SDF-1-CXCR4軸在實驗性變應(yīng)性鼻炎鼻粘膜中的表達和意義.pdf

1、目的： 1.成功建立大鼠變應(yīng)性鼻炎(Allergic rhinitis，AR)動物模型 2.提供變應(yīng)性鼻炎模型的鼻粘膜組織形態(tài)學(xué)特征 3.確定SDF-1和CXCR4在大鼠變應(yīng)性鼻炎時鼻粘膜上的表達情況 4.觀察地塞米松及非那根對大鼠變應(yīng)性鼻炎時SDF-1和CXCR4表達的影響。 方法： 健康清潔級SD大鼠64只，體重250～300g，隨機分成空白組(C1)，假處理組(C2)，模型組(M)，

2、干預(yù)一組(D1，D2)，干預(yù)二組(HR1，HR2)，模型組16只，其他每組8只。AR模型建立方法：以卵清蛋白(OVA)經(jīng)全身致敏，5天后強化致敏，自第14天開始以lmg/m10VA，20ul每天滴鼻，直至大鼠打噴嚏，搔鼻，鼻涕的癥狀評分達到標準；干預(yù)組則在模型成功的基礎(chǔ)上給予地塞米松1mg/kg及非那根2mg/kg肌肉注射，每天一次，分別干預(yù)一周、兩周；假處理組則以生理鹽水代替OVA，其余與模型組相同；空白組不作任何處理。用組織化學(xué)方法

3、觀察變應(yīng)性鼻炎的組織形態(tài)學(xué)特征，運用免疫組織化學(xué)方法(SP法)檢測各組動物鼻粘膜SDF-1和CXCR4的表達和變化。并與地塞米松及非那根干預(yù)后進行比較。本實驗的數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS11.5統(tǒng)計軟件包進行統(tǒng)計學(xué)處理，實驗各組間的顯著性檢驗采用方差分析及重復(fù)測量，以P<0.05作為有顯著性差異意義。 結(jié)果： AR模型時鼻分泌物涂片顯示大量中性粒細胞和嗜酸性粒細胞。粘膜中嗜酸性粒細胞在M組明顯增多，經(jīng)地塞米松或非那根作用后減少。形

4、態(tài)學(xué)改變：HE染色見正常鼻粘膜上皮為假復(fù)層纖毛柱狀上皮和復(fù)層扁平上皮，由纖毛柱狀上皮細胞，杯狀細胞、扁平細胞等組成，粘膜下纖維結(jié)締組織很薄，血管數(shù)量很少，無炎性細胞浸潤及血管改變；模型組較C1，C2組粘膜增厚顯著，小血管增生擴張明顯，上皮分泌細胞增多，上皮下大量炎性細胞浸潤，粘膜下腺體數(shù)量明顯增加，腺體擴張；經(jīng)地塞米松或非那根處理后，粘膜厚度變薄，血管擴張及腺體增生及炎性細胞浸潤程度減輕。 免疫組化： 1.SDF-1表達

5、于鼻粘膜上皮層細胞(包括假復(fù)層纖毛柱狀上皮細胞纖毛面及復(fù)層扁平細胞)、固有層炎性細胞(單核細胞多見)、上皮內(nèi)腺細胞、毛細血管及血竇內(nèi)皮細胞，其表達部位主要在細胞質(zhì)。 2.CXCR4表達于鼻粘膜上皮層細胞(包括假復(fù)層纖毛柱狀上皮纖毛面及復(fù)層扁平上皮細胞)、固有層炎性細胞(單核細胞多見)、上皮內(nèi)腺細胞。在細胞膜和細胞質(zhì)均有表達。 3.AR模型時，SDF-1和CXCR4表達增加(P<0.05)；經(jīng)地塞米松及非那根干預(yù)1周后，S

6、DF-1和CXCR4蛋白表達較AR模型時均有減少(P<0.05)；地塞米松及非那根干預(yù)2周與干預(yù)1周時比較，SDF-1和CXCR4蛋白表達減少(P<0.05)。而地塞米松與非那根的治療療效之間沒有明顯差異(P>0.05)。 結(jié)論： 通過OVA多次致敏，局部激發(fā)能夠成功的建立大鼠變應(yīng)性鼻炎的動物模型。病理形態(tài)學(xué)上的改變：變應(yīng)性鼻炎時，上皮分泌細胞明顯增多，粘膜增厚，炎性細胞浸潤及嗜酸性粒細胞明顯增多，腺體擴張增多，小血管的