普通透明02MLPCR管或者72孔特殊01ML管離心式檢測(cè)可以做HRM。MJOPTICON2特征可以使用8連排管或96孔板，軟件操作簡(jiǎn)單謝謝

簡(jiǎn)介：第六章細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)與細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)學(xué)習(xí)要求掌握細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)和細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)各個(gè)部分的結(jié)構(gòu)與功能掌握細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)各個(gè)部分間的關(guān)系和細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的裝配及其相關(guān)知識(shí)重點(diǎn)與難點(diǎn)本章各個(gè)部分都屬重點(diǎn)本章難點(diǎn)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體和溶酶體的功能；信號(hào)假說(shuō)與蛋白質(zhì)分選系統(tǒng)；蛋白質(zhì)分選系統(tǒng)的基本途徑與類型。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)高爾基體溶酶體與過(guò)氧化物酶體細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的分選與細(xì)胞結(jié)構(gòu)的組裝第一節(jié)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)（CYTOPLASMICMATRIXCYTOMATRIX）細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)（ENDOMEMBRANESYSTEM）一、細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)（CYTOPLASMICMATRIXCYTOMATRIX）細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是細(xì)胞的重要的結(jié)構(gòu)成分，其體積約占細(xì)胞質(zhì)的一半細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的涵義細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能肝細(xì)胞中細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)及細(xì)胞其它組分的數(shù)目及所占的體積比（引自ALBERT1998）基本概念在真核細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中，除可分辨的細(xì)胞器以外的膠狀物質(zhì)，稱為細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)。它是一種高度有序且又不斷變化的結(jié)構(gòu)體系。在確保與協(xié)調(diào)各種代謝反應(yīng)、胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸與信息傳遞等方面，起重要作用。主要成分中間代謝有關(guān)的數(shù)千種酶類、細(xì)胞質(zhì)骨架結(jié)構(gòu)。主要特點(diǎn)細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)是一個(gè)高度有序的體系；通過(guò)弱鍵而相互作用處于動(dòng)態(tài)平衡的結(jié)構(gòu)體系。細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的涵義完成各種中間代謝過(guò)程如糖酵解過(guò)程、磷酸戊糖途徑、糖醛酸途徑等蛋白質(zhì)的分選與運(yùn)輸與細(xì)胞質(zhì)骨架相關(guān)的功能維持細(xì)胞形態(tài)、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、胞內(nèi)物質(zhì)運(yùn)輸及能量傳遞等蛋白質(zhì)的修飾、蛋白質(zhì)選擇性的降解蛋白質(zhì)的修飾控制蛋白質(zhì)的壽命降解變性和錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)幫助變性或錯(cuò)誤折疊的蛋白質(zhì)重新折疊，形成正確的分子構(gòu)象細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)的功能THEPROTEINSYNTHESISDEGRADATIONMODIFICATION二、細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)（ENDOMEMBRANESYSTEM）細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)概述細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的研究方法二、細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)（ENDOMEMBRANESYSTEM）細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)概述細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的研究方法內(nèi)膜系統(tǒng)和膜運(yùn)輸內(nèi)膜系統(tǒng)的進(jìn)化◆起因∶遺傳信息的擴(kuò)大體積的增大表面積與體積比值失調(diào)物質(zhì)代謝速度受限◆對(duì)策細(xì)胞內(nèi)部結(jié)構(gòu)區(qū)域化◆途徑內(nèi)共生途徑細(xì)胞質(zhì)膜內(nèi)陷途徑。細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體的進(jìn)化內(nèi)膜結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與動(dòng)態(tài)性質(zhì)◆具有質(zhì)膜的共性◆獨(dú)立性●內(nèi)膜封閉的區(qū)室●執(zhí)行獨(dú)立的功能◆協(xié)作性動(dòng)態(tài)性質(zhì)內(nèi)膜系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)特性內(nèi)膜系統(tǒng)的生物學(xué)意義①首先是內(nèi)膜系統(tǒng)中各細(xì)胞器膜結(jié)構(gòu)的合成和裝配是統(tǒng)一進(jìn)行的，這不僅提高了合成的效率，更重要的是保證了膜結(jié)構(gòu)的一致性，特別是保證了膜蛋白在這些膜結(jié)構(gòu)中方向的一致性。②內(nèi)膜系統(tǒng)在細(xì)胞內(nèi)形成了一些特定的功能區(qū)域和微環(huán)境，如酶系統(tǒng)的隔離與銜接細(xì)胞內(nèi)不同區(qū)域形成PH值差異離子濃度的維持?jǐn)U散屏障和膜電位的建立等等，以便在蛋白質(zhì)、脂類、糖類的合成代謝、加工修飾、濃縮過(guò)程中完成其特定的功能。③內(nèi)膜系統(tǒng)通過(guò)小泡分泌的方式完成膜的流動(dòng)和特定功能蛋白的定向運(yùn)輸，這不僅保證了內(nèi)膜系統(tǒng)中各細(xì)胞器的膜結(jié)構(gòu)的更新，更重要的是保證了一些具有殺傷性的酶類在運(yùn)輸過(guò)程中的安全，并能準(zhǔn)確迅速到達(dá)作用部位。④細(xì)胞內(nèi)的許多酶反應(yīng)是在膜上進(jìn)行的內(nèi)膜系統(tǒng)的形成使這些酶反應(yīng)互不干擾。⑤擴(kuò)大了表面積提高了表面積與體積的比值。⑥區(qū)室的形成相對(duì)提高了重要分子的濃度提高了反應(yīng)效率。真核細(xì)胞中具有膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器的總體描述膜結(jié)合細(xì)胞器指細(xì)胞質(zhì)中所有具有膜結(jié)構(gòu)的細(xì)胞器包括細(xì)胞核、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體、分泌泡、線粒體、葉綠體和過(guò)氧化物酶體等。由于它們都是封閉的膜結(jié)構(gòu)內(nèi)部都有一定的空間所以又稱為膜結(jié)合區(qū)室。內(nèi)膜系統(tǒng)內(nèi)膜系統(tǒng)是指內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、高爾基體、溶酶體和液泡包括內(nèi)體和分泌泡等四類膜結(jié)合細(xì)胞器因?yàn)樗鼈兊哪な窍嗷チ鲃?dòng)的處于動(dòng)態(tài)平衡在功能上也是相互協(xié)同的。廣義上的內(nèi)膜系統(tǒng)概念也包括線粒體、葉綠體、過(guò)氧化物酶體、細(xì)胞核等細(xì)胞內(nèi)所有膜結(jié)合的細(xì)胞器。動(dòng)物細(xì)胞中膜結(jié)合的細(xì)胞器及分布細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)的研究方法放射自顯影（AUTADIOGRAPHY）微粒體MICROSOMES分離遺傳突變分析（GEICMUTANTS）微粒體MICROSOMES微粒體是指在細(xì)胞勻漿和差速離心過(guò)程中獲得的由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自我融合形成的近似球形的膜囊泡狀結(jié)構(gòu)它包含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜和核糖體兩種基本成分。在體外實(shí)驗(yàn)中具有蛋白質(zhì)合成、蛋白質(zhì)糖基化和脂類合成等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的基本功能。微粒體分離確定了參與合成和分泌的主要細(xì)胞器的作用內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是參與蛋白質(zhì)合成和轉(zhuǎn)運(yùn)的高爾基體不僅是中轉(zhuǎn)站而且具有加工的作用。微粒體的功能研究通過(guò)差速離心分離的微粒體不僅保留了膜的結(jié)構(gòu)特征同時(shí)還具有活細(xì)胞中的生物活性和功能。如來(lái)自高爾基體的囊泡具有將蛋白質(zhì)和脂進(jìn)行糖基化修飾的作用。用從這些囊泡中分離的特殊蛋白作為抗原制備抗體然后將制備的抗體與特定的顆粒如金顆粒結(jié)合再通過(guò)免疫電鏡技術(shù)就能夠?qū)τ米骺乖拿高M(jìn)行定位通過(guò)這些研究詳細(xì)揭示了高爾基體在復(fù)雜的糖裝配中的具體過(guò)程。突變體使用A分泌蛋白不能進(jìn)入內(nèi)質(zhì)網(wǎng)B內(nèi)質(zhì)網(wǎng)出芽缺陷C分泌小泡不能與高爾基體融合D高爾基體不能形成分泌泡E分泌泡不能與質(zhì)膜融合。第二節(jié)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ER的形態(tài)結(jié)構(gòu)ER的功能內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與基因表達(dá)的調(diào)控一、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的兩種基本類型粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（ROUGHENDOPLASMICRETICULUM，RER）光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)（SMOOTHENDOPLASMICRETICULUM，SER）微粒體和肌質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的模式圖內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是由一層單位膜所形成的囊狀、泡狀和管狀結(jié)構(gòu)，并形成一個(gè)連續(xù)的網(wǎng)膜系統(tǒng)。由于它靠近細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)側(cè)，故稱為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)在細(xì)胞內(nèi)占細(xì)胞體積的10，占膜系統(tǒng)的一半左右內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的形態(tài)結(jié)構(gòu)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與核膜的關(guān)系內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與核膜是相互連通的，有人把核膜看成是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的一部分內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的化學(xué)組成◆內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的標(biāo)志酶是葡萄糖6磷酸酶?！艏?xì)胞色素P450在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中最為豐富。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)ROUGHENDOPLASMICRETICULUMRER）多呈大的扁平膜囊狀在電鏡下觀察排列極為整齊。它是核糖體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)共同構(gòu)成的復(fù)合機(jī)能結(jié)構(gòu)普遍存在于分泌蛋白質(zhì)的細(xì)胞中越是分泌旺盛的細(xì)胞如漿細(xì)胞越多未分化和腫瘤細(xì)胞中較少。其主要功能是合成分泌性的蛋白質(zhì)、多種膜蛋白和酶蛋白。粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與細(xì)胞核的外層膜相連通。光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)SMOOTHENDOPLASMICRETICULUMSER無(wú)核糖體附著的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)稱為光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)通常為小的膜管和小的膜囊狀而非扁平膜囊狀廣泛存在于各種類型的細(xì)胞中，包括合成膽固醇的內(nèi)分泌腺細(xì)胞、肌細(xì)胞、腎細(xì)胞等。光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是脂類合成的重要場(chǎng)所它往往作為出芽的位點(diǎn)將內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的蛋白質(zhì)或脂類轉(zhuǎn)運(yùn)到高爾基體。超薄和掃描電鏡觀察的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2個(gè)特殊的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)肌質(zhì)網(wǎng)SARCOPLASMICRETICULUM心肌和骨骼肌細(xì)胞中的一種特殊的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)其功能是參與肌肉收縮活動(dòng)微粒體MICROSOME在細(xì)胞勻漿和差速離心過(guò)程中獲得的由破碎的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)自我融合形成的近似球形的膜囊泡狀結(jié)構(gòu)二、ER的功能ER是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)與脂類合成的基地，幾乎全部脂類和多種重要蛋白都是在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的。RER的功能SER的功能RER的功能蛋白質(zhì)的合成和運(yùn)輸因此，必須有極好的運(yùn)輸機(jī)制進(jìn)行分選定位這就是信號(hào)肽假說(shuō)RER合成的蛋白質(zhì)主要包括細(xì)胞外分泌蛋白膜蛋白溶酶體的酶類和胞外的酶類（細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)蛋白）核糖體循環(huán)粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的功能信號(hào)肽與蛋白質(zhì)運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的修飾除了N連接糖基化以外，新生肽的脯氨酸和賴氨酸要進(jìn)行羥基化，形成羥脯氨酸和羥賴氨酸，不過(guò)這種反應(yīng)只是在少數(shù)蛋白上發(fā)生。在合成膠原的細(xì)胞中脯氨酸和賴氨酸羥基化則是一個(gè)主要的反應(yīng)。羥基化HYDROXYLATIONN連接糖基化形成脂錨定蛋白SER的功能光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的酶類◆糖代謝酶類◆脂代謝酶類◆藥物脫毒與相關(guān)的氧化酶◆蛋白質(zhì)的加工酶類糖原分解與游離葡萄糖釋放脂類的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)解毒作用CA2離子濃度的調(diào)節(jié)作用糖原分解與游離葡萄糖釋放SER中的葡萄糖6磷酸酶將葡萄糖6磷酸水解生成葡萄糖和無(wú)機(jī)磷，釋放游離的葡萄糖進(jìn)入血液，供細(xì)胞之用類固醇激素的合成在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上含有合成膽固醇和將膽固醇轉(zhuǎn)化為激素的全套酶系；所以光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)能夠合成膽固醇，然后將膽固醇氧化、還原、水解進(jìn)一步轉(zhuǎn)變成各種類固醇激素。磷脂的合成細(xì)胞膜所需要的最重要的磷脂也是在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的。在光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成的磷脂先作為內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜的構(gòu)成部分，然后再轉(zhuǎn)運(yùn)給其他的膜。首先，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中脂肪酸與胞質(zhì)溶膠中的磷酸甘油結(jié)合然后脫磷并內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中膽堿磷脂轉(zhuǎn)移酶的作用下將胞質(zhì)溶膠中的CDP膽堿與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中的甘油脂肪酸結(jié)合形成磷脂酰膽堿。新合成的磷脂酰膽堿朝向胞質(zhì)溶膠一側(cè)但可在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜中磷脂轉(zhuǎn)位酶的作用下翻轉(zhuǎn)到內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的腔面。在RER膜中合成磷脂酰膽堿磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)的方式轉(zhuǎn)脂蛋白的作用（葉綠體、線粒體和過(guò)氧化物酶體）解毒作用◆光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)含有豐富的氧化酶系統(tǒng)如細(xì)胞色素P450、NADH細(xì)胞色素C還原酶等能使許多有害物質(zhì)解毒轉(zhuǎn)化為易于排出的物質(zhì)。光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的氧化作用CA2離子濃度的調(diào)節(jié)作用肌質(zhì)網(wǎng)是細(xì)胞內(nèi)特化的光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是貯存CA2的細(xì)胞器。肌質(zhì)網(wǎng)膜上重要的膜蛋白是CA2ATP酶光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)可構(gòu)成心肌和骨胳肌肌原纖維周圍的肌質(zhì)網(wǎng)。當(dāng)肌細(xì)胞膜的興奮信號(hào)傳遞到肌質(zhì)網(wǎng)時(shí)則引起肌質(zhì)網(wǎng)釋放CA2從而導(dǎo)致肌細(xì)胞的收縮活動(dòng)。當(dāng)肌肉松弛時(shí)鈣離子又重新泵回肌質(zhì)網(wǎng)。所以肌質(zhì)網(wǎng)實(shí)際上是作為鈣庫(kù)其內(nèi)有鈣結(jié)合蛋白每個(gè)鈣結(jié)合蛋白可以結(jié)合30個(gè)左右的CA2。三、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)與基因表達(dá)的調(diào)控內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)的合成、加工、折疊、組裝及向高爾基體轉(zhuǎn)運(yùn)的復(fù)雜過(guò)程顯然是需要有一個(gè)精確調(diào)控的過(guò)程。影響內(nèi)質(zhì)網(wǎng)細(xì)胞核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的三種因素內(nèi)質(zhì)網(wǎng)腔內(nèi)未折疊蛋白的超量積累。折疊好的膜蛋白的超量積累。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上膜脂成份的變化主要是固醇缺乏不同的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑，最終調(diào)節(jié)細(xì)胞核內(nèi)特異基因表達(dá)第三節(jié)高爾基體高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)高爾基體的功能高爾基體與細(xì)胞內(nèi)的膜泡運(yùn)輸◆高爾基器GOLGIAPPARATUS或高爾基復(fù)合體GOLGICOMPLEX◆意大利科學(xué)家CAMILLOGOLGI在1898年發(fā)現(xiàn)的。高爾基體形態(tài)結(jié)構(gòu)連續(xù)的整體膜結(jié)構(gòu)。◆扁平囊泡SACUULES◆小囊泡VESICLE◆大囊泡VACUOLES一、高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)高爾基體的形態(tài)結(jié)構(gòu)高爾基體的極性◆高爾基內(nèi)側(cè)網(wǎng)絡(luò)CISGOLGIWKCGN順面、形成面◆中間潴泡MEDIALCISTERNAE◆高爾基外側(cè)網(wǎng)絡(luò)TRANSGOLJIWKTGN外側(cè)面、成熟面數(shù)量與化學(xué)組成◆數(shù)量分泌功能越旺盛的細(xì)胞越多?！舻鞍踪|(zhì)和脂高爾基復(fù)合體高于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)和質(zhì)膜質(zhì)膜蛋白質(zhì)40脂60內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)20脂5060高爾基體蛋白質(zhì)60脂40◆高爾基復(fù)合體的標(biāo)志酶是糖基轉(zhuǎn)移酶。二、高爾基體的功能蛋白質(zhì)運(yùn)輸◆ER到高爾基體內(nèi)側(cè)的運(yùn)輸◆ER蛋白的逆向運(yùn)輸◆高爾基體內(nèi)側(cè)到高爾基體外側(cè)運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)的修飾蛋白質(zhì)的分選高爾基體的蛋白運(yùn)輸作用◆ER駐守蛋白的駐守機(jī)制●內(nèi)質(zhì)網(wǎng)駐守信號(hào)ERRETENTIONSIGNALLYSASPGLULEUCOO，即KDEL信號(hào)序列●KDEL信號(hào)受體▲內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜▲高爾基體膜KDEL信號(hào)及其受體維持ER蛋白的穩(wěn)定ER保留蛋白的運(yùn)輸內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白的運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)從順面高爾基網(wǎng)絡(luò)向反面高爾基網(wǎng)絡(luò)運(yùn)輸伴隨有蛋白質(zhì)的各種加工高爾基體中蛋白質(zhì)的糖基化◆O連接的糖基化將糖鏈轉(zhuǎn)移到多肽鏈的絲氨酸、蘇氨酸或羥賴氨酸的羥基上，稱為O連接的糖基化?！鬘連接的寡聚糖進(jìn)一步加工N連接糖基化在高爾基體的加工蛋白聚糖PROTEOGLYCAN的合成高爾基體中也可以進(jìn)行多糖的合成。動(dòng)物細(xì)胞中合成的多糖主要是透明質(zhì)酸，這是一種氨基聚糖是細(xì)胞外基質(zhì)的主要成分。植物細(xì)胞壁中的幾種多糖，包括半纖維素、果膠也是在高爾基體中合成的。蛋白原的水解胰島素是在胰島B細(xì)胞中合成的剛從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)合成的多肽在N末端有信號(hào)肽鏈稱前胰島素原PREPROINSULIN相對(duì)分子質(zhì)量為12000。隨后在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的信號(hào)肽酶的作用下切除信號(hào)肽成為胰島素原PROINSULIN相對(duì)分子質(zhì)量9000含84個(gè)氨基酸。運(yùn)輸?shù)礁郀柣w后通過(guò)蛋白酶的水解作用生成一個(gè)分子由51個(gè)氨基酸殘基組成的胰島素和一個(gè)分子C肽胰島素分子的加工成熟和運(yùn)輸?shù)鞍踪|(zhì)分選與輸出◆分選的概念▲內(nèi)膜系統(tǒng)中的蛋白質(zhì)分選作用▲高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)的分選作用●分選作用主要是由信號(hào)序列和受體之間的相互作用決定的蛋白質(zhì)分選高爾基體進(jìn)行的蛋白質(zhì)的分選某些類型的信號(hào)肽特征高爾基體在細(xì)胞內(nèi)膜泡蛋白運(yùn)輸中起重要的樞紐作用第四節(jié)溶酶體與過(guò)氧化物酶體溶酶體幾乎存在于所有的動(dòng)物細(xì)胞中。溶酶體（LYSOSOME）是單層膜圍繞、內(nèi)含多種酸性水解酶類的囊泡狀細(xì)胞器。其主要功能是進(jìn)行細(xì)胞內(nèi)的消化作用。溶酶體的結(jié)構(gòu)類型溶酶體的功能溶酶體的發(fā)生溶酶體與過(guò)氧化物酶體一、溶酶體的結(jié)構(gòu)◆動(dòng)物細(xì)胞內(nèi)的一種細(xì)胞器◆小球狀外面由一層單位膜包被◆溶酶體含有50多種水解酶類在細(xì)胞內(nèi)起消化和保護(hù)作用◆當(dāng)細(xì)胞被損傷時(shí)溶酶體可釋放出水解酶類使細(xì)胞自溶電子顯微鏡下的溶酶體溶酶體膜的特征嵌有質(zhì)子泵，形成和維持溶酶體中酸性的內(nèi)環(huán)境；具有多種載體蛋白用于水解的產(chǎn)物向外轉(zhuǎn)運(yùn)；膜蛋白高度糖基化，可能有利于防止自身膜蛋白的降解。溶酶體膜含有較高的膽固醇促進(jìn)了膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定。溶酶體的標(biāo)志酶酸性磷酸酶（ACIDPHOSPHATASE）溶酶體的形態(tài)、大小、及所含主要酶類溶酶體的類型◆初級(jí)溶酶體PRIMARYLYSOSOME此類溶酶體是剛剛從反面高爾基體形成的小囊泡僅含有水解酶類，但無(wú)作用底物，外面只有一層單位膜，其中的酶處于非活性狀態(tài)。◆次級(jí)溶酶體SECONDARYLYSOSOME此類溶酶體中含有水解酶和相應(yīng)的底物，是一種將要或正在進(jìn)行消化作用的溶酶體。根據(jù)所消化的物質(zhì)來(lái)源不同分為自噬性溶酶體、異噬性溶酶體?！允尚匀苊阁wAOTOLYSOSOME是一種自體吞噬泡作用底物是內(nèi)源性的即細(xì)胞內(nèi)的蛻變、破損的某些細(xì)胞器或局部細(xì)胞質(zhì)。這種溶酶體廣泛存在于正常的細(xì)胞內(nèi)，在細(xì)胞內(nèi)起“清道夫”作用。▲異噬性溶酶體HETEROLYSOSOME又稱異體吞噬泡它的作用底物是外源性的即細(xì)胞經(jīng)吞噬、胞飲作用所攝入的胞外物質(zhì)。異噬性溶酶體實(shí)際上是初級(jí)溶酶體同內(nèi)吞泡融合后形成的。植物液泡植物溶酶體是植物細(xì)胞中由一層單位膜包裹的含有細(xì)微結(jié)構(gòu)的球形顆粒，直徑為05～1ΜM，內(nèi)含酸性水解酶，相當(dāng)于動(dòng)物細(xì)胞的溶酶體。溶酶體的功能（對(duì)內(nèi)是清道夫，對(duì)外消化）吞噬作用PHAGOCYTOSIS自噬作用AUTOPHAGY自溶作用AUTOLYSIS其它的生理功能◆胚胎發(fā)育和形態(tài)建成◆受精作用FERTILIZATION自噬作用與吞噬作用自噬作用自噬作用主要是清除降解細(xì)胞內(nèi)受損傷的細(xì)胞結(jié)構(gòu)、衰老的細(xì)胞器、以及不再需要的生物大分子衰老的線粒體和過(guò)氧化物酶體被包裹在一個(gè)雙層膜結(jié)構(gòu)中該膜來(lái)自于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。被ER膜包裹而成的自噬體將會(huì)與溶酶體融合進(jìn)而被溶酶體酶降解自體吞噬泡形成的機(jī)制內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成一個(gè)雙膜的杯形結(jié)構(gòu)AB衰老的細(xì)胞器線粒體從杯口進(jìn)入C然后封口D形成雙膜的小泡。小泡與成熟的溶酶體融合E或與來(lái)自溶酶體分泌小泡融合F溶酶體的酶降解融合泡中的底物G。異體吞噬其它重要的生理功能作為細(xì)胞內(nèi)的消化“器官”為細(xì)胞提供營(yíng)養(yǎng)；分泌腺細(xì)胞中，溶酶體攝入分泌顆粒參與分泌過(guò)程的調(diào)節(jié)參與清除贅生組織或退行性變化的細(xì)胞（如青蛙的尾巴的消除）；受精過(guò)程中的精子的頂體（ACROSOME）反應(yīng)（精細(xì)胞的溶酶體分泌酶進(jìn)行細(xì)胞外消化）。溶酶體與疾病包涵體細(xì)胞病INCLUSIONCELLDISEASE甘露糖不能被磷酸化，意味著溶酶體的酶不能正確地進(jìn)入溶酶體，而是被分泌到細(xì)胞外。病人的成纖維細(xì)胞中含有很多細(xì)胞質(zhì)小泡，小泡中大量的分子不能被溶酶體的酶消化。矽肺SILICOSIS空氣中的矽SIO2被吸入肺后，被肺部的吞噬細(xì)胞所吞噬，由于吞入的二氧化硅顆粒不能被消化，并在顆粒的表面形成硅酸。硅酸的羧基和溶酶體膜的受體分子形成氫鍵，使膜破壞，釋放出水解酶，導(dǎo)致細(xì)胞死亡，結(jié)果刺激成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原纖維結(jié)節(jié)，造成肺組織的彈性降低，肺受到損傷，呼吸功能下降。Ⅱ型糖原貯積癥GLYCOGENSTAGEDISEASETYPEⅡ是最早發(fā)現(xiàn)的貯積癥。由于常染色體上的一個(gè)隱性基因突變，造成了溶酶體缺乏Α葡萄糖苷酶，缺少了這種酶的溶酶體不能把肝細(xì)胞中或肌細(xì)胞中過(guò)剩的糖原進(jìn)行水解而大量積累在溶酶體內(nèi)，造成溶酶體超載。此病多發(fā)于嬰兒，表現(xiàn)為肌肉無(wú)力，心臟增大，心力衰竭通常于兩周內(nèi)死亡。休克SHOCK由于組織缺血、缺氧，影響了供能系統(tǒng)，造成膜的不穩(wěn)定，引起溶酶體酶的外漏，造成細(xì)胞與機(jī)體的損傷。溶酶體的酶外漏的可能機(jī)理是由于缺氧，引起細(xì)胞PH值的下降，酸性水解酶活化，水解溶酶體的膜使膜漏增強(qiáng)，最終導(dǎo)致溶酶體膜破裂，溶酶體酶釋放，使細(xì)胞組織自溶；而三羧酸循環(huán)的受阻影響細(xì)胞氧化磷酸化的過(guò)程，ATP減少，功能不足，鈉泵失靈，組織內(nèi)滲透壓下降，導(dǎo)致溶酶體膜的通透性增高，酶釋放，組織自溶。因此，在搶救休克病人時(shí)，臨床上采用大劑量的糖皮質(zhì)類固醇，以穩(wěn)定溶酶體的膜。三、溶酶體的發(fā)生發(fā)生途徑分選途徑多樣化酶的加工方式多樣化糖側(cè)鏈的部分水解、膜蛋白等溶酶體酶的加工◆信號(hào)斑SIGNALPATCH是溶酶體酶形成的一個(gè)特殊的空間結(jié)構(gòu)，信號(hào)斑是由幾段信號(hào)肽形成的一個(gè)三維結(jié)構(gòu)的表面這幾段信號(hào)肽聚集在一起形成一個(gè)斑點(diǎn)被磷酸轉(zhuǎn)移酶識(shí)別。信號(hào)斑與信號(hào)肽甘露糖磷酸化的酶一種酶是N乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶NACETYGLUCOSAMINEPHOSPHOTRANSFERASE，一個(gè)酶是N乙酰葡萄糖苷酶功能是釋放N乙酰葡萄糖胺甘露糖6磷酸標(biāo)記◆M6P受體蛋白M6PRECEPTPROTEIN●M6P受體蛋白在PH為65～7的條件下與M6P結(jié)合●在酸性條件下PH6脫落●M6P受體蛋白主要存在于高爾基體外側(cè)網(wǎng)絡(luò)●在某些細(xì)胞中M6P受體蛋白也存在于細(xì)胞質(zhì)膜上。溶酶體酶的分選內(nèi)體ENDOSOME內(nèi)體是膜包裹的囊泡結(jié)構(gòu)有初級(jí)內(nèi)體EARLYENDOSOME和次級(jí)內(nèi)體LATEENDOSOME之分初級(jí)內(nèi)體通常位于細(xì)胞質(zhì)的外側(cè)，次級(jí)內(nèi)體常位于細(xì)胞質(zhì)的內(nèi)側(cè)，靠近細(xì)胞核。內(nèi)體的主要特征是酸性的、不含溶酶體酶的小囊泡其內(nèi)的受體與配體是分開(kāi)的。一般認(rèn)為初級(jí)內(nèi)體是由于細(xì)胞的內(nèi)吞作用而形成的含有內(nèi)吞物質(zhì)的膜結(jié)合的細(xì)胞器通常是管狀和小泡狀的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)集合體。次級(jí)內(nèi)體中的PH呈酸性且具有分揀作用，能夠分選與配體結(jié)合的受體，讓它們?cè)傺h(huán)到細(xì)胞質(zhì)膜表面或高爾基體反面網(wǎng)絡(luò)次級(jí)內(nèi)體中的受體和配體不再偶聯(lián)在一起，所以次級(jí)內(nèi)體又被稱為CURL，意思是受體與配體非偶聯(lián)的區(qū)室。溶酶體酶運(yùn)輸小泡與次級(jí)內(nèi)體的融合及次級(jí)內(nèi)體的分選作用溶酶體的形成溶酶體酶的合成及N連接的糖基化修飾（RER）高爾基體CIS膜囊寡糖鏈上的甘露糖殘基磷酸化M6PN乙酰葡萄糖胺磷酸轉(zhuǎn)移酶高爾基體TRANS膜囊和TGN膜（M6P受體）溶酶體酶分選與局部濃縮以出芽的方式轉(zhuǎn)運(yùn)到前溶酶體磷酸葡萄糖苷酶磷酸化識(shí)別信號(hào)信號(hào)斑發(fā)生途徑四、溶酶體與過(guò)氧化物酶體過(guò)氧化物酶體PEROXISOME又稱微體MICROBODY，是由單層膜圍繞的內(nèi)含一種或幾種氧化酶類的異質(zhì)性細(xì)胞器。過(guò)氧化物酶體與溶酶體的區(qū)別過(guò)氧化物酶體的功能過(guò)氧化物酶體的發(fā)生鼠肝細(xì)胞超薄切片所顯示的過(guò)氧化物酶體（P）和其它細(xì)胞器如線粒體（M）等（ALBERTETAL，1989）過(guò)氧化物酶體與溶酶體的區(qū)別過(guò)氧化物酶體和初級(jí)溶酶體的形態(tài)與大小類似，但過(guò)氧化物酶體中的尿酸氧化酶等常形成晶格狀結(jié)構(gòu)，可作為電鏡下識(shí)別的主要特征。通過(guò)離心可分離過(guò)氧化物酶體和溶酶體過(guò)氧化物酶體和溶酶體的差別微體與初級(jí)溶酶體的特征比較過(guò)氧化物酶體的功能動(dòng)物細(xì)胞（肝細(xì)胞或腎細(xì)胞）中過(guò)氧化物酶體可氧化分解血液中的有毒成分，起到解毒作用。過(guò)氧化物酶體中常含有兩種酶依賴于黃素（FAD）的氧化酶，其作用是將底物氧化形成H2O2；過(guò)氧化氫酶，作用是將H2O2分解，形成水和氧氣。過(guò)氧化物酶體分解脂肪酸等高能分子向細(xì)胞直接提供熱能。在植物細(xì)胞中過(guò)氧化物酶體的功能在綠色植物葉肉細(xì)胞中，它催化CO2固定反應(yīng)副產(chǎn)物的氧化，即所謂光呼吸反應(yīng)；乙醛酸循環(huán)的反應(yīng)，在種子萌發(fā)過(guò)程中，過(guò)氧化物酶體降解儲(chǔ)存的脂肪酸乙酰輔酶A琥珀酸葡萄糖。過(guò)氧化物酶體的功能動(dòng)物細(xì)胞（肝細(xì)胞或腎細(xì)胞）中過(guò)氧化物酶體可氧化分解血液中的有毒成分，起到解毒作用。過(guò)氧化物酶體中常含有兩種酶依賴于黃素（FAD）的氧化酶，其作用是將底物氧化形成H2O2；過(guò)氧化氫酶，作用是將H2O2分解，形成水和氧氣。過(guò)氧化物酶體分解脂肪酸等高能分子向細(xì)胞直接提供熱能。在植物細(xì)胞中過(guò)氧化物酶體的功能在綠色植物葉肉細(xì)胞中，它催化CO2固定反應(yīng)副產(chǎn)物的氧化，即所謂光呼吸反應(yīng)；乙醛酸循環(huán)的反應(yīng)，在種子萌發(fā)過(guò)程中，過(guò)氧化物酶體降解儲(chǔ)存的脂肪酸乙酰輔酶A琥珀酸葡萄糖。過(guò)氧化物酶體的發(fā)生氧化物酶體經(jīng)分裂后形成子代的細(xì)胞器，子代的過(guò)氧化物酶體還需要進(jìn)一步裝配形成成熟的細(xì)胞器。組成過(guò)氧化物酶體的蛋白均由核基因編碼，主要在細(xì)胞質(zhì)基質(zhì)中合成，然后轉(zhuǎn)運(yùn)到過(guò)氧化物酶體中。過(guò)氧化物酶體蛋白分選的信號(hào)序列（PEROXISOMALTARGETINGSIGNAL，PTS）PTS1為SERLYSLEU，多存在于基質(zhì)蛋白的C端。PTS2為ARGLYSLEULLE5XHISGLNLEU，存在于某些基質(zhì)蛋白N端。過(guò)氧化物酶體膜上存在幾種可與信號(hào)序列相識(shí)別的可能的受體蛋白。過(guò)氧化物酶體的膜脂可能在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上合成后轉(zhuǎn)運(yùn)而來(lái)。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)也參與過(guò)氧化物酶體的發(fā)生過(guò)氧化物酶體發(fā)生過(guò)程的示意圖

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多細(xì)胞生物學(xué)第章細(xì)胞基質(zhì)與細(xì)胞內(nèi)膜系統(tǒng)精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：第9章細(xì)胞增殖及其調(diào)控細(xì)胞增殖是生物繁育的基礎(chǔ)細(xì)胞增殖受到嚴(yán)密的調(diào)控機(jī)制第一節(jié)細(xì)胞周期與細(xì)胞分裂細(xì)胞周期從一次細(xì)胞分裂結(jié)束開(kāi)始，經(jīng)過(guò)物質(zhì)積累過(guò)程，直到下一次細(xì)胞分裂結(jié)束為止，稱為一個(gè)細(xì)胞周期。也稱為細(xì)胞生活周期CELLLIFECYCLE或細(xì)胞繁殖周期CELLREPRODUCTIVECYCLE細(xì)胞周期的時(shí)相分裂間期INTERPHASE是細(xì)胞增殖的物質(zhì)準(zhǔn)備和積累階段有絲分裂期MITOSIS是細(xì)胞增殖的實(shí)施過(guò)程。4個(gè)時(shí)期即G1期、S期、G2期和M期。含有這4個(gè)不同時(shí)期的細(xì)胞周期稱為標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期STARDCELLCYCLE細(xì)胞周期的長(zhǎng)短同種細(xì)胞之間，細(xì)胞周期時(shí)間長(zhǎng)短相似或相同；不同細(xì)胞種類之間，細(xì)胞周期時(shí)間長(zhǎng)短常差別很大細(xì)胞周期時(shí)間長(zhǎng)短主要差別在G1期，而S期、G2期和M期的總時(shí)間相對(duì)恒定M期持續(xù)的時(shí)間更為恒定，常常僅持續(xù)半小時(shí)左右。周期中細(xì)胞、靜止期細(xì)胞多細(xì)胞生物，有些細(xì)胞可能會(huì)持續(xù)分裂，即細(xì)胞周期持續(xù)運(yùn)轉(zhuǎn)。這些細(xì)胞常稱為周期中細(xì)胞CYCLINGCELL也有些細(xì)胞會(huì)暫時(shí)離開(kāi)細(xì)胞周期，停止細(xì)胞分裂，去執(zhí)行一定的生物學(xué)功能。這些細(xì)胞稱為靜止期細(xì)胞QUIESCENTCELL，或GO期細(xì)胞。周期中細(xì)胞轉(zhuǎn)化為GO期細(xì)胞多發(fā)生在G1期。GO期細(xì)胞一旦得到信號(hào)指使，會(huì)快速返回細(xì)胞周期二細(xì)胞周期中各個(gè)不同時(shí)期及其主要事件1G1期G1期是一個(gè)細(xì)胞周期的第一階段G1期細(xì)胞開(kāi)始合成生長(zhǎng)所需要的各種蛋白質(zhì)、糖類、脂質(zhì)等，但不合成DNA在GL期的晚期階段有一個(gè)特定時(shí)期稱為限制點(diǎn)RESTRICTIONPOINT，R點(diǎn)，或檢驗(yàn)點(diǎn)CHECKPOINT。2S期S期即DNA合成期。進(jìn)入S期后，立即開(kāi)始合成DNA。新合成的DNA立即與S期合成的組蛋白結(jié)合，共同組成核小體串珠結(jié)構(gòu)。3G2期DNA復(fù)制完成以后，細(xì)胞即進(jìn)入G2期。每個(gè)染色體含有4個(gè)拷貝的DNA。細(xì)胞能否進(jìn)入M期要受到G2期檢驗(yàn)點(diǎn)的控制。4M期M期即細(xì)胞分裂期。有絲分裂MITOSIS體細(xì)胞減數(shù)分裂MEIOSIS成熟過(guò)程中的生殖細(xì)胞減數(shù)分裂是有絲分裂的特殊形式三細(xì)胞周期長(zhǎng)短測(cè)定1脈沖標(biāo)記DNA復(fù)制和細(xì)胞分裂指數(shù)觀察測(cè)定法應(yīng)用3HTDR（DNA合成抑制劑）短期飼養(yǎng)細(xì)胞，細(xì)胞均被標(biāo)記處于S期將3HTDR洗脫，置換新鮮培育液并繼續(xù)培養(yǎng)。被標(biāo)記的細(xì)胞將陸續(xù)進(jìn)入M期。從更換培養(yǎng)液培養(yǎng)開(kāi)始，到被標(biāo)記的M期細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)為止，所經(jīng)歷的時(shí)間為G2期時(shí)間TG2，。從被標(biāo)記的M期細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)，到其所占M期細(xì)胞總數(shù)的比例達(dá)到最大值時(shí)，所經(jīng)歷的時(shí)間為M期時(shí)間TM。從被標(biāo)記的M期細(xì)胞數(shù)占M期細(xì)胞總數(shù)的50％開(kāi)始，經(jīng)歷到最大值，再下降到50％，所經(jīng)歷的時(shí)間為S期時(shí)間TS。從被標(biāo)記的M期細(xì)胞開(kāi)始出現(xiàn)并逐漸消失，到被標(biāo)記的M期細(xì)胞再次出現(xiàn)，所經(jīng)歷的時(shí)間為一個(gè)細(xì)胞周期總時(shí)間TC。TC減去TG2、TM、TS后所剩余的時(shí)間即為TG12流式細(xì)胞分選儀測(cè)定法流式細(xì)胞分選儀可以同時(shí)分析細(xì)胞種類、DNA、RNA、蛋白質(zhì)含量以及這些物質(zhì)在細(xì)胞周期中的變化等。還可以用作對(duì)某個(gè)細(xì)胞群體中的各種細(xì)胞進(jìn)行分揀。應(yīng)用流式細(xì)胞分選儀測(cè)定細(xì)胞周期，可以通過(guò)監(jiān)察細(xì)胞DNA含量在不同時(shí)間內(nèi)的變化，從而確定細(xì)胞周期時(shí)間長(zhǎng)短四細(xì)胞周期同步化人工選擇同步化是指人為地將處于不同時(shí)期的細(xì)胞分離開(kāi)來(lái)，從而獲得不同時(shí)期的細(xì)胞群體。1DNA合成阻斷法是一種采用低毒或無(wú)毒的DNA合成抑制劑（TDR和羥基脲）特異地抑制DNA合成，而不影響處于其他時(shí)期的細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)，所有細(xì)胞即被抑制在S期。2分裂中期阻斷法秋水仙素、秋水酰胺和NOCODAZOLE等，可以抑制微管聚合，因而能有效地抑制細(xì)胞分裂器的形成，將細(xì)胞阻斷在細(xì)胞分裂中期。缺點(diǎn)是這些藥物的毒性相對(duì)較大3條件依賴性突變株在細(xì)胞周期同步化中的應(yīng)用人們已經(jīng)分離了許多與細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的條件依賴性突變株。將這些突變株轉(zhuǎn)移到限定條件下培養(yǎng)，所有細(xì)胞便被同步化在細(xì)胞周期中某一特定時(shí)期。五特異的細(xì)胞周期特異的細(xì)胞周期是指那些特殊的細(xì)胞所具有的與標(biāo)準(zhǔn)的細(xì)胞周期相比有著鮮明特點(diǎn)的細(xì)胞周期。1早期胚胎細(xì)胞的細(xì)胞周期受精卵卵裂球數(shù)量增加，總體積并不增加，卵裂球體積將越分越小；每次卵裂所持續(xù)的時(shí)間，即一個(gè)細(xì)胞周期所持續(xù)的時(shí)間，大大短于體細(xì)胞G1期和G2期非常短，以至認(rèn)為早期胚胎細(xì)胞周期僅含有S期和M期，2酵母細(xì)胞的細(xì)胞周期酵母細(xì)胞周期也包括G1期、S期、G2期和M期等4個(gè)時(shí)期酵母細(xì)胞周期持續(xù)時(shí)間較短，大約為90MIN。在細(xì)胞分裂時(shí)，細(xì)胞核核膜不解聚。與細(xì)胞核分裂直接相關(guān)的紡錘體不是在細(xì)胞質(zhì)中，而是位于細(xì)胞核內(nèi)。芽殖酵母以出芽方式進(jìn)行分裂，根據(jù)芽體的大小比例可以粗略估計(jì)細(xì)胞所處的時(shí)期。芽殖酵母細(xì)胞分裂為不等分裂，即生成的兩個(gè)細(xì)胞體積大小不等，以芽體逐漸形成的子細(xì)胞體積較小。裂殖酵母有兩個(gè)鮮明的特點(diǎn)一是細(xì)胞分裂為均等分裂，即分裂后生成的兩個(gè)細(xì)胞大小相等；二是細(xì)胞生長(zhǎng)僅是細(xì)胞長(zhǎng)度的增加，細(xì)胞直徑保持不變。3植物細(xì)胞的細(xì)胞周期也含有G1期、S期、G2期和M期4個(gè)時(shí)期。第一，植物細(xì)胞不含中心體，但在細(xì)胞分裂時(shí)可以正常裝配紡錘體。第二，植物細(xì)胞以形成中間板的形式進(jìn)行胞質(zhì)分裂。4，細(xì)菌的細(xì)胞周期細(xì)菌的細(xì)胞周期也基本具備4個(gè)時(shí)期。在快速生長(zhǎng)時(shí)，復(fù)制的起點(diǎn)不是在一個(gè)DNA分子上，而是在兩個(gè)正在形成中的DNA分子上同時(shí)開(kāi)始。在一個(gè)細(xì)胞周期中每個(gè)DNA分子復(fù)制僅能完成一半，經(jīng)過(guò)70MIN，兩個(gè)DNA分子完成復(fù)制，得到4個(gè)DNA分子，細(xì)胞完成兩輪細(xì)胞周期，得到4個(gè)細(xì)胞。二、有絲分裂劃分為前期、前中期、中期、后期、末期和胞質(zhì)分裂等6個(gè)時(shí)期。前5個(gè)時(shí)期是一個(gè)先后相互連續(xù)的過(guò)程，胞質(zhì)分裂則相對(duì)獨(dú)立。一有絲分裂過(guò)程1前期PROPHASE細(xì)胞核染色質(zhì)開(kāi)始濃縮CONDENSATION，由線性染色質(zhì)，逐漸變短變粗，形成光鏡下可辨的兩條染色單體在著絲粒處逐漸裝配動(dòng)粒KIOCHE動(dòng)粒和著絲粒緊密相連。在中心體的周圍，微管開(kāi)始大量裝配。形成星體ASTER。2前中期PROMETAPHASE核膜破裂，以小膜泡的形式分散到細(xì)胞質(zhì)中染色體將進(jìn)一步凝集濃縮，變粗變短，形成明顯的X形染色體結(jié)構(gòu)。染色體在一定區(qū)域內(nèi)劇烈運(yùn)動(dòng)。并不完全分布于赤道板排列貌似雜亂無(wú)章，染色體著絲粒上的動(dòng)粒逐漸成熟。星體微管逐漸向“細(xì)胞核”內(nèi)侵入。形成動(dòng)粒微管KIOCHEMICROTUBULE。和極性微管POLARMICROTUBULE。共同組成赤道直徑相對(duì)較大，兩極直徑的距離也相對(duì)較短的前期紡錘體。3中期METAPHASE紡錘體赤道直徑逐漸收縮，兩極距離拉長(zhǎng)呈現(xiàn)典型的紡錘樣染色體逐漸向赤道方向運(yùn)動(dòng)。排列到赤道板上，稱為染色體列隊(duì)CHROMOSOMEALIGNMENT。位于染色體兩側(cè)的動(dòng)粒微管長(zhǎng)度相等，許多極性微管在赤道區(qū)域也相互搭橋，形成貌似連續(xù)微管結(jié)構(gòu)。染色體兩個(gè)動(dòng)粒分別面向紡錘體的兩極。4后期ANAPHASE兩條染色單體相互分離，形成子代染色體，并分別向兩極運(yùn)動(dòng)，在后期A，動(dòng)粒微管變短，染色體逐漸向兩極運(yùn)動(dòng)；在后期B，極性微管長(zhǎng)度增加，兩極之間的距離逐漸拉長(zhǎng)。5末期TELOPHASE染色單體到達(dá)兩極，動(dòng)粒微管消失，極性微管繼續(xù)加長(zhǎng)到達(dá)兩極的染色單體開(kāi)始去濃縮在每一個(gè)染色單體的周圍，核膜開(kāi)始重新裝配。形成兩個(gè)子代細(xì)胞核。核仁也開(kāi)始重新裝配。6胞質(zhì)分裂CYTOKINISIS開(kāi)始于細(xì)胞分裂后期，完成于細(xì)胞分裂末期。胞質(zhì)分裂開(kāi)始時(shí)，大量的肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白裝配成微絲束，環(huán)繞細(xì)胞，稱為收縮環(huán)CONTRACTILERING。收縮環(huán)收縮，在赤道板周圍細(xì)胞表面下陷，形成環(huán)形縊縮，稱為分裂溝FURROW。分裂溝逐漸加深，直至兩個(gè)子代細(xì)胞完全分開(kāi)二與有絲分裂直接相關(guān)的亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)中心體由一對(duì)位于中央的中心粒和其周圍的無(wú)定型物質(zhì)構(gòu)成。兩個(gè)中心粒相互成直角排列。每一個(gè)中心粒為一個(gè)圓筒狀結(jié)構(gòu)，圓筒的壁由9組三聯(lián)微管構(gòu)成。星體在間期細(xì)胞中，微管圍繞中心體裝配，如同星光向四周輻射。因而，中心體與四射的微管合稱為星體。當(dāng)細(xì)胞走向分裂時(shí)，星體參與裝配紡錘體中心體或中心粒周期中心體在G1期末開(kāi)始復(fù)制。到達(dá)S期，細(xì)胞已經(jīng)含有一對(duì)中心體，但兩者并不分開(kāi)到達(dá)G2期，一對(duì)中心體開(kāi)始分離，并各自向細(xì)胞的兩極移動(dòng)，并參與裝配紡錘體。到細(xì)胞分裂結(jié)束，兩個(gè)子細(xì)胞分離，每個(gè)子細(xì)胞獲得一個(gè)中心體。2動(dòng)粒與著絲粒動(dòng)粒KIOCHE又稱為著絲點(diǎn)，是附著于著絲粒上的，合稱為著絲粒動(dòng)粒復(fù)合體CENTROMEREKIOCHECOMPLEX。每條中期染色體上含有兩個(gè)動(dòng)粒，分別位于著絲粒的兩側(cè)。細(xì)胞分裂后，兩個(gè)動(dòng)粒分別被分配到兩個(gè)子細(xì)胞中。3紡錘體紡錘體SPINDLE主要由微管和微管結(jié)合蛋白組成。紡錘體的兩端為星體。組成紡錘體的微管可以分為動(dòng)粒微管和極性微管。動(dòng)粒微管的一端與中心體相連，另一端與動(dòng)粒相連。極性微管的一端與中心體相連，而另一端游離。從兩極發(fā)出的極性微管常在赤道處相互搭橋植物細(xì)胞不含中心體，但其紡錘體仍能夠像動(dòng)物細(xì)胞一樣，維持紡錘樣結(jié)構(gòu)。三有絲分裂過(guò)程中染色體運(yùn)動(dòng)的動(dòng)力機(jī)制1染色體列隊(duì)牽拉PULL假說(shuō)和外推PUSH假說(shuō)。牽拉假說(shuō)認(rèn)為，染色體向赤道板方向運(yùn)動(dòng)，是由于動(dòng)粒微管牽拉的結(jié)果。動(dòng)粒微管越長(zhǎng)，拉力越大，當(dāng)來(lái)自兩極的動(dòng)粒微管的拉力相等時(shí)，染色體即被穩(wěn)定在赤道板上；外推假說(shuō)認(rèn)為，染色體向赤道方向移動(dòng)，是由于星體的排斥力將染色體外推的結(jié)果。染色體距離中心體越近，星體對(duì)染色體的外推力越強(qiáng)，當(dāng)來(lái)自兩極的推力達(dá)到平衡時(shí)，染色體即被穩(wěn)定在赤道板上。2染色體分離后期A和后期B兩個(gè)階段假說(shuō)。在后期A，動(dòng)粒微管變短，將染色體逐漸拉向兩極。動(dòng)粒微管變短是由于其動(dòng)粒端解聚所造成的；在后期B，極性微管蛋白聚合，使極性微管加長(zhǎng)，形成較寬的極性微管重疊區(qū)。重疊區(qū)相互滑動(dòng)，逐漸變得狹窄，兩極之間的距離逐漸變長(zhǎng)。三、減數(shù)分裂PREMEIOTICINTERPHASE。減數(shù)分裂是一種特殊的有絲分裂形式，僅發(fā)生于有性生殖細(xì)胞形成過(guò)程中的某個(gè)階段。細(xì)胞僅進(jìn)行一次DNA復(fù)制，隨后進(jìn)行兩次分裂。分別稱為減數(shù)分裂期I和減數(shù)分裂期Ⅱ。經(jīng)過(guò)減數(shù)分裂，兩性生殖細(xì)胞各自的染色體數(shù)減少一半。在兩次分裂之間，還有一個(gè)短暫的分裂間期。在減數(shù)分裂之前的間期階段，也可以人為地劃分為G1期、S期、G2期等三個(gè)時(shí)期。但此間期階段也有其鮮明的特殊性。常稱為減數(shù)分裂前間期一減數(shù)分裂前間期最大特點(diǎn)在于其S期持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)另一個(gè)重要特點(diǎn)是減數(shù)分裂前間期的S期僅復(fù)制其DNA總量的997％～999％大多數(shù)生物，其減數(shù)分裂前間期的細(xì)胞核大于其體細(xì)胞核。染色質(zhì)也多凝集成異染色質(zhì)。二減數(shù)分裂過(guò)程減數(shù)分裂前G2期細(xì)胞進(jìn)入兩次有序的細(xì)胞分裂，即第一次減數(shù)分裂和第二次減數(shù)分裂。兩次減數(shù)分裂之間的間期或長(zhǎng)或短，但無(wú)DNA合成。1減數(shù)分裂期I減數(shù)分裂期IMEIOSISL也可以人為地劃分為前期I，前中期I，中期I，后期I，末期I和胞質(zhì)分裂I等6個(gè)階段。1前期I前期IPROPHASEI持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。在高等生物，其時(shí)間可持續(xù)數(shù)周、數(shù)月、數(shù)年，甚至數(shù)十年。在低等生物雖相對(duì)較短，但也比有絲分裂前期持續(xù)的時(shí)間長(zhǎng)得多。要進(jìn)行染色體配對(duì)和基因重組。合成一定量的RNA和蛋白質(zhì)。根據(jù)細(xì)胞形態(tài)變化，又可以將前期I人為地劃分為細(xì)線期、偶線期、粗線期、雙線期、終變期等5個(gè)階段。細(xì)線期1EPTOTENE，LEPTONEMA也稱為凝集期CONDENSATIONSTAGE。首先發(fā)生染色質(zhì)凝集，逐漸折疊，螺旋化，變短變粗，包裝成在顯微鏡下可以看到的細(xì)纖維樣染色體結(jié)構(gòu)。與有絲分裂前期起始階段的不同之處兩條染色單體的臂并不分離，看不到雙線樣染色體結(jié)構(gòu)，而是呈細(xì)的單線狀。在細(xì)纖維樣染色體上，出現(xiàn)一系列大小不同的顆粒狀結(jié)構(gòu)，稱為染色粒CHROMOMERE。染色體端粒TELOMERE通過(guò)接觸斑與核膜相連。而染色體的其他部分以袢狀伸延到核質(zhì)中。偶線期ZYGOTENE，ZYGONEMA又稱為配對(duì)期PAIRINGSTAGE來(lái)自父母雙方的同源染色體逐漸靠近，沿其長(zhǎng)軸相互緊密結(jié)合在一起。形成二價(jià)體BIVALENT又稱為四分體TETRAD。同源染色體配對(duì)的過(guò)程稱為聯(lián)會(huì)SYNAPSIS。聯(lián)會(huì)初期，同源染色體端粒與核膜相連的接觸斑相互靠近并結(jié)合。從端粒處開(kāi)始，這種結(jié)合不斷向其他部位伸延，直到整對(duì)同源染色體的側(cè)面緊密聯(lián)會(huì)。另一個(gè)重要事件是合成在S期未合成的約03％的DNA偶線期DNA，即ZYGDNA。粗線期PACHYTENE，PACHYNEMA持續(xù)幾天至幾個(gè)星期。染色體進(jìn)一步濃縮，變粗變短，并與核膜繼續(xù)保持接觸。同源染色體仍緊密結(jié)合，并發(fā)生等位基因之間部分DNA片段的交換和重組，產(chǎn)生新的等位基因的組合。在聯(lián)會(huì)復(fù)合體部位中間，出現(xiàn)一個(gè)新的圓球形結(jié)構(gòu)，稱為重組結(jié)?？赡苤苯訁⑴c基因重組。合成一小部分編碼與DNA點(diǎn)切NICKING和修復(fù)REPAIRING有關(guān)的酶的DNA稱為PDNA合成減數(shù)分裂期專有的組蛋白，并將體細(xì)胞類型的組蛋白部分或全部地置換下來(lái)。雙線期DIPLOTENE，DIPLONEMA重組階段結(jié)束，同源染色體相互分離，僅留幾處相互聯(lián)系（稱為交叉CROSSOVER，CHIASMA）。同源染色體的四分體結(jié)構(gòu)變得清晰可見(jiàn)。持續(xù)時(shí)間一般較長(zhǎng)，兩棲類卵母細(xì)胞可持續(xù)將近一年，而人類的卵母細(xì)胞短者可持續(xù)十幾年，長(zhǎng)者可達(dá)四五十年。終變期DIAKINESIS染色體重新開(kāi)始凝集，形成短棒狀結(jié)構(gòu)。如果有燈刷染色體存在，其側(cè)環(huán)回縮，RNA轉(zhuǎn)錄停止，核仁消失，四分體較均勻地分布在細(xì)胞核中。同時(shí)，交叉向染色體臂的端部移行。此移行過(guò)程稱為端化TERMINALIZATION。到達(dá)終變期末，同源染色體之間僅在其端部和著絲粒處相互聯(lián)結(jié)。2中期I到核膜破裂，標(biāo)志著中期I的開(kāi)始。在此過(guò)程中，要進(jìn)行紡錘體裝配。與一般有絲分裂過(guò)程中的相類似。紡錘體微管侵入核區(qū)，捕獲分散于核中的四分體。每個(gè)四分體含有4個(gè)動(dòng)粒。四分體逐漸向赤道方向移動(dòng)，最終排列在赤道面EQUATIALPLANE上。3后期I同源染色體對(duì)相互分離并向兩極移動(dòng)，標(biāo)志著后期IANAPHASEL的開(kāi)始。到達(dá)每一極的染色體的數(shù)量為細(xì)胞內(nèi)染色體總數(shù)量的一半。同源染色體向兩極移動(dòng)是一個(gè)隨機(jī)的過(guò)程，因而到達(dá)兩極的染色體會(huì)出現(xiàn)許許多多的排列方式。4末期I，胞質(zhì)分裂I和減數(shù)分裂間期第一種類型染色體到達(dá)兩極，并逐漸進(jìn)行去凝集。核被膜重新裝配，形成兩個(gè)子細(xì)胞核。細(xì)胞質(zhì)也開(kāi)始分裂，完全形成兩個(gè)間期子細(xì)胞。此間期細(xì)胞不再進(jìn)行DNA復(fù)制，也沒(méi)有G1、S和C2期之分。持續(xù)時(shí)間一般較短，特將其稱為減數(shù)分裂間期INTERKINESIS第二種類型即細(xì)胞進(jìn)入末期后，不是完全回復(fù)到間期階段，而是立即準(zhǔn)備進(jìn)行第二次減數(shù)分裂。2第二次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂過(guò)程與有絲分裂過(guò)程非常相似。即經(jīng)過(guò)分裂前期Ⅱ、中期Ⅱ、后期Ⅱ、末期Ⅱ和胞質(zhì)分裂Ⅱ等幾個(gè)過(guò)程。經(jīng)過(guò)第二次減數(shù)分裂，共形成4個(gè)子細(xì)胞。在雄性動(dòng)物，4個(gè)子細(xì)胞大小相似，稱為精子細(xì)胞。在雌性動(dòng)物，第一次分裂后產(chǎn)生一個(gè)大的卵母細(xì)胞和一個(gè)小的極體，極體將很快死亡解體，卵母細(xì)胞將繼續(xù)進(jìn)行第二次減數(shù)分裂，產(chǎn)生一個(gè)卵細(xì)胞和一個(gè)極體。極體沒(méi)有功能，很快解體。因此，雌性動(dòng)物減數(shù)分裂僅形成一個(gè)有功能的卵細(xì)胞。高等植物減數(shù)分裂與動(dòng)物減數(shù)分裂類似，即雄性產(chǎn)生4個(gè)有功能活性的精子，而雌性僅產(chǎn)生一個(gè)有功能活性的卵細(xì)胞。。三減數(shù)分裂過(guò)程的特殊結(jié)構(gòu)及其變化1性染色體的分離對(duì)于含有兩條XX性染色體的細(xì)胞，兩條XX染色體像常染色體一樣進(jìn)行正常配對(duì)、交換和分離。對(duì)于含有同源區(qū)段的XY染色體，如人類的XY染色體，在前期I可以進(jìn)行配對(duì)。不管XY染色體配對(duì)與否，兩者都將和常染色體一樣，在分裂中期I排列到赤道面上。其后，隨常染色體分離而相互分離，并各自移向兩極。2聯(lián)會(huì)復(fù)合體和基因重組聯(lián)會(huì)復(fù)合體是同源染色體之間在減數(shù)分裂前期聯(lián)會(huì)時(shí)所形成的一種臨時(shí)性結(jié)構(gòu)。在同源染色體聯(lián)會(huì)處沿同源染色體長(zhǎng)軸分布，由位于中間的中央成分CENTRALELEMENT和位于兩側(cè)的側(cè)成分LATERALELEMENT共同構(gòu)成。聯(lián)會(huì)復(fù)合體被認(rèn)為從細(xì)線期開(kāi)始裝配，到偶線期形成明顯的聯(lián)會(huì)復(fù)合體結(jié)構(gòu)。到達(dá)粗線期，重組結(jié)開(kāi)始裝配。第二節(jié)細(xì)胞周期的調(diào)控一、MPF的發(fā)現(xiàn)20世紀(jì)70年代初期發(fā)現(xiàn)。1988年，MAILER實(shí)驗(yàn)室的LOHKA等人以非洲爪蟾卵為材料，分離獲得了微克級(jí)的純化MPF，其主要含有P32和P45兩種蛋白。證明MPF是一種蛋白激酶。MPF卵細(xì)胞促成熟因子MATURATIONPROMOTINGFACT，細(xì)胞促分裂因子MITOSISPROMOTINGFACT，M期促進(jìn)因子MPHASEPROMOTINGFACT。二、MPF的成分周期蛋白CYCLIN周期蛋白依賴性蛋白激酶（CDK）CYCLIN周期蛋白的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)周期蛋白框CYCLINBOX存在于周期蛋白中的一段相當(dāng)保守的100個(gè)左右氨基酸序列，主要參與介導(dǎo)周期蛋白與周期蛋白依賴性蛋白激酶CDK結(jié)合。破壞框DESTRUCTIONBOX，RXXLGXIXN存在于M期周期蛋白近N端由9個(gè)氨基酸組成的特殊的序列，主要參與泛素介導(dǎo)的周期蛋白A和B的降解。G1期周期蛋白不含周期蛋白在細(xì)胞周期中表達(dá)的時(shí)期不同，并與不同的CDK結(jié)合，調(diào)節(jié)不同的CDK激酶活性。CDK周期蛋白依賴性蛋白激酶CDCCELLDIVISIONCYCLE基因。與細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期調(diào)控有關(guān)的基因，P34CDC2CDC2基因的表達(dá)產(chǎn)物相對(duì)分子質(zhì)量為34X103。P34CDC28CDC28基因的表達(dá)產(chǎn)物相對(duì)分子質(zhì)量為34X103。P34CDC屬于周期蛋白依賴性蛋白激酶（CDK1）。CDK和CDK抑制物CDKICDK與周期蛋白結(jié)合表現(xiàn)出激酶活性的蛋白質(zhì)。CDK包括CDK1（CDC2）、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7和CDK8等。CDK抑制物對(duì)CDK激酶活性起負(fù)性調(diào)控的蛋白質(zhì)。P21主要對(duì)CDK2、CDK3、CDK4和CDK6起抑制作用。P16主要抑制CDK4和CDK6激酶活性。四、細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)控CDK激酶對(duì)調(diào)控細(xì)胞周期起著核心性作用。CDK激酶由不同種類的周期蛋白與CDK結(jié)合構(gòu)成。CDK激酶在細(xì)胞周期的不同時(shí)期表現(xiàn)出不同的活性。G2／M期轉(zhuǎn)化調(diào)控G2／M期轉(zhuǎn)化受CDK1激酶CDK1激酶活性依賴于CDK1蛋白和周期蛋白B含量。CDK1蛋白在細(xì)胞周期中的含量穩(wěn)定周期蛋白B的含量在細(xì)胞周期中的呈現(xiàn)周期性變化。周期蛋白B到達(dá)G2期，含量達(dá)到最大值。CDKL激酶活性達(dá)到最大CDKL激酶使下游某些蛋白質(zhì)磷酸化，調(diào)控細(xì)胞周期M期中期M后期轉(zhuǎn)化細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)到M中期后，M期周期蛋白A和B將迅速降解，CDK1激酶活性喪失被CDK1激酶磷酸化的蛋白質(zhì)去磷酸化，細(xì)胞周期便從M期中期向后期轉(zhuǎn)化。周期蛋白的降解是通過(guò)泛素化途徑來(lái)實(shí)現(xiàn)的。周期蛋白分子中的破壞框起著重要的調(diào)節(jié)作用。G1／S期轉(zhuǎn)化GL期向S期轉(zhuǎn)化受G1期CDK激酶所控制。G1期CDK激酶包括G1期周期蛋白和GL期CDK蛋白周期蛋白主要包括周期蛋白D、E、A。CDK蛋白主要包括CDK2、CDK4和CDK6等。周期蛋白D主要與CDK4和CDK6結(jié)合。周期蛋白E周期蛋白A與CDK2結(jié)合。為什么DNA復(fù)制一周期一次胞質(zhì)內(nèi)存在一種執(zhí)照因子蛋白，對(duì)細(xì)胞核染色質(zhì)DNA復(fù)制發(fā)行“執(zhí)照”。在M期，核膜破裂，胞質(zhì)中的執(zhí)照因子與染色質(zhì)接觸并與之結(jié)合，使染色質(zhì)獲得DNA復(fù)制執(zhí)照。到達(dá)S期，DNA開(kāi)始復(fù)制。隨DNA復(fù)制過(guò)程的進(jìn)行，“執(zhí)照”信號(hào)不斷減弱直到消失。到達(dá)G2期，細(xì)胞核不再含有執(zhí)照信號(hào)，DNA復(fù)制結(jié)束并不再起始。只有等到下一個(gè)M期，染色質(zhì)與執(zhí)照因子接觸，重新獲得執(zhí)照，細(xì)胞核才能開(kāi)始新一輪的DNA復(fù)制為什么在DNA復(fù)制未完成，細(xì)胞不能開(kāi)始S／G2／M期轉(zhuǎn)化呢細(xì)胞中存在一系列檢查DNA復(fù)制進(jìn)程的檢控機(jī)制。DNA復(fù)制不完成，細(xì)胞周期便不能向下一個(gè)階段轉(zhuǎn)化。有實(shí)驗(yàn)表明，當(dāng)DNA復(fù)制尚未完成時(shí)，M期CDK激酶的活性不能夠表現(xiàn)出來(lái)。六、其他因素在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用癌基因非正常表達(dá)可導(dǎo)致細(xì)胞轉(zhuǎn)化，增殖過(guò)程異常，甚至癌變。抑癌基因表達(dá)產(chǎn)物對(duì)細(xì)胞增殖起負(fù)性調(diào)節(jié)作用離子輻射、化學(xué)物質(zhì)作用、病毒感染、溫度變化、PH變化等。

簡(jiǎn)介：線粒體腦肌病20100429一定義線粒體腦肌病MITOCHONDRIALENCEPHALOMYOPATHY是指由線粒體基因或細(xì)胞核基因發(fā)生缺失或點(diǎn)突變導(dǎo)致的線粒體結(jié)構(gòu)和功能異常引起細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙主要累及腦和橫紋肌的一類疾病60年代LUFT等于1962年首次報(bào)道了線粒體肌病由線粒體氧化磷酸化偶聯(lián)障礙引起的肌病和非甲狀腺功能亢進(jìn)性高代謝狀態(tài)隨后ENGEL在光鏡下觀察不整邊紅纖維SRRF1977年SHAPRIA首次提出了線粒體腦肌病的診斷80年代WALLACE在LEBER遺傳性視神經(jīng)病中證實(shí)了線粒體DNAMITOCHONDRIALDNAMTDNA的點(diǎn)突變HOLT在線粒體腦肌病中證實(shí)有MTDNA的減失從而使人們對(duì)線粒體病有了嶄新的認(rèn)識(shí)。發(fā)展歷程二線粒體線粒體是普遍存在于生物體細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行生物氧化從而產(chǎn)生能量的細(xì)胞器它通過(guò)呼吸鏈酶系統(tǒng)、氧化磷酸化酶系統(tǒng)、三羧酸循環(huán)酶系統(tǒng)以脂肪酸、丙酮酸為底物經(jīng)呼吸鏈傳導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生ATP從而構(gòu)成人體能量的主要來(lái)源線粒體的形態(tài)一般呈粒狀或桿狀，也可呈環(huán)形，啞鈴形、線狀、分杈狀或其它形狀。主要化學(xué)成分是蛋白質(zhì)和脂類，其中蛋白質(zhì)占線粒體干重的6570，脂類占2530。線粒體由內(nèi)外兩層膜封閉，包括外膜、內(nèi)膜、膜間隙和基質(zhì)四個(gè)功能區(qū)隔。FKYZBYBYFKZLGJJBJHSYFKZXGJJBGJMLFKYZYDYFKZLZGJLBYBYBYJCFKZXCVMXFJHSYRLJSFKYZBDYCBYBYNXBYFKZXYCZXJHSYWTRLJHSYYAOLIUGJJBGJXRFKYZFJYFKZLLCNZBYBYBYZLJHSYGWYBYBYLCXBYFKZXYDJSJHSYJYZSGJJBGJFDFKYZPQYFKZLYDNZBYBYBYYYFKZXYJBTGJJBGJYFKYZNDYFKZXYDZXBYBYGJXBYFKZXYDZZJHSYZYJC線粒體的功能產(chǎn)生能量線粒體是細(xì)胞的動(dòng)力工廠，三羧酸循環(huán)和氧化磷酸化均在線粒體內(nèi)進(jìn)行生成自由基調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡線粒體DNAMTDNA線粒體病的臨床特征是由MTDNA的遺傳特性決定的每一個(gè)細(xì)胞有幾百甚至幾千個(gè)線粒體而每一個(gè)線粒體平均有5個(gè)MTDNA分子MTDNA是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體之外的又一個(gè)基因組ＭＴＤＮＡ與ＮＤＮＡ的主要不同之處包括以下四個(gè)方面①非孟德?tīng)柕哪赶颠z傳ＭＴＤＮＡ為母系遺傳，發(fā)生在生殖細(xì)胞系中的突變能通過(guò)女兒傳遞給子代，引起母系家族性疾病，而在發(fā)育過(guò)程中體細(xì)胞發(fā)生的突變則會(huì)引起散發(fā)性疾病和與年齡相關(guān)的氧化磷酸化（ＯＸＰＨＯＳ）活性降低②異質(zhì)性與閾值效應(yīng)線粒體幾乎存在于人體的所有細(xì)胞中，且每個(gè)細(xì)胞中含有成百上千個(gè)線粒體，有害的突變基因常常僅影響部分ＭＴＤＮＡ，這就使細(xì)胞、組織中同時(shí)存在野生型ＤＮＡ和突變型ＤＮＡ，這種野生型ＤＮＡ和突變型ＤＮＡ同時(shí)存在的現(xiàn)象稱為異質(zhì)性。當(dāng)ＭＴＤＮＡ突變數(shù)目達(dá)到某一數(shù)量時(shí)，可引起某組織或器官的功能異常而出現(xiàn)臨床癥狀，這就是閾值效應(yīng)。閾值的高低與該組織器官對(duì)線粒體產(chǎn)生的ＡＴＰ的依賴程度而定。對(duì)有氧代謝依賴程度高的組織其ＭＴＤＮＡ突變的病理閾值低于依賴于無(wú)氧糖代謝的組織③半自主復(fù)制與協(xié)同作用ＭＴＤＮＡ雖有自我復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和編碼功能，但該過(guò)程還需要數(shù)十種ＮＤＮＡ編碼的酶參加，如ＤＮＡ聚合酶、ＲＮＡ聚合酶與蛋白質(zhì)合成酶等，因此ＭＴＤＮＡ基因的表達(dá)同時(shí)也受ＮＤＮＡ的制約，兩者具有協(xié)同作用。④線粒體編碼基因排列緊湊、無(wú)間隔區(qū)且部分區(qū)域存在重疊，因此，任何突變都會(huì)累及到基因組中的重要功能區(qū)域。同時(shí)，ＭＴＤＮＡ缺乏有效的ＤＮＡ修復(fù)系統(tǒng)及組蛋白的保護(hù)，加之ＭＴＤＮＡ位于線粒體的內(nèi)膜，很容易受自由基侵害而發(fā)生突變，因此其突變頻率約為ＮＤＮＡ的１０～２０倍，此外ＭＴＤＮＡ對(duì)突變的固定也比ＮＤＮＡ快１０～１７倍，而且體細(xì)胞ＭＴＤＮＡ新生突變會(huì)隨著年齡的上升而逐漸積累。NDNA改變引起的線粒體功能障礙呈孟德?tīng)栠z傳編碼線粒體蛋白的基因缺陷線粒體蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的缺陷基因組間交流的缺損大多由NDNA突變?cè)斐傻木€粒體?。ò↙EIGH綜合征、MNGIE、MDS）都是常染色體隱性的，意味著這類線粒體病的發(fā)生需要父母雙方提供的基因拷貝都含有相同的點(diǎn)突變。上述MTDNA的遺傳和突變特征決定了線粒體病的臨床表現(xiàn)具有以下特點(diǎn)①多呈母性遺傳特征但核基因突變導(dǎo)致的線粒體病可呈常染色體顯性或常染色體隱性遺傳②兒童好發(fā)多伴有體格和智能發(fā)育遲滯③腦和骨骼肌等對(duì)能量依賴程度較高的器官容易同時(shí)受累④可合并神經(jīng)肌肉以外的其他系統(tǒng)的癥狀和體征⑤進(jìn)行性的病程但某些癥狀可有不同程度的緩解甚至完全消失與此同時(shí)又有其他新的癥狀出現(xiàn)同一癥狀和體征也可有多次緩解、復(fù)發(fā)⑥線粒體病也可以表現(xiàn)為單一器官受累如耳蝸神經(jīng)、視神經(jīng)、脂肪組織、骨骼肌或心肌。線粒體疾病主要分為兩大類遺傳性和獲得性疾病，前者病因包括核DNA損害、線粒體DNA損害和基因組間的通訊障礙，后者主要由毒素、藥物和衰老引起。目前的主要研究集中于線粒體DNA突變與線粒體疾病臨床表型的相互關(guān)系上。三線粒體腦肌病許多人類疾病的發(fā)生與線粒體功能缺陷相關(guān)，如線粒體肌病和腦肌病、線粒體眼病，老年性癡呆、帕金森病、Ⅱ型糖尿病、心肌病及衰老等，有人統(tǒng)稱為線粒體疾病。線粒體結(jié)構(gòu)、功能異?？梢詫?dǎo)致多系統(tǒng)損害其中以腦和肌肉受累最為多見(jiàn)1神經(jīng)系統(tǒng)驚厥、痙攣、發(fā)育遲緩、聽(tīng)力障礙、癡呆、40歲之前的中風(fēng)癥狀、視覺(jué)系統(tǒng)損害、平衡功能障礙以及周神經(jīng)病變等。2眼眼瞼下垂（上瞼下垂）、眼球運(yùn)動(dòng)動(dòng)障礙（眼外肌麻痹）、失明（視網(wǎng)膜炎、視神經(jīng)萎縮）、白內(nèi)障。3心臟原發(fā)性心肌?。ㄐ募∷ト酰?、傳導(dǎo)阻滯。多系統(tǒng)損害4肝肝功能衰竭（僅在MTDNA缺失綜合征患兒中常見(jiàn)）。5腎范可尼綜合征（尿基本代謝產(chǎn)物喪失）、肌紅蛋白尿。6骨骼肌肌無(wú)力、運(yùn)動(dòng)不能、抽筋7消化道反酸、嘔吐、慢性腹瀉、腸梗阻。8胰腺糖尿病。9耳神經(jīng)性耳聾（MTDNA的突變有可能導(dǎo)致內(nèi)耳毛細(xì)胞、血管紋聽(tīng)神經(jīng)元的線粒體功能障礙而影響聽(tīng)覺(jué)功能）多系統(tǒng)損害KEARNSSAYRE綜合征（KSS）LEIGH綜合征線粒體DNA缺失綜合征（MITOCHONDRIALDNADEPLETIONSYNDROME，MDS）線粒體腦肌病、乳酸中毒以及卒中樣發(fā)作（MITOCHONDRIALENCEPHALOMYOPATHYLACTICACIDOSISSTROKELIKEEPISODES，MELAS）肌陣攣性癲癇發(fā)作伴破碎紅纖維（MYOCLONUSEPILEPSYWITHRAGGEDREDFIBERS，MERRF）臨床分型線粒體神經(jīng)消化道腦肌?。∕ITOCHONDRIALNEUROGASTROINTESTINALENCEPHALOMYOPATHY，MNGIE）神經(jīng)病、共濟(jì)失調(diào)及色素性視網(wǎng)膜炎（NEUROPATHYATAXIARETINITISPIGMENTOSA，NARP）PEARSON綜合征進(jìn)行性眼外肌麻痹（PROGRESSIVEEXTERNALOPHTHALMOPLEGIA，PEO）臨床分型三種最常見(jiàn)類型線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）KEARNSSAYRE綜合癥（KSS）肌陣攣癲癇伴不整邊紅纖維綜合癥MERRF線粒體腦肌病伴乳酸中毒和卒中樣發(fā)作綜合癥（MELAS）－線粒體腦肌病MELAS臨床特點(diǎn)母系遺傳10～40歲發(fā)病，10歲前發(fā)育正常。首發(fā)癥狀為運(yùn)動(dòng)不耐受、卒中樣發(fā)作、偏輕癱、失語(yǔ)、皮層盲或聾。并有肢體無(wú)力、抽搐或陣發(fā)性頭痛、智能低下癡呆及乳酸血癥MELAS影像學(xué)CT可見(jiàn)30～70蒼白球鈣化MRI皮層有層狀異常信號(hào)的特征所見(jiàn)。WTRLZYYCYLSHQHGWYFKZLFKZLLCFKZLWYFKZLYDFKZLZGJLFUKEFUKEFUJIANYANFUKEGJYFUKENDYFUKEPQYFUKEYDYFUKEZIGONGNEIMOYANGONGJINGGONGJINGFEIDAGONGJINGGONGJINGAIGONGJINGMILANGONGJINGXIROUGONGJINGYANZHENGJBZSJHSYJHSYGWYJHSYJIANCHAJHSYSHANGHUANQUHUANJHSYWTRLJHSYWUTONGYINCHANJHSYYAOLIUJRYUYUEWEICHUANGFUKEYYHJZHENGXINGCNMXFZHENGXINGXYCZXZHENGXINGYDJSSZHENGXINGYDZX病灶影像特點(diǎn)病灶影像特點(diǎn)與腦梗死類似也可呈多發(fā)性、對(duì)稱性、遷移性腦梗死樣病變。病灶局部血腦屏障完整血管異?？赡芘c腦動(dòng)脈血管平滑肌和內(nèi)皮細(xì)胞中線粒體功能異常有關(guān)血管狹窄亦可導(dǎo)致腦缺血。病變代謝情況發(fā)作期ＰＥＴ顯示病灶區(qū)葡萄糖代謝明顯升高說(shuō)明患側(cè)腦血流量和代謝增加。腦灌注掃描檢查顯示患者在卒中樣發(fā)作期間局部腦血流量增加隨訪觀察無(wú)腦灌注缺血區(qū)病變代謝情況ＭＲ波譜觀察病變的ＭＲＴ2和ＤＷＩ高信號(hào)區(qū)Ｎ乙酰天門冬氨酸肌酸ＮＡＡＣＲ比值降低乳酸肌酸ＬＡＣＣＲ比值升高臨床癥狀被控制后其ＬＡＣＣＲ比值仍持續(xù)增加腦實(shí)質(zhì)乳酸呈彌漫升高。其根源在于線粒體機(jī)能障礙導(dǎo)致呼吸鏈缺陷病灶區(qū)低代謝和繼發(fā)性低灌注使乳酸水平持續(xù)增加受累細(xì)胞產(chǎn)生的乳酸產(chǎn)物和或許多異常線粒體經(jīng)無(wú)氧糖酵解造成乳酸清除率緩慢。JRSYJRSYBYJRSYWHJRSYYFJRSYZDJRSYZLJRSYZZKFAL沈陽(yáng)性病醫(yī)院KYDTLYLXQTQTAZBQTFLQTLBQTMDQTRTRQTRXGRDXWSZQPZSZQPZBYSZQPZWHSZQPZYFSZQPZZDSZQPZZLSZQPZZZYYDTZJFCZLJSMELAS基因已發(fā)現(xiàn)4種點(diǎn)突變與大多數(shù)MELAS病例有關(guān)，其中3種分別在第3243、3250和3271位核苷酸，影響編碼MTRNA基因另一種突變涉及呼吸鏈復(fù)合體Ⅰ第4亞單位的編碼區(qū)域，亦有涉及復(fù)合體Ⅰ、Ⅳ、Ⅲ多個(gè)呼吸鏈酶的聯(lián)合缺陷MELAS的CNS病理學(xué)以出現(xiàn)灶狀壞死性病變?yōu)樘卣鞫啾憩F(xiàn)為腦組織內(nèi)的多發(fā)性軟化灶腦軟化灶可以單個(gè)、孤立存在也可以互相融合。軟化灶的大小不等并可以形成囊腔病變主要累及雙側(cè)大腦半球皮層以額葉、頂葉、顳葉、枕葉為主并多位于腦回的頂部而腦溝的深部很少見(jiàn)到軟化灶大腦皮層下白質(zhì)、基底節(jié)、丘腦、小腦及腦干的病變輕微或缺如MELAS的CNS病理學(xué)病變區(qū)域內(nèi)神經(jīng)細(xì)胞進(jìn)行性退變并逐漸減少、脫失病變周圍有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生并且可以見(jiàn)到小血管異常增多增生的血管管腔大小不等厚薄不均造成這種血管改變的原因既有原發(fā)性線粒體血管病的因素也可以有繼發(fā)性皮層病理改變的因素但并非是動(dòng)脈梗塞所致。MELAS臨床表現(xiàn)中的卒中樣發(fā)作可能就是由于這些遠(yuǎn)端的異常血管網(wǎng)的局部滲出出血或循環(huán)障礙所導(dǎo)致的。與動(dòng)脈源性所致的梗塞不同MELAS的病變范圍并不按動(dòng)脈供血區(qū)分布影像學(xué)表現(xiàn)為皮層及皮層下的多發(fā)病灶MELAS的CNS病理學(xué)鐵質(zhì)沉積以基底節(jié)尤其是蒼白球易發(fā)生此改變其次為丘腦、齒狀核和間腦。因此MELAS的CT及MRI除了“梗塞樣”病灶外常見(jiàn)有基底節(jié)的鈣化。MELAS可以出現(xiàn)腦組織的海綿狀改變并多累及大腦皮層及脊髓后索和側(cè)索。曾報(bào)道過(guò)累及大腦白質(zhì)、視神經(jīng)和橋腦的海綿狀腦改變。但MELAS中大腦白質(zhì)和脊髓很少發(fā)生脫髓鞘性病變。KEARNSSAYRE綜合癥（KSS）KSS臨床特點(diǎn)多在20歲前發(fā)病視網(wǎng)膜色素變性心臟傳導(dǎo)阻滯眼外肌麻痹其他發(fā)病癥狀可有頭痛發(fā)作、肢體無(wú)力、矮小、智能低下少數(shù)有內(nèi)分泌功能低下、甲狀旁腺功能低。肌活檢少數(shù)病人可見(jiàn)RRF和異常線粒體CT和MRI有的可見(jiàn)基底節(jié)鈣化和白質(zhì)病變。完全型KSS眼外肌癱瘓，視網(wǎng)膜色素變性，心臟傳導(dǎo)阻滯三聯(lián)征不全型KSS眼外肌癱瘓或伴有其他一項(xiàng)。KSS影像CT蒼白球鈣化MRI皮層和白質(zhì)異常信號(hào)。KSS基因基因檢測(cè)特點(diǎn)為MTDNA缺失或大量重排。KSS的CNS組織病理學(xué)改變（1）海綿狀腦病神經(jīng)元退行性變星形細(xì)胞增生KSS的CNS組織病理學(xué)改變（2）海綿狀腦病按發(fā)生頻率的多少排序依次為腦干被蓋、小腦和大腦白質(zhì)、頸段脊髓、基底節(jié)和間腦。發(fā)生于白質(zhì)的海綿狀改變通常為彌漫性病變KSS的CNS組織病理學(xué)改變（3）神經(jīng)元退行性變其發(fā)生頻率僅次于海綿狀腦病病變部位以腦干和小腦為主部分病例有丘腦和基底節(jié)的神經(jīng)元退行性變。腦干最易發(fā)生神經(jīng)元退行性變的部位是黑質(zhì)、紅核、前庭神經(jīng)核及動(dòng)眼神經(jīng)核小腦的病變常表現(xiàn)為蒲肯野氏細(xì)胞的脫失很少發(fā)生齒狀核細(xì)胞數(shù)目減少或分子層萎縮。KSS的CNS組織病理學(xué)改變（4）星形細(xì)胞增生常在上述的病變區(qū)域內(nèi)有星形膠質(zhì)細(xì)胞增生而較少出現(xiàn)脫髓鞘性病變。即使出現(xiàn)脫髓鞘改變也常與海綿狀腦病的嚴(yán)重程度有關(guān)并多分布在大腦和小腦的白質(zhì)以及脊髓后索。鐵質(zhì)沉著有報(bào)道了蒼白球及黑質(zhì)中的鐵質(zhì)沉著丘腦也可以發(fā)生這種改變通常的表現(xiàn)是在毛細(xì)血管周和動(dòng)脈壁周有顆粒狀的鈣鐵物質(zhì)沉積。很少發(fā)生灶狀壞死的改變。肌陣攣癲癇伴破碎紅纖維綜合癥MERRFMERRF臨床特點(diǎn)肌陣攣癲癇發(fā)作小腦共濟(jì)失調(diào)乳酸血癥RRF少數(shù)有智能低下、癡呆有神經(jīng)聾、矮小、弓形足等畸形。腦電圖顯示為棘慢波綜合肌活檢見(jiàn)RRF、異常線粒體和包涵體。MERRF影像學(xué)CT和MRI可見(jiàn)小腦萎縮和大腦白質(zhì)病變。MERRF基因基因檢測(cè)可見(jiàn)8344或8356核苷酸點(diǎn)突變。80％～90MERRF患者M(jìn)TDNA的TRNA基因的第8344位存在A→G突變，小部分患者在同一基因的8356位存在T→C突變。主要影響線粒體呼吸鏈的酶復(fù)合物Ⅰ和Ⅳ，該突變使蛋白質(zhì)合成受阻。MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（1）神經(jīng)元進(jìn)行性退變星形膠質(zhì)細(xì)胞增生有髓神經(jīng)纖維束的變性。MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（2）神經(jīng)元進(jìn)行性退變小腦齒狀核的神經(jīng)元退行性變神經(jīng)元減少、脫失蒲肯野氏細(xì)胞只有少量輕度的脫失顆粒細(xì)胞層很少發(fā)生神經(jīng)元的脫失腦干橄欖核下方是發(fā)生神經(jīng)元退行性變最重的部位其次為紅核及黑質(zhì)薄核和楔核神經(jīng)元的脫失也比較常見(jiàn)而前庭核和藍(lán)斑卻很少發(fā)生。脊髓CLARKE核的神經(jīng)細(xì)胞減少而前角、后角的病變很輕微。MERRF的CNS組織病理學(xué)改變（3）在神經(jīng)元退行性變的區(qū)域內(nèi)常有膠質(zhì)細(xì)胞增生。脫髓鞘性病變主要發(fā)生于小腦腳上腳和脊髓小腦后束。僅有個(gè)別病例報(bào)道了大腦半球和皮層下白質(zhì)的海綿狀改變。MERRF一般不發(fā)生鐵質(zhì)沉著。輔助檢查方法1血液生化檢查血乳酸、丙酮酸最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)約80％以上的病人表現(xiàn)異常如血乳酸、丙酮酸含量升高運(yùn)動(dòng)后10分鐘仍不降至正常對(duì)診斷價(jià)值較大。線粒體呼吸鏈復(fù)合體活性及測(cè)定載體肉毒堿的水平是診斷的一種可靠的方法。輔助檢查方法2神經(jīng)電生理檢查為肌原性損害有些線粒體腦肌病的病人無(wú)力癥狀雖不明顯但也可示有肌原性改變部分病人還可見(jiàn)有周圍神經(jīng)或神經(jīng)肌肉接頭處受累的征象。3線粒體DNA分析運(yùn)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)線粒體DNA可發(fā)現(xiàn)有缺失及點(diǎn)突變等為診斷該病最可靠的依據(jù)。北大醫(yī)院①M(fèi)TDNANT8344A→G突變（與MERRF有關(guān)）②MTDNANT8993T→G、T→C突變（與母系遺傳LEIGH綜合征有關(guān)）③MTDNANT3243A→G突變（與MELAS有關(guān)）④MTDNANT1555A→G突變（與氨基甙類抗生素致聾有關(guān)）⑤與KSSCPEO有關(guān)的MTDNA片段缺失4肌肉活檢冰凍切片組織化學(xué)染色顯示碎紅纖維及糖、脂肪異常堆積如碎紅纖維超過(guò)4％則有重要的診斷價(jià)值。電鏡下觀察除有大量形態(tài)異常的線粒體外并在這些線粒體內(nèi)有結(jié)晶狀、板層狀及同心圓樣的包涵體同時(shí)尚發(fā)現(xiàn)大量脂滴或糖原顆粒堆積。5、CT或MRI檢查線粒體腦肌病患者可見(jiàn)白質(zhì)腦病、基底節(jié)鈣化、腦軟化、腦萎縮和腦室擴(kuò)大等。輔助檢查方法診斷根據(jù)四肢近端極度不能耐受的疲勞、身體矮小和神經(jīng)性耳聾等，伴有各亞型臨床特征；血乳酸、丙酮酸增高，肌肉活檢發(fā)現(xiàn)RRF，MTDNA缺失或點(diǎn)突變等。線粒體病的所有并發(fā)癥肌肉無(wú)力、運(yùn)動(dòng)不耐受、聽(tīng)力障礙、共濟(jì)失調(diào)、驚厥、學(xué)習(xí)障礙、白內(nèi)障、心臟缺陷、糖尿病以及發(fā)育遲緩都不是線粒體病所特有的。當(dāng)然，如果某患者明顯地表現(xiàn)出其中的三至多項(xiàng)病癥，特別是當(dāng)癥狀顯現(xiàn)在不止一個(gè)器官系統(tǒng)中時(shí)，那么應(yīng)懷疑是線粒體病患者。鑒別診斷需要輿多發(fā)性肌炎、重癥肌無(wú)力、周期性癱瘓和眼咽型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良等鑒別鑒別診斷病毒性腦炎病毒感染造成的顱內(nèi)炎癥可以以皮層損害為主，多以額葉、顳葉為主。重癥肌無(wú)力肌無(wú)力和不能耐受疲勞需與線粒體肌病鑒別，本病肌電圖出現(xiàn)低頻電刺激遞減現(xiàn)象，乙酰膽堿受體抗體陽(yáng)性。肌營(yíng)養(yǎng)不良多見(jiàn)于兒童，男性為主，進(jìn)行性加重的肌無(wú)力和萎縮，肌酶升高，但血或腦脊液乳酸水平不高，肌肉病理提示肌纖維壞死、變性和間質(zhì)增生，大小不等，無(wú)RRF，NADH、SDH及COX染色正常。線粒體腦肌病的治療一一般治療二代謝治療三基因治療一般治療給予高熱量、低脂肪、富含維生素的飲食，特別應(yīng)限制長(zhǎng)、中鏈脂肪酸的攝入。少量多餐，或在進(jìn)行劇烈運(yùn)動(dòng)前后補(bǔ)充高碳水化合物，可預(yù)防橫紋肌溶解。丙酮酸羧化酶缺少的患者推薦高蛋白、高碳水化合物和低脂肪飲食代謝治療肌酸、L肉毒堿和COQ10補(bǔ)充療法通?；旌蠟椤半u尾酒”來(lái)使用以治療線粒體病，是人體內(nèi)三種參與ATP合成的自然物質(zhì)肌酸，可形成一種稱為肌酸磷酸鹽的高能化合物而成為ATP的儲(chǔ)備產(chǎn)物。當(dāng)某細(xì)胞對(duì)ATP的需求量超過(guò)其本身線粒體的負(fù)荷時(shí)，肌酸可釋放磷酸鹽（即ATP中的“P”）迅速加強(qiáng)ATP的供應(yīng)。實(shí)際上，肌酸磷酸鹽（亦稱為磷酸肌酸）是肌肉做需要大量ATP的爆發(fā)運(yùn)動(dòng)時(shí)首要的供能物質(zhì)。肉毒堿，它通過(guò)改善運(yùn)送特定原料分子入線粒體的途徑以加強(qiáng)ATP生產(chǎn)的效率，同時(shí)它亦能清除ATP生產(chǎn)過(guò)程中毒性副產(chǎn)品。輔酶Q10或稱為COQ10，是電子傳遞鏈的組分之一，是使用氧生產(chǎn)ATP的重要組分。某些線粒體病是由于COQ10缺乏造成的，有充分的證據(jù)表明COQ10補(bǔ)充療法對(duì)治療很有幫助。一些醫(yī)生還認(rèn)為COQ10補(bǔ)充療法還可以減輕線粒體病帶來(lái)的痛苦。有報(bào)道用硫辛酸（300MGD）輔酶Q10（240MGD）肌苷（3GD）治療可降低線粒體腦肌病患者血乳酸水平、氧化應(yīng)激反應(yīng)以及增加踝關(guān)節(jié)背屈力量?；蛑委熡捎诨蛑委熅哂锌伤苄院彤愘|(zhì)性，目前尚處在實(shí)驗(yàn)階段，包括減少野生型線粒體基因組突變的比例（基因移位），將突變的MTDNA轉(zhuǎn)變?yōu)檎＜?xì)胞核DNA（異位表達(dá)），使用特異性限制性內(nèi)切酶糾正突變的MTDNA、誘導(dǎo)肌肉再生等方法

簡(jiǎn)介：第七章細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的形式一、細(xì)胞的位置移動(dòng)（一）鞭毛、纖毛擺動(dòng)（整體）1、擺動(dòng)使位置移動(dòng)2、擺動(dòng)起到運(yùn)送物質(zhì)的作用（二）阿米巴樣運(yùn)動(dòng)（整體）附著固體的表面移動(dòng)時(shí)，在前進(jìn)方向的一端伸出大小不等的偽足。（三）褶皺運(yùn)動(dòng)（局部）二、細(xì)胞的形態(tài)改變細(xì)胞骨架不斷組裝、去組裝，使細(xì)胞適應(yīng)其功能狀態(tài)，發(fā)生形態(tài)改變及其他運(yùn)動(dòng)形式。舉例肌纖維收縮、神經(jīng)元軸突生長(zhǎng)、細(xì)胞分裂中的胞質(zhì)分裂三、細(xì)胞內(nèi)運(yùn)動(dòng)1、細(xì)胞質(zhì)流動(dòng)（胞質(zhì)環(huán)流）２、膜泡運(yùn)輸（胞吞作用、胞吐作用）３、物質(zhì)運(yùn)輸（軸突運(yùn)輸）第二節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的機(jī)制兩種基本機(jī)制、動(dòng)力蛋白的類型與結(jié)構(gòu)二、動(dòng)力蛋白介導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的機(jī)制三、纖毛和鞭毛的運(yùn)動(dòng)機(jī)制四、微絲和微管組裝引起的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)、動(dòng)力蛋白（一）肌球蛋白1、種類2、分子組成10種肌球蛋白家族成員一條重鏈和數(shù)條輕鏈組成，3、肌球蛋白的結(jié)構(gòu)（二）驅(qū)動(dòng)蛋白由兩條重鏈兩條輕鏈聚合而成，頭部是產(chǎn)生動(dòng)力的活性部位。（三）動(dòng)位蛋白分類結(jié)構(gòu)由兩條相同的重鏈和一些種類繁多的輕鏈以及結(jié)合蛋白構(gòu)成。作用在細(xì)胞分裂中推動(dòng)染色體的分離、驅(qū)動(dòng)鞭毛的運(yùn)動(dòng)、向著微管（）極運(yùn)輸小泡。二、動(dòng)力蛋白介導(dǎo)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的機(jī)制1、肌球蛋白的運(yùn)動(dòng)機(jī)制ATP存在情況下，肌球蛋白結(jié)合在肌動(dòng)蛋白絲上，通過(guò)水解ATP，朝向微絲的端移動(dòng)。肌球蛋白運(yùn)動(dòng)的機(jī)制①肌球蛋白結(jié)合ATP，引起頭部與肌動(dòng)蛋白纖維分離；②ATP水解，引起頭部與肌動(dòng)蛋白弱結(jié)合。③PI釋放，頭部與肌動(dòng)蛋白強(qiáng)結(jié)合，頭部構(gòu)象恢復(fù)，帶動(dòng)頸部和尾部朝細(xì)肌絲方向移動(dòng)；④ADP釋放，肌球蛋白恢復(fù)初始狀態(tài)。肌球蛋白運(yùn)動(dòng)的機(jī)制肌球蛋白運(yùn)動(dòng)機(jī)制2、驅(qū)動(dòng)蛋白和動(dòng)位蛋白的運(yùn)動(dòng)機(jī)制以微管為軌道，驅(qū)動(dòng)蛋白朝微管的端移動(dòng)，動(dòng)位蛋白朝微管的端運(yùn)動(dòng)。三、纖毛和鞭毛的運(yùn)動(dòng)機(jī)制通過(guò)軸稱的二聯(lián)管中的動(dòng)位蛋白臂水解ATP釋放能量，促使A動(dòng)位蛋白沿相鄰B微管動(dòng)位蛋白朝端移動(dòng)，從而引起二聯(lián)管之間相互滑動(dòng)。四、微絲和微管組裝引起的細(xì)胞運(yùn)動(dòng)肌動(dòng)蛋白、微管蛋白組裝和去本身組裝能引起細(xì)胞產(chǎn)生的某種運(yùn)動(dòng)。舉例頂體運(yùn)動(dòng)頂體突起由一束細(xì)肌絲支撐，這些微絲束是在頂體反應(yīng)開(kāi)始后才重新聚合組裝的。細(xì)胞絲從一小段微絲核心的（＋）端不斷聚合而延長(zhǎng)，推動(dòng)頂體突起的細(xì)胞膜向前伸長(zhǎng)。頂體反應(yīng)后，精子核進(jìn)入卵細(xì)胞。五、染色體分離六、肌肉收縮1、肌肉收縮是粗、細(xì)肌絲相互滑動(dòng)的結(jié)果2、肌肉收縮收鈣離子濃度的調(diào)節(jié)，游離鈣離子濃度升高能觸發(fā)肌肉收縮3、肌原纖維由粗絲和細(xì)絲組成七、成纖維細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)屬于慢速運(yùn)動(dòng)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)過(guò)程細(xì)胞膜向運(yùn)動(dòng)方向突起，形成線狀足或片狀足隨著細(xì)胞膜伸展及細(xì)胞骨架的組裝，線狀足和片狀足與基底介質(zhì)結(jié)合，在細(xì)胞腹形成黏著斑尾部拉向前方，一部分細(xì)胞附于基底黏著斑作用一可將細(xì)胞固定在基底，二可防止細(xì)胞回縮八、白細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)1、基本過(guò)程細(xì)胞膜伸向細(xì)胞前方形成偽足→偽足被細(xì)胞質(zhì)充滿→細(xì)胞尾部拉向細(xì)胞體2、特點(diǎn)移動(dòng)速度快包括阿米巴3、快速移動(dòng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)特點(diǎn)可見(jiàn)偽足和細(xì)胞質(zhì)流動(dòng)，并伴有皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞骨架在“凝”、“溶”間轉(zhuǎn)換，從而引起皮質(zhì)區(qū)細(xì)胞質(zhì)黏度的變化第三節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)許多分子均可作為趨化因子，包括糖，肽等趨化分子結(jié)合細(xì)胞表面受體，激活G蛋白三、鈣離子梯度1、在含有趨化分子梯度的溶液中，運(yùn)動(dòng)細(xì)胞胞質(zhì)中鈣離子濃度也存在梯度。即細(xì)胞前部鈣離子濃度最低，在后部濃度最高；2、許多肌動(dòng)蛋白都受鈣離子濃度影響，3、鈣離子可以調(diào)節(jié)細(xì)胞在運(yùn)動(dòng)中凝溶轉(zhuǎn)換，細(xì)胞前的低鈣離子環(huán)境有利于形成肌動(dòng)蛋白網(wǎng)絡(luò)，后高鈣離子則導(dǎo)致肌動(dòng)蛋白網(wǎng)絡(luò)解聚形成溶膠四、影響細(xì)胞骨架和運(yùn)動(dòng)的藥物1、細(xì)胞松弛素和肌動(dòng)蛋白快速生長(zhǎng)的正極處結(jié)合，制止肌動(dòng)蛋白分子聚合成微絲2、鬼筆環(huán)肽穩(wěn)定微絲抑制解聚，不易通過(guò)細(xì)胞膜，只與聚合的微絲結(jié)合，不與肌動(dòng)蛋白分子結(jié)合，制止肌動(dòng)蛋白分子聚合及解聚的動(dòng)態(tài)平衡3、秋水仙素等阻止微絲聚合，阻止細(xì)胞分裂，破壞微管，抑制細(xì)胞分裂，此外長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春堿等廣泛用于抗癌4、紫杉酚等能夠緊密與微管結(jié)合，起到穩(wěn)定微管、抑制微管解聚的作用，這樣可使分裂期的細(xì)胞停止分裂第四節(jié)細(xì)胞運(yùn)動(dòng)與醫(yī)學(xué)六、細(xì)胞運(yùn)動(dòng)方向的醫(yī)學(xué)前景展望隨著細(xì)胞骨架的基礎(chǔ)研究的進(jìn)展，在這方面探討疾病的發(fā)病機(jī)制和治療手段將大有可為。現(xiàn)在憑借熒光顯微鏡、超高壓電鏡技術(shù)、免疫組化技術(shù)等進(jìn)行研究，這些技術(shù)的局限性也使目前的研究難以深入。隨著技術(shù)的發(fā)展，必將解釋細(xì)胞骨架在某些疾病發(fā)生中的作用，找到更好的治療方法，使基礎(chǔ)研究為臨床實(shí)踐提供理論依據(jù)。

簡(jiǎn)介：第四章,免疫球蛋白,掌握抗體與免疫球蛋白的概念、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu)、功能區(qū)及其功能、免疫球蛋白的功能；五類免疫球蛋白的特性與功能熟悉免疫球蛋白的水解片斷；多克隆抗體、單克隆抗體的概念了解免疫球蛋白的異質(zhì)性,教學(xué)目標(biāo),,抗體（ANTIBODY,AB）,是B細(xì)胞接受抗原刺激后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生的糖蛋白，能與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，顯示免疫功能。是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，主要存在于血清等體液中。,,分泌型抗體與免疫球蛋白IMMUNOGLOBULINANDANTIBODY）,陰極,陽(yáng)極,,,,,AB,IG,免疫球蛋白,免疫球蛋白（IMMUNOGLOBULIN,IG,1定義是具有AB活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白的統(tǒng)稱。2分型分泌型SIG血液、組織液具有AB的各種功能膜型MIG構(gòu)成B細(xì)胞膜上的BCR；和AG特異性結(jié)合,第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu),,一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),由兩條相同的輕鏈（LIGHTCHAIN）和兩條相同的重鏈（HEAVYCHAIN）通過(guò)鏈間二硫鍵連結(jié)形成。,NH2（N端）,COOH（C端）,L,H,,,,,輕鏈和重鏈,輕鏈（L鏈）Κ鏈Λ鏈,重鏈（H鏈）根據(jù)其抗原性的差異，人類IG的H鏈分為,重鏈決定IG類及亞類,?鏈?鏈?鏈?鏈?鏈,IGGIGAIGMIGDIGE,,正常人ΚΛ≈21,輕鏈決定型別Κ型Λ型,,,,,可變區(qū)和恒定區(qū),V區(qū)VL、VH,可變區(qū)（V區(qū)）氨基酸種類、排列順序差異較大，構(gòu)成抗體的多樣性。,恒定區(qū)（C區(qū)）氨基酸種類、排列順序恒定,C區(qū)CL、CH,抗體分子的立體結(jié)構(gòu),,,,高變區(qū),互補(bǔ)決定區(qū),抗體與抗原決定簇結(jié)合的位置，又稱為互補(bǔ)決定區(qū)（CDR），也是抗體分子的獨(dú)特型決定簇IDIOTYPESOFANTIBODYMOLECULES,ID的主要存在部位。,鉸鏈區(qū),位于CH1和CH2之間，富含脯氨酸，易發(fā)生伸展和一定程度的移動(dòng)，便于抗體更好地與抗原結(jié)合而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。,,,鉸鏈區(qū),J鏈（JOININGCHAIN）參與IGAH2L22與IGMH2L25連接,分泌片（SECRETORYPIECE,SP）粘膜上皮細(xì)胞分泌保護(hù)SIGA不被蛋白酶降解介導(dǎo)IGA的轉(zhuǎn)運(yùn),,,二、免疫球蛋白的其他成分,三、免疫球蛋白的水解片段,木瓜蛋白酶水解,裂解部位鉸鏈區(qū)二硫鍵N端側(cè),裂解片段2FABFC,,FAB（FRAGMENTANTIGENBINDING）可與抗原結(jié)合的片斷抗原結(jié)合價(jià)1結(jié)合抗原后不能形成凝集或沉淀反應(yīng)特異性由VH和VL決定,FC段（FRAGMENTCRYSTALLIZABLE）可結(jié)晶片段多種生物學(xué)功能,,裂解部位鉸鏈區(qū)二硫鍵C端側(cè),裂解片段FAB′2PFC′,胃蛋白酶水解,,FAB′2①具雙價(jià)抗體活性②能形成凝集或沉淀反應(yīng)③生物制品應(yīng)用,PFC′無(wú)生物學(xué)活性的小碎片。,免疫球蛋白的功能區(qū)結(jié)構(gòu)域）,IG分子通過(guò)鏈內(nèi)二硫鍵折疊或若干個(gè)能行使特定功能的球形單位，每個(gè)球形單位為一個(gè)功能區(qū)。,L鏈VL區(qū)、CL區(qū)H鏈VH區(qū)、CH1區(qū)CH2區(qū)CH3區(qū)CH4區(qū)IGM、IGE,,V區(qū),C區(qū),VLVH功能區(qū)抗原結(jié)合部位（2個(gè)）,,CH3功能區(qū)是IG與其FC受體結(jié)合的部位固定細(xì)胞）,CL和CH區(qū)具有同種異型抗體的遺傳標(biāo)記。（2個(gè)）,CH2區(qū)IGG的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過(guò)胎盤的部位,,,,功能區(qū)的作用,,,,,,,,,,,,,VLVH功能區(qū)抗原結(jié)合部位,IGGCH3區(qū)可與單核M?細(xì)胞、B細(xì)胞、NK細(xì)胞、中性粒細(xì)胞上的IGGFC受體結(jié)合調(diào)理吞噬、ADCC。,IGGCH2區(qū)補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)和通過(guò)胎盤的部位。,第二節(jié)免疫球蛋白的異質(zhì)性,一、免疫球蛋白的類型,類IGGIGAIGMIGDIGE亞類IGG14，IGA12型Κ型Λ型亞型OZ,OZ,二、免疫球蛋白的多樣性三、免疫球蛋白的血清型同種型（ISOTYPE）同種異型（ALLOTYPE）獨(dú)特型（IDIOTYPE，ID,第三節(jié)免疫球蛋白的功能,一、IGV的功能,特異性結(jié)合抗原中和外毒素、病毒，阻止細(xì)菌粘附于宿主細(xì)胞。,中和作用,二、IGC區(qū)的功能,激活補(bǔ)體結(jié)合FC受體通過(guò)胎盤和粘膜,IGG分子結(jié)合抗原前后的構(gòu)象變化,FAB段,FC段,,,,,,,,,,,,,,,C1Q結(jié)合位點(diǎn)被屏障,結(jié)合抗原之前,,,,CH1,CH2,IGMCH3區(qū)，IGGCH2區(qū),激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑,調(diào)理吞噬作用,ADCC作用,第四節(jié)各類免疫球蛋白的特性與功能,IGG,血清中含量最高、半衰期最長(zhǎng)的抗體唯一能通過(guò)胎盤的IG，對(duì)新生兒抗感染起重要作用再次應(yīng)答的主要抗體具有多種功能①結(jié)合、凝集抗原②中和細(xì)菌毒素、中和病毒③激活補(bǔ)體④調(diào)理吞噬⑤ADCC,分子量最大的IG（五聚體，有4個(gè)CH結(jié)構(gòu)域）在個(gè)體發(fā)育過(guò)程中最早出現(xiàn)的抗體（胚胎發(fā)育晚期即可出現(xiàn)）初次應(yīng)答的主要抗體，近期感染的指標(biāo)激活補(bǔ)體、裂解細(xì)菌、調(diào)理吞噬等作用均比IGG更有效不能通過(guò)胎盤血清IGM是五聚體結(jié)構(gòu)，膜型IGM（SERFASEIGM，SIGM）是單體結(jié)構(gòu)。SIGM是BCR。,IGM,分泌型IGA①由兩個(gè)IGA單體與J鏈和分泌片結(jié)合而成二聚體結(jié)構(gòu)；②是人體外分泌液中的主要抗體；③由黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）產(chǎn)生，對(duì)防御病原微生物入侵起重要作用，又稱為局部防御性抗體。在粘膜局部抗感染中發(fā)揮重要作用。,IGA,有兩型血清IGA（單體）和分泌型IGA（二聚體）。,IGD,血清IGD含量低。膜型IGD存在于成熟B細(xì)胞表面，為BCR，是B細(xì)胞成熟的標(biāo)志。,IGE,血清含量最低IGE沒(méi)有鉸鏈區(qū)，有4個(gè)CH結(jié)構(gòu)（CH1～4）CH2、CH3能夠與肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞表面的IGEFC受體結(jié)合，介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)。,,,,,,,,,調(diào)理吞噬,,,,,,,,第五節(jié)人工制備抗體,一、多克隆抗體（POLYCLONALANTIBODY）,指由不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的針對(duì)抗原物質(zhì)中多種抗原決定簇的多種抗體混合物。如免疫血清（含多種特異性抗體）。實(shí)際意義（1）預(yù)防、治療感染性疾病，如破傷風(fēng)抗毒素血清?抗破傷風(fēng)，胎盤球蛋白?抗病毒感染等，副作用?超敏反應(yīng)（2）臨床診斷，如肥達(dá)氏反應(yīng)傷寒、副傷寒，缺點(diǎn)特異性差。,二、單克隆抗體（MONOCLONALANTIBODY,MCAB）,由單一克隆B細(xì)胞雜交瘤產(chǎn)生的，只識(shí)別抗原分子某一特定抗原決定簇的特異性抗體。特點(diǎn)具有高度均一性。雜交瘤細(xì)胞骨髓瘤細(xì)胞無(wú)限增殖；免疫B細(xì)胞合成、分泌特異性抗體。雜交瘤技術(shù)HAT培養(yǎng)基次黃嘌H,氨基蝶呤A和胸腺嘧啶核苷T。,三、基因工程抗體GENETICENGINEERINGANTIBODY,在DNA水平對(duì)IG基因進(jìn)行切割、拼接或修飾，導(dǎo)入受體細(xì)胞表達(dá)的抗體。如人鼠嵌合抗體CHIMERICANTIBODY改型抗體RESHAPEDHUMANIZEDANTIBODY小分子抗體FAB片段FC片段FV片段雙特異性抗體BISPECIFICANTIBODY如IG融合蛋白，抗體導(dǎo)向酶等。,小結(jié),1抗體和免疫球蛋白的概念2IG的結(jié)構(gòu)重鏈和輕鏈，可變區(qū)和恒定區(qū)，鉸鏈區(qū)，結(jié)構(gòu)域，J連，分泌片3IG的水解片段FAB，F(xiàn)C，F(xiàn)AB’24IG的異質(zhì)性同種型，同種異型，獨(dú)特型5IG的功能結(jié)合抗原，激活補(bǔ)體，結(jié)合FC受體，穿過(guò)粘膜和胎盤6各種IG的特性和功能7單克隆抗體，基因工程抗體,思考題,名詞解釋抗體（AB）免疫球蛋白（IG）IG超變區(qū)IG可變區(qū)IG恒定區(qū)CDRFABFC單克隆抗體問(wèn)答題1試述抗體分子的分子結(jié)構(gòu)、功能區(qū)和酶解片斷。2簡(jiǎn)述抗體的主要生物學(xué)功能。3簡(jiǎn)述五類IG分子的特性及功能。4抗體分子的FC受體主要有哪些各有何作用,THEENDOFCHAPTER4,

簡(jiǎn)介：醫(yī)用細(xì)胞生物學(xué)課件十線粒體,了解,掌握,1、線粒體的超微結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2、線粒體的半自主性,1、線粒體的氧化磷酸化過(guò)程2、線粒體的增殖方式,線粒體細(xì)胞的能量工廠,線粒體MITOCHONDRIA,MT,1894年發(fā)現(xiàn)。普遍存在于真核細(xì)胞中。無(wú)線粒體哺乳動(dòng)物成熟的紅細(xì)胞細(xì)胞內(nèi)95以上的能量來(lái)自線粒體。,一、線粒體的形態(tài),光鏡線狀、顆粒狀、桿狀一般直徑05～10UM長(zhǎng)度3UM,二、線粒體的數(shù)量與分布,線粒體較多分布在細(xì)胞需要ATP多的部位,三、線粒體的超微結(jié)構(gòu),電鏡下電子顯微鏡觀察的蝙蝠胰腺細(xì)胞線粒體,電鏡結(jié)構(gòu)線粒體是由兩層單位膜圍成的封閉的囊狀結(jié)構(gòu)。,,,,,,外膜,,,內(nèi)膜,,,,,,,,膜間腔,,,嵴,,基質(zhì)腔,,,,（含有DNA）,線粒體的超微結(jié)構(gòu),,外膜一層單位膜，厚6NM，平整、光滑。含多套運(yùn)輸?shù)鞍?，成筒狀園柱體，中央有小孔，允許分子量為10KDA以內(nèi)的物質(zhì)自由通過(guò)。,內(nèi)膜一層單位膜構(gòu)成，厚45NM，蛋白質(zhì)含量高，高度選擇性，借助載體蛋白控制內(nèi)外物質(zhì)的交換轉(zhuǎn)移。例如將ADP運(yùn)入內(nèi)腔將ATP運(yùn)出基質(zhì),,外膜,內(nèi)膜,,,,,嵴,,嵴,基粒（ATP酶復(fù)合體）,內(nèi)膜基質(zhì)面上許多帶柄的小顆粒。與膜面垂直而規(guī)律排列。,基粒,,,,?34NM長(zhǎng)456NM,?6115NM高56NM,頭部,,柄部,,基片,,合成ATP,調(diào)控質(zhì)子通道,質(zhì)子的通道,基質(zhì)腔,內(nèi)膜向基質(zhì)腔折疊形成，可增加內(nèi)膜的表面積。,嵴和基粒,ATP酶復(fù)合體,膜間腔,基粒合成ATP的關(guān)鍵部位,基粒的結(jié)構(gòu),合成ATP,頭部,基片,H質(zhì)子的通道,基質(zhì)腔內(nèi)膜和嵴圍成的腔隙，腔內(nèi)充滿較致密的物質(zhì)線粒體基質(zhì)。,脂類,蛋白質(zhì),酶類,線粒體DNA,線粒體MRNA,線粒體TRNA,線粒體核糖體,基質(zhì)顆粒,核酸,,四、線粒體的功能,線粒體可以將糖類，脂類，蛋白質(zhì)等能源物質(zhì)徹底氧化，合成ATP，釋放能量供細(xì)胞利用。線粒體是細(xì)胞的供能中心。,真核細(xì)胞中碳水化合物代謝俯瞰,,三羧酸循環(huán),化學(xué)滲透假說(shuō),基粒合成ATP的關(guān)鍵部位,基粒合成ATP的過(guò)程,葡萄糖、氨基酸等在基質(zhì)腔分解脫H和電子，電子通過(guò)內(nèi)膜傳遞促使“H”質(zhì)子泵入膜間腔，通過(guò)基粒返回在其頭部合成ATP,線粒體的超微結(jié)構(gòu),外膜光滑平整內(nèi)膜高蛋白膜、電子傳遞鏈有關(guān)的酶類向內(nèi)突起形成嵴內(nèi)膜與嵴的內(nèi)表面遍布著基粒膜間腔含多種可溶性酶、底物和輔助因子?；|(zhì)腔含線粒體DNA，核糖體及各種酶類,五、線粒體的半自主性,線粒體具有自身的遺傳物質(zhì)MTDNA，可編碼37個(gè)基因，其中13個(gè)編碼蛋白質(zhì)。具自身的核糖體、有蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)MTDNA的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄所需的酶、構(gòu)成線粒體核糖體的蛋白質(zhì)都是由核DNA編碼、在細(xì)胞質(zhì)中合成運(yùn)進(jìn)線粒體的。線粒體內(nèi)大部分的蛋白質(zhì)和酶是由核基因編碼的。,,MTDNA分子量小、基因數(shù)量少、編碼的蛋白質(zhì)有限，只占線粒體蛋白質(zhì)的10，而大多數(shù)線粒體蛋白質(zhì)（90）由核基因編碼、并在細(xì)胞質(zhì)中合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中去。同時(shí)線粒體遺傳系統(tǒng)受控于細(xì)胞核遺傳系統(tǒng)。,因此，線粒體為半自主性細(xì)胞器。,六、線粒體的增殖,,,,間壁分離,收縮分離,出芽分裂,線粒體與疾病,一線粒體基因突變與疾病母系遺傳及各種外界因素的影響線粒體腦、肌病二、線粒體中某些組分的治療作用細(xì)胞色素C已被作為一氧化碳中毒、新生兒窒息、肺功能不全、高山缺氧、心肌炎及心絞痛的急救藥或輔助藥。輔酶Q對(duì)高血壓、牙周病、肌萎縮有療效。,,

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