脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的藥代動力學及非諾貝特酸的檢測方法研究.pdf

1、脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯(Dehydroandrographolidesuccinate，DAS)的化學名為14-脫羥-11，12-二脫氫穿心蓮內(nèi)酯-3，19-二琥珀酸半酯，是由以中藥穿心蓮葉中提取的有效成分穿心蓮內(nèi)脂為中間體，在吡啶催化下與琥珀酸酐反應所得到的。DAS具有明顯的抗炎作用，能抑制炎癥時毛細血管通透性的增高和炎性水腫的發(fā)展，并能減少炎性滲出量，但對增生性炎癥則無明顯影響。臨床用于呼吸道及腸道感染性疾病有較好療效。
　

2、　 非諾貝特(Fenofibrate，系非諾貝特酸的前體化合物)化學名為2-甲基-2-(4-(4-氯苯甲?；?苯氧基)丙酸異丙酯，屬于氯貝丁酸衍生物類血脂調(diào)節(jié)藥，通過抑制極低密度脂蛋白和甘油三酯的生成并同時使其分解代謝增多，降低血低密度脂蛋白、膽固醇和甘油三酯。其適用于高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥及混合型高脂血癥，也可用于高脂血癥伴有糖尿病、高血壓或其他心血管病。
　　 本研究對DAS在大鼠體內(nèi)的藥代動力學過程，以及對在大鼠血

3、漿中非諾貝特酸含量的測定方法進行研究。
　　 1.脫水穿心蓮內(nèi)酯琥珀酸半酯的藥代動力學研究
　　 本文建立了采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法(HPLC/MS/MS)測定大鼠血漿中DAS的濃度。本實驗采用PinnacleⅡC18(150×2.1mm，5↘m)色譜柱，并以甲醇-水(70：30,v/v)為流動相，流速0.25mL/min，柱溫24℃進樣，進樣量為20↘L。內(nèi)標(IS)選用格列吡嗪。血漿樣品預處理方法采用乙醚-二氯甲

4、烷(3:2，v/v)液液萃取。離子源采用電噴霧離子化(TurboIonspray)源，負離子方式檢測，掃描方式為多反應監(jiān)測(MRM)模式。分析方法中DAS的的定量下限均為5ng/mL，在5～2500ng/mL范圍內(nèi)線性關系良好。經(jīng)方法學確證，建立的分析方法適合于大鼠血漿樣品中DAS的濃度的測定，并采用該方法分別測定大鼠單次口服，腹腔及尾靜脈給藥穿琥寧(DAS的單鉀鹽)后血漿中DAS的藥物濃度，得出待測物在大鼠體內(nèi)的藥動學參數(shù)。
　

5、　 2.非諾貝特酸的方法學研究
　　 本文建立了HPLC/MS/MS法測定大鼠血漿中非諾貝特酸的濃度。實驗采用了DiscoveryC18(50×2.1mm，5↘m)色譜柱。以甲醇-水-甲酸(75:25:0.25，v/v/v)為流動相，柱溫25℃，進樣量20↘L，流速為0.25mL/min.進樣。內(nèi)標選用雙氯芬酸。血漿樣品預處理方法采用正己烷：二氯甲烷：異丙醇(100:50:5，v/v/v)液液萃取。離子源采用電噴霧離子化(Tu