氣霧劑噴霧劑與粉霧劑ppt課件

1、第十四章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑,2,第一節(jié) 概 述一、定義氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑是將藥物以霧化形式給藥的給藥系統(tǒng)。氣霧劑（aerosols）—借助拋射劑產(chǎn)生的壓力將藥物噴出噴霧劑（spays）—借助手動機械泵將藥物噴出粉霧劑（power aerosols）—由患者自主吸入或借助適宜裝置噴出,3,二、肺部吸入藥物的吸收特點,★肺部吸收面積巨大，70-100m2，體表25倍 ★血流量大，細胞壁薄（0.5~1μm） ★吸收速

2、度快，幾乎與靜注相當，速效,4,三、影響藥物肺部吸收的因素 呼吸的氣流 微粒的大小 藥物的性質(zhì),沉積率與呼吸量成正比，而與呼吸頻率呈反比。通常緩慢而長時間的吸氣可獲得較大的肺泡沉積率。,較粗——吸收少且慢；太細——肺沉積率低 ；較好——一般在0.5-5µm,分子量——小分子藥物吸收快；脂溶性——較大的藥物吸收迅速；吸濕性——吸濕性大妨礙藥物吸收,5,第二節(jié) 氣霧劑（aerosol）一、定義

3、：是藥物與適宜拋射劑共同封裝于特制閥門系統(tǒng)的耐壓容器中制成的制劑。 噴出狀態(tài)：主要霧狀氣溶膠，<50µm 給藥途徑:呼吸道皮膚腔道空間消毒與殺蟲,6,（一）氣霧劑的特點,7,（二）氣霧劑分類1.按分散系統(tǒng)分 （1）溶液型氣霧劑——二相氣霧劑（氣、液）（2）混懸型氣霧劑——粉末氣霧劑（3）乳劑型氣霧劑——泡沫氣霧劑（O/W型）2. 按用途分 （1）吸入用氣霧劑：呼吸道（2）外用氣霧劑

4、：皮膚、粘膜（3）空間消毒用氣霧劑：殺菌、殺蟲,三相氣霧劑,,,8,二、氣霧劑的基本組成拋射劑（噴射藥物的動力，有時兼溶劑）藥物與附加劑耐壓容器閥門系統(tǒng),9,（一） 拋射劑 （propellants） 液化氣體氟氯烷烴(CFCs, 弗利昂 Freon)： F11 F12 F114氫氟烷烴（HFA）：四氟乙烷、七氟丙烷碳氫化合物：丙烷、丁烷，不單用壓縮氣體：N2、CO2 、空氣（二） 藥物與附加劑藥物——呼

5、吸道、心血管、解痙藥、燒傷用藥、多肽類等附加劑——潛溶劑、潤濕劑、乳化劑、穩(wěn)定劑、防腐劑等,10,（三）耐壓容器要求：不與藥物和拋射劑起作用，耐壓，輕便，價廉等。玻璃容器：性質(zhì)穩(wěn)定但強度差，目前少用金屬容器：強度高，安全，多用塑料容器：質(zhì)輕、安全（四）閥門系統(tǒng)定量閥門：0.05-0.2ml，吸入用氣霧劑一般閥門：不定量，外用氣霧,閥門系統(tǒng)封杯 外墊圈內(nèi)墊圈閥桿閥室彈簧吸管,,,,,,,,推動鈕,裝配好的閥

6、門系統(tǒng),13,定量閥門系統(tǒng)的結(jié)構(gòu)與組成： 封帽 閥門桿(軸芯) 內(nèi)孔(出藥孔) 膨脹室 橡膠封圈 彈簧 定量杯(室) 浸入管 推動鈕,14,,15,,,16,三、氣霧劑的制備 Preparation of Aerosols,（一）氣霧劑的處方設(shè)計1. 溶液型氣霧劑如果藥物能夠溶解于拋射劑中可制成溶液型氣霧劑 加潛溶劑(cosolvent)：乙醇、甘油等局部用：拋射劑用量為50-90%

7、，液滴50-100µm 口、鼻腔用：拋射劑用量可達99.5%，液滴5-10 µm,17,,2. 混懸型氣霧劑藥物：微粉（5um以下，最大≤10um） 拋射劑：對藥物溶解度小，密度接近穩(wěn)定劑：分散，潤滑、封閉閥門口腔、吸入或鼻腔：司盤85、油醇、月桂醇等局部用氣霧劑：可選用礦物油或肉豆蔻異丙酯含水量<0.02%、3. 乳劑型 拋射劑：用量8—10%，O/W型乳化劑：吐溫-80，硬脂酸三乙醇

8、胺等,18,（二）氣霧劑的制備工藝,,避菌環(huán)境下配制，各用具、容器須清潔和消毒 拋射劑的充填1. 壓灌法：藥液室溫分裝→安裝閥門→抽氣→壓入定量拋射劑2. 冷灌法：藥液、拋射劑低溫灌裝，立即安裝閥門并扎緊。,19,半自動灌封機 全自動灌封機,20,例:1.溶液型氣霧劑例1 鹽酸異丙腎上腺素氣霧劑處方： 鹽酸異丙腎上腺素 2.5g 維生素C 1.0g

9、 乙醇 296.5g HFA-134a 適量 制成 1000g制法：將鹽酸異丙腎上腺素與維生索C溶于乙醇中，分裝于耐壓容器中，安裝閥門后壓入HFA-134a，即得。用于治療哮喘及慢性氣管炎，溶液型氣霧劑，乙醇作潛溶劑；維生素C作為抗氧劑。,21,例2 蕓香草油氣霧劑[處方]精制蕓香草油 2.5

10、g 乙醇 550ml 糖精 適量 香精 適量 HFA-134a 1500ml 制成 180瓶有松弛支氣管平滑肌作用，適用于慢性支氣管炎和支氣管哮喘等。,22,2.混懸型氣霧劑例1 麻黃堿重酒石酸氣霧劑

11、[處方]麻黃堿重酒石酸(1~5?m) 5g 三油酸山梨坦 5g F12 495g F114 495g,23,例2 沙丁胺醇氣霧劑[處方]沙丁胺醇 26.4g 油酸 適量 F12 適量

12、 F11 適量 共制 1000瓶 治療及預防支氣管哮喘，治療伴有可逆性氣道阻塞，可用于慢性支氣管炎的維持治療，緩解急性支氣管炎痙攣和預防運動誘發(fā)哮喘。,24,3.乳劑型氣霧劑例 大蒜油氣霧劑[處方]大蒜油 10ml 聚山梨酯80 30g

13、 油酸山梨坦 35g 十二烷基磺酸鈉 20g 甘油 250ml F12 962.5ml 加蒸餾水至 1000ml,安全、漏氣檢查 裝量與異物檢查 泄漏率檢查 每瓶總撳次檢查 每撳主藥含量檢查 霧滴

14、{粒}分布檢查 噴射速率檢查 噴出總量檢查 微生物限度檢查,四、 氣霧劑的質(zhì)量評定,26,第三節(jié) 噴霧劑（spays）,一、概述定義：不含拋射劑，借助手動泵的壓力、高壓氣體、超聲振動或其他方法將內(nèi)容物以霧狀等形態(tài)釋出的制劑。特點：局部治療為主、霧滴較大，制備方便，成本較低。常見以鼻腔、體表噴霧給藥如抗組胺藥物（治療鼻腔充血、過敏等 ）；抗菌藥等（治療燙傷或曬傷 ）；含抗菌劑、除臭劑的噴霧劑（治療口臭、喉炎）,27,

15、二、噴霧裝置（一）普通噴霧裝置噴霧用閥門系統(tǒng)（手動泵）容器 塑料瓶（白色不透明，質(zhì)輕但強度高，便于攜帶） 玻璃瓶（棕色透明，強度差）,28,（二）新型噴霧裝置：1.智能型噴射霧化器： 如Halolite噴霧器2.超聲波霧化器：具有霧化效果好，體積小、重量輕、便于攜帶、藥物降解小等優(yōu)點3.Respimat噴霧器：是將特定的藥物制劑與給藥系統(tǒng)結(jié)合為一體的噴霧器。,29,三、處方設(shè)計溶液型：藥液應(yīng)澄清乳劑型：乳滴分散

16、均勻混懸型：藥物粒子分散均勻且保持穩(wěn)定必要時加入適當附加劑，如增溶劑、抗氧劑、穩(wěn)定劑等,30,制備工藝配液 灌裝 裝上手動泵一般避菌環(huán)境下配制，注意污染；燒傷等創(chuàng)面用噴霧劑應(yīng)無菌環(huán)境下配制,,,31,【實例】鮭降鈣素鼻噴霧劑處方：鮭降鈣素 0.275mg 氯化鈉 1.5mg 枸櫞酸鈉 20mg苯扎氯銨 0.2mg PVP-K30 20mg 檸檬酸 20mg Tween 8

17、0 60mg 注射用水 2ml【制備】精密稱取鮭降鈣素與所有輔料，分別溶于適量的注射用水，溶解后，將兩溶液混勻，加注射用水至所需配量，測PH值（3.7-4.1）。用0.22μm濾膜過濾器過濾，灌裝，充氮氣，加泵閥。,32,【實例】莫米松糠酸酯噴霧劑處方： 莫米松糠酸酯 3g Tween 80 適量 水（含防腐劑和增稠劑） 適量適應(yīng)癥：用于治療季

18、節(jié)性鼻炎和常年性鼻炎，對過敏性鼻炎有預防作用。,33,四、噴霧劑的質(zhì)量控制,,,每瓶總噴次 每撳噴量 每噴主藥含量、裝量 微生物限度 對于燒傷、創(chuàng)傷或潰瘍用噴霧劑進行無菌檢查,34,第四節(jié) 粉霧劑（powder aerosols ）,一、概述定義：采用特制干粉給藥裝置，將藥物微粉霧化的制劑。 吸入粉霧劑：肺部粉霧劑 非吸入粉霧劑：腔道粘膜

19、 外用粉霧劑：皮膚,,35,吸入型粉霧劑具有以下一些優(yōu)點：1．無胃腸道降解作用；2．無肝臟首過效應(yīng)；3．藥物吸收迅速，給藥后起效快；4．大分子藥物的生物利用度可以通過吸收促進劑或其它方法的應(yīng)用來提高；5．小分子藥物尤其適用于呼吸道直接吸入或噴入給藥：6．藥物吸收后直接進入體循環(huán)，達到全身治療的目的；7. 可用于胃腸道難以吸收的水溶性大的藥物；8．順應(yīng)性好，特別適用于原需進行長期注射治療的病人；9．起局部作用的藥物，給藥

20、劑量明顯降低，毒副作用小。,36,二、吸入粉霧劑的組成（一）藥物與附加劑一般要求粒徑<10um, 大多在5um左右，；粉霧劑需注意防止吸潮（陰暗處保存），必要時加入適宜附加劑,常用載體：乳糖、葡聚糖、甘露醇、木糖醇等；常用潤滑劑：硬脂酸鎂和膠體二氧化硅等,37,（二）給藥裝置(1)膠囊型吸人粉霧劑給藥裝置主體結(jié)構(gòu)：霧化器主體、扇葉推進器(3)、口吸器(4)三部分,38,(2)泡囊型吸人粉霧劑給藥裝置1)碟式吸納

21、器。藥碟由8個含藥的泡囊組成2)圓盤狀吸人器。每一個給藥器具裝有8劑支氣管擴張藥(3)多劑量貯庫型吸人粉霧劑給藥裝置1)Spiros干粉吸入器。美國杜拉公司開發(fā)2)Turbuhaler干粉吸入器,39,醋酸奧曲肽鼻用粉霧劑【處方】醋酸奧曲肽 1.39mg 微晶纖維素 18.61mg【制備】先將奧曲肽與四分之一量的纖維素混合，將混合物過篩；然后加入剩余的纖維素，并將物料完全混勻；

22、最終將粉末粒徑控制在20-25μm，將粉末填裝到膠囊中，這種鼻腔用粉末局部和全身耐受良好。,三、粉霧劑的處方舉例,40,,四、粉霧劑的質(zhì)量控制,含量均勻度和裝量差異排空率≥ 90%每瓶總吸次每吸主藥含量霧粒分布微生物限度,41,Summary,1. Aerosol composition: drug propellant valve systempressure container2. Aerosol prepara