Ⅰ型大麻素受體拮抗劑的拮抗作用與反激動(dòng)作用的研究.pdf_第1頁(yè)
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1、本研究利用離體平滑肌實(shí)驗(yàn),觀(guān)察受試物MJ08、MT15對(duì)Ⅰ型大麻素受體(cannabinoidreceptorsⅠ,CB1-R)的拮抗及反相激動(dòng)作用。 結(jié)果如下:CB1-R激動(dòng)劑WIN55,212-2在10-6~10-5M能夠抑制豚鼠回腸平滑肌的收縮,陽(yáng)性對(duì)照藥利莫那般(SR141716A)能夠促進(jìn)豚鼠回腸平滑肌的收縮,在10-5M對(duì)收縮力及收縮頻率的影響與給藥前相比有顯著性差異。MJ08能夠促進(jìn)豚鼠回腸平滑肌的收縮,在10-9

2、M~10-5M對(duì)收縮力及收縮頻率的影響與給藥前相比有顯著性差異。MT15(10-8M~10-5M)能夠促進(jìn)豚鼠回腸的收縮,但對(duì)頻率的影響與給藥前相比無(wú)顯著性差異。SR141716A、MT15、MJ08(10-10M~10.6M)均能促進(jìn)小鼠輸精管收縮,但無(wú)劑量依賴(lài)性。WIN55,212-2(10-10M~10.6M)能夠抑制電場(chǎng)刺激引起小鼠輸精管收縮作用,有劑量依賴(lài)性,SR141716A、MT15、MJ08(10-7M)對(duì)WIN55,2

3、12-2(10-10M~3*10-6M)的抑制的效果具有拮抗作用。 從以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果可以看出,CB1-R激動(dòng)劑WIN55,212-2能夠抑制豚鼠回腸平滑肌和小鼠輸精管的收縮。而SR141716A、MJ08和MT15能夠抑制豚鼠回腸平滑肌,能產(chǎn)生反相作用,表明受試化合物可能具有CB1-R受體的反相激動(dòng)作用。其反相激動(dòng)作用效果:MJ08>SR141716A>MT15。SR141716A、MT15、MJ08對(duì)WIN55,212-2具有拮

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