蛋白X11α和X11βC端結(jié)構(gòu)與功能的研究.pdf

1、南開大學(xué)碩士學(xué)位論文蛋白X11α和X11βC端結(jié)構(gòu)與功能的研究姓名：游靜申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：碩士專業(yè)：化學(xué)生物學(xué)指導(dǎo)教師：張仲寅20080501A b s t r a c tA b s t a c tT h eX 1 1 p r o t e i nf a m i l y , a l s o c a l l e dt h eM m f a m i l y , a l em u l t i d o m a i ns c a f f o l d i

2、 n gp r o t e i n s ．T h e f a m i l y c o n t a i n s t h r e e m e m b e r s ：X 1 l a ，X 11 Da n d X 1 1 7 ．X 1 1 Q a n d X 1 1Ba r e e x p r e s s e dp r i m a r i l y i nn e u r o n e s ．A l z h e i m e r ’Sd i s e a

3、 s ei s a k i n do f p r o g r e s s i v ed e m e n t i a o fc e n t r a ln e r v o u ss y s t e m ．T h e m i s m e t a b o l i s mo fA P P ( B - a m y l o i dp r e c u r s o rp r o t e i n ) a n da c c u m u l a t i o n

4、o fA Ba l eg e n e r a l l yb e l i e v e dt o b ec e n t r a lt o t h ep a t h o g e n e s i so fA l z h e i m e r ' sd i s e a s e ．T h eX 11S h a v eb e c o m em o r ea n dm o r ea t t r a c t i v e r e c e n t l

5、y , m a i n l yb e c a u s et h e yC a nm o d u l a t ep r o c e s s i n go fA P P a n dp r o d u c t i o no fA 口，a n dt h a tm a k e s t h e mp o t e n t i a lt h e r a p e u t i ct a r g e t sf o rA l z h e i m e r ‘Sd

6、 i s e a s e ．B e s i d et h i s ，t h eX l l sp l a ya r o l ei n i ns y n a p t i cv e s i c l ed o c k i n g a n de x o c y t o s i s ，a l s ot h er e g u l a t i o no f i o nc h a n n e lf u n c t i o na n d t r a f f

7、 i c k i n ga n d t r a n s p o r t ．T h e X 1 lsa r e h i g h l yc o n s e r v e d ．A l lt h r e e m e m b e r s c o n t a i n aP T B d o m a i n a n d t w oc o n t i g u o u sP D Z d o m a i n s ．T h eC - t e r m i n a

8、 lt a i l o fX 11a c a nf o l db a c ka n di n s e r ti n t ot h et a r g e t —b i n d i n g g r o o v eo f i t sf i r s tP D Z d o m a i n , w h i c hC a nt h e nh i n d e r t h e b i n d i n go f o t h e rp r o t e i n

9、 s ．T h i sa u t o i n h i b i t e dc o n f o r m a t i o nc o u l db ea r e g u l a t o r ym e c h a n i s mf o r t h ei n t e r a c t i o no fX 1lsw i t h t h e i r b i n d i n g p a r t n e r s ．T h es t r u c t u r a

10、 la n a l y s i so fX 11B P D Z d o m a i nh a s n o t b e e n r e p o r t e dy e t ．T oi n v e s t i g a t et h ep r o t e i n ·p r o t e i ni n t e r a c t i o n , t h r e ep r o t e i n sa r eo v e r e x p r e s

11、s e da n dw e l l p u r i f i e d ，a u t o i n h i b i t e d p r o t e i n X 1 1 Q ( P T B - P D Z l 2 - C ) ，t h er e l e a s e d p r o t e i nX 1 I o t ( P T B —P D Z l 2 一C ) Y 8 3 6 E ，a n d a l s o p r o t e i n X 1

12、 1 I B ( P T B - P D Z l 2 - C ) ．T h er e c o m b i n a n t p r o t e i n X 1 11 3 ( P T B —P D Z l 2 一C ) w a s a p p l i e d t o p r o t e i n c r y s t a l l i z a t i o ns c r e e n i n g ．T h r e ep r o t e i n sa

13、r eu s e da sb a i t p r o t e i n s i n p u l l —d o w na s s a y ．A n d b ys i l v e rs t a i n ，o n eu n i q u ep r o t e i nb a n dw a sf o u n d o n l yb i n d i n gt o X 11 a ( P T B - P D Z I2 一C ) ，w h i l ea n o

14、 t h e rp r o t e i nb a n dw a sf o u n db i n d i n gt o a l l t h r e ep r o t e i n s ．S u b s e q u e n t l yt h e s e p r o t e i n b a n d s w i l lb ei n d e n t i f i e d w i t hm a s s s p e c t r u m ．K e y w