3,5-二氯苯甲酰氯的合成研究.pdf

1、3,5-二氯苯甲酰氯是一種重要的醫(yī)藥及農(nóng)藥中間體，它和氨基酸反應(yīng)生成的衍生物應(yīng)用發(fā)展前景廣泛。
　　本文通過(guò)脫羰基反應(yīng)法和加熱分解合成法來(lái)合成3,5-二氯苯甲酰氯，并且通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)，研究了各反應(yīng)步驟的關(guān)鍵影響因素，初步得到了適宜的方法：方法一：以間苯二甲酸為主要原料，經(jīng)酰氯化、苯環(huán)氯化、脫羰基三步反應(yīng)合成3,5-二氯苯甲酰氯。
　　方法二：以間二甲苯為主要原料，經(jīng)側(cè)鏈氯化、環(huán)上氯化、水解和脫羰基四步反應(yīng)合成3,5-二氯苯甲

2、酰氯。
　　方法三：以苯甲酸為原料，經(jīng)苯環(huán)磺化、酰氯化、加熱分解三步反應(yīng)合成3,5-二氯苯甲酰氯。
　　通過(guò)單因素實(shí)驗(yàn)對(duì)以上三種方法進(jìn)行了工藝優(yōu)化，最終得到適宜的合成條件：
　　方法一的優(yōu)化工藝條件為：在以間苯二甲酸為原料，合成間苯二甲酰氯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為60℃，n(間苯二甲酸):n(氯化亞砜)=1:3，m(DMF):m(間苯二甲酸)=1％，收率為87.5%，氣相純度為99.6%；在合成5-氯間苯二甲酰氯的過(guò)程中，

3、反應(yīng)溫度為280℃，m(三氯化鐵):m(間苯二甲酰氯)=1%，收率為54.5%，氣相純度為94.6%。
　　方法二的優(yōu)化工藝條件為：在以間二甲苯為原料，合成1,3-二(三氯甲基)苯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為110℃，n(1,3-二(三氯甲基)苯):n(間二甲苯)=1:1，收率為92.5%,氣相純度為99.4%；在合成5-氯-1,3-二(三氯甲基)苯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為100℃，m(三氯化鐵):m(1,3-二(三氯甲基)苯)=1%，收率為

4、82.4%,氣相純度為96.0%；在合成5-氯間苯二甲酰氯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為130℃，m(三氯化鐵):m(5-氯1,3-二(三氯甲基)苯)=1%，收率為94.5%，氣相純度為98.3%；在合成3,5-二氯苯甲酰氯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為290℃， m(Pd/Al2O3):m(5-氯間苯二甲酰氯)=1%，收率為87.5%,氣相純度為99.2%。
　　方法三的優(yōu)化工藝條件為：在以苯甲酸為原料，合成3,5-二磺酸基苯甲酸的過(guò)程中，反應(yīng)溫度

5、為220℃，n(三氧化硫):n(苯甲酸)=2.2:1，產(chǎn)率為86.5%；在合成3,5-二磺酰氯基苯甲酰氯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為120℃，n(三氯氧磷):n(苯甲酸)=3:1，產(chǎn)率為80.4%；最后合成3,5-二氯苯甲酰氯的過(guò)程中，反應(yīng)溫度為140℃， 收率為79.6%。
　　綜上所述目標(biāo)產(chǎn)物3,5-二氯苯甲酰氯的收率均在60%以上(以主要原料計(jì))，純度均為90%以上，滿足應(yīng)用要求。對(duì)中間產(chǎn)物及產(chǎn)物進(jìn)行了核磁共振波譜及紅外光