簡介：同等學力申請博士學位博士學位論文學校代碼10023學號ZB2009002中國人群外周T和NK細胞淋巴瘤臨床、病理和分子生物學特點PERIPHERALT‘CELLANDNK。CELLLYMPHOMASINCHINESEPOPULATIONACIINICAL，PATHOLOGICALANDMOLECULARBIOLOGICALSTUDY所院姓名指導教師導師小組學科專業(yè)研究方向完成日期中國醫(yī)學科學院腫瘤研究所腫瘤醫(yī)院馮曉莉口審口潘秦鏡馬潔腫瘤學淋巴瘤臨床病理特點2012年12月北京協(xié)和醫(yī)學院中國醫(yī)學科學院博士研究生學位論文表索弓表索引表1免疫組化一抗來源及其識別抗原的部位16表2BIOMED2多重引物TCRG和TCRB序列及長度21表3PT／NKCL各型的總例數以及所占的百分比23表4PT／NKCL的平均年齡、中位年齡及最小和最大年齡24表5各型的男女比以及各型結內外的發(fā)病率25表6血清132微球蛋白在各型的升高百分比率25表7血清LDH在各型的升高百分比26表8CD2在PT／NKCL各型中的表達率28表9CD3在PT／NKCL各型中的表達率29表10CD4在PT／NKCL各型中的表達率30表11CD5在PT／NKCL各型中的表達率31表12CD7在PT／NKCL各型中的表達率一32表L3CD8在PT／NKCL各型中的表達率33表14CD10在PT／NKCL各型中的表達率34表15CD56在PT／NKCL各型中的表達率35表16TIA在PT／NKCL各型中的表達率36表17GB在PT／NKCL各型中的表達率37表L8PERFORIN在PT／NKCL各型中的表達率38表19CD30在PT／NKCL各型中的表達率39表20ALK在PT／NKCL各型中的表達率40表21RLM23在PT／NKCL各型中的表達率413

簡介：不同于單細胞生物，多細胞生物的生長和生存依賴于環(huán)境中均衡的營養(yǎng)供應，這些營養(yǎng)包括了葡萄糖、氨基酸和生長因子等。ULK1蛋白是細胞自噬過程中的關鍵蛋白，它介導了細胞對于胞外營養(yǎng)狀況的感知與應激。然而，ULK1是如何在不同營養(yǎng)物質缺乏時候被激活，以及激活的ULK1是否參與了自噬過程之外的其他代謝通路的調控還沒有被研究得很透徹。在本論文中，將展示兩部分的內容，第一部分是介紹ULK1蛋白在生長因子缺乏情況下的激活機制第二部分則是闡述ULK1在葡萄糖分解代謝上的重要功能。在第一部分，我們發(fā)現，在生長因子缺乏的條件下，細胞中的GSK3蛋白激酶會由于被去抑制化而得到激活，其激活之后會直接地磷酸化乙?；D移酶TIP60的絲氨酸86位點，從而使TIP60的乙?；D移酶活性獲得提升，而活化的TIP60又可以進一步地乙?；⒓せ钭允蓡拥鞍譛LK1，最終引起此時自噬的發(fā)生。在第二部分，我們的研究顯示，在血清與氨基酸共同饑餓的情況下，激活的ULK1會直接地磷酸化多個糖代謝相關的酶，包括屬于糖酵解途徑的酶HK、PFK1和ENO1，以及屬于糖異生途徑的酶FBP1。ULK1對這幾個酶的磷酸化不僅可以防止此時糖酵解速率的大幅降低，也可以使更高比例的糖代謝中間物流向磷酸戊糖途徑PPP，從而維持細胞內的能量與氧化還原穩(wěn)態(tài)。這些發(fā)現直接地將生長因子饑餓信號與自噬的發(fā)生過程通過乙?；c磷酸化聯系在了一起同時，也闡述了在營養(yǎng)缺乏時，細胞通過激活ULK1來介導葡萄糖分解代謝重編程的詳細機理。我們相信，對這些調控過程的了解將很可能為我們預防和治療人類的代謝疾病提供新的的思路。

簡介：分類號學號學號M20107M201075632632學校代碼學校代碼1048710487密級密級碩士學位論文碩士學位論文慢性慢性髓細胞白血病患者細胞白血病患者的細胞遺傳學與分子的細胞遺傳學與分子生物學生物學檢測檢測學位申請人學位申請人何麗學科專業(yè)學科專業(yè)血液內科血液內科指導教師指導教師孟力教授教授答辯日期答辯日期2013年5月獨創(chuàng)性聲明獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明，本學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果的總結。盡我所知，除文中已經標明引用的內容外，本論文不包含任何其他個人或集體已經發(fā)表或撰寫過的研究成果。對本文的研究做出貢獻的個人和集體，均已在文中以明確方式標明。本人完全意識到本人將承擔本聲明引起的一切法律后果。學位論文作者簽名日期年月日學位論文版權使用授權書學位論文版權使用授權書本學位論文作者完全了解學校有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留并向國家有關部門或機構送交論文的復印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權華中科技大學可以將本學位論文的全部或部分內容編入有關數據庫進行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復制手段保存和匯編本學位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權書。本論文屬于不保密□。（請在以上方框內打“√”）學位論文作者簽名指導教師簽名日期年月日日期年月日

簡介：旋唇類纖毛蟲是一大類高度進化的單細胞原生動物因其獨具的兩種功能的細胞核高度復雜而特化的表膜下纖維系統(tǒng)及高度多樣化的生物學特征被廣泛用作細胞生物學、細胞衰老與分化、信息傳遞、遺傳學、核質關系探討等研究的實驗材料由于該類群細胞結構復雜生物多樣性高基于傳統(tǒng)形態(tài)學特征的分類和系統(tǒng)學至今存在大量混亂而分子標記從基因水平反應物種的遺傳變異、生物多樣性及其進化時序從而可有效解決纖毛蟲傳統(tǒng)形態(tài)學上的若干存疑基于此我們的工作就旋唇類纖毛蟲若干種屬在分類和系統(tǒng)歸屬上的混亂和疑點利用多種分子生物學技術RAPDARDRA和SSRRNA基因序列比較對其進行了分類學和系統(tǒng)學兩個層次上的探討

簡介：細菌耐藥性目前己成為全球性關注的問題耐藥細菌所致感染已構成新世紀抗感染治療的新挑戰(zhàn)是當前人類健康和生命面臨的主要威脅。腸桿菌科細菌分布廣與人類關系密切。在醫(yī)院感染中腸桿菌科細菌包括大腸埃希菌、肺炎克雷伯菌等是引起醫(yī)院感染最常見的病原菌并以多重耐藥菌株引起的感染為顯著特點。碳青霉烯類抗生素是目前臨床治療產超廣譜Β內酰胺酶EXTENDEDSPECTRUMΒLACTAMASESESBLS及AMPC酶等多重耐藥菌株所引起感染的最有效的抗菌藥。但隨著該類抗生素在臨床上的廣泛應用及不合理使用臨床上已出現對碳青霉烯類抗生素耐藥的菌株。目前國內外關于腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥機制報道主要集中在四個方面①產生碳青霉烯酶如IMP型和VIM型金屬酶以及KPCKLEBSIELLAPNEUMONIAECARBAPENEMASEKPC型碳青霉烯酶等②ESBL和或AMPC酶過度表達同時合并外膜孔蛋白的丟失③外排泵高表達的膜屏障機制④藥物靶位改變。在上述幾種耐藥機制中產碳青霉烯酶是腸桿菌科細菌對碳青霉烯類耐藥最主要的機制。駱俊等人對2003年6月到2004年5月華山醫(yī)院臨床分離的耐亞胺培南的革蘭陰性桿菌中的碳青霉烯酶進行了篩查發(fā)現細菌產碳青霉烯酶是不動桿菌和弗勞地檸檬酸桿菌對亞胺培南和美羅培南等碳青霉烯類抗生素耐藥的主要原因之一。沈繼錄等人采用瓊脂稀釋法測定亞胺培南和美羅培南對199株革蘭陰性桿菌的最低抑菌濃度MIC結果顯示耐碳青霉烯類革蘭陰性桿菌對12種抗生素的耐藥率均高于碳青霉烯類敏感革蘭陰性桿菌的耐藥率而且產生多種碳青霉烯酶如KPC、IMP、VIM和OXA型碳青霉烯酶等并在弗勞地檸檬酸桿菌、鮑曼不動桿菌和肺炎克雷伯菌中有產酶克隆株的流行。在巴西腸桿菌科細菌中對碳青霉烯耐藥已成為主要問題特別是產KPC酶的耐藥株己在多個地區(qū)報道。柳葉刀報道的產NDM1酶的超級細菌在大腸埃希菌和肺炎克雷伯菌中最多見并且已傳播到印度以外的國家。雖然腸桿菌科細菌可通過產生金屬酶而對碳青霉烯類抗生素耐藥但此類菌株的檢出率極少。自2001年報道第一株產KPC酶的肺炎克雷伯菌以來有關碳青霉烯酶尤其是KPC酶的研究目前己成為國際關注焦點世界各地不斷出現此類菌株引起的醫(yī)院感染的報告其檢出率亦呈快速上升的趨勢。2005年2008年華山醫(yī)院臨床分離的肺炎克雷伯菌對亞胺培南、美羅培南和厄他培南等抗菌藥的耐藥率均在2％以下但2009年快速上升至13％左右2010年更是上升為263％。弗勞地檸檬酸桿菌2005年對碳青霉烯類抗生素的耐藥率在1O％2006年快速上升至45％左右2007年2009年維持在35％左右。進一步的資料分析結果顯示華山醫(yī)院臨床分離的對碳青霉烯類抗生素耐藥的腸桿菌科細菌中大部分菌株集中于神經外科病房和重癥ICU病房。由于KPC酶基因往往位于質粒上該質粒同時亦可攜帶多種對其他抗菌藥耐藥的基因因此產KPC酶的菌株往往具有高度的耐藥性和廣泛的播散性臨床上對該類菌株引起的感染治療是一個棘手的問題?；诖吮菊n題對2009年4月到2010年2月期間華山醫(yī)院臨床分離的82株對碳青霉烯類抗生素耐藥的腸桿菌科細菌CARBAPENEMRESISLANTENTEROBACTERIACEAECRE進行了分子生物學及其臨床感染特征的研究以明確本院CRE菌株的耐藥現狀、耐藥機制、傳播機制及其感染的危險因素。為針對CRE感染的抗生素合理選用提供依據這對及時遏制CRE菌株引起的持續(xù)感染和暴發(fā)流行降低醫(yī)院感染的發(fā)生率和病死率有重要意義。本研究內容共包括以下四部分。第一部分碳青霉烯類耐藥腸桿菌科細菌的藥敏試驗及其同源性分析為了解華山醫(yī)院腸桿菌科細菌對碳青霉烯類抗生素的耐藥性我們收集了2009年4月到2010年2月的1561株腸桿菌科細菌采用紙片擴散法對收集的菌株進行耐藥譜的初步分析并根據2010年更新版的CLSICLINICALLABATYSTSRDINSTITUTE文件中各類抗生素對腸桿菌科細菌藥敏試驗結果判定標準顯示1561株腸桿菌科細菌中肺炎克雷伯菌最常見共檢出604株387％其中有113株CRE菌株其次是大腸埃希菌共檢出581株其中有12株CRE菌株。在1561株腸桿菌科細菌中奇異變形桿菌和陰溝腸桿菌各占5％左右且181％的陰溝腸桿菌為CRE菌株粘質沙雷菌、斯氏普羅威登菌、摩根摩根菌、產酸克雷伯菌、普通變形桿菌、產氣腸桿菌和雷氏普羅威登菌的菌株比例在14％之間其余的菌株比例都在1％以下。細菌檢出以呼吸道和尿路為主要來源各占464％7251561和346％5401561。男性患者有862位女性患者有673位另有26位信息缺失?；颊咧饕獮?080歲的中老年人占594％9271561。按照2009年版CLSI文件標準除個別菌株保存不佳外細菌經分離純化培養(yǎng)最后共收集有82株CRE菌株作為本組受試菌株包括68株肺炎克雷伯菌KLEBSIELLAPNEUMONIAE、KPN、3株大腸埃希菌ESCHERICHIACOLI、ECO、3株陰溝腸桿菌ENTEROBACTERCLOACAE、ECL、4株弗勞地檸檬酸桿菌CITROBACTERFREUNDII、CFR、1株產氣腸桿菌ENTEROBACTERAEROGENES、EAE、1株斯氏普羅威登菌PROVIDENCIASTUARTII、PST、1株丙二酸鹽檸檬酸桿菌CITROBACTERMALONATE、CML和1株產酸克雷伯菌KLEBSIELLAOXYTOCA、KOX。采用瓊脂對倍稀釋法測定包括厄他培南、美羅培南和亞胺培南3種碳青霉烯類、頭孢菌素類、氟喹諾酮類和氨基糖苷類等16種抗生素對82株CRE菌株的MIC除了黏菌素和替加環(huán)素判斷標準按BSACBRIFISHSOCIETYFANTIMICROBIALCHEMOTHERAPYCRITERIAVERSION91MARCH2010外其余MIC結果按2010年更新版CLSI文件標準。以下研究的受試菌株均為82株CRE菌株。藥敏試驗結果顯示82株CRE菌株中68株耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌對頭孢他啶頭孢噻肟頭孢吡肟氨曲南以及厄他培南的耐藥率為100％對兩種酶抑制劑復方制劑頭孢哌酮舒巴坦和哌拉西林他巴唑坦的耐藥率均為95％左右對亞胺培南和美羅培南的耐藥率為90％左右對阿米卡星和環(huán)丙沙星的耐藥率分別為853％和971％。68株耐碳青霉烯類抗生素的肺炎克雷伯菌中有70％的菌株對磷霉素和多西環(huán)素敏感對黏菌素、米諾環(huán)素和替加環(huán)素的耐藥率相對較低分別為29％74％和132％。14株其他CRE菌株對環(huán)丙沙星和厄他培南全耐藥對兩種酶抑制劑復方制劑以及頭孢他啶、頭孢噻肟、氨曲南的耐藥率均為923％846％的菌株對頭孢吡肟和阿米卡星耐藥對亞胺培南和美羅培南的耐藥率分別為769％和615％近70％的菌株對磷霉素耐藥近60％的菌株對多西環(huán)素耐藥對黏菌素、米諾環(huán)素和替加環(huán)素耐藥率分別為154％385％和231％。16種抗生素中黏菌素和替加環(huán)素對82株CRE菌株的抗菌活性比較高以2ΜGML和4ΜGML的濃度可以抑制90％的細菌。82株CRE菌株對碳青霉烯類和頭孢菌素類抗生素表現出高度耐藥水平如亞胺培南、美羅培南、厄他培南對82株CRE菌株的MIC50MIC90的值分別是3264ΜGML64128ΜGML和128256ΜGML。對碳青霉烯類抗生素全耐藥的細菌有68株其中60株為肺炎克雷伯菌。頭孢菌素類抗生素對82株CRE菌株的MIC90值均≧256ΜGML。本組受試的82株CRE均為多重耐藥株其中泛耐藥菌株有54株659％5482。此外對68株碳青霉烯類耐藥的肺炎克雷伯菌株的藥敏試驗結果顯示碳青霉烯類抗生素聯合酶抑制劑克拉維酸或EDTA后碳青霉烯類抗生素的抗菌活性幾乎沒有改變但碳青霉烯類抗生素聯合3氨基苯硼酸的抗菌活性有所提高聯合3氨基苯硼酸后的亞胺培南、美羅培南、厄他培南對68株CRE肺炎克雷伯菌的MIC50MIC90分別為11ΜGML44ΜGML和88ΜGML與單藥相比分別下降為單藥的132到164特別是亞胺培南聯合3氨基苯硼酸對細菌的作用特別強。碳青霉烯類抗生素聯合3氨基苯硼酸后對14株其他CRE菌株的抑菌作用也很明顯。碳青霉烯類抗生素聯合外排泵抑制劑MC207110對68株CRE肺炎克雷伯菌的體外抗菌活性無影響而對14株其他CRE菌株的MIC50值顯示有升高。對68株碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的PFGE分型采用QUANTITYONE圖像分析軟件可分為18個型別。3個主要型別分別是J型14株206％、N型12株176％和R型12株176％。其余如Q型6株I型5株D型4株G、H和P型各有2株A、B、C、E、F、K、L、M和O型各一株。MLST分型顯示優(yōu)勢的克隆株為ST11型有57株838％其他的有ST350型2株ST16ST22ST23ST27ST107ST148ST477ST494和ST544型別各一株。PFGE的3種主要型別均屬于ST11型。本組資料提示①碳青霉烯類耐藥株大多為泛耐藥株659％5482。②黏菌素和替加環(huán)素具有體外抗CRE菌株的活性。③碳青霉烯類聯合3氨基苯硼酸對CRE菌株具有良好的抗菌活性碳青霉烯類抗生素和外排泵抑制劑MC207110的聯合未見碳青霉烯類抗生素對碳青霉烯類耐藥株的MICS降低。④本組受試細菌存在3個主要克隆流行株即J型14株206％、N型12株176％和R型12株176％。ST11為主要優(yōu)勢型別占838％5768。PFGE分型中的主要型別J、N和R型都屬于ST11。第二部分CRE菌株中碳青霉烯酶及Β內酰胺酶基因型的分析本研究采用改良HODGE試驗MHT和3氨基苯硼酸檢測法進行碳青霉烯酶表型的檢測。MHT對82株CRE的碳青霉烯酶的檢出菌株數為67株。以PCR方法為金標準改良HODGE試驗對82株CRE的碳青霉烯酶的檢出敏感性和特異性分別是899％6269和615％813。假陽性率和假陰性率分別為72％569和538％713。3氨基苯硼酸抑制實驗檢測82株CRE中產碳青霉烯酶的菌株有70株與PCR方法相比較其靈敏度和特異性分別為927％6469和538％713假陽性率和假陰性率分別為88％669和385％513。改良HODGE試驗以及3氨基苯硼酸2種方法對CRE腸桿菌科細菌中產碳青霉烯酶的檢出率分別與PCR方法相比較并作統(tǒng)計學處理顯示差異無統(tǒng)計學意義P005。EDTA協(xié)同碳青霉烯類抗生素檢測金屬酶結果顯示82株CRE菌株中未檢測到細菌產金屬酶。目前檢測KPC型碳青霉烯酶等耐藥基因的金標準仍是通過PCR擴增編碼KPC酶的耐藥基因并配合DNA測序分析以明確KPC酶的型別。我們采用PCR擴增技術對82株CRE菌株中的碳青霉烯酶基因進行擴增并作DNA測序結果顯示在肺炎克雷伯菌、陰溝腸桿菌、弗勞地檸檬酸桿菌、產酸克雷伯菌、大腸埃希菌和產氣腸桿菌菌種中都檢出到產KPC酶的菌株。841％6982的CRE菌株產生KPC型碳青霉烯酶酶2株同時產OXA69LIKE型碳青霉烯酶。未檢測到產金屬Β內酰胺酶的菌株。此外采用PCR擴增技術對82株CRE菌中包括ESBLS和質粒AMPC酶基因在內的Β內酰胺酶基因進行擴增和作DNA測序分析結果顯示編碼ESBLS酶的基因在CRE細菌中普遍存在。其中產CTXM型ESBLS酶的菌株有74株902％SHV12型ESBLS酶有33株402％1株產SHV31型ESBL。6株CRE細菌產質粒介導的AMPC酶占73％682均為DHA1型酶基因。產OXA1、OXA2和OXA10等超廣譜酶的細菌各檢出1株產TEM1廣譜酶的細菌占354％2982。上述69株產KPC酶的CRE菌株中僅1株細菌為單產KPC酶其余67株合并產。ESBL酶另有1株合并產AMPC型酶。為了解臨床分離的CRE細菌中編碼的KPC酶基因是否可在不同種屬的細菌間進行傳播我們對4株同時產KPC2酶和CTXM型ESBL或DHA1酶的CRE菌株弗勞地檸檬酸桿菌和肺炎克雷伯菌各2株進行了接合轉移試驗。受體菌為大腸埃希菌J53對疊氮鈉耐藥和EC600對利福平耐藥。結果顯示2株弗勞地檸檬酸桿菌分別將耐藥質粒轉移接合到了受體菌大腸埃希菌J53和EC600。KPC酶基因的PCR擴增和耐藥表型測定轉移接合子均和供體細菌一致。抽提供體菌CRE3180和相應的大腸埃希菌J53的接合子中的質粒對其進行了地高辛標記的檢測KPC基因的SOUTHERN雜交試驗結果顯示轉移到接合子中的質粒攜帶KPC基因質粒大小為23KB左右。而以EC600為受體菌的3株接合子中均檢測到3條質粒經過SOUTHERN雜交試驗證實3條質粒均帶有KPC基因。質粒大小不等除一條為23KB左右外其余兩條在23KB以上。本研究采用PCR方法對I、II、Ⅲ類整合子在CRE菌中的分布及其攜帶的耐藥基因盒進行了分析結果顯示68株CRE肺炎克雷伯菌株中I類整合子和Ⅱ類整合子的檢出率分別為559％3868和44％368。其余14株CRE菌株的I類整合子和Ⅱ類整合子的檢出率分別為785％1114和71％114。未見Ⅲ類整合子檢出。I類整合子陽性的細菌中有918％4549的菌株為產KPC酶株且同時合并產ESBL內酰胺酶其中肺炎克雷伯菌占了734％3649。Ⅱ類整合子陽性的細菌中產KPC酶的菌株有3株且均為肺炎克雷伯菌。同時兼有兩類整合子檢出的細菌有2株均為產KPC酶的肺炎克雷伯菌。PCR擴增整合子可變區(qū)的序列可以得到3種大小不同的片段分別約為250BP750BP和1000BP?？勺儏^(qū)序列用HINFⅠ酶切后得到3組不同的片段。對PCR陽性結果的可變區(qū)序列進行測序除了編碼氨基糖苷類鈍化酶基因AAC3I外未發(fā)現其他耐藥基因盒。本組資料結果提示①KPC2型碳青霉烯酶是腸桿菌科細菌對碳青霉烯類耐藥的主要機制之一。②KPC2基因可由質粒攜帶并可在不同的細菌種屬間進行轉移播散。③I類整合子在本試驗菌株中檢出率高597％4982。④改良HODGE試驗和3氨基苯硼酸抑制試驗檢測腸桿菌科細菌中碳青霉烯酶的靈敏度高與PCR方法比較上述兩種方法對CRE腸桿菌科細菌中碳青霉烯酶的檢出率差異無統(tǒng)計學意義。第三部分碳青霉烯類耐藥肺炎克雷伯菌的外膜孔蛋白分析采用外膜孔蛋白SDSPAGE電泳對82株CRE菌株的外膜孔蛋白進行分析結果顯示22株CRE菌株存在OMPK35或其同源膜孔蛋白如OMPC的下調其中17株為肺炎克雷伯菌有22株存在OMPK35或其同源膜孔蛋白的缺失其中15株為肺炎克雷伯菌OMPK35或其同源膜孔蛋白正常的為38株CRE其中36株為肺炎克雷伯菌。10株CRE菌株存在OMPK36或其同源膜孔蛋白如OMPF的下調其中5株為肺炎克雷伯菌有57株存在OMPK36或其同源膜孔蛋白的缺失其中48株為肺炎克雷伯菌OMPK36或其同源膜孔蛋白正常的為15株CRE全部為肺炎克雷伯菌。同時有OMPK35和OMPK36或其同源膜孔蛋白缺失的有12株其中9株為肺炎克雷伯菌。658％5482的肺炎克雷伯菌株缺失OMPK35和OMPK36中的1條或者兩條都缺失兩種膜孔蛋白表達都正常的有12株全部為肺炎克雷伯菌。從膜孔蛋白角度看OMPK36蛋白缺失的菌株占多數肺炎克雷伯菌中有48株14株其他CRE菌株中有9株。本組試驗顯示細菌膜孔蛋白的缺失或下調表達也是腸桿菌科細菌對碳青霉烯類產生耐藥的機制之一。第四部分產KPC酶的CRE菌株感染患者的臨床感染特征及危險因素為了解CRE菌株感染或定植患者的臨床感染特征及感染的危險因素我們對本研究中68份保存完整的病史資料進行了回顧性的調查分析同時以同期85份臨床分離的對碳青霉烯類抗生素敏感的菌株CSE檢出患者的病史資料作為對照剔除或者不剔除定植菌株的患者資料分析CRE和CSE菌株感染患者的臨床特征然后剔除其他菌株分析產KPC酶的肺炎克雷伯菌感染患者非產KPC酶組分為兩種情況CRE組非產KPC酶CSE非產KPC酶株感染的患者、CSE非產KPC酶株感染的患者的潛在危險因素。結果顯示CRE菌株感染患者的總住院天數平均值為4955±3691天有56966％位患者為院內感染234％位患者為院外感染。住院期間有一次或以上手術者占379％2258。有638％3758的患者住院期間更換床位一次或以上155％958的患者住院期間更換床位三次及以上。除2位患者沒有創(chuàng)傷性操作外其余都有過創(chuàng)傷性的操作如氣管切開、深淺靜脈穿刺、腰穿和或引流等。分別有948％5558、534％3158的患者使用過導尿管和接受機械通氣住院期間抗菌藥物的使用情況如下使用碳青霉烯類、喹諾酮類、氨基糖苷類、頭孢菌素類和其他類別抗生素如四環(huán)素類、抗結核藥物、惡唑烷酮類、磷霉素類、抗真菌類和萬古霉素類等的患者數分別占707％4158、353％2458、397％2358、431％2558和759％4458。58位患者用于治療疾病的總費用平均值為408X106±174105元。除6位患者死亡4位患者未愈之外其余都有好轉或治愈。單因素分析CRE菌株感染患者的臨床特征提示醫(yī)院感染、碳青霉烯類應用、侵襲性操作、手術、床位更換、氨基糖苷類應用、基礎疾病、神經外科和ICU病房的差異是有統(tǒng)計學意義的。多因素分析醫(yī)院感染是CRE菌株感染患者的獨立危險因素。單因素分析產KPC酶肺炎克雷伯菌感染的危險因素包括醫(yī)院感染、碳青霉烯類應用、侵襲性操作、神經外科和ICU病房。多因素分析顯示其中醫(yī)院感染、神經外科和ICU病房是產KPC酶肺炎克雷伯菌感染的獨立危險因素。本組資料提示①碳青霉烯類和頭孢菌素類抗生素在臨床感染治療中使用頻繁②醫(yī)院感染是ERE菌株感染患者的獨立危險因素。醫(yī)院感染、神經外科和ICU病房是產KPC酶肺炎克雷伯菌感染的獨立危險因素③臨床應加強CRE菌株的監(jiān)測并采取行之有效的醫(yī)院感染控制措施限制CRE菌株的進一步播散例如對檢出CRE菌株感染或定植患者的床旁隔離醫(yī)護人員良好的手衛(wèi)生習慣限制頻繁的病床更換合理應用碳青霉烯類抗生素等。

簡介：研究背景和目的機體膽固醇代謝異常被認為是導致膽汁膽固醇過飽和及膽石形成的主要原因。肝臟與小腸是參與膽固醇代謝的主要臟器。我們課題組曾對膽石患者肝臟膽固醇代謝相關基因的表達差異進行分析。在此基礎上，本研究分析了膽石患者近段空腸粘膜膽固醇吸收相關基因的表達。鑒于多數膽固醇代謝相關基因受核受體LXRS調節(jié)，本研究以動物模型和LXRS激動劑為基礎，進一步研究基礎狀態(tài)下和LXRS作用下不同成石易感性小鼠的肝臟、小腸以及巨噬細胞膽固醇代謝相關基因表達的差異，探討膽固醇代謝異常在膽石病發(fā)生中的分子生物學機制。材料與方法第一部分，臨床研究收集19例膽囊結石患者年齡531±37；男女136與22例無結石對照年齡558±34；男女1111的近段空腸粘膜、膽汁與靜脈血。REALTIMEPCR方法檢測近段空腸粘膜ABCG5、ABCG8、NPCIL1、SRB1、MTTP、ACAT2、HMGCR、ABCA1以及LXRΑ基因MRNA表達。分析血清與膽汁的脂質成分。第二部分，動物實驗研究以LXRS激動劑T0901317分別喂養(yǎng)雄性C57BL6小鼠實驗組對照組99與雄性AKR小鼠實驗組對照組76，采集肝臟、小腸、腹腔巨噬細胞、膽汁以及血清。REALTIMEPCR方法分別檢測ABCG5、ABCG8、SRB1、MTTP、HMGCR、ABCA1、ACAT2、CYP7A1、SREBP1C、SREBP2、NPCLL1以及ABCG1基因MRNA表達。分析血清與膽汁的脂質成分。結果臨床研究的膽石組患者膽汁膽固醇飽和指數較對照組明顯升高P＜001。血清脂質分析未發(fā)現兩組間有統(tǒng)計學差異。近段空腸粘膜ABCG5與ABCG8基因MRNA表達顯著正相關R079，P＜001，且分別與LXRΑ存在顯著的正相關性ABCG5，R043，P＜001；ABCG8，R044，P＜001。膽石組與對照組的近段空腸粘膜膽固醇吸收相關基因MRNA表達沒有統(tǒng)計學差異。女性膽石組患者近段空腸粘膜ABCG5與ABCG8表達較女性對照分別升高114％與74％ABCG5與ABCG8，均P＜005。MTTP和SRB1表達則分別是女性對照的213倍和272倍MTTP與SRB1，均P＜001。動物實驗研究中，C57BL6小鼠膽汁膽固醇水平是AKR小鼠的148倍，T0901317喂養(yǎng)后分別升高39％與10％。C57BL6小鼠肝臟MTTP與小腸ABCG8表達低于AKR小鼠MTTP與ABCG8，均P＜005。T0901317喂養(yǎng)后兩種小鼠肝臟ABCG5、ABCG8、ABCA1以及SREBP1C表達顯著升高ABCG5ABCG8與SREBP1C均P＜001ABCA1，P＜005。兩種小鼠小腸ABCG5、ABCG8以及ABCA1表達也出現上調ABCG5ABCG8與ABCA1，均P＜001。AKR小鼠還出現小腸MTTP與ACAT2表達下調以及SREBP2表達升高MTTP、ACAT2與SREBP2，均P＜005。T0901317喂養(yǎng)后，C57BL6小鼠腹腔巨噬細胞ABCA1表達上調明顯P＜005。結論1膽石病患者近段空腸粘膜膽固醇吸收相關基因的MRNA表達與對照組無統(tǒng)計學差異，表明不同人群小腸膽固醇吸收相關基因表達差異可能不是膽石病發(fā)生的主要遺傳因素。2女性膽石病患者近段空腸粘膜SRB1表達升高可能拮抗了因ABCG5與ABCG8上調導致的膽固醇丟失。3C57BL6小鼠肝臟MTTP與小腸ABCG8基因表達降低可能導致肝臟合成VLDL能力減弱以及小腸膽固醇吸收增加。這是導致C57BL6小鼠膽汁膽固醇水平高于AKR小鼠且易于成石的遺傳基礎。4LXRS激活顯著增強C57BL6小鼠ABCA1介導的膽固醇逆轉運，而對小腸膽固醇吸收的抑制作用相對較弱。兩者共同作用導致C57BL6小鼠在LXRS激活后膽汁膽固醇水平升高較AKR小鼠更為明顯。

簡介：分類號VDC博士學位論文密級5AZACDR對人膀胱癌細胞株T24細胞生物學行為的影響及其分子生物學機制的研究STUDIESOFTHEINFLUENCEOF5AZACDRONTHEBIOLOGICALBEHAVIORSANDTHEMECHANISMOFMOLECULARBIOLOGYTOHUMANBLADDERCARCINOMACELLLINETLINE12。‘4。作者姓名胡勝學科專業(yè)泌尿臨床學院、系所湘雅二醫(yī)院指教教師楊羅艷論文答辯日期2絲叢￡答辯委員會主席磊之磁、、中南大學二。一。年十月原創(chuàng)性聲明IIIIIIIIIIIIIIIIIIIIILY1918180本人聲明，所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得中南大學或其他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名塵出生學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留學位論文并根據國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱；學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容，可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到中國學位論文全文數據庫，并通過網絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名幺L睦導師簽名差塹童壘日期趁絲年止月蘭日作者簽名幺L睦導師簽名』竺L至掣日期趁絲年止月蘭日

簡介：目的觀察參芪解毒湯SQJDD對治療后的慢性腎功能衰竭CRF大鼠腎組織的分子生物學影響，探討SQJDD治療慢性腎功能衰竭的機制。方法1動物模型復制將90只健康WISTAR雄性大鼠隨機分成正常組、模型組、低劑量SQJDD組、中劑量SQJDD組和高劑量SQJDD組，適應性飼養(yǎng)1周。采用25％的腺嘌呤灌胃4周來誘導大鼠形成慢性腎功能衰竭模型。2分子生物學檢測模型復制后，通過檢測血肌酐SCR、尿素氮BUN水平來判斷是否造模成功。經過SQJDD干預治療8周后，檢測SCR、BUN、24小時尿蛋白定量24HRUP、三酰甘油TAG、膽固醇CHOL、血清白蛋白ALB水平；處死大鼠，采用HE染色觀察各組大鼠腎臟組織的病理改變；應用免疫組織化學SP法檢測結締組織生長因子CTGF、血小板源性生長因子BPDGFB的表達情況；采用蛋白印跡法WESTERNBLOTTING檢測各組大鼠腎臟組織轉化生長因子Β1TGFΒ1、SMAD2、SMAD3的表達情況。結果1模型復制結果腺嘌呤灌胃后，模型組及低、中、高劑量SQJDD組的SCR、BUN水平均較正常組明顯升高P＜001，提示慢性腎衰大鼠模型制作成功。2藥物干預結果與治療前相比，低、中、高劑量SQJDD組的SCR、BUN水平明顯降低P＜001；治療后，各治療組的SCR、BUN水平均低于模型組（P＜001），提示SQJDD可以降低SCR、BUN水平；治療后，各治療組24HRUP、CHOL水平均低于模型組P＜001，P＜005，ALB水平高于模型組P＜001，提示SQJDD可以降低24HRUP、CHOL，升高ALB病理結果顯示，各治療組大鼠的腎臟組織病理損傷明顯輕于模型組，提示SQJDD能減輕腎組織損傷。免疫組化結果顯示，各治療組CTGF、PDGFB在腎組織的表達均明顯低于模型組P＜001，提示SQJDD可以減少腎衰大鼠腎組織的CTGF、PDGFB的表達；蛋白印跡法檢測結果顯示，各治療組腎組織的TGFΒ1、SMAD2、SMAD3蛋白表達均低于模型組（P＜001），提示SQJDD可減少腎衰大鼠腎組織的TGFΒ1、SMAD2、SMAD3蛋白的表達。結論SQJDD可能是通過減少CTGF、PDGFB、TGFΒ1、SMAD2、SMAD3在腎組織的表達來減輕大鼠腎組織損傷，防止腎功能惡化、延緩慢性腎衰進展。

簡介：J洳≥≥～唼博士學位論文⑧豫醫(yī)無毛小鼠的生物學特征及其分子遺傳學研究作者姓名指導教師學科專業(yè)章金濤方盛國教授動物學所在學院生命科學學院論文提交F1期2005年5月巾L習杭州浙江大學章金濤豫醫(yī)無毛小鼠的生物學特征及其分子遺傳學研究著年齡增長變得異常而稀疏。并在突變基因導入BALB／C小鼠品系過程中發(fā)現了一種嘴角脫毛的顯性表型小鼠，驗證了遺傳的異質性。電鏡掃描發(fā)現脫毛前毛囊上部的毛管先變大，然后再脫毛無毛同類系小鼠表面有較厚的一層鱗片狀角化物，毛囊腔寬大，部分毛囊內含有一些能脫落到表面的角化樣碎片。35日齡無毛同類系小鼠可見明顯的包囊結構，4月齡包囊增多、變大。3用RTPCR方法首次對昆明小鼠無毛基因的CDNA序列進行了克隆，獲得了昆明小鼠無毛基因的全長4014BPEGNA序列GENBANK登錄號AY547391，基因的CGS長度為3546BP。AY547391基因編碼的蛋白質在GENBANK中的序號為AAT45233，由I181個氨基酸組成。昆明小鼠與國外報導的小鼠、大鼠、豬、羊、猴、人等6種動物CDS序列同源性分別為999％、944％、831％、781％、8L_9％、821％，氨基酸同源性分別是999％、922％、817％、708％、799％、801％。這一結果反應了無毛基因在進化過程中的高度保守性，表明其具有重要的生理功能。此外，還發(fā)現了4個SNP和一個缺失突變，其中3個位點沒有改變氨基酸殘基的性質，兩個位點有氨基酸改變，并證實為多態(tài)性突變位點，研究結果為無毛基因的SNPS的數據庫提供了新的信息。并修正了國外報導的534位谷氨酸缺失為犀牛無毛表型病理性突變的錯誤結論。4克隆獲得了豫醫(yī)無毛小鼠無毛基因的全長4014BPCDNA序列GERDJANK登錄號AY547390。并證實了豫醫(yī)無毛小鼠表型是由于無毛基因R第12I“顯子上31LO位發(fā)生無義突變GA，導致911位的色氨酸被終止密碼子替代所引起，結合其犀牛狀、壽命短的特征。此突變基因被命名為RHINOCEROTICANDSHORTLIVED，符號為加刪；現己被小鼠基因組數據庫收錄。新無毛突變基因的發(fā)現擴展了無毛突變數據庫，增加了對遺傳性脫發(fā)疾病中基因型和表現型相互關系的了解。由于豫醫(yī)無毛小鼠譜系清楚、遺傳機制明確，將是一種較有價值的動物模型。關鍵詞小鼠；無毛基因；突變形態(tài)；組織學；超微結構；同類系；克隆；無毛小鼠；皮膚。2

簡介：作者姓名劉薇學科專業(yè)普通外科學學院系、所湘雅醫(yī)院指導教師湯恢煥教授論文答辯日期型蘭’7．答辯委員會主席中南大學二。一一年五月U枝1從，。Ⅲ搿K缸噬盯磚僧RE甩，翟鬈Y麓，。1}，IR‘}原創(chuàng)性聲明?淵燃＼Y1917905所呈交的學位論文是本人在導師指導下進行的研究工作果。盡我所知，除了論文中特別加以標注和致謝的地方含其他人已經發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲他單位的學位或證書而使用過的材料。與我共同工作的同志對本研究所作的貢獻均已在論文中作了明確的說明。作者簽名剮數學位論文版權使用授權書本人了解中南大學有關保留、使用學位論文的規(guī)定，即學校有權保留學位論文并根據國家或湖南省有關部門規(guī)定送交學位論文，允許學位論文被查閱和借閱學?？梢怨紝W位論文的全部或部分內容，可以采用復印、縮印或其它手段保存學位論文。同時授權中國科學技術信息研究所將本學位論文收錄到中國學位論文全文數據庫，并通過網絡向社會公眾提供信息服務。作者簽名童1墊導師簽名￡圣巫絲日期業(yè)年旦月衛(wèi)日

簡介：點擊查看更多Fas信號激活樹突狀細胞炎性復合體形成的生物學意義與分子機制研究.pdf精彩內容。

簡介：點擊查看更多肺結核患者外周淋巴細胞亞群及協(xié)同刺激分子PD-1-PD-L1的表達特性與生物學意義.pdf精彩內容。

簡介：隨著我國水產加工業(yè)的發(fā)展，特別是魚糜制品產量的不斷增加，水產加工原料的品質控制變得尤為重要。為了保護某些種群，確保食品生產嚴格遵照規(guī)范進行，同時避免假冒現象，保護消費者權益，水產制品中魚種的鑒別已經成為消費者和質量檢測部門共同關注的熱點。鑒于魚糜制品水產加工程度較高，經各工序如高溫、切割、添加調料和色素等處理后，已很難通過形態(tài)、味覺等常規(guī)感官鑒定方法對其魚種進行準確的辨別，而對于食品中原料成分的鑒定，我國至今還缺乏相關的檢測標準。因此，必須盡快摸索建立一條有效、實用的魚種鑒定技術。本文探索了利，用分子生物學技術來檢測魚糜制品中原料魚種，通過PCR聚合酶鏈式反應方法，對水產品MTDNA中的16SRRNA基因片段進行測序，對魚種進行鑒別。本文先對新鮮的活魚通過上面的方法進行了鑒定，通過比對，發(fā)現實驗所得序列與基因庫中的序列相吻合，說明該法用于魚種鑒別是可行的。然后以食品學院自制的白鰱魚丸及超市購買回來的含有兩種組分的鱈魚丸、章魚餅和國外蟹柳作為原料，采用普通酚氯仿抽提法進行基因組DNA提取、選用16SRRNA基因作為目的基因，利用16SARL2510CGCCTGTTTATCAAAAACAT和16SBRH3080CCGGTCTGAACTCAGATCACGT兩條序列作為引物，對16SRRNA進行PCR擴增、克隆、測序，從而獲得原料產品的16SRRNA基因部分片段序列，通過運用BLAST。軟件，將16SRRNA部分片段序列和GENBANK中更多的序列進行比較，找到相似性最高的序列，根據同源性理論，做出魚種鑒定。通過實驗，本文確立了魚糜制品基因組DNA的提取方法、優(yōu)化了PCR擴增反應體系、PCR擴增反應條件。對最終測序獲得的16SRRNA基因部分片段序列，運用CLUSTWALW軟件進行序列比對時發(fā)現自制白鰱魚丸的16SRRNA基因部分片段序列與白鰱肌肉的保持一致。而對于超市買回的魚糜制品含有豬肉和魚糜，運用BLAST軟件，將獲得的序列與GENBANK中的序列進行同源性比較時，結果顯示該產品中含有兩種組分，一種是名為鯛魚的成分，另外一種是豬肉組分。章魚餅中的章魚餡料為OCTOPUSVARIABILIS，產品符合產品說明。國外蟹柳該產品含有鱈魚成分，與標簽說明一致。由以上結果說明該法對于魚糜制品中的原料魚種的鑒定具有可行性。

簡介：揚州大學碩士學位論文光并行計算及其在圖像處理和計算分子生物學中的應用姓名徐曉華申請學位級別碩士專業(yè)計算機應用技術指導教師陳崚20050301徐曉華光并行計算及其在圖像處理和計算分子生物學中的廊用ABSTRACTOPTICALPARALLELCOMPUTATIONHASADVANTAGESOFPRECISEDELAY，HI曲COMMUNICATIONSPEEDANDBANDWIDTH，HIGHRELIABILITYANDABILITYOFPROCESSINGLARGEAMOUNTOFDATASIMULTANEOUSLYINTHISTHESIS，WESTUDYOPTICALPARALLELCOMPUTINGANDPRESENTALGORITHMSFORIMAGEPROCESSINGMADCOMPUTATIONALMOLECULARBIOLOGYONTHEOPTICALBUSCOMPUTATIONALMODELNAMEDLARPBSLINEARARRAYWITHARECONFIGURABLEPIPELINEDOPTICALBUSSYSTEMWEFIRSTINTRODUCETHEOPTICALCOMPUTATIONALMODELLARPBSMADTHEPRIMITIVEOPERATIONSANDALGORITHMSOFMATRIXESMULTIPLICATION，SORTINGONTHEMODELINTHEAREAOFIMAGEPROCESSING，WEPRESENTFASTLARPBSALGORITLUNSOFHOUGHTRANSFORMANDEUCLIDEANDISTANCETRANSFORMINTHEAREAOFCOMPUTATIONALMOLECULARBIOLOGYWEPRESENTLARPBSALGORITHMSFORLONGESTCOMMONSUBSEQUENCEANDSEQUENCESALIGNMENTFORALLIMAGEWITH胛。胛PIXELSOLLRLARPBSHOUGHTRANSFORMALGORITHMCARLBECOMPLETEDIND1TIMEUSING卅∥PROCESSORSANDGETTHEOPTIMALSPEEDANDEFFICIENCYFORANIMAGEWITHN?！癙IXELSTHEFIRSTEDTALGORITHMONLARPBSCANBECOMPLETEDINO109NLOGLOGN／LOGLOGLOGN、TIMEUSING∥PROCESSORS，WHILEOURSECONDEDTALGORITHMCANCOMPUTETHEEDTIN0109NLOGLOGNTIMEUSINGON。／LOGLOGNPROCESSORSCOMPAREDWITHTHEBESTPARALLELEDTALGORITHMSONLARPBSREPORTEDSOFAR，OURALGORITHMSHAVETHELOWESTTIMEAREACOSTANDAREMOREEFFICIENTOURTHIRDALGORITHMCARLPROCESSEDTTRANSFORMINONLOGN／“LOGDNTIMEWITH“。馥國’C積PROCESSORS，WHEREC療，ANSARISFYLSC矸S以，L硪玎卸RESPECTIVELYBYSELECTINGDIFFERENTCNAND碳竹，THETIMECOMPLEXITYANDTHENUMBEROFPROCESSORSUSEDCANBEADJUSTEDTHISMAKESTHEALGORITHMHI曲LYSCALABLEANDFLEXIBLETHEALGORITHMISALSOAGENERALFRAMEWORKOFEDTALGORITHMSONLARPBS，MANYEXISTINGANDUNKNOWNPARALLELEDTALGORITHMSCALLBEDEDUCEDFROMTHISFRAMEWORK，PARTICULARLYIFWELETC“N，硪N月5THEALGORITHMCARLACCOMPLISHINO1TIMEWITH“2。PROCESSORS，THISISTHEMOSTEFFICIENTCONSTANTTIMEEDTALGORITHMFORTWOSEQUENCESOFLENGTHSMANDN，ONRALGORITHMUSESPPROCESSORSANDCOSTSOMN／P1COMPUTINGTIMEWHEREI墨P莖MAXM，“TIMEAREACOSTOFTHEALGORITHMIS

簡介：河北醫(yī)科大學博士學位論文實驗性脊髓空洞前狀態(tài)形成機制的分子生物學研究姓名李建峰申請學位級別博士專業(yè)外科學指導教師張慶俊20050401中文摘要空洞形成前期，對實驗性家兔脊髓空洞前狀態(tài)的血一脊髓屏障結構和功能變化進行研究。實驗結果1術后動物神經功能改變按改良的TARLOV評分法對動物進行行為學觀察，KAOLIN組動物于術后第7天出現明顯神經功能障礙25土036，并隨時間的延長逐漸加重，與對照組和假手術組對比有顯著差異P005。同時SCEP神經電生理測定結果顯示KAOLIN組動物于術后第3天即出現潛伏期延長422士012MS，波幅降低，并隨時間延長逐漸加重，與對照組和假手術組對比有顯著差異P00502脊髓含水量測定結果顯示，KAOLIN組動物于術后第1天脊髓含水量6835士070較對照組即有明顯增加，第7天達到高峰7292士08621天時稍有緩解7003士077，但仍高于對照組P005F檢驗。3EVANSBLUE法測定脊髓組織中的EB含量，與對照組相比，KAOLIN組動物于術后第3天脊髓EB含量開始明顯增加279T042PGML第7天達到高峰353士045RGML，并持續(xù)到21天336士027LIGMLP005，F檢驗。4脊髓空洞前狀態(tài)中上頸髓病理變化，生理鹽水組和假手術組動物脊髓神經元輪廓正常，核及核仁清楚，胞漿內尼氏體分布均勻，神經元、神經膠質細胞、血管周圍間隙正常。KAOLIN組動物于術后第3天出現細胞、血管周圍間隙增寬，表現為輕度水腫第7天、14天水腫程度加重，核膜、核仁稍顯模糊，神經元胞體內尼氏體減少，膠質細胞增生，中央管飽滿，中央管室管膜細胞受壓變平，管周組織疏松，呈明顯水腫改變，蛛網膜F腔可見KAOLIN沉積，大量炎性細胞浸潤。第21天水腫稍顯減輕，但持續(xù)存在，胞漿空泡出現，前角細胞數量減少，膠質細胞增生明顯，中央管張力增加，室管膜上皮斷裂、脫落，可見KAOLIN肉芽腫形成。5、脊髓空洞前狀態(tài)中上頸髓超微結構電鏡觀察，KAOLIN組動物于術后2周內基膜尚平滑完整，緊密連接結構正常，主要為神經組織細胞的缺血水腫，細胞組織間隙增寬，程度隨時間的延長而加重，出現線粒體腫脹、崩解尼氏體破壞、表面顆粒減少血管周圍間隙增寬等21天可見上述病變加重，并且出現髓鞘板層狀結構松解、斷裂，呈脫髓鞘改變，甚至軸索破壞。上述結果提示，脊髓空洞前狀態(tài)作為脊髓空洞癥的早期階段，在脊髓神經電生理傳導功能上即發(fā)生變化，早于臨床癥狀的出現其組織學上主要表現為脊髓缺血水腫，其中早期主要為血管源性水腫，隨后伴有間質性