大麻素WIN55，212-2降眼壓作用的實驗研究.pdf

1、背景：青光眼(glaucoma)是一種進行性視神經(jīng)損害為特征，最終導(dǎo)致視功能喪失的疾病，是世界上繼白內(nèi)障之后第二位致盲性眼病。藥物降眼壓是主要手段。大麻素類因其獨特的降眼壓和視神經(jīng)保護的雙重作用已經(jīng)受到了國內(nèi)外學者的高度重視。但其全身用藥副作用大。又因為是脂溶性的，在房水中溶解度極低，所以局部用藥降眼壓效果不明顯，限制了它的應(yīng)用。近年來發(fā)現(xiàn)Tocrisolve可增加其溶解性。 目的：將大麻素溶于TocrisolveTM 100中

2、局部點眼，分別觀察其對正常家兔及青光眼家兔的降眼壓作用，并觀察其毒副作用。 方法： 1、取正常家兔10只，隨機分為2組，一組右眼滴入大麻素(WIN55,212-2)，另一組右眼滴入載體(TocrisolveTM 100)，左眼滴入生理鹽水做對照。繪制用藥后6小時內(nèi)眼壓隨時間變化曲線。隔日開始，對以上家兔，每天8Am、2Pm、8Pm給藥，分別右眼滴入配制的0.125％的大麻素WIN552122滴眼液，左眼滴入生理鹽水，3周

3、內(nèi)用Tono-Pen眼壓計定期測量8Am，10Am，4Pm，8Pm雙眼眼壓(8Pm眼壓在點藥前測)，并同時觀察眼前節(jié)及眼底的情況。 2、取正常家兔24只，隨機分為大麻素組、高眼壓組及噻嗎心胺組，于實驗前3天測量眼壓作為基礎(chǔ)眼壓。后右眼人工誘導(dǎo)慢性高眼壓模型，結(jié)膜囊內(nèi)分別滴入0.125％大麻素(WIN55,212-2)滴眼劑，生理鹽水，0.5％噻嗎心胺滴眼劑，左眼做空白對照，用藥后每天測1次眼壓。 結(jié)果： 1、單眼

4、點用大麻素半小時后即產(chǎn)生顯著的降眼壓作用(p<0.01)，在用藥后0.5-1.5小時出現(xiàn)了降壓峰值，用藥5小時后眼內(nèi)壓回到基線水平，且載體(TocrisolveTM 100)并沒有顯示出降眼壓作用，和基線眼壓無明顯差異(P=0.379)。在三周治療期大麻素組眼壓維持在較低水平，且眼前節(jié)及眼底無明顯異常。 2、在兔青光眼模型用藥三周后，噻嗎心胺組、大麻素(WIN55,212-2)組與生理鹽水組比較，眼內(nèi)壓均明顯下降(P<0.001