PD-L1和PD-1在胃癌組織中的表達(dá)及其臨床意義.pdf

1、目的：
　　檢測PD-L1和PD-1在胃癌組織中的表達(dá)情況，探討其與患者臨床病理特征和預(yù)后生存的關(guān)系。
　　方法：
　　收集安徽醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2007-2009年期間218例行胃癌根治術(shù)患者的腫瘤石蠟組織標(biāo)本及其對應(yīng)的臨床病例資料，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的113例收集其轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)標(biāo)本，并隨機(jī)選取其中20例距腫瘤組織＞5 cm的癌旁組織作為對照組。采用免疫組織化學(xué)PV-6000兩步法檢測其中PD-L1和PD-1蛋白表達(dá)，采用

2、染色強(qiáng)度分級和陽性細(xì)胞密度分級的乘積評定 PD-L1表達(dá)，采用細(xì)胞計(jì)數(shù)法評估 PD-1表達(dá)，采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析其與患者各項(xiàng)臨床指標(biāo)及預(yù)后的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1.胃癌組織中PD-L1蛋白表達(dá)陽性率為66.97％，主要定位在胃癌細(xì)胞和癌間質(zhì)淋巴細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜，其中癌細(xì)胞上表達(dá)陽性率為66.05%，癌間質(zhì)淋巴細(xì)胞上表達(dá)陽性率為33.94%；PD-1蛋白表達(dá)陽性率為40.83%，主要定位在腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（

3、TIL）的細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜；20例癌旁組織均無PD-L1和PD-1蛋白表達(dá)。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)中PD-L1和PD-1蛋白有表達(dá)，并且與其對應(yīng)的原發(fā)腫瘤組織表達(dá)高度一致，一致率分別為76.1%和86.7%。
　　2.胃癌組織中癌間質(zhì)浸潤的淋巴細(xì)胞上 PD-L1表達(dá)與 PD-1表達(dá)呈顯著正相關(guān)（P=0.006)，而癌細(xì)胞上PD-L1表達(dá)與PD-1表達(dá)無顯著相關(guān)性（P＞0.05）。
　　3.胃癌細(xì)胞中PD-L1表達(dá)與 pTNM分期（P＜0.

4、01）、浸潤層面（P＜0.01）、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（P＜0.01）及脈管癌栓（P＜0.05）密切相關(guān)，而胃癌間質(zhì)細(xì)胞中PD-L1表達(dá)僅與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移與否（P＜0.05）相關(guān)。胃癌組織中PD-1表達(dá)與各臨床病理特征均無顯著相關(guān)性。
　　4.單因素COX回歸分析顯示，pTNM分期較晚、腫瘤大小較大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性及胃癌細(xì)胞上PD-L1過表達(dá)是影響預(yù)后的不良因素。多因素COX回歸分析顯示，pTNM分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和癌細(xì)胞 PD-L

5、1表達(dá)是預(yù)后的獨(dú)立因素。Kaplan-Meier生存曲線分析顯示胃癌細(xì)胞及癌間質(zhì)中PD-L1表達(dá)與患者術(shù)后生存期均呈現(xiàn)顯著相關(guān)，PD-L1陽性表達(dá)者較陰性者術(shù)后生存期短，log-rank檢驗(yàn)生存率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。胃癌組織中PD-1陽性表達(dá)與否與術(shù)后生存期無關(guān)。
　　結(jié)論：
　　1.胃癌組織中PD-L1和PD-1均有表達(dá)，并明顯高于癌旁組織，且癌間質(zhì) PD-L1表達(dá)與TIL中PD-1表達(dá)呈顯著正相關(guān)，而癌細(xì)胞