氨曲南的合成轉(zhuǎn)晶研究.pdf

1、氨曲南是第一個(gè)用于臨床的單環(huán)β-內(nèi)酰胺母核的抗生素，與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素（如青霉素，頭孢菌素）結(jié)構(gòu)不同。其中環(huán)上的1位磺酸基是活性β-內(nèi)酰胺母核的一部分;3位的氨噻唑肟側(cè)鏈和4位的甲基組賦予特定的抗菌譜和β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。
　　氨曲南作為藥物由于其安全性高，需求增加較快，本文對(duì)其合成工藝進(jìn)行研究，有比較重要的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
　　本文參考文獻(xiàn)，采取一鍋法，即以頭孢他啶活性酯和小單環(huán)之間進(jìn)行?；磻?yīng)，得到的縮合產(chǎn)物——叔丁酯

2、氨曲南在濃鹽酸和高溫作用下，進(jìn)行酯解反應(yīng)，得到α-氨曲南;在此，對(duì)合成工藝條件進(jìn)行優(yōu)化，使氨曲南的重量收率和質(zhì)量得到大幅提高，重量收率達(dá)180～190％，HPLC含量在99.0％以上。
　　另外，本文歸納介紹了從α-氨曲南轉(zhuǎn)晶到β-氨曲南的方法，主要有三種轉(zhuǎn)晶方法，分別是:1、α-氨曲南溶解在60℃的乙醇中，隨即析出β-氨曲南;2、用三乙胺將α-氨曲南溶解于乙醇中，加氯化氫乙醇溶液調(diào)pH，得到β-氨曲南;3、用丙酮和乙醇的混合溶劑

3、來進(jìn)行轉(zhuǎn)晶。本文通過研究獲得一種新的轉(zhuǎn)晶方法，即將α-氨曲南溶解在無水乙醇中，加入氯化氫乙醇，在13～17℃下，進(jìn)行轉(zhuǎn)晶結(jié)晶，得到β-氨曲南。
　　用本文與文獻(xiàn)轉(zhuǎn)晶方法所得的β-氨曲南，根據(jù)中國藥典2010版的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢測(cè)對(duì)比。數(shù)據(jù)顯示新方法得到的β-氨曲南質(zhì)量要優(yōu)于文獻(xiàn)方法。
　　所得產(chǎn)品的純度高，各步中間體及產(chǎn)品結(jié)構(gòu)均由1H-NMR及13C-NMR來確證，該工藝路線起始原料廉價(jià)易得，合成路線短，轉(zhuǎn)晶過程操作簡(jiǎn)單，適合