Ⅰ型大麻素受體拮抗劑的拮抗作用與反激動作用的研究.pdf

1、本研究利用離體平滑肌實驗，觀察受試物MJ08、MT15對Ⅰ型大麻素受體(cannabinoidreceptorsⅠ，CB1-R)的拮抗及反相激動作用。 結果如下：CB1-R激動劑WIN55，212-2在10-6～10-5M能夠抑制豚鼠回腸平滑肌的收縮，陽性對照藥利莫那般(SR141716A)能夠促進豚鼠回腸平滑肌的收縮，在10-5M對收縮力及收縮頻率的影響與給藥前相比有顯著性差異。MJ08能夠促進豚鼠回腸平滑肌的收縮，在10-9

2、M～10-5M對收縮力及收縮頻率的影響與給藥前相比有顯著性差異。MT15(10-8M～10-5M)能夠促進豚鼠回腸的收縮，但對頻率的影響與給藥前相比無顯著性差異。SR141716A、MT15、MJ08(10-10M～10.6M)均能促進小鼠輸精管收縮，但無劑量依賴性。WIN55，212-2(10-10M～10.6M)能夠抑制電場刺激引起小鼠輸精管收縮作用，有劑量依賴性，SR141716A、MT15、MJ08(10-7M)對WIN55，2

3、12-2(10-10M～3*10-6M)的抑制的效果具有拮抗作用。 從以上實驗結果可以看出，CB1-R激動劑WIN55，212-2能夠抑制豚鼠回腸平滑肌和小鼠輸精管的收縮。而SR141716A、MJ08和MT15能夠抑制豚鼠回腸平滑肌，能產生反相作用，表明受試化合物可能具有CB1-R受體的反相激動作用。其反相激動作用效果：MJ08>SR141716A>MT15。SR141716A、MT15、MJ08對WIN55，212-2具有拮