穿心蓮內(nèi)酯固體自乳化顆粒劑的研究.pdf

1、自乳化藥物傳遞系統(tǒng)(SEDDS)，是由水不溶性藥物、油相、乳化劑和助乳化劑所組成的口服固體或液體劑型。在溫和攪拌或胃腸道蠕動(dòng)下能自發(fā)形成水包油乳劑,能改善難溶性和脂溶性藥物的水溶性,提高其生物利用度。固體自乳化釋藥系統(tǒng)(S-SEDDS)系油相、乳化劑和助乳化劑組成的自乳化體系的基礎(chǔ)上與適宜固體輔料混合制備成的固體制劑。與傳統(tǒng)的L-SEDDS相比，S-SEDDS具有穩(wěn)定性和重現(xiàn)性好、患者服用順應(yīng)好、貯存時(shí)間延長(zhǎng)、胃腸道刺激減少、服用方便等

2、優(yōu)點(diǎn)。兼顧固體和自乳化制劑的雙重優(yōu)點(diǎn)。
　　穿心蓮內(nèi)酯具有抗菌、抗炎、抗病毒、免疫調(diào)節(jié)、治療心腦血管疾病、保肝利膽等作用,由于穿心蓮內(nèi)酯為二萜內(nèi)酯類化合物，難溶于水,口服生物利用度低,為了提高其體內(nèi)生物利用度,本實(shí)驗(yàn)研制穿心蓮內(nèi)酯的自乳化釋藥系統(tǒng)，并將其制成自乳化顆粒劑。
　　第一部分,選擇兩種難溶性藥物二萜內(nèi)酯類化合物穿琥寧和二氫吡啶類藥物硝苯地平為模型藥物,通過(guò)設(shè)定濁度標(biāo)準(zhǔn)液的澄明度等級(jí)，從6個(gè)不同三元相圖中選擇形成乳液

3、澄明度等級(jí)不同的10-12個(gè)處方，用激光粒度掃描儀測(cè)定其粒徑，用紫外可見分光光度法測(cè)定其吸光度，繪制圖表比較三種粒徑表征方法的規(guī)律。得出同一相圖中的處方形成乳液乳滴的粒徑、吸光度與澄明度等級(jí)存在正相關(guān)關(guān)系，但不同相圖的處方形成乳液乳滴粒徑、吸光度與澄明度無(wú)規(guī)律性。因此輔料和藥物均相同但比例不同的處方形成乳液乳滴粒徑，可以通過(guò)目測(cè)法觀察其澄明度或用紫外可見分光光度計(jì)測(cè)定其吸光度來(lái)比較。
　　第二部分,通過(guò)溶解度實(shí)驗(yàn)、處方配伍對(duì)比實(shí)驗(yàn)

4、以及繪制三元相圖優(yōu)選出處方輔料種類及自乳化區(qū)域輔料用量范圍，采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)—效應(yīng)面優(yōu)化法優(yōu)化自微乳化處方。以形成乳液的形態(tài)、粒徑、zeta電位、自乳化時(shí)間及制劑穩(wěn)定性的測(cè)定為指標(biāo)對(duì)其進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。得出穿心蓮內(nèi)酯自微乳化最佳處方為：吐溫-80：油酸乙酯：甘油=50:26:26,測(cè)得乳滴粒徑為39.5 nm，Zeta電位為-15.18 mv，自乳化時(shí)間為40.53 s。所制備的穿心蓮內(nèi)酯自微乳化制劑澄清透明，物理穩(wěn)定性良好。
　　第三部

5、分,以前期優(yōu)選自乳化處方為基礎(chǔ)處方，通過(guò)對(duì)不同載體形成顆粒成型率及重分散性對(duì)比，選擇載體，并對(duì)載體用量，載藥量進(jìn)行考察，優(yōu)化處方比例，得出穿心蓮內(nèi)酯自乳化顆粒徑最佳處方為：穿心蓮內(nèi)酯0.1g，自乳化液：泊洛沙姆-188=1:4測(cè)得乳滴粒徑為46.1 nm，自乳化時(shí)間為126 s。所制備的穿心蓮內(nèi)酯自乳化制劑成型性好，能顯著提高藥物溶出度。
　　第四部分,通過(guò)薄層鑒別、含量測(cè)定、自乳化時(shí)間、粒徑及顆粒劑粒度、水分、溶化性、裝量差異等