氨曲南肺吸入粉霧劑的研制.pdf

1、氨曲南(Aztreonam)及噻肟單酰胺菌素，是頭孢菌素及碳青霉烯類抗生素。氨曲南對(duì)大多數(shù)需氧革蘭陰性菌具有高度的抗菌活性，但該藥用藥劑量大，并多采用靜脈注射或肌肉注射給藥方式，這樣容易造成全身性不良反應(yīng)發(fā)生。開發(fā)安全、有效、生物利用度高的非注射給藥系統(tǒng)是目前藥劑學(xué)的研究熱點(diǎn)之一。 本研究以氨曲南為模型藥物，系統(tǒng)地研究了氨曲南口腔吸入肺部吸收粉霧劑的制備處方和工藝，對(duì)制備的粉霧劑進(jìn)行了質(zhì)量評(píng)價(jià)，考察了儲(chǔ)存環(huán)境對(duì)氨曲南吸入粉霧劑穩(wěn)

2、定性的影響，并對(duì)不同給藥途徑氨曲南在大鼠體內(nèi)主要器官的藥物分布進(jìn)行了初步研究。 肺部吸入粉霧劑的評(píng)價(jià)指標(biāo)包括堆密度、休止角、排空率、霧化特性等。本文的第一部分以模糊數(shù)學(xué)原理，將四個(gè)不同量綱的指標(biāo)統(tǒng)一為一個(gè)量綱的復(fù)合評(píng)價(jià)指標(biāo)，以此指標(biāo)作為吸入粉霧劑物理性能評(píng)價(jià)的依據(jù)，避免了各指標(biāo)的不同標(biāo)準(zhǔn)對(duì)載體系統(tǒng)篩選的影響。同時(shí)，建立了UV法測(cè)定制劑中氨曲南的含量，并依照中國(guó)藥典2005版二部粉霧劑質(zhì)量要求建立了氨曲南吸入粉霧劑體外有效沉積量測(cè)

3、定方法。 本文第二部分重點(diǎn)對(duì)吸入粉霧劑的制備處方和工藝進(jìn)行了研究。流能磨、噴霧干燥、噴霧冷凍干燥、超臨界流體技術(shù)都是當(dāng)今常用的微粉化技術(shù)。噴霧干燥具有技術(shù)成熟，產(chǎn)率高，所得粒子粒徑均勻，形態(tài)圓整，耗能少等優(yōu)點(diǎn)，因而本文選擇了噴霧干燥技術(shù)為微粉化方式，設(shè)計(jì)了相應(yīng)的處方和工藝，利用復(fù)合評(píng)價(jià)指標(biāo)對(duì)載體系統(tǒng)進(jìn)行了篩選，并設(shè)計(jì)了正交實(shí)驗(yàn)考察工藝因素對(duì)體外有效沉積量的影響。按照設(shè)計(jì)篩選的處方和考察所得的最佳制備工藝，制備吸入粉霧劑后，對(duì)相關(guān)

4、質(zhì)量指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。形態(tài)、粒徑、含量、排空率、有效沉積量等均符合中國(guó)藥典2005版二部質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并對(duì)粉霧的穩(wěn)定性進(jìn)行長(zhǎng)期留樣檢測(cè)，結(jié)果符合質(zhì)量要求。 本文最后一部分對(duì)氨曲南靜脈注射和肺部吸入這兩種不同給藥方式進(jìn)行動(dòng)物主要器官的藥物分布初步研究，結(jié)果表明制備的氨曲南吸入粉霧劑可大量蓄積于肺部，增加藥物在肺內(nèi)的濃度，并可減少進(jìn)入血液循環(huán)量和降低體內(nèi)各臟器蓄積量，減少全身毒副作用。 本研究結(jié)果表明，以肺部吸收途徑給予抗菌素類藥物