改進相對距離評價生物相似性.pdf

1、隨著很多生物原研藥即將結束專利保護期，生物類似藥在全球范圍內引起了越來越大的關注。生物藥與化學藥存在著本質的不同，其結構復雜，性質多變，因而生物類似藥的生物相似性評價比化學仿制藥的生物等效性評價更加復雜。各國和地區(qū)主要的監(jiān)管機構相繼發(fā)布了生物類似藥研發(fā)與審批的指導原則，但生物相似性這一課題仍處于起步階段，還需要多方面的積極探索和深入研究。
　　當前生物相似性評價研究中最常用的是在三臂平行設計下基于相對距離評價生物相似性，即以生物類

2、似藥和生物原研藥以及不同批次的生物原研藥之間的均值差異構造相對距離，與預設的生物相似性界值比較，得出是否滿足生物相似性的結論。但是，生物藥的變異度很大，相對距離只關注了生物類似藥和生物原研藥的均值差異，而假設變異度為相同定值。這樣忽略了生物類似藥與生物原研藥的變異度差異，很可能造成所得出的生物相似性結論偏倚或過失。
　　目的:
　　本文提出改進相對距離，同時考慮生物類似藥和生物原研藥的均值差異和變異度差異。由于改進相對距離的

3、分布相當復雜，因而提出建議用bootstrap可信區(qū)間法進行統(tǒng)計分析。
　　方法:
　　1.基于相對距離，比較bootstrap可信區(qū)間法與比值估計法的一類錯誤和檢驗效能;基于改進相對距離，考察bootstrap可信區(qū)間法的一類錯誤和檢驗效能;
　　2.生物相似性界值的不同設定，對一類錯誤和檢驗效能的影響。
　　結果:
　　1.基于相對距離，bootstrap可信區(qū)間法與比值估計法表現相當，bootstra

4、p可信區(qū)間法一類錯誤和檢驗效能略低于比值估計法;基于改進相對距離，bootstrap可信區(qū)間法能較好地控制一類錯誤，同時保證較高的檢驗效能;
　　2.選擇嚴格的生物相似性界值可能造成一類錯誤略高于檢驗水準，同時檢驗效能較低，考慮到生物制品的高變異性，建議采用寬松的生物相似性界值。
　　結論:
　　在三臂平行設計下基于改進相對距離用bootstrap可信區(qū)間法可以更加全面地評價生物類似藥與生物原研藥之間的生物相似性，其統(tǒng)