樹鼩腦解剖圖譜和應激相關(guān)腦環(huán)路的研究.pdf

1、白天活動的樹鼩是攀緣目的代表，靈長類的近親。樹鼩是已知的白天活動的動物之一，且體型小、易于抓取和飼養(yǎng)、繁殖周期較短和避開一些倫理問題，最近，人們嘗試把樹鼩發(fā)展成為多種人類疾病的動物模型。本研究的目的是詳細解剖中緬樹鼩腦結(jié)構(gòu)和探索應激相關(guān)的行為。主要的研究發(fā)現(xiàn)如下:
　　1、樹鼩立體定位腦圖譜
　　我們提供了完整的用尼氏染色和乙酰膽堿酯酶染色的冠狀面、矢狀面和水平面的組織切片。展示的冠狀切片間距為0.12毫米，這樣的距離足以滿

2、足現(xiàn)代神經(jīng)科學研究所需的樹鼩主要的腦結(jié)構(gòu)。我們進一步展示了一系列單細胞分辨率的尼氏染色和乙酰膽堿酯酶染色的顯微照片所對應的模式定位坐標圖。此外，我們還提供了9.4T核磁共振掃描得到的全腦三個面的核磁圖像。
　　2、樹鼩腦中加壓素(VP)、催產(chǎn)素(OXT)、血管活性腸肽(VIP)和神經(jīng)肽Y(NPY)的分布
　　多數(shù)VP和OXT免疫陽性(-ir)神經(jīng)元都集中在樹鼩下丘腦視旁核和視上核。有趣的是，在雄性樹鼩腹外側(cè)隔核中有密集VP-

3、ir神經(jīng)纖維分布，而在雌性樣本中并沒有觀察到。另外，VP-ir和VIP-ir神經(jīng)元分布在視交叉上核中的不同亞區(qū)，且有部分重疊。這些結(jié)果詳細描述了多肽能神經(jīng)元和纖維在樹鼩下丘腦及下丘腦外其它腦區(qū)的分布，同時細致的描繪了這些多肽的分布圖譜。
　　與大鼠相比，樹鼩主嗅球、終紋床核、杏仁核以及丘腦腹外側(cè)膝狀體和頂蓋核中有大量分布的NPY細胞。相反，在紋狀體、新皮層、海馬齒狀回多形層、上丘、下丘和被蓋核中則有低密度的NPY細胞。這些結(jié)果首次

4、提供了樹鼩腦內(nèi)NPY的詳細分布圖譜，也驗證了NPY物種差異分布。
　　3、樹鼩應激相關(guān)腦環(huán)路
　　我們發(fā)現(xiàn)樹鼩腦中有大量神經(jīng)元投射到終紋床核中，樹鼩腦內(nèi)投射到終紋床核的腦區(qū)的神經(jīng)元主要集中在前腦。束縛應激活化了前腦中的緣下回皮質(zhì)、眶額皮質(zhì)、外側(cè)隔核、終紋床核、下丘腦視上核、室旁核、外側(cè)區(qū)、腹內(nèi)側(cè)核和杏仁內(nèi)側(cè)核等，而足電擊激活了眶額皮質(zhì)、外側(cè)隔核、終紋床核前部、下丘腦室旁核前部、腹內(nèi)側(cè)核、弓狀核、杏仁內(nèi)側(cè)核和杏仁皮質(zhì)等，這些發(fā)

5、現(xiàn)提示著束縛應激和足電擊有不同的神經(jīng)環(huán)路參與。
　　4、社會斗爭失敗誘導成年雄性樹鼩社會回避和焦慮樣行為
　　雄性樹鼩經(jīng)過社會應激后分為從屬組和優(yōu)勢組，從屬組經(jīng)過2個月的慢性社會應激后表現(xiàn)明顯的社會相互作用時間和運動距離的減少。在社會性相互作用實驗中，從屬組樹鼩的社會性相互作用比值（有目標動物時在相互作用區(qū)滯留時間/無目標動物時在相互作用區(qū)滯留時間）明顯低于優(yōu)勢組;在新環(huán)境抑制進食實驗中，社會應激誘導從屬樹鼩的進食潛伏期明顯

6、高于優(yōu)勢組，距離食物的平均距離高于優(yōu)勢組;在糖水偏好實驗和血漿皮質(zhì)醇分析結(jié)果顯示，兩組沒有顯著性差異。通過以上結(jié)果提示，社會應激沒有影響樹鼩的運動能力，但是誘導了從屬樹鼩的社會回避行為和新環(huán)境進食抑制行為，但是并沒有表現(xiàn)出明顯的抑郁樣行為，只表現(xiàn)出焦慮樣行為。
　　總之，我們提供了精確的樹鼩腦定位圖譜和肽能組織化學解剖圖譜，這些結(jié)果支持樹鼩是近靈長類。通過應激環(huán)路的研究進一步驗證此圖譜的可靠性，同時比較兩種厭惡應激的環(huán)路差異。最后