Annexin A1和P19在膽囊癌中的表達及其臨床意義的研究.pdf

1、背景與目的:原發(fā)性膽囊癌(primary carcinoma of the gallbladder,PCG)是膽道系統(tǒng)常見的惡性腫瘤,近年來發(fā)病率有逐年上升趨勢。研究表明,膜聯(lián)蛋白A1(Annexin A1,ANXA1)在多種惡性腫瘤中呈高表達,并與腫瘤細胞增殖、失巢凋亡、侵襲轉(zhuǎn)移等惡性生物學(xué)行為有關(guān)。而P19蛋白是一種抑癌基因,能特異性抑制G1CDK4/6的激酶活性,阻止細胞由G1期向S期的轉(zhuǎn)變,與細胞周期調(diào)控、增殖、凋亡、遷移、侵襲

2、轉(zhuǎn)移及血管生成等密切相關(guān)。檢測ANXA1、P19基因在膽囊癌組織、膽囊良性組織中的表達情況,并探討其與膽囊癌的發(fā)生發(fā)展及膽囊癌臨床病理參數(shù)之間的關(guān)系。為進一步研究和探討膽囊癌發(fā)生發(fā)展的相關(guān)基因,找尋對其有效的診斷和治療方法,具有一定的臨床價值和理論意義。
　　方法:1.收集2006年1月至2011年7月期間寧夏醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院肝膽外科行手術(shù)治療且臨床、病理及隨訪資料完整的56例膽囊癌患者石蠟標本,另收集同期因結(jié)石性膽囊炎或慢性膽囊炎

3、等膽囊良性疾病行膽囊切除標本56例。采用免疫組化S-P法檢測ANXA1及P19蛋白的表達,實驗結(jié)果用SPSS11.5統(tǒng)計軟件分析處理,樣本率的比較用四格表或行×列表的卡方檢驗,二因子相關(guān)性用pearson相關(guān)分析。2.采用Western-blot法定量分析30例膽囊癌組織及30例非腫瘤膽囊組織中ANXA1,P19蛋白的表達,分析的結(jié)果以x士s表示,組間比較用SPSS11.5統(tǒng)計軟件行t檢驗。
　　結(jié)果:1.免疫組化S-P法檢測56

4、例膽囊癌組織及56例膽囊良性組織ANXA1的陽性表達率分別為69.64％(39/56),12.50%(7/56),Pl9陽性表達率分別為25.00%(14/56),83.93%(47/56),經(jīng)卡方檢驗均有統(tǒng)計學(xué)差異;ANXA1及P19的表達高低與膽囊癌病人的性別、年齡、腫瘤大小及黃疽指數(shù)無明顯關(guān)系,而與腫瘤的病理分級、臨床TNM分期及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān);ANXA1及P19蛋白在膽囊癌中的表達呈負相關(guān)(r=-0.336)。
　　2.W

5、estern-blot法定量分析30例膽囊癌組織標本及30例膽囊良性組織標本中ANXA1蛋白灰度掃描與內(nèi)參照β-actin蛋白灰度掃描相對比值平均值分別為0.7442±0.0528,0.1570±0.0326,二組數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗有統(tǒng)計學(xué)差異;兩組織中P19蛋白灰度掃描與內(nèi)參照β-actin蛋白灰度掃描相對比值平均值分別為0.0976±0.0299,0.7299±0.0874,二組數(shù)據(jù)經(jīng)t檢驗有統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)論:1.ANXA1在

6、PCG組織的陽性表達率越高,則腫瘤的惡性程度越高,患者預(yù)后相對較差,生存期較短。2.P19蛋白在PCG組織中的表達缺失率越高,則腫瘤的惡性程度越高,患者的預(yù)后越差,生存期越短。3.ANXA1、P19蛋白在PCG組織中表達有明顯差異,其陽性表達率與腫瘤的病理分級、臨床TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān),可作為判斷PCG臨床病理發(fā)展的參考指標之一。4.ANXA1及P19蛋白的表達情況均為影響膽囊癌患者預(yù)后的獨立因素,且二者之間的表達呈負相關(guān),聯(lián)